Сеплица. Школа долголетия Алексея Пинаева
1.55K subscribers
279 photos
72 videos
8 files
809 links
Продлеваем молодость ради долголетия! 50 - это новые 30! 90 - это новые 40! Старость - это болезнь. Принимаем противовозрастные меры, доступные любому долгожителю. Делимся и обсуждаем инновационные научные изыскания в области медицины. Цель - 150!
Download Telegram
Друзья, уверен, что вам не безразлично, что происходит с дикой природой. Человек, а скорее жадные чиновники, все больше ужимает ареал естественной жизни наших с вами соседей по планете. Подобрались и к национальному парку Лосиный остров. Я подписал общественную инициативу в против строительства дороги через островок дикой природы на границе Москвы.
Сделайте и вы свой небольшой вклад в борьбу за жизнь братьев наших меньших в их естественной среде обитания.
👇
11
Окситоцин и NAD+: Неожиданный тандем, который определяет нашу молодость и социальность
Когда мы говорим о долголетии, мы обычно думаем об антиоксидантах, спорте и калориях. Но современная наука о старении все чаще обращает внимание на две совершенно разные, но удивительно связанные молекулы: гормон любви окситоцин и главный энергетический кофермент NAD+.

Казалось бы, что общего между социальными связями и клеточной энергией? Как показали исследования, в том числе фундаментальная работа о памяти и аутизме, которую мы разобрали, — у них общий ключ. И этот ключ открывает дверь к здоровому долголетию.

Главный секрет: Окситоцин — это не только про объятия
Мы привыкли считать окситоцин гормоном, который выделяется при прикосновениях, родах и кормлении грудью. Это так, но лишь вершина айсберга.

На самом деле окситоцин — это нейропротектор. Он защищает наш мозг от старения:

Борется с воспалением в нервной ткани (подавляет выработку провоспалительных цитокинов).

Стимулирует нейрогенез — рождение новых нейронов в гиппокампе (центре памяти).

Укрепляет социальную память — способность узнавать близких и помнить свой опыт.

С возрастом уровень окситоцина падает. И это одна из причин, почему пожилые люди часто становятся более тревожными, замкнутыми и хуже запоминают новую информацию.

Неожиданный дирижер: NAD+
Здесь в игру вступает NAD+ — кофермент, без которого невозможна работа ни одной митохондрии. С 30 лет уровень NAD+ в организме неуклонно снижается. Мы знаем, что это ведет к усталости и старению кожи. Но, оказывается, NAD+ напрямую влияет на нашу способность любить и дружить.

В 2007 году японские и американские ученые совершили открытие, изменившее взгляд на эндокринологию. Они обнаружили фермент CD38, который работает как переводчик с языка энергии на язык чувств.

Схема работы «Молекулярного рукопожатия»
Как именно энергия превращается в привязанность?

Сырье (NAD+): В нейронах гипоталамуса есть запас NAD+.

Фермент-посредник (CD38): На поверхности клетки находится белок CD38. Он захватывает NAD+ и превращает его в мощный сигнал — цАДФ-рибозу (циклическую АДФ-рибозу).

Сигнал тревоги (Кальций): цАДФ-рибоза приказывает внутриклеточным депо открыться и выпустить ионы кальция.

Выброс (Окситоцин): Всплеск кальция заставляет пузырьки (везикулы) с окситоцином слиться с мембраной — гормон выходит наружу.

Итог: Если у вас мало NAD+, ферменту CD38 не из чего строить мостик к окситоцину. Механизм ломается.

Эксперимент, который доказывает всё
В упомянутой статье *«Social memory, amnesia, and autism: Brain oxytocin secretion is regulated by NAD+ metabolites and single nucleotide polymorphisms of CD38»* был проведен ключевой эксперимент на мышах.

Ученые создали мышей, у которых был отключен ген CD38.

Результат: У этих мышей был крайне низкий уровень окситоцина. Они страдали социальной амнезией — не помнили мышей, с которыми уже встречались, и не проявляли к ним интереса.

Спасение: Как только мышам вводили окситоцин извне, их социальная память мгновенно восстанавливалась.

Для людей это открытие стало прорывом в понимании аутизма. Выяснилось, что у некоторых людей с расстройствами аутистического спектра есть полиморфизмы (особенности) в гене CD38, которые мешают белку работать эффективно. Им просто не хватает ресурса для превращения NAD+ в сигнал к выбросу окситоцина.

Как это связано с долголетием?
Теперь соединим точки.

В молодости у нас много NAD+, CD38 работает исправно, окситоцин выделяется легко. Мы общительны, любопытны, легко запоминаем лица.

В возрасте около 40–50 лет происходит двойной удар:

Уровень NAD+ падает (из-за хронического воспаления, окислительного стресса и просто времени).

Активность CD38, наоборот, может возрасти в иммунных клетках (из-за хронического воспаления), потребляя остатки NAD+ впустую, но не направляя их на нужды мозга.

В результате окситоцина выделяется все меньше.

Мозг остается без защиты.

Ухудшается память.

Нарастает тревожность.

Рвутся социальные связи, а одиночество — один из самых сильных факторов риска ранней смерти, сопоставимый с курением.

Как поддержать этот тандем?
👇
9🤔2
Как поддержать этот тандем?
Хорошая новость в том, что на этот механизм можно влиять. Вот три стратегии для долголетия, основанные на знании биохимии.

1. Повышайте уровень NAD+
Это дает субстрат для работы CD38. Самый эффективный и изученный способ — прием прекурсоров NAD+ (веществ, из которых организм строит NAD+):

Никотинамидрибозид (NR)

Никотинамидмононуклеотид (NMN)

Исследования (в том числе на мышах с нарушениями социального поведения) показали, что добавление NR в рацион повышает уровень NAD+ в мозге и нормализует социальное поведение.

2. Стимулируйте естественный выброс окситоцина
Механизм «заточен» эволюцией под конкретные действия:

Тактильный контакт: Объятия, массаж, даже простое поглаживание питомца. Прикосновения запускают выработку окситоцина, который, циркулируя в крови, "намекает" мозгу производить его еще больше.

Тепло: Сауна или теплая ванна также стимулируют выброс окситоцина.

Социальное взаимодействие: Живое общение, смех, чувство принадлежности к группе.

3. Следите за уровнем магния
Выброс окситоцина зависит от кальция, а баланс кальция регулируется магнием. Хронический дефицит магния делает клетки "глухими" к сигналам к высвобождению.

Вывод
Наука о долголетии приходит к гуманитарным ценностям. Оказывается, способность любить, дружить и чувствовать связь с другими зашита в нас на молекулярном уровне через связку NAD+ и окситоцина.

Покупая качественные добавки для энергии, вы инвестируете не только в тонус мышц, но и в свою социальную активность. А обнимая близких, вы даете своему мозгу сигнал жить дольше.

Здоровое долголетие — это когда у вас хватает энергии (NAD+) на то, чтобы делиться теплом (Окситоцином).

#гормоны #окситоцин
👍8🔥1
https://vkvideo.ru/video-227553639_456239046

Главный циклический механик организма: Куда уходит и откуда берется NAD+
NAD+ (никотинамидадениндинуклеотид) — это не просто молекула, а многоразовая батарейка вашего организма. Чтобы понять, как продлить молодость, нужно знать, куда эта батарейка разряжается и как ее зарядить снова.

Условно все процессы с участием NAD+ можно разделить на три типа: циклические (балансируют), расходные (уменьшают пул) и восстановительные (увеличивают пул).

1. Циклические процессы (Реакции оксидоредукции)
Это основа жизни. Здесь NAD+ работает как челнок, перенося электроны. Он не тратится, а превращается в NADH и обратно.

Гликолиз и Цикл Кребса (Энергообмен)
NAD+ забирает электроны у питательных веществ (глюкозы, жиров), превращаясь в NADH. Затем NADH отдает электроны в митохондрии (в цепь переноса электронов), чтобы синтезировать АТФ, и снова становится NAD+.

Влияние на уровень: Цикл. Уровень остается стабильным, если митохондрии здоровы и есть кислород.

2. Расходные процессы (Пожиратели NAD+)
В этих реакциях NAD+ расходуется необратимо (разрушается), чтобы дать сигнал клетке. Именно эти процессы ведут к старению, если их слишком много.

А) Сиртуины (SIRTs) — "Гены долголетия"
Сиртуины — это белки, которые чинят ДНК и борются с воспалением. Чтобы работать, им нужно "съесть" одну молекулу NAD+. Они отщепляют от нее никотинамид и ацетильную группу, оставляя О-ацетил-АДФ-рибозу.

Влияние на уровень: Снижают (тратят).

Б) PARP (Поли-АДФ-рибоза-полимеразы) — "Ремонтники ДНК"
При повреждении ДНК (от солнца, токсинов) PARP-белки бросаются чинить поломки. Они используют NAD+ как стройматериал, нанизывая его кусочки (АДФ-рибозу) на белки гистоны, чтобы привлечь ремонтные комплексы. При сильных повреждениях PARP может сожрать до 90% всего NAD+ клетки.

Влияние на уровень: Сильно снижают (при стрессе).

В) CD38 — "Пожиратель возраста" (и регулятор окситоцина)
Как мы обсуждали ранее, CD38 сидит на мембране и использует NAD+ для создания цАДФ-рибозы (сигнала для кальция и окситоцина). С возрастом активность CD38 растет (из-за хронического воспаления), и он буквально высасывает NAD+ из клетки.

Влияние на уровень: Сильно снижают (особенно с возрастом).

3. Восстановительные процессы (Пути синтеза NAD+)
Чтобы компенсировать траты, организм собирает NAD+ заново.

Путь спасения ( salvage pathway) — Главный источник
Организм — большой эконом. Он ловит обломки молекул NAD+ (никотинамид) и с помощью фермента NAMPT прикручивает к ним фосфорные хвосты, получая снова NAD+. Около 85% всего NAD+ в организме производится именно так.

Влияние на уровень: Повышают.

Путь Претори (De novo) — Из еды
Мы можем построить NAD+ с нуля из аминокислоты триптофан (которая есть в мясе, рыбе, яйцах, сыре). Это долгий путь в несколько этапов, но он важен для базового уровня.

Влияние на уровень: Повышают (медленно).

Что это значит для долголетия?
Чтобы NAD+ был высоким, нужно:

Успокоить CD38 (меньше хронического воспаления — интервальное голодание, спорт).

Дать стройматериалы (принимать прекурсоры NR или NMN, чтобы у NAMPT было из чего строить).

Не ломать ДНК (меньше солнца и токсинов, чтобы не кормить PARP).
👍8🙏1
Доброе утро!

Приглашаю на зарядку в прямом эфире в 7 утра мск ☘️😊💪

https://vkvideo.ru/video-227551131_456239439?sh=4&list=b70166333bd9029178
10
Доброе утро!

Приглашаю на зарядку прямом эфире в 7 утра мск ☘️😊💪

👇

https://vkvideo.ru/video-227551131_456239441?sh=4&list=73620d30200bdcef48
11
Подписал инициативу по отзыву "не правильного" законопроекта о пересаживании краснокнижных растений , который позволит бизнесу забирать у природы последние островки, не затронутые человеком, для получения прибыли.
Подпишите, если вам не безразлична родная природа.
https://pavel-pashkov.com/initiatives/ru/165718
5👍3
https://vkvideo.ru/video-227553639_456239047

🧠 Болезнь Альцгеймера: это не бляшки, а метаболическая катастрофа мозга
Лекция профессора Бена Бикмана из «Метаболического класса»

Десятилетиями нам говорили, что причина болезни Альцгеймера — липкие белковые бляшки в мозге. На эту теорию потратили миллиарды долларов. Но есть одна проблема: она не работает.

Люди с огромным количеством бляшек не имеют деменции. А препараты, которые их удаляют, не возвращают память.

Давайте разберемся, почему метаболическая теория дает настоящий ответ.

🔬 Часть 1. Откуда взялась теория бляшек?
Всё началось в 1906 году. Немецкий психиатр Алоис Альцгеймер описал 51-летнюю женщину с тяжелейшей потерей памяти. После её смерти он заглянул в микроскоп и увидел две аномалии:

1️⃣ Липкие бляшки между нейронами
2️⃣ Спутанные волокна (клубки) внутри клеток

Родилась болезнь, названная его именем.

В 1992 году появилась главная теория — амилоидный каскад. Суть: белок бета-амилоид накапливается, запускает воспаление, затем появляются клубки, гибнут нейроны — и мы получаем деменцию.

Бляшки объявили главным злодеем.

К 2021 году NIH (Национальные институты здоровья США) выделял на эту теорию почти $300 млн в год.

⚠️ Часть 2. Проблемы, которые игнорировали десятилетиями
Проблема №1. Бляшки есть — деменции нет

Вскрытия показывают: у многих людей, не имевших проблем с памятью, мозг буквально усыпан амилоидом.

«Количество и распределение бета-амилоида лишь слабо коррелируют с клиническими проявлениями болезни» — прямо цитата из научной работы.

К 80 годам у 60% когнитивно здоровых людей в мозге обнаруживается амилоид.

Проблема №2. Скандал, который потряс науку

В 2006 году в журнале Nature вышла сенсационная статья. Ученые из Миннесоты якобы доказали прямую связь между амилоидом и потерей памяти.

Это была научная "дымящаяся винтовка". Статью процитировали тысячи раз.

Но в 2022 году выяснилось: данные были сфабрикованы. Изображения подделаны. Статью отозвали в 2024 году.

Это сейчас вторая самая цитируемая статья в истории, которая была ретрагирована (отозвана).

И это не единичный случай. Позже обнаружили, что 132 научные работы бывшего директора отдела нейронаук NIH содержали поддельные данные.

💊 Часть 3. Лекарства не работают
С 2003 по 2021 год — ни одного нового препарата от Альцгеймера.

Испытания за испытаниями проваливались. Препараты с окончанием «умаб» (креслизумаб, соланезумаб) не давали никакого улучшения когнитивных функций.

Затем пришел Адуканумаб (2021). Одобрен FDA по ускоренной процедуре, хотя комитет экспертов сказал: эффективность не доказана.

Результаты:

У трети пациентов — отек мозга и микрокровоизлияния

В 2024 году препарат убрали с рынка

Вывод: удаление бляшек не лечит болезнь. Даже не замедляет её.

🔄 Часть 4. Новая теория: диабет 3-го типа
А что, если бляшки — это не причина, а следствие? Как выхлопные газы от работающего двигателя?

Ключевая идея: Болезнь Альцгеймера — это инсулинорезистентность мозга.

В 2005 году доктор Сюзанна де ла Монте (университет Брауна) сделала открытие: когда у крыс удалили рецепторы инсулина в мозге, у них развилось состояние, идентичное Альцгеймеру.

➡️ Появились амилоидные бляшки
➡️ Появились тау-клубки
➡️ Нарушилась память

Она назвала это диабетом 3-го типа.

🧬 Часть 5. Почему инсулин так важен для мозга?
Инсулин в мозге выполняет не просто функцию регуляции сахара. Он:

Поддерживает выживаемость нейронов
Регулирует синаптическую пластичность (способность учиться)
Подавляет образование токсичного тау-белка
Помогает расщеплять амилоид через фермент IDE
Контролирует нейромедиаторы, включая ацетилхолин

Когда инсулиновый сигнал ломается:

Нейроны голодают (не могут получить энергию из глюкозы)

Тау-белок выходит из-под контроля — образуются клубки

Амилоид перестает расщепляться — накапливаются бляшки

📊 Часть 6. Эпидемиология подтверждает
Если инсулинорезистентность ведет к Альцгеймеру, то диабетики должны болеть чаще.

Цифры говорят сами за себя:

📌 Мета-анализ 28 исследований: диабет повышает риск Альцгеймера на 56%
3🔥2
📌 Мета-анализ 2024 года (10 млн человек): риск деменции выше на 59%

📌 Исследование в Нидерландах: диабет почти удваивает риск деменции

📌 Чем выше HbA1c, тем выше риск. В крайней категории — риск до 3.88 раза выше

📌 Диабет до 50 лет повышает риск в 3 раза

🧬 Часть 7. Ген APOE4 — главный фактор риска
Ген APOE существует в трех вариантах: E2, E3, E4.


E4 — главный враг:

⚠️ Одна копия — повышает риск в 3–4 раза
⚠️ Две копии — повышает риск в 15 раз
⚠️ 50% пациентов с Альцгеймером имеют хотя бы одну копию

Почему? Классическая теория: E4 хуже убирает амилоид.

Но в 2017 году в журнале Neuron вышло исследование: APOE4 физически захватывает рецепторы инсулина и запирает их внутри нейрона. Рецептор просто не может выйти на поверхность, чтобы встретить инсулин.

Результат: мозг не слышит инсулин, даже если его уровень в крови нормальный.

🔥 Часть 8. Хорошая новость: мозг умеет работать на кетонах
И тут самое важное.

Мозг — это метаболический гибрид. Он может работать:

На глюкозе (инсулинозависимый путь)

На кетонах (инсулин НЕ нужен)

Что показали исследования:

📌 ПЭТ-сканы показывают: у пациентов с Альцгеймером поглощение глюкозы снижено до 32% в ключевых зонах памяти.

📌 Но поглощение кетонов — абсолютно нормальное!

Мозг голодает в море глюкозы, которую не может использовать. Но путь для кетонов открыт.

Данные моей лаборатории (BYU, 2021):

Гены гликолиза (сжигания глюкозы) подавлены во всех типах клеток мозга

Гены кетолиза (сжигания кетонов) — работают нормально

🚨 Часть 9. Трагедия современного питания
Кетоны вырабатываются печенью только когда инсулин низкий.

Это бывает при:

Голодании

Ограничении углеводов (низкоуглеводная диета, кето)

Но большинство людей едят углеводы каждые 2–4 часа. Инсулин постоянно высокий. Кетоны = ноль.

Мозг больного Альцгеймера сохранил способность сжигать кетоны, но мы не даем ему этого топлива.

💡 Часть 10. Что с этим делать?
Клинические испытания уже дают надежду:

🔬 MCT-масло (источник кетонов) — через 90 дней улучшение когнитивных тестов у пациентов, достигших кетоза.

🔬 Экзогенные кетоны (BHB) — все больше исследований подтверждают их потенциал.

Три главных вывода для вас
1️⃣ Профилактика начинается за десятилетия
У женщин с СПКЯ (состояние инсулинорезистентности) в 20 лет уже снижено поглощение глюкозы мозгом. Ждать нельзя.

2️⃣ Всё, что снижает инсулин — защищает мозг
Низкоуглеводное питание, физическая активность, контроль сахара — это не про фигуру. Это про сохранение памяти.

3️⃣ Если у вас APOE4 — метаболическое здоровье критично
Генетика — не приговор. Но она требует осознанного подхода. Кетогенная диета может быть особенно полезна таким людям, давая мозгу альтернативное топливо.

🔚 Заключение
Теория бляшек доминировала десятилетиями. Она привела в тупик.

Метаболическая теория дает полную, непротиворечивую картину:

От клеточных механизмов до эпидемиологии

Объясняет, почему диабетики болеют чаще

Объясняет, как работает ген APOE4

И главное — дает путь к реальной профилактике и помощи

«Больше знаний — крепче здоровье» — Бен Бикман

https://youtu.be/S6AHriG7Fwg?si=XtyabYs5KENMbcS-


#БенБикман #МетаболическийКласс #Альцгеймер #Инсулинорезистентность #Диабет3Типа #Кетоны #ЗдоровьеМозга
🔥11