Сейчас будет очень спекулятивный пост, уберите детей от экранов!

Каждый из вас слышал о таком понятии как "центральная догма молекулярной биологии", а именно: за некоторыми исключениями, возможна передача информации лишь в направлении ДНК->РНК->Белок. Это понятие также разрешает передачи типа ДНК->ДНК, РНК->РНК и даже прямую трансляцию ДНК->Белок. Хотя даже Белок->Белок можно считать очередным нарушением этой догмы - например, с натяжкой, прионы.
А вот "обратную трансляцию" она на разрешает - последняя опора догмы, оставшаяся на сегодняшний день. Хотя ещё 20 лет назад была опубликована статья, где утверждалось, что такой путь передачи информации теоретически возможен, и мог иметь место на ранних этапах развития жизни. Суть такова - в ранних прото-клетках рибозимы и энзимы играли практически равную роль. По мнению автора статьи, ранние рибосомы (а точнее, их общие предки с современными) могли осуществлять обратную трансляцию - синтез "мРНК" на матрице из белка. Теория, изложенная в статье, не отвечает кстати на вопрос о первых рибосомах(!), но предлагает прикольное решение отбора новых последовательностей для белков - не РНК, а белки генерировались случайно из аминокислот, и уже по ним выстраивалась РНК, которые использовали ранние прото-клетки для хранения информации.
Но всё это могло быть простым сотрясанием воздуха, если бы не был проведёт эксперимент, доказавший осуществимость обратной трансляции! Он спроектировал self-cleavable "т-РНК", распознающую остаток аргинина и переносящую "кодон" на другую "мРНК".
Как и ожидалось, чтоб не показаться сумасшедшим, автор добавил в конце статьи: We have no idea whether reverse translation really existed in primordial cells, and even if it did, the ancient reverse translation system may have been far different from the system proposed here.

И сама статья.

За эти клетки я переживал больше, чем за свои собственные (https://t.me/smallpharm/1025). И так, в тот великий день ваш покорный слуга выделил несколько первичных культур. Выжили все, кроме одной - лимфоидные клетки костного мозга мыши не выдержали такого беспардонного обращения и героически умерли.

Суть свободного рынка и "экономикизации" американского ВПК выражена в одной фразе из книги "Tomorrow’s Weapons" бригадного генерала Джека Ротшильда - "BZ, конечно, производить в больших количествах намного дешевле, чем ЛСД, но мы выбрали это вещество ещё и потому, что на ЛСД присутствовали патентные ограничения".

Летучие мыши - вроде бы милые няши, но помимо бешенства разносят атипичную пневмонию и прочие коронавирусы.
Сегодня опубликован геном изолята нового корнавируса (который начинает своё шествие в Китае) - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/MN908947
Если вы прогоните этот сиквенс через BLAST, то увидите следующую картину - https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi?CMD=Get&RID=2GGAVFT601R - 80-90% гомологии с вирусом атипичной пневмонии (прошлая версия, которая так напугала людей несколько лет назад) и изолятами SARS-подобных вирусов из летучих мышей.

Сегодняшний вечерний хадис будет о "необучальниках". Не путать в необучаемыми! Необучальники - это те, кто сидит на горе из своих навыков, причём не всегда уникальных, и не хочет обучать этим навыкам других людей. Зачастую необучальники не хотят даже развиваться: они умеют от сих до сих, и всё, и стазис.
Я могу понять, если ими движет корыстный мотив - когда ты выполняешь какую-то аутсорсную доклинику для частника, обучать их сотрудников своим навыкам (даже за хорошую единовременную выплату) - равносильно лишить самого себя хлеба. Однако, когда ты не хочешь учить своих коллег - это уже клиника. В адекватных лабораториях сотрудники должны быть в той или иной мере взаимозаменяемыми. Я не прошу, чтоб (абстрактно) молекулярщик умел самостоятельно забирать макрофаги из мышей, но поддерживать или менять среды рабочим клеточным культурам - надо уметь.

А теперь посмотрим на экзотику. Если вы являетесь адептом церкви доказательной медицины и совершаете ежедневные намазы на сайте FDA - это текст может задеть ваши чувства. Разговор будет о японской фармакологии. Причём не о "настойках головы кобры с южного склона горы Фудзи", а о вполне себе работающих вещах, но использующихся локально. Пока на западе люди закидываются оксикодоном, японцы активно двигают пептидные анальгетики - вы наверное о них даже не слышали. Например, дифеликефалин - каппа-опиодный(!) антагонист. Считается, что блокировать надо исключительно мю-опиодные рецепторы, а вот блокада каппа (да ещё с целью анальгезии) - это какая-то экзотика. Кроме того, загадочные умы страны восходящего солнца смогли улучшить и без того шикарный антипсихотик арипипразол, постепенно выкатывая на рынок его улучшенную версию - брексипипразол. Нормотимик-нейролептик без сонливости, акатизии и нарушений сна! Причём его формула достаточно простая - там нету никаких сложных трёхмерных циклов или чего либо, что нельзя сделать на простой линии. По итогам (предварительным) клинических исследований я бы назвал его вторым литием, но без влияния на сердечную проводимость.

The use of low-dose aspirin as a primary prevention strategy in older adults resulted in a significantly higher risk of major hemorrhage and did not result in a significantly lower risk of cardiovascular disease than placebo.
https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1805819

Пью на какой-то конференции по когнитивному нейросаенсу в питере.

@viktoria_korzhova няша :3

@scivika у неё даже канал есть :3

Методологический подход к изучению психофарм препаратов

Обязательно изучите вопрос адаптации к различным эффектам препаратов. На примере бензодиазепинов.

Время возникновения толерантности к различным эффектам:

Амнестический - никогда

Анксиолитический, противосудорожный - месяцы, годы

Миорелаксирующий - месяцы

Снотворный - недели

Седативный, атактический - дни, недели

Используйте эту информацию при планировании лечения!

Одна очень умная чешская токсиколог несколько лет назад посоветовала при запоях для профилактики белой горячки употреблять большие дозы магния. С одной стороны она права (восстановление нормальной глутаматэргической сигнализации за счёт увеличения концентрации магния, который может связаться с Mg-сайтом NMDA-рецептора), с другой точки зрения - одной из причин белой горячки может быть ослабление М-холинэргической сигнализации, а точнее - down-регуляция М2-холинорецепторов. Умные люди даже нашли SNP rs1824024, который, внимание, ни в коем разе не ассоциирован с развитием алкогольной зависимости, а влияет лишь на вероятность возникновения белой горячки (хорошей, качественной, с галлюцинациями и паранойей!) - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29478862

На конференции когнитивщиков, где я напился пару дней назад, у меня был замечательный разговор в курилке не тему валидности животных моделей шизофрении и галлюцинаций. Наткнулся на одну хорошую методическую статью 1991-го года, где очень хорошо объясняется принцип стимуляторного психоза - животным подшивалась гелевая капсула с амфетамином, высвобождающая своё содержимое в течении нескольких дней. По сути эта модель похожа на классический "марафон", когда на четвёртых сутках пациент начинает плохо дружить с реальностью - https://link.springer.com/protocol/10.1385/0-89603-198-5:151 Там-то как раз и описано характерное для галлюцинаций поведение - “wet-dog” shakes. Что характерно, в похожих моделях такие психозы успешно купируются нейролептиками, что говорит о её валидности.