Интересная попалась работа Карен Старко на сайте Оксфордской академии в разделе инфекционных болезней.

#гипотеза
И раньше уже читал о том, что повсеместное применение аспирина в неоправданно высоких дозах вызывало повышенную смертность во времена "испанки" - а в этой работе данная гипотеза проработана довольно тщательно.

По окончании эпидемии в 1920 году был опубликован доклад для Британского Минздрава, где изучались все аспекты прошедшей эпидемии и в том числе - дозировки аспирина, предложенные для лечения. В свете современных знаний все эти дозы - от 8 до 31 грамма в сутки являются запредельно токсическими. По мнению исследователей, от передозировки аспирина погибло около 57 тысяч американских солдат.

В данной работе, конечно, присутствуют и эмоциональные цитаты из докладов патологоанатомов, но в целом - гипотеза довольно интересная и правдоподобная.

"Aspirin advertisements in August 1918 and a series of official recommendations for Aspirin in September and early October preceded the death spike of October 1918" - "Реклама аспирина в августе 1918 г. и серия официальных рекомендаций по аспирину в сентябре и начале октября предшествовали скачку смертности в октябре 1918 г."

Не берусь утверждать со стопроцентной точностью, что данная работа снимает все вопросы со смертности от "испанки", но...
Уже тогда реклама играла очень большую роль, направляя умы большинства. Что уж говорить про нынешнее время. Сколько всяких препаратов сметалось с полок просто потому, что кто-то случайно упомянул их в своих рассуждениях, не подкрепленных никакими исследованиями.

#мысли #коронамысли #медицина
В бытность мою хирургом военного госпиталя приходилось периодически участвовать в составлении планов о переводе отделения на 200% загрузку. Чаще этим занимались начальники отделений, но некоторые наиболее продвинутые успевали ко времени прокачки планов на будущий год уйти в отпуск. Приходилось ординатору заниматься этим.

Мы со старшей сестрой отделения, используя план за прошлый год, рассчитывали, сколько у нас коек согласно последнему установочному приказу, где взять ещё кровати, медикаменты, персонал "в случае войны", когда предполагалось, что к нам может поступить в 2 раза больше пациентов, чем в мирное время.
Эти планы утверждались командиром, отправлялись в округ, где проверялись и также утверждались командиром окружного госпиталя и начмедом округа. И в этих планах все было реально - кровати хранились у нас на чердаке здания, медикаменты и перевязочный материал аптека была готова выдать по составленным уже фактурам, медсклады и меддепо это все хранили и обновляли, персонал был в курсе, что в случае чего всех могли отозвать из отпуска.

И это - всего лишь 200% загрузки. То есть всего в 2 раза больше пациентов, чем в обычное время. В случае небольшой техногенной катастрофы или локального военного конфликта без применения экзотических видов вооружения. Стоит сюда подключить химическое, биологическое или радиационное заражение, как сроки эвакуации, сортировки, размещения и оказания помощи сразу возрастают.

А теперь оглянитесь по сторонам - вы увидите сокращенные штаты, закрытые больницы, уволившихся врачей и медсестер, тотальную нехватку младшего медперсонала и провалы с поставками медикаментов и оборудования.
Кричать о том, что система не справляется, можно было уже несколько лет назад.

Удивляться тому факту, что она захлебнулась на 3-5-10-кратном приеме потока пациентов с попутными противоэпидемическими мероприятиями? Серьезно? Тут на 200% при полном штате и на уровне приказов хватало ресурсов впритык, а в нынешних условиях...

А тем временем - 2000 подписчиков.
Серьезный рубеж для авторского канала без рекламы.
Спасибо, что читаете, что задаете вопросы, указываете на ошибки.

Мой вчерашний пост о потере обоняния при COVID-19 немного дополнен новыми сведениями.
Раскрою чуть пошире отдельным постом роль нейропилина (NRP1).

✅ Нейропилин - это такой специальный клеточный рецептор. Он улавливает сигнальные молекулы, которые несут в себе определенные команды. Какую молекулу поймал - ту команду клетка и исполнила. Это может быть рост определенных сосудов, процессы, связанные с метаболизмом клеток. Полезная, в общем, штука для организма.
Сигнальные молекулы все похожи друг на друга одним фактором - набор аминокислот на них схож с набором на белке S вируса SARS-CoV-2 (эти аминокислоты обнаруживаются там после разрезания белка S фурином).

В итоге S-белок выдает себя за нужную аминокислоту и связывается с рецептором NRP1. А дальше - происходит все, как и в случае с основной мишенью ACE2, вирус проникает в клетку с этим рецептором и запускает репликацию.
То есть ему далеко не всегда нужна основная мишень - он может проникнуть в клетку и в её отсутствие.

✅ Очень много нейропилина выявлено на обонятельных сенсорах, что обусловило потерю обоняния у зараженных в разной степени. Исследование умерших от коронавируса пациентов позволило найти в этих сенсорах коронавирус.
Однако исследователи пошли дальше и отыскали большое количество нейропилина в эпителиальном поверхностном слое дыхательных путей.
Как пишут авторы работы: " Viruses display considerable redundancy and flexibility because they can exploit weak multivalent interactions to enhance affinity".

✅То есть - вирусы умеют использовать мультивалентное внедрение; если какой-то фактор слаб, коронавирус использует его в комплексе с другими.
Это говорит о том, что система "хозяин-вирус" в отношении SARS-CoV-2 преподнесет еще не один сюрприз.
Работа о роли нейропилина - здесь

О японских опытах с моделированием дыхания на манекенах в масках и без масок уже многие написали, ну а для любителей мета-анализов на больших выборках - работа специалистов из IHME (Institute for Health Metrics and Evaluation), что в Сиэттле (на этой же странице есть ссылка на полный pdf-файл работы).

Авторы пошли по двум путям:
1. посчитали частоту и эффективность использования масок, используя байесовскую мета-регрессию из 40 исследований (думаю, это что-то крутое из мира высшей математики);
2. создали математическую модель, где попробовали рассчитать, сколько смертей можно избежать, если носить маски.

По данным опросов, на 18 августа маски использовали 59,0% людей во всем мире, что варьировалось от 41,9% в Северной Африке и на Ближнем Востоке до 79,2% в Латинской Америке и Карибском бассейне.

Пункт второй у меня не вызывает какого-то особого интереса и доверия - ибо для меня высшая математика и моделирование таких процессов тайна за семью печатями, кто осилит разбор pdf-файла, может, и получит какие-то интересные результаты, там масса таблиц, расчеты по всем странам, Россия тоже есть.

По пункту первому выводы следующие - обычная маска снижает передачу коронавируса на 40% (с широтой доверительного интервала от 20% до 54%). То есть в самом пессимистичном случае 20% у нас есть в любом случае.
А пессимисты - это ведь информированные оптимисты, не так ли?

#корона #коронамысли #информация #минздравпредупреждает
Насчет запрета врачам комментировать ситуацию с коронавирусом, исходя из распоряжения Минздрава.
(Не претендую на окончательную трактовку этого, мне вот так видится).

Это будет, вероятнее всего, распространяться на какую-то инсайдерскую инфу из больниц, которую в Минздраве никогда не любили. Про загруженность, про отсутствие медикаментов, про заболеваемость персонала - например. Очень сильно не будут приветствоваться всяческие видео с вызовов СМП, из отделений, а уж тем более из моргов, это вообще пугающая тема. Хотя что мешает делать то же самое самим пациентам?
Это что-то из оперы "Самолеты падают, потому что об этом пишут в газетах".

Или, например, посты в фейсбуке на тему "Меня долго просили, и вот я написал схему лечения ковида". Или "Вот вам список лекарств для лечения ковида дома" - и там 15-20 пунктов. Жесточайшая полипрагмазия (слишком много препаратов), а в профайле - доктор.
Скоро выложат пособие по самостоятельной интубации и обслуживанию аппарата ИВЛ в домашних условиях.
Спасибо, конечно, но я даже не знаю, кто вы.

Как мы нюхаем, или Нормальная физиология обоняния.

Я понял, что тема появления, формирования, исчезновения запахов заинтересовала - пусть не всех, но, как минимум, тех, кто столкнулся с ковидной аносмией.
И поэтому - немного о том, как формируются запахи у человека в норме.

1️⃣ Воздух проходит через носовые ходы, образованные носовой перегородкой по центру и тремя раковинами с каждой стороны. Эпителий, отвечающий за восприятие запахов, находится в обонятельной области ближе к выходу из этой сложной системы каналов - он спрятан в некоем подобии щели, то есть пахнущее вещество (оно же - одорант) напрямую на этот эпителий не попадает. При нормальном дыхании туда проникает не больше 10% вдыхаемого воздуха.

2️⃣ Площадь этой зоны не больше 4 кв.см. (человек чувствует запахи намного хуже животных в том числе и поэтому - аналогичный участок у собаки занимает площадь почти в 50 раз больше). На этих 4 кв.см. располагаются 10 миллионов нейронов (у собаки до 225 млн).

3️⃣ На обонятельном эпителии - специальная слизь. Одорант не попадает прямиком на рецептор, он должен пройти слизь путем диффузии. Плюс ко всему, слизь предохраняет обонятельное поле от веществ, которые могли бы стать для него агрессивными.

4️⃣ В 2004 году была вручена Нобелевская премия (Линда Бак и Ричард Аксель) за установление рецептурных белков на каждом обонятельном нейроне. У человека их до 350 вариантов (у собаки до 1000). Заметьте - на каждом из 10 миллионов присутствует один рецептурный белок. Каждый рецептор очень тонко настроен, может отличать один и тот же одорант, отличающийся лишь одним атомом или одной функциональной группой в молекуле. В итоге - человек умеет различать до 10 тысяч запахов, запоминать их и выстраивать ассоциативные связи с ними.

5️⃣ Определение запаха идет только на вдохе. На выдохе эта функция не работает.

6️⃣ Во время вдоха одоранты проникают в слизь и при помощи одорант-связывающих белков перемещаются к нейронам. После того, как запах определен, в дело вступают одорант-разрушающие белки (в этот момент на короткое время формируются новые одоранты, что может так же оказывать влияние на запах). Когда вдох закончен - все белки уже сработали.

7️⃣ Первый центр анализа запаха после нейронов - обонятельные луковицы. Далее первичные обонятельные участки и высшие участки коры, где и формируется то, что мы считаем запахом.

Учитывая количество нейронов и их специфичность к разным одорантам, очень сложно предсказать, какие именно запахи выпадут при патологических процессах или какие новые запахи могут формироваться взамен.

🟢 Сроки сохранения антител

⚠️Важное статистическое исследование в Icahn School of Medicine at Mount Sinai, штат Нью-Йорк, США.
28 октября 2020 года

"Robust neutralizing antibodies to SARS-CoV-2 infection persist for months"
(Надежные нейтрализующие антитела к инфекции SARS-CoV-2 сохраняются в течение нескольких месяцев).

В системе здравоохранения Mount Sinai Hospital еще в марте 2020 года начали тестировать добровольцев для получения плазмы крови с антителами (в том числе всех своих сотрудников на бесплатной основе).
К 6 октября 2020 г. на Mount Sinai было обследовано 72 401 человек - из них с положительным результатом теста 30 082 человека. В подавляющем большинстве среди выявленных пациентов наблюдалось заболевание средней степени тяжести.
=====================
В ходе этой деятельности были поставлены 2 сопутствующих вопроса:
1️⃣ Каков по титру самый распространённый иммунный ответ?
2️⃣ Как долго держатся высокие титры (насколько долго в крови определяются нейтрализующие антитела)?

Из 30 082 положительных образцов:
☑️ 690 (2,29%) имели титр 1:80,
☑️ 1453 (4,83%) - 1:160,
✅ 6765 (22,49%) - 1:320,
✅ 9564 (31,79%) - 1:960
✅ 11610 (38,60%) - 1:2880
Первые две строчки для плазмы не подходили по титру (вместе чуть больше 7%), остальные титры считались высокими.
Это отвечает на первый вопрос - более 90% переболевших средней степенью тяжести (и хуже) имеют высокие титры.
=====================
По второму вопросу были изучены данные 121 донора, первый анализ у которых был взят в среднем на 30 день от появления симптомов. Второй и третий анализ им проводился в среднем на 82 день и 148 день соответственно (итого промежуток в 5 месяцев от начала заболевания).

При расчете среднего значения у всех доноров наблюдалось небольшое падение со среднего геометрического титра (GMT) 764 до GMT 690 с первой до второй временной точки и еще одно падение до GMT 404 в последней временной точке.
Если брать титры по отдельности - то в более высоком диапазоне титров 1:2880 и 1:960 также наблюдали медленное снижение титра с течением времени.
В самом низком титре наблюдался даже некоторый рост антител ко второй временной точке с постепенным возвращением значения до первого уровня.
Хорошая корреляция между нейтрализацией и титрами ИФА все еще наблюдалась на 148-й день.

Данные этого исследования показывают, что лица, восстановившиеся после COVID-19, получают относительно устойчивые антитела. Также были обнаружены стабильные титры антител в течение как минимум 3 месяцев и лишь небольшое снижение в 5-месячном периоде.

Что касается бессимптомных пациентов или лёгкой формы заболевания:
Согласно работе китайских специалистов от августа 2020 года, 40% бессимптомных пациентов и 12,9% легкой симптоматической группы стали отрицательными на IgG в ранней фазе выздоровления (в срок до 8 недель после появления симптомов или от первой положительной ПЦР).
Но выборка у них была крайне небольшая - 37 человек.

Для многих различных вирусных инфекций установлены корреляты защиты (некое значение титра антител, снижающее вероятность инфицирования). Это, например, титр ингибирования гемагглютинации для вируса гриппа, где титр 1:40 снижает риск заражения на 50%.
Аналогичные титры были установлены для вируса кори (титр ID50 1:120), вируса гепатита А, вируса гепатита В и многих других. Это облегчает разработку вакцин и понимание постинфекционного иммунитета.

Следующим шагом в этом направлении будет установление коррелята защиты для SARS-CoV-2 на основе имеющихся знаний (аналогичные титры у нечеловекообразных обезьян уже установлены, так что процесс идет).

Summary:
🟢 5 месяцев с антителами у переболевших точно есть. Дальше - посмотрим.

‼️Очередная мутация SARS-CoV-2 - вариант 20А.EU1.

✅ Наиболее известной сейчас является мутация D614G - вариант 614D был вытеснен вариантом 614G.
Его инфекционность повышена, вирулентность - нет. Антитела, призванные нейтрализовать SARS-CoV-2 - не различают эту мутацию и действуют одинаково на оба варианта.
✅ Инфекционность (по отношению к SARS-CoV-2) - способность вируса выживать в организме хозяина, преодолевая механизмы защиты. Это сопровождается либо возникновением заболевания, либо возникновением иммунитета.
✅ Чтобы заболевание все-таки возникло, нужна вирулентность - чем она выше, тем с большей вероятностью попадание вируса в организм вызовет заболевание. Вирулентность может ослабевать или усиливаться при помощи естественных мутаций или в лабораторных условиях (используется при разработке вакцин).

Вирус SARS-CoV-2 мутирует в силу особенностей строения - одноцепочечная РНК довольно часто при копировании приобретает какие-то ошибки.

Учет мутаций ведет GISAID - a Global Science Initiative and primary source that provides open-access to genomic data of influenza viruses and the novel coronavirus responsible for COVID-19 (в рамках этой программы собираются известные геномы вирусов гриппа и COVID-19). За основу для сравнения берется "классический Уханьский вариант".
Впервые GISAID получил геном 20А.EU1 из Испании в июне 2020 г. В дальнейшем его нашли во Франции, Италии, Германии, Швейцарии, Нидерландах, Соединённом Королевстве, Норвегии, Швеции и Латвии. В некоторых странах (например, в Норвегии) его проникновение было кратковременным, в некоторых распространение продолжается.
На этот раз в геноме отмечено 4 замены нуклеотидов, в том числе одна - в самом известном белке S, аланин меняется на валин, отсюда название мутации A222V.

🟢 Каких-либо данных, указывающих на существенное изменение инфекционности и вирулентности, в настоящий момент нет.
➡️ Подробнее об этой мутации - с графиками распространения по странам - здесь. Там же можно скачать полный pdf-файл работы.

Немного о пульсоксиметрах, сатурации и парциальном давлении кислорода.

Парциальное давление - напряжение кислорода в крови.
"В норме ... этот показатель состав­ляет 92-98 мм рт. ст.
С возрастом газовый состав крови претерпевает некоторые изменения. Напряжение О2 в артериальной крови здоровых молодых людей в среднем составляет 95-100 мм рт. ст.; к 40 годам оно снижается примерно до 80 мм рт. ст., а к 70 годам - до 70 мм рт. ст. Эти изменения связаны с тем, что с возрастом увеличивается неравномерность функционирования различных участков легких".
⬆️ Отсюда.
✅ На картинке - значение сатурации для 98 мм рт.ст. не может быть больше 98.
✅ Для 40-летних - 95, для 70-летних - 94 (это к вопросу о панике при снижении сатурации у всех независимо от возраста ниже 95-96). 94 для пенсионера - это еще очень даже ничего.
©️По подсказке Кирилла Скрипкина из фб.

Если кому интересны критерии отбора кандидатов для исследования вакцины "Спутник V".

Критерия зачисления (вас возьмут):
1. Письменное информированное согласие субъекта на участие в исследовании
2. Мужчины и женщины старше 18 лет;
3. Отрицательные тесты на ВИЧ, гепатит и сифилис
4. Отрицательный тест ИФА на анти-SARS CoV2 IgM и IgG антитела.
5. Отрицательный тест ПЦР на COVID-19 на скрининговом посещении.
6. Нет COVID-19 в анамнезе.
7. Отсутствие контакта с больными КОВИД-2019 не менее чем за 14 дней до зачисления.
8. Согласие на использование эффективных методов контрацепции в ходе испытания
9. Отрицательный тест на беременность, на наркотики или психостимуляторы, на алкоголь при скрининговом посещении
10. Отсутствие в анамнезе очевидных вакцинно-индуцированных реакций или осложнений после получения иммунобиологических препаратов
11. Отсутствие острых инфекционных и/или респираторных заболеваний в течение, по крайней мере, 14 дней до зачисления.

Критерии исключения (вас не возьмут):
1. Любая вакцинация/иммунизация в течение 30 дней до зачисления.
2. Курс стероидов (за исключением гормональных контрацептивов) и/или иммуноглобулинов или других препаратов крови, не завершенный за 30 дней до зачисления.
3. Иммуносупрессорная терапия не закончена в течение 3 месяцев до зачисления.
4. Беременность или кормление грудью.
5. Острый коронарный синдром или инсульт перенесены менее чем за год до зачисления.
6. Туберкулёз, хронические системные инфекции.
7. Аллергия на лекарственные препараты, повышенная чувствительность или аллергическая реакция на иммунобиологические продукты, известные аллергические реакции на компоненты лекарственных средств, острое обострение аллергических заболеваний в день зачисления.
8. Онкозаболевания в анамнезе (коды МКБ C00-D09)
9. Переливание донорской крови или плазмы (450+ мл) в течение 2 месяцев перед зачислением.
10. Удаление селезенки в анамнезе.
11. Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <1,000/мм3), агранулоцитоз, значительная кровопотеря, тяжелая анемия (гемоглобин <80 г/л), иммунодефицит в течение 6 месяцев до зачисления.
12. Активная форма СПИДа, гепатитов В или С, сифилиса.
13. Анорексия, недостаток белка любого происхождения.
14. Татуировки большого размера в месте инъекции (область дельтовидных мышц), что не позволяет оценить местный ответ на исследуемый препарат/место введения препарата.
15. Алкогольная или наркотическая зависимость в прошлом.
16. Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании
17. Любое другое условие, которое врач, проводящий исследование, считает препятствием для завершения исследования в соответствии с протоколом.
18. Сотрудники учебного центра или другие сотрудники, непосредственно участвующие в исследовании, или члены их семей.

================
Довольно высокомерное заявление, к сожалению.

Канал с огромным количеством подписчиков мог бы, на мой взгляд, чуть больше постараться для людей, озабоченных поиском информации.
Амантонио ведь никогда не говорил, что ему противно читать всё, что понаписали приверженцы вакцинации - он просто делал свое дело, и теперь медикам приходится разгребать плоды его творчества.
Как говорит мой хороший друг (врач-реаниматолог): "Гранаты надо кидать в чужой окоп, а не себе под ноги"

🟢Не призываю к фанатичной борьбе с "неправильным мнением" - прошу участия в научном просвещении на доступном людям языке.

©️ "Ты все время говоришь себе: "Я могу это сделать, но не буду", - но это не более чем другой способ сказать, что ты не можешь" - Ричард Фейнман, американский физик-теоретик, лауреат Нобелевской премии в 1965 году.
Извените если каво (с) Док

А вот и про сатурацию в 3-слойных немедицинских масках (уже даже интересно становится, когда утихнут страсти по этой теме?)

"Peripheral Oxygen Saturation in Older Persons Wearing Nonmedical Face Masks in Community Settings" от 30 октября 2020 года отсюда (McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada). Пришлось даже зарегистрироваться, чтобы скачать PDF.

Название статьи - "Сатурация у пожилых людей, носящих немедицинские маски".

Участников исследования в возрасте 65 лет и старше выбирали в период с 27 июля по 10 августа 2020 года, исключая тех, у кого были хронические сердечные или респираторные проблемы, приводящие к одышке в покое (или тех, кто не мог снять маску без посторонней помощи).

Всем пенсионерам раздали маски, пульсоксиметры и предложили вести статистику - они измеряли сатурацию каждые 20 минут в течении часа до надевания маски, потом за 1 час ношения маски и в течении часа после того, как снимали их.
Заметным критерием снижения считалось падение на 2% и более.

Подобным образом к исследованию были привлечены 25 человек (из них 13 мужчин, 12 женщин), средний возраст 76,5 лет. Судя по таблице, найти совершенно здоровых пациентов не удалось даже в Канаде (среди них 6 гипертоников, 1 астматик, 2 прооперированных на сердце, 2 диабетика, 1 курящий; плюс к этому 12 принимали статины, 8 - диуретики, 4 - антикоагулянты, и т.д. - для максимально дотошных эти таблицы есть по ссылке).

Обобщенное среднее значение SpO2 было:
1️⃣ 96.1% до ношения маски,
2️⃣ 96.5% во время
3️⃣ 96.3% после ношения маски.

🟢 Summary: это небольшое исследование говорит, что ношение масок пожилыми людьми с некоторым набором хронических заболеваний НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ОПАСНЫМ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ.

Могу принять аргументы типа "Что такое 25 человек!" или "Да кто так делает, дали самим всё измерять!" Да, маловато, не спорю, но это хоть что-то со статистическим подходом, а не "Я в хирургии полвека, я точно знаю, как оно там!"
Уровень честности и аккуратности канадских пенсионеров я обсуждать не буду - никого же не напрягает, когда астматикам дают вести дневники частоты приступов, а диабетикам - записывать уровень сахара. Кого ты обманешь в итоге, кроме самого себя?

Еще раз об интерфероне.
======================
Статья "Interferon deficiency can lead to severe COVID", опубликована на портале Nature 2 ноября 2020 года.
В статье чётко указывается на причинно-следственную связь возникновения тяжелой формы COVID-19.

1️⃣ У некоторого количества пациентов (в основном мужчин) имеется врожденная генетическая мутация, из-за которой интерфероны переходят в состояние "loss-of-function" (утрата функции). Они не выполняют свою работу, их титры крайне малы или даже не определяются.
У таких пациентов в силу нехватки и ослабления интерферонов развивается тяжелая форма COVID-19 (никак не наоборот, как порой пишут не особо внимательные читатели).

2️⃣ Второй способ - это аутоиммунные заболевания, в силу которых вырабатываются антитела к интерферону. Эта мутация приводит к тому, что появляются антитела к интерферону 1 типа (в этот тип входят интерфероны IFN-α, IFN-β и IFN-ω). Именно это семейство интерферонов дает первый и быстрый иммунный ответ. Анти-IFN-I аутоантитела были выявлены при различных заболеваниях, в том числе у людей с состоянием, называемым аутоиммунным полигландальным синдромом типа 1 (APS-1).
У таких пациентов тоже может развиваться тяжелая форма COVID-19.

🟢 Summary: врожденные генные мутации, изменяющие функциональность интерферона или продуцирующие антитела к интерферону, вызывают тяжелое течение COVID-19. Не наоборот!

Botalex рассказывает о том, как привился "Спутником"
(по его словам, это не КИ, это добровольная вакцинация, то есть точно не плацебо).

Когда лучше всего делать ПЦР?
Работа ученых из Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, Maryland от 18 августа 2020 года дает следующие сроки:
1️⃣ В день появления симптомов средний процент ложно-отрицательных результатов составил 38%
2️⃣ Через 3 дня после появления симптома этот показатель снизился до 20%, затем начал увеличиваться с 21% на 5 день до 67% на 17-18 день от появления симптомов.

Самые точные результаты ПЦР - на 4 день от появления симптомов.

На Nature.com - отличная статья о биологии SARS-CoV-2 (28.10.2020 г.)

"В этом обзоре мы обобщаем первые открытия, которые формируют наше нынешнее понимание инфекции SARS-CoV-2 на протяжении всего внутриклеточного жизненного цикла вируса и соотносятся с нашими знаниями в области коронавирусной биологии. Выяснение сходства и различий между SARS-CoV-2 и другими коронавирусами будет способствовать будущей готовности и стратегиям борьбы с коронавирусными инфекциями", - пишут авторы.

Я взял оттуда большую картинку о жизненном цикле вируса и перевел ее.
Желтые прямоугольники - этапы развития вируса, красные прямоугольники - возможность блокировать вирус на разных этапах. Картинка в оригинале большая, отправил без сжатия.

Точек приложения, на которые можно воздействовать, не так уж и много, но вполне достаточно для поиска волшебного снадобья.
1️⃣ Нейтрализующие антитела блокируют вирус до проникновения в клетку.
2️⃣ Блокировка клеточных протеаз прерывает строительство вирусных компонентов на этапе сразу после проникновения, когда собственно вирусных белков еще нет.
3️⃣ Блокировка вирусных протеаз - на этой фазе прерывается строительство вирусных белков уже при помощи вирусных компонентов
4️⃣ Блокировка вирусной РНК-полимеразы - прерывание "сборки" вирусной РНК.
5️⃣ Блокировка на уровне "сборки" вирусной частицы из белков и вирусной РНК.

⬇️ Картинка прилагается ⬇️

Жизненный цикл вируса SARS-CoV-2

"От идеи о том, как можно вмешаться в вирусный цикл репликации, до ее практического применения - огромное расстояние, имеющее даже не одну, а несколько "долин смертей", в которых эти идеи умирают по самым разным причинам"
(с) Егор Воронин, биолог, вирусолог.

Азитромицин (Сумамед) индуцирует противовирусный эффект в клетках эпителия бронхиального дерева у пациентов с ХОБЛ.
Интересная работа за 2018 год от Department of Experimental Medical Science, Lund University, Sweden (что любопытно - Швеция).

Давно известно, что некоторые антибиотики обладают ОПОСРЕДОВАННЫМИ противовирусными свойствами. Они не убивают вирусы - они убивают бактерии (в том числе и даже нужные организму) и изменяют клетки, в которые попадают, благодаря чему создают для вирусов довольно своеобразные условия для размножения (и не всегда плохие, кстати говоря).
Например, вирус герпеса плохо размножается в присутствии неомицина.
⛔️ Уточню - не всегда присутствие антибиотика играет положительную роль в лечении вирусных инфекций.

Работа шведских ученых была направлена на изучение активности риновируса как основной причины развития обострений ХОБЛ - в присутствии сумамеда.
Выяснилось, что экспрессия интерферона в первую очередь усиливается в незаражённых клетках, а в дальнейшем сумамед поддерживает интерфероновые реакции, которые индуцировались в больных клетках.

‼️Уточнения из чата канала:
а) исследование проводили не на живых людях, а на клеточном материале доноров + выборка была небольшой;
б) Азитромицин усиливал экспрессию интерферона только в клетках от доноров с ХОБЛ, а на клетки от здоровых доноров - никакого эффекта не оказал. Во всяком случае в дозировке 250 -500 мг в сутки.

🟢 Summury: азитромицин вызвал повышенную экспрессию антивирусных интерферонов в эпителии бронхиального дерева. Эффекты были в целом концентрационно-зависимыми, что указывает на высокую вероятность того, что эти действия могут быть вызваны при лечении клиническими дозами азитромицина.