⁉️Кто болеет тяжелее и почему?

"Степень тяжести COVID-19 зависит от того, насколько велика доля антител вырабатываемых к белку шипа" - основной вывод из работы ученых из Stanford Medicine.

Они изучили изучили 254 человека с бессимптомными, легкими или тяжелыми формами COVID-19, которые были выявлены либо в результате планового тестирования или скрининга в Стэнфордской клинике, либо поступили туда с симптомами заболевания. Из людей с симптомами 25 лечились амбулаторно, 42 были госпитализированы в общее отделение, а 37 лечились в отделении реанимации и интенсивной терапии. От болезни умерло 25 человек.

"На сегодняшний день это одно из наиболее всесторонних исследований иммунного ответа антител на SARS-CoV-2 у людей во всем спектре тяжести заболевания, от бессимптомного до смертельного. Это одна из первых больших картин этого заболевания", - сказал Скотт Бойд (Scott Boyd), доктор медицины, доктор философии, доцент кафедры патологии.

✅ В этом исследовании выяснилось, что у людей с тяжелой формой заболевания выявляется низкий титр антител к белку шипа и высокий титр антител, нацеленных на другие мишени.

Исследователи подтвердили, что у людей с бессимптомными и легкими заболеваниями уровень антител в целом был ниже, чем у людей с тяжелыми заболеваниями. После выздоровления уровни IgM и IgA у большинства пациентов неуклонно снижались до низких или необнаруживаемых уровней в течение примерно 1-4 месяцев после появления симптомов или предполагаемой даты заражения, а уровни IgG значительно снижались.

"Это вполне соответствует тому, что наблюдалось с другими коронавирусами, которые регулярно циркулируют в наших сообществах, вызывая простуду", - сказал Бойд. - Нередки случаи, когда кто-то повторно заражается в течение года, а иногда и раньше".

При этом ученые понимают, что прогнозировать течение заболевания только по титру антител ошибочно, потому что широта иммунного ответа у разных людей достаточно велика.
================
От себя могу добавить, что 254 человека, конечно, не самая большая выборка, и от этого заявление доктора Бойда выглядит несколько самоуверенно и хвастливо, но информация достаточно интересная.

‼️Отличная лекция о D-димере.

Не стоит пугаться ни слова "лекция", ни термина "D-димер".
Материал изложен очень просто, доступно и помогает разобраться в вопросе, насколько этот тест информативен при коронавирусе и прочей патологии.
Из текста вы узнаете, как происходит формирование тромбов, на каком этапе образуется D-димер и что такое вообще гиперкоагуляция.

⁉️ Как работает вакцинная мРНК и откуда она берется.

Перед вами, пожалуй, самый подробный разбор новой вакцины BioNTech/Pfizer от коронавируса COVID-19 и первый русский перевод этого разбора.

Материал сложноват, но, как и предыдущая лекция о Д-димере, интересен и хорошо изложен. В конце статьи вас посетит ощущение волшебства и восхищения тем, что люди умеют делать такие штуки.
По крайней мере, меня - посетило совершенно точно.

По дороге домой видел несколько машин, которые торгуют фейерверками, как говорится, прямо с капота. Вэлкам ту хэлл.

Берегите себя.
Покупайте только сертифицированный фейерверк. Не стойте рядом, не заглядывайте в невыстрелившие тубусы, не берите в руки, если сомневаетесь, дымится или нет. Будьте готовы потушить, если что-то пошло не так. Не давайте запускать эти штуки детям.
Это я вам говорю сейчас как врач ожогового отделения.

ФМБА удивляет в новом году своими откровениями.
Сначала антидот от коронавируса, а теперь, наоборот, умеренное диссидентство.
Я даже немного завис от этого заявления - похоже, в ФМБА правая рука не знает, что делает левая.

В Великобритании вакцина AstraZeneca разрешена к массовому использованию 30.12.20. Это, в целом, не новость, уже почти неделя прошла.
Но есть еще один документ - решение о массовой вакцинации против COVID-19 от того же числа, где приведены данные о том, что первая инъекция эффективна к выработке протективных антител на 73% - и в связи с этим:

1️⃣ Можно значительно расширить диапазон между первой и второй инъекциями.

2️⃣ И как следствие - в настоящий момент не делать вторую инъекцию тем, кто уже получил первую, а освободившиеся дозы направить на первую инъекцию для невакцинированных.

"Having studied evidence on both the Pfizer/BioNTech and Oxford University/AstraZeneca vaccines, the JCVI has advised the priority should be to give as many people in at-risk groups their first dose, rather than providing the required two doses in as short a time as possible" - при этом речь идет сразу и про вакцину AstraZeneca, и про вакцину Pfizer, хотя по этой вакцине данных нет.

✅ Аналогичные стратегии рассматриваются в Бельгии и Канаде.

⬆️ Вполне честные ответы. Хотя не очень понятен 11 пункт - что в нем таинственного и секретного?..

‼️ "Нас обманывают! Люди, не верьте врачам! Если сделать прививку тому, кто уже переболел, то все ваши антитела исчезнут, а новые не появятся!!!"

У тех, кто утверждает подобное, очень слабое представление об иммунитете. Они видят с одной стороны зеленый шарик с шипами, а с другой какую-то загадочную хрень с замочком, которая надевается на шарик и убивает его, не давая навредить организму.

Да что греха таить, многие медики видят работу иммунитета именно так. Отсюда и эта бесконечная спекуляция наличием титра антител в анализах. Люди меряются тем, у кого титр больше, не доверяют разным системам измерения, шарахаются от тех, у кого меньше.

Я очень сомневаюсь, что при проведении вакцинации "Спутником V" будут массово брать у всех анализы на антитела. Есть уже масса подтверждений тому, что этого не происходит - просто вакцинируют, и всё.
Хотя главный терапевт Минздрава РФ достаточно четко сказала - переболевших в эту кампанию не вакцинируют для перенаправления потоков вакцины нуждающимся в ней. Сказать сказала, а процесс выявления людей с антителами пустили на самотек - иди сам и узнавай.

✅Но вернемся к прививке у переболевших.
Антитела у них никуда не денутся. Да, часть их будет автоматически израсходована на борьбу с вакцинным антигеном - так же как антитела к аденовирусу пойдут на нейтрализацию самого вектора, несущего антиген.

✅Но ведь иммунитет - это не только антитела.
Это еще и В-лимфоциты, которые у переболевших превратились и в плазмоциты ("фабрики антител"), и в клетки памяти - и даже если неким фантастическим способом изъять из крови абсолютно все антитела, то при встрече с антигеном клетки памяти вновь запустят процесс.
Это еще и Т-лимфоциты - которым В-лимфоциты представляют в особой форме антиген (происходит некая "презентация", клетка так и называется - антиген-презентирующая), после чего Т-клетки начинают убивать антиген независимо от наличия в организме антител.

💉Легенда о "съедании прививками антител" уходит корнями в вакцинацию от кори - до сих пор многие уверены, что первая прививка нужна для того, чтобы убрать из крови младенца антитела, доставшиеся ему от матери, а уже только при помощи второй создается свой собственный иммунитет.
Это не так. Антитела матери до 6 месяцев достаточно сильны, а иммунная система младенца, напротив, слаба для того, чтобы произвести сероконверсию, поэтому вакцинация от кори до 6 месяцев практически бессмысленна (антитела переболевших матерей сильнее, чем антитела вакцинированных, что еще немного отдвигает срок первой прививки).

Изучая вакцинный иммунитет от кори, ученые выяснили, что на 8-9 месяц успех сероконверсии уже достигает 90%, а в возрасте 11-12 месяцев - 99%. Вот он, срок самостоятельного ухода материнских антител. Именно поэтому по нашему календарю первая прививка от кори делается в 1 год, а вторая - в 6 лет, перед поступлением ребенка в школу.

🟢 Несмотря на то, что концентрация антител, индуцированная вакциной (или заболеванием), со временем снижается и может быть неопределяемой, сохраняется иммунологическая память, и большинство вакцинированных лиц вслед за воздействием на них вируса вырабатывают защитный иммунный ответ.

Как работает вакцина "Спутник. V".
Вполне достаточно Гугл Транслейт для понимания смысла.

Очень интересный документ "Совместное заявление Совета и Общества православных врачей России о проблемах вакцинации в России".
Ему уже 11 лет, но я ранее о нем не слышал.
Формулировки, конечно, крайне интересные. Впервые узнал о существовании так называемых "этических" вакцин.

Неплохо прочитать тем, кто считает, что в вакцинах содержится абортивный материал (а такое "авторитетное" мнение часто попадается в дискуссиях о вреде прививок). Уже и в "Спутнике V" ищут эти клетки.

Вслед за просто "Итогами года" в ленте фейсбука стали появляться врачебные "Итоги ковидного года". И там довольно часто попадается мантра: "Прививаться не буду, вирус мутирует, штаммы новые, вакцина за ними не успевает". И это не просто случайные люди в комментах пишут - это сами врачи так говорят.

🖨 Вот препринт статьи о нейтрализации вакциной Pfizer штамма вируса с мутацией N501Y. Если коротко - титры нейтрализующих антител для штаммов 501N и 501Y эквивалентны - то есть вакцина действует против обоих вариантов вируса. А это тот самый "британский вариант", о котором кричат "Все пропало, мутация всех убьет!"

💉 А тем временем американский журналист Эндрю Крамер из New York Times, работающий в московском бюро, привился вакциной "Спутник V". Ранее в своих статьях он уделял много внимания разработке и испытаниям этой вакцины.

Вакцинный Ковид-трекер в реальном времени.
Интересная штука. Посмотреть можно, где и как прививают.

⬆️ К вопросу об экспертах и том, кто себя к ним причисляет.

На скрине некто, "полжизни преподававший химию и биологию в университете", уверен, что привитые опасны тем, что носят в себе "частицы инактивированного вируса", а непривитые не опасны, если вокруг много вакцинированных. Что-то слышали о "коллективном иммунитете", но что именно и где - не помнят уже.

Вот такие у нас преподаватели биологии, которые не в курсе, что условно опасны привитые только живой вакциной от полиомиелита в течение 60 суток, потому что они могут выделять живой вирус. Живой - ключевое слово. Вакцины с инактивированным* вирусом не опасны никак и никому.

А добровольно непривитые опасны для тех, кто хотел бы, да не может привиться - дети с реальными медотводами и противопоказаниями, с иммунодефицитами, с тяжелыми аллергическими реакциями. Они бы тоже хотели ходить в школу наравне со всеми - если бы остальные, не больные ничем, были бы вакцинированы. Но нет - не дождётесь.

И когда ради этих детей с медотводами вводятся меры социальной защиты в виде недопуска в школы или детсады без справок о прививках - "идейные" встают на дыбы.

В общем-то, подобные меры давно используются в мире, и они уже показали свою действенность. Например, в 1977 году эпидемия кори в округе Лос-Анджелес была очень серьезной, заболели тысячи детей, несколько человек умерло. Окружной департамент здравоохранения издал указ о недопуске непривитых детей в школы, дав всем месяц на вакцинацию. К назначенной дате тысячи детей всё равно были непривиты - и тогда в школу были не допущены свыше 50 тысяч детей. Уже через несколько дней они все были вакцинированы, и учеба возобновилась.
Еще один случай в США, в городе Тексаркан, показателен в не меньшей степени. Город располагается на границе штатов Техас и Арканзас; в Арканзасе в то время прививки от кори были обязательны, а в Техасе нет. Во время вспышки заболевания в 1970-71 годах 96% заболевших в этом городе школьников было на той половине, что входила в состав Техаса.
К 1981 году непривитых детей перестали пускать в школы во всех штатах. Спустя 20 лет в США победили корь.
(данные по книге Пола Оффита "Смертельно опасный выбор").

✅ Подытожим.
Непривитых детей не хотят пускать в школы и детсады по двум причинам:
1️⃣ Чтобы защитить тех непривитых, у кого есть серьезные проблемы со здоровьем, не позволяющие им вакцинироваться (медицинская причина)
2️⃣ Для увеличения охвата вакцинации и искоренения большинства управляемых инфекций (социальная причина).
И если вам не нравится социальная - вспомните о медицинской.

*к инактивированным относятся вакцины от следующих заболеваний - бешенство, брюшной тиф, грипп, клещевой энцефалит, коклюш, холера, лептоспироз, гепатит А, сыпной тиф, герпес, полиомиелит.

FDA озаботилась тем, чтобы предупредить о возможных ошибках ПЦР в случае с мутировавшими штаммами.
Хотя, по их мнению, риски ложно-отрицательных анализов очень малы.

"Тихая", или "Счастливая гипоксия" - состояние, которое испытывают больные коронавирусной инфекцией, когда они переносят тяжелую гипоксемию без одышки. Именно из-за отсутствия клинических проявлений пациенты поздно обращаются к врачу.

✅ За определение уровня гипоксии в организме ответственны хеморецепторы в каротидных тельцах. Они располагаются там, где общая сонная артерия делится на внутреннюю и наружную и образует каротидный синус.

✅ Функция каротидных телец сводится главным образом к обнаружению изменений парциального давления кислорода, а также косвенным образом углекислого газа, pH и температуры. Через глоссофарингеальный нерв сигналы от каротидных телец передаются в сердечно-сосудистый и дыхательный центры в продолговатом мозге. Таким образом гипоксия вызывает усиление работы сердца и легочной вентиляции.

Каротидные тельца в высокой степени экспрессируют ACE2 - самую главную мишень для коронавируса. Можно предположить, что SARS-CoV-2, попав в каротидные тельца, изменяет их способность обнаруживать изменения парциального давления кислорода.
Выявлена высокая индивидуальная вариабельность экспрессии АСЕ2 в каротидных тельцах, что может объяснить, почему "тихая гипоксемия" проявляется у пациентов с COVID-19 случайным образом.

Если эта гипотеза верна, то для лечения пациентов с COVID-19 необходимо добавлять респираторные стимуляторы каротидных телец.

Проблемы начались в 2017 году - коронавирус их просто до предела обострил и ткнул в них лицом.
(Статистика с сайта администрации Владивостока)

Пока готовится к регистрации третья российская вакцина от института Чумакова (цельноклеточная инактивированная) - аналогичная китайская вакцина CoronaVac (компании Sinovac) показала в Бразилии на испытаниях эффективность всего в 50,38%.
Эта вакцина по миру даёт довольно большой разброс данных в промежуточных фазах - в Турции 91%, в Индонезии 65%.
Посмотрим, какие данные покажет институт Чумакова. 3-я фаза у их вакцины должна начаться в феврале.

Почему так мало вакцины "Спутник V" доставляется в регионы?

Логистика снабжения регионов вакциной "Спутник V" упёрлась во внезапное температурное ограничение.
‼️ Ее нельзя хранить при температуре выше -18.

"...Термоконтейнеры могут поддерживать температуру минус 20–21, поэтому рабочее окно для перевозки составляет всего два-три градуса (от -18 до -21). Это делает холодовую цепь для вакцины самой жесткой в мире. Она работает на пределе возможностей, признает Елена Зелинская из «Иммунотехнологий»:

«Вакцина очень быстро размораживается. Капелька выстраданная, 0,5 миллилитра, — мы её можем потерять [в любой момент]. Мы на заводах-производителях заставляем людей вручную паковать вакцину при -20 градусах...»

💉 Вакцина Ad26.COV2.S, или вакцина Johnson&Johnson, или J&J, или вакцина Janssen - это все названия одной и той же вакцины на основе вектора из аденовируса человека 26-го типа.
Она создана для однократной иммунизации (в этом её главное отличие от "Спутника" и схожесть со "Спутником Лайт").

❓Что интересного известно о ней?

✅ 1 и 2 фаза проходили с участием 805 человек (у "Спутника" 78).

✅ "Нейтрализующие титры антител против вируса выявлялись у 90% и более участников на 29-й день после приема первой дозы вакцины (средний геометрический титр [ГМТ], 224-354) и достигали 100% к 57-му дню с последующим увеличением титров (ГМТ, 288-488), независимо от дозы вакцины и возрастной группы. Титры оставались стабильными как минимум до 71 дня". (это прямая цитата из их работы в NJEM).

✅ Т-клеточный иммунитет тоже не подвел: "Th1 ответ на S-пептиды был обнаружен у 76% (95% ДИ, 65-86) получателей низких доз и у 83% (95% ДИ, 73-91) получателей высоких доз" (части добровольцев делалась вторая инъекция для так называемого "подхлёста" и проверки титра антител).
Чтобы лучше понять - Th1 это хорошо, а Th2 может приводить к ADE.

✅ Известно у двух больших исследованиях в рамках 3 фазы - одно на 60 тысяч человек, второе на 30 тысяч. К марту 2021 года производитель вакцины надеется получить разрешение от FDA на массовую вакцинацию.