О важности правильного подбора соавторов и нацистских экспериментах. Под конец второй мировой войны американцы вывезли в США в рамках операции "Скрепка" не только специалистов по ракетной технике, но также и любителей ставить опыты над людьми, евреями и цыганами. Некоторые из таких любителей, на самом деле профессионалов, засовывали людей в барокамеры для изучения влияния пониженного атмосферного давления и недостатка кислорода на функционирование организма пилотов при полётах на большой высоте и прыжках с парашютом. Обычно такие опыты заканчивались кровавыми ручейками из глаз и ушей. Далее начинается интересность - были три профессионала своего дела - Руфф, Рашер и Ромберг (нет, не невролог, другой). Под конец войны Рашера застрелили свои же за подтасовку результатов экспериментов - тут немцев осуждать грех, научная истина стоит массовых расстрелов даже своих сотрудников. Как случился Нюрнберг Руфф и Ромберг свалили всё на Рашера - мол "да я ему говорил что нужно лишь на полшишечки кислород перекрыть, а он, рожа фашистская, людей убивал! Гитлеровец какой-то, ей Богу!". Как известно, с мёртвых спросу нет - на том и порешили, обоих освободили. Тут бы и сказочке конец, но мы то с вами все любители внимательно читать примечания и биографии ;) До войны Руфф работал с Хубертусом Страгхолдом, которого американцы одним из первых вывезли во время начала эвакуации научных кадров из оккупированной зоны западной Германии. Хубертус был талантище - разработал одни из первых систем жизнеобеспечения для длительного пребывания человека в космосе. Видимо сей Человек и замолвил за своих коллег словечко, которые в том числе благодаря нему (а не несознанки в отношении уже мёртвого Рашера) и смогли дожить до преклонного возраста и умереть своей смертью будучи увешанными профессорскими званиями. Руфф кстати отблагодарил своего благодеятеля, опубликовав сначала "приглаженный" отчёт для американцев (Ruff, Siegfried: Brief Acceleration: Less than One Second, in: The Surgeon General, US Air Force (eds.): German Aviation Medicine: World War II, vol 1, Washington DC: US Government Printing Office, 1950, pp. 584—598.), а потом и вовсе целую книгу по лётной медицине, куда вписал Хубертуса соавтором (Ruff, Siegfried and Strughold, Hubertus: Grundriß der Luftfahrtmedizin, 3. ed., München: Barth, 1957.). Вот такие дела, ребята.

Сегодня речь зайдёт об индуизме, индоевропейских языках и комплексном обеде из ИМАО и эфедрина. В индийских верованиях присутствует такой напиток как амрита - что означает "бессмертие". Происхождение название связано с общей для почти всех индоевропейских языков приставкой "а-" и корнем "мрит", который также сохранился во многих языках (morden, умирать, mortal и прочее) нашей языковой семьи. Об этом напитке упоминается, что его пьют дэвы - то есть боги. Это слово также является общим для всех индоевропейских языков - от него происходят латинское deus, греческое zeus, литовское dievas, и общеиндоевропейский корень dyew для обозначения света, в смысле света исходящего именно с неба. Этот корень сохранился в слове обозначающем "день" как время суток. Что характерно, многие лингвисты также связывают это слово, в контексте с реконструируемым именем одного божеств индоевропейского пантеона, Диус Патер, с общей индоевропейской религией поклонения небу. Что касается напитка, то сам концепт "питья богов" встречается также и в греческой мифологии - амброзия, не смотря на отсутствие, казалось бы, прямой лингвистической связи между корнями "мрит" и "бротос" (ранее - мротос). Однако тут связь ещё древнее - эти корни восходят к ещё более древней версии - корню "мер", т.е. являются когнатами, разделившимся на самой заре становления индоевропейской языковой семьи.
И тут разумный человек задаст вопрос - к чему я веду? А вот к чему - в зороастрийских текстах даётся отдельное имя для амриты - сома. "Сомы грамм - и нету драм!" - здесь Олдос Хаксли, как и все англичане, зрил в корень вопроса. Эффекты от потребления сомы смертными описываются как просто потрясающие (в разных переводах Ригведы трип-репорты могут немного изменяться) - чувство неуязвимости, вселенской силы и бессмертия. Как это обычно бывает, состав коктейля для богов смертным недоступен. Однако, существует сразу несколько кандидатов: начиная от различных рутовых (Вы ведь помните руту сирийскую, она же гармала? Существует ещё и рута душистая - там помимо ИМАО в клинически значимых количествах содержатся также соединения, близкие по структуре к ипидакрину (ИАхЭ) - например скиммианин), заканчивая эфедрой и различными грибами (как семейства псилоцибе, так и семейства аманитовых). Вполне возможно, что состав ритуального напитка мог варьироваться в зависимости от местности, где ритуал проводился. Что характерно, описанные характеристики трипа можно получить небольшими дозами абсолютно любых вариантов состава амриты. Богоподобная мощь? Эфедрин! Чувство блаженства и контроля над чувствами? Гармала! Чувство познания всего и вся и богоподобного единения со вселенной? Псилоцибы!
Кроме того, нужно делать скидку на любимое занятие древних писателей - на гиперболы. Так что сейчас установить абсолютно точный состав амриты/амброзии/сомы не представляется возможным. Увы, индоевропейцы перешли от ритуального употребления психоактивных веществ на не ритуальное (намёк на эпидемии эрготизма ;).

Хозяюшке на заметку - существует такая интересная франкенштейн-методика как иммуно-ПЦР. Мне вообще нравятся извращённые и нестандартные методики, так что пожалуй стоит её осветить в рамках канала. Это крайне специфичная и высокочувствительная методика - диапазон её чувствительности пересекается с масс-спектрометрией. Суть такова в использовании конъюгатов антитело-олигонуклеотид. А вот как он будет использоваться - тут как фантазии хватит. Википедия нам говорит об использовании двух меченых комплиментарными олигами антител к разным эпитопам, которые при распознавании антигена будут слипаться формировать праймер для первого раунда ПЦР. Прикольно, но на практике должно много фонить. Другой же подход предлагает метить олигом антиген, который должен вылавливать из биообразца антитела, которые наоборот закрывают возможность транскрипции - т.е. от обратного - чем меньше продукта реакции, тем больше антител к белку в образце. По сути, как бы мы не извращались с подходами к дизайну реакции, это лишь новый способ проявления факта связывания антигена с антителом - вместо работы ферментов, изменяющих оптические свойства реакционной смеси и её коэффициент поглощения в определённой длинне волны, здесь измеряется количество продукта полимеразной цепной реакции, что значительно более удобно и обеспечивает большее усиление сигнала, нежели оптическое измерение изменения поглощения.

Хозяюшке на заметку - в этом 1233-страничном талмуде есть ВСЁ по биоконъюгатам. Начиная от теоретического базиса, заканчивая хорошо масштабируемыми методиками. Хермансон для любителей биоорганической химии это как Фрешни для клеточников - от и до, от основ теори - до пошаговых прописей. Must Read.

Господа, товарищи, граждане! Огромнейшая просьба репостить канал, чем больше аудитория - тем интереснее посты ;)

Ради вас, яхонтовые мои, много где бываю. Ждите серии постов, няшечки :3
Новые серии вашего любимого научно-маргинального сериала coming soon.

Хозяюшке на заметочку - если вы накормили своих гостей протухшим оливье с колбасой "Каждый день" и гости стали обладателям Clostridium botulinum, то не спешите заказывать гробы и держать гостей на поддерживающей терапии! Согласно новым данным о действии ботулинического токсина, это не особо продуктивно, пытаться "оживить" заблокированный синапс. Тут нужно действовать так, как пелось в "Интернационале" -
Весь мир насилья мы разрушим
До основанья, а затем
Мы наш, мы новый мир построим, —
Кто был ничем, тот станет всем
Новая стратегия терапии предполагает разрушение синапса с помощью фосфолипазы, так как восстановление синапса после физического (если можно использовать этот термин для молекулярного уровня) разрушения занимает меньше времени, чем просто ожидание спонтанной деградации токсина.

Учёному на заметочку - если ты опубликовал статью, то это не значит что это навсегда. Всякий, кто когда-либо писал статьи в приличные журналы, а не только в "Вестник МухГУ", сталкивался с ворохом проблем - начиная от постановки экспериментов, заканчивая литературным поиском - когда нужная информация содержится лишь в малоизвестном старом журнале, чьи сканы можно нарыть только после тщательного многочасового гуглинга, и только в совершенно шакальном качестве. Также, если у ревьюеров возникнут сомнения в качестве статьи, то тебе вернут её на переработку, с совершенно странными пометками рекомендациями. Конечно, некоторых исследователей это выводит из себя, а некоторых (у которых план горит ;) толкает также и на откровенную подтасовку данных. По данным The Retraction Watch рекордсменом в данной дисциплине, подгонологии, является впонский врач Yoshitaka Fujii, у которого после расследования было отозвано... 183 публикации.
Добрым молодцам урок - даже если у тебя получился отрицательный результат, то это тоже результат. Научная этика, at it's finest, не порицает публикацию негативных результатов - наоборот, наличие таких публикаций экономит несколько недель, а может быть и месяцев, работы научных коллективов по всему миру. Если не смог воспроизвести - проверь и попробуй снова, если снова не получилось - публикуй, что дескать there is no evidence, that blablablase inhibits blablatransferase. Поверь, многие твои коллеги по Цеху со всего мира скажут тебе спасибо.

Продолжая тему авгиевых конюшен - даже великий пабмед порой не справляется с консолидацией и концентрацией научной биомедицинской информации. Как только тебе нужно что-то, выходящее за рамки конкретной одной статьи, например осуществить какой-нибудь мета-поиск характеристик соединений одного класса, то Великий и Ужасный Медицинский Гугл начинает скулить как побитая девка. За стекающей тушью начинают просматриваться отсутствующие ссылки на полнотекстовые версии (при их наличии на сайте журнала, в самой глубине сайта причём), ошибки индексирования, нерелевантные результаты при вполне конкретных запросах. Ты сворачиваешь в тёмный переулок, который выводит тебя на улицу красных фонарей, где за твоё внимание бьются десятки различных мелких сайтов-баз, поддерживаемых отдельными университетами или научными группами. Там то ты и узнаёшь все пороки современной фармакологии - база PDSB, крышумая университетом Chapel Hill в Северной Каролине, в этом преуспела - разница в ki для одного и того же вещества в отношении одной и той же мишени может различаться в 2-10 раз у разных авторов. Ты начинаешь плакать, пытаться нарыть оригинал публикации, и таким образом всё равно возвращаешься на пабмед. Замкнутый круг, круговорот незнания в природе.

Нытьё - если вовремя бросить биологический факультет, то можно уйти в порно, как это сделала одна моя несостоявшаяся коллега. https://twitter.com/brugallinda
Живёт теперь как белый человек, по европам скачет, на яхтах катается, а не за хроматографом стоит.

Еженощное нытьё. Знаете, с одной стороны, прочитав в 15 лет произведения Ломачинского и выбрав биохимию как свой путь, я вряд ли думал о том, в каком положении окажусь. Пока сверстники "крутились" и "мутили", я штудировал всякие умные книги. Но со временем я начал замечать тревожные звоночки - фотографии с машинами и семьями у бывших одногруппников и одноклассников в ВК, фотки из отпусков в тёплых странах. Одна знакомая - бросила цитологию ради того чтоб косить купоны, ведя тренинги по йоге и личностному росту, ещё другой знакомый - начал барыжить БАДами, одногруппница (ну я постил) - ушла в порно. Все они живут припеваючи, у всех всё хорошо. Один я, как последний олигофрен, трясусь перед какими-то визовыми чиновниками чтоб они позволили резать мышек и капать в эппендорфы на территории их страны.

Домашняя психореанимация. Если вы увидели человека, словившего пан. атаку от психоты с адренергическим компонентом, не думайте, что использование оффлейбл неселективных бета-блокеров, типа пропранолола поможет. Вы прикроете бета-рецепторы и вся атака прийдется на альфа-адрено. DOx , гангрена, гипертонический криз - медвежья услуга может стоить кому-то жизни.
Beta blockers must not be used in the treatment of selective alpha-adrenergic agonist overdose. The blockade of only beta receptors increases blood pressure, reduces coronary blood flow, left ventricular function, and cardiac output and tissue perfusion by means of leaving the alpha-adrenergic system stimulation unopposed.

Вот и настал прекрасный момент - 5 лет пролетели как один день, у Медача юбилей.
Паблик, который начал свою работу как полуподпольное место для пиратского обмена методичками (без покупки которых, как известно, ни один студент не сможет сдать экзамен ;), превратился в нечто большее. Он стал целым движением, которое ратует не только за повышение качества медицинского образования, но ещё и добивается изменения взглядов уже практикующих специалистов, побуждая их искать самую новую информацию, самые новые и достоверные схемы лечения. Огромным шагом вперёд стал выход Медача в реал - все эти разнообразные мероприятия, на которых в режиме открытого обсуждения презентовались сложные вещи доступным языком. Я рад, что в нашей стране появилось движение, аналогов которому пока я не встретил. Также, я более чем рад, что имел возможность внести свою лепту в развитие этого движения, написав серию небольших статей о нейромедиаторах.
Медач идейно объединил не только Людей из России, но также и зарубежных специалистов (например, канал такого же зубодробительного фармаколога, правда из Нидерландов, https://t.me/foxy_gram который очень котирует Медач)
Я верю, я знаю, в будущем нас ждёт только лучшее. Реальность будет развивать в правильном направлении ;)
@medach - посольство медача в ТГ
https://vk.com/medach - основа

Минутка ада. На днях разговорился с одной медсестрой, у которой есть пациентка - Ж. 55 лет, анальный рак с прорастанием в мочеточник, матку и влагалище, 4 стадия. Самое страшное в том, что эта пациентка лечится содой, обкалывает(!) содой опухоль. А ещё страшнее то, что первые симптомы начались у неё в 35 лет, и всё это время она отказывалась от специализированного лечения... правильно! Обкалываясь содой! И даже будучи в таком положении как сейчас, она отказывается оставаться на полноценное лечение в онкоцентре.
Пациентка живёт с колостомой и нефростомой.
Когда у меня будет много денег, я буду выслеживать и жёстко избивать (опционально - насиловать ножкой от табуретки) тех, кто пропагандирует такие методы "лечения" и отказ от посещения онколога. Эти люди напрямую ответственны за гибель нескольких тысяч человек.

Landmark Papers in Clinical Chemistry

На всякий случай решил открыть форму обратной связи - если есть идеи или вопросы, то будет и публичная дискуссия.
1) Я не отвечаю на вопросы нарушающее законодательство РФ и ЕС.
2) Я не отвечаю на вопросы и не даю консультаций по потенциально опасным для персональной и общественной безопасности темам.
В остальном - веллкам!
smallpharm@protonmail.com

Я, признаться, несколько удивлён быстротой обратной связи и содержательностью вопросов - один из благодарных читателей умудрился в одном сообщении задать тему сразу для нескольких постов.
Армянское радио спрашивают по поводу пиразидола и пирлиндола. Автор вопроса приводит несколько цитат по поводу неземной эффективности пирлиндола - и от фибромиалгии лечит, и от вирусов помогает (уже другая тема), и Т-лимфоциты тормозит при рассеянном склерозе, и антиоксидантным эффектом обладает и прочая и прочая и прочая. К сожалению, автор не привёл ссылки для литературного поиска, но сами данные мне напоминают причину, по которой было подорвано доверие к советской/российской фармхимии - утверждения о невероятной широте действия. Возможно, если сейчас проверить, например, взятый наугад ингибитор АПФ, то в исследованиях на различных клеточных культурах он проявит себя (в совершенно конских концентрациях) как, допустим, ингибитор роста раковых клеток определённой линии или пролиферации Т-лимфоцитов. В клинических условиях, в терапевтически приемлемом диапазоне доз, эти эффекты будут пренебрежимо малы.
Я изучил патент EP1688161A1 где утверждалась эффективность пирлиндола в отношении аутоиммунных заболеваний и там встречаются такие фразы как "On a molecular level the mechanism of action has not been completely elucidated.", но есть огромный список заболеваний которые покрывает схема лечения из патента -
"...diseases characterized by hyperproliferation of keratinocytes and/or T cells. Examples of such diseases are psoriasis in particular psoriasis vulgaris, psoriasis capitis, psoriasis guttata, psoriasis inversa, atopic dermatitis, actinic keratosis, hyperkeratosis like epidermolytic hyperkeratosis, hyperkeratosis lenticularis perstans as well as keratosis pilaris, ichthyoses, alopecia areata, alopecia totalis, alopecia subtotalis, alopecia universalis, alopecia diffusa, atopic dermatitis, lupus erythematodes of the skin, lichen planus, dermatomyostis of the skin" царь польский, царь грузинский и прочая и прочая и прочая. Звучит несколько неправдоподобно, хотя как человек знакомый, немного, с патентным законодательством могу сказать - не всё, описанное в патентах, обязано работать. И если заявитель патента указал что-то, то он заявил не факт истинности данного суждения (эффективности пирлиндола при аутоиммунке), а факт первенства в схеме лечения.
Возвращаясь к советской/российской фармхимии, и почему многие соединения исследуются только спустя много лет - видите ли, почитайте инструкцию к любому отечественному "ноотропу" - "повышает внимание, концентрацию, оказывает мембраностабилизирующее и антиоксидантное действие", и так под копирку. Со временем из-за такого "панацейного" отношения в инструкциях и показаниях, теряется доверие к лекарственному веществу как у пациентов, так и у врачей и исследователей, и настоящие свойства и механизм действия открывают почти от нечего делать, спустя много много лет.