مشکلات مربوط به شفافیت داده های واکسن آکسفورد/آسترازنکا‌ که از یک فنجان قهوه هم ارزان تر است!

آسترازنکا به یک اشتباه کلیدی در مورد دوز دریافتی واکسن توسط برخی شرکت کنندگان اذعان داشته است. این خطا و نحوه بیان اولیه نتایج، قابل اعتماد بودن داده ها را کمتر کرده است. البته سخنکوی آسترازنکا گفته است که این اشتباه در دوز، توسط یک پیمانکار صورت گرفته و بلافاصله بعد از متوجه شدن، ارزیابی واکسن در دوزهای مختلف ادامه پیدا کرده است.
همچنین دریافت واکسن با دوز اولیه نصف در افراد مسن تست نشده است.

در یک مطالعه که در مجله یnature communications منتشر شده، ژنوم ویروس کوید-۱۹، جدا شده از بیش از ۴۶ هزار بیمار کوید-۱۹، بررسی شده و‌ مشخص شده است که تا به حال هیچ کدام از جهش های رخ داده در این ویروس به شکل قابل توجهی با افرایش در سرعت و میزان انتقال ویروس مرتبط نبوده است و جهش ها به صورت تکاملی خنثی و ناشی از سیستم ایمنی بوده است.

چرا کسی که صحبت از ابتلای تدریجی می کند، نمی تواند همزمان مشوق ایمنی جمعی بر پایه ابتلا به عفونت هم باشد؟

✅ ایمنی گله ای یا محافظت غیر مستقیم یا ایمنی جمعی یا محافظت جمعی چیست؟

این نوع ایمنی به محافظت افراد مستعد در مقابل یک عفونت مرتبط می‌شود وقتی که نسبت زیادی از افراد ایمن در یک جامعه و جمعیت وجود دارند. به این شکل افراد آلوده به عفونت قادر به گسترش عفونت و اپیدمی نخواهند بود چرا که در تماس کافی با افراد مستعد نیستند. با ایمنی جمعی به دنبال این هستیم که در افراد با ریسک کم ایمنی ایجاد کنیم تا در نهایت افراد با ریسک بالا نیز سود ببرند.

✅ این ایمنی می تواند از عفونت طبیعی یا از واکسن ایجاد شود.

✅ آستانه لازم برای ایمنی جمعی برای یک عفونت:

این آستانه برابر با نسبتی از افراد جامعه می باشد که ایمنی پیدا کرده اند و دیگر نمی توانند در زنجیره انتقال عفونت شرکت کنند.
در صورتی که نسبت افراد ایمن بالاتر از این سطح در جامعه باشد، شیوع فعلی خاموش و انتقال قطع می شود و این به عدد R0 ( تعداد متوسط افرادی که توسط یک فرد مبتلا در یک جمعیت کاملا مستعد آلوده می شوند) بستگی دارد. با توجه به عدد R0 برای کوید-۱۹ (بین دو تا سه) آستانه ایمنی جمعی برای این عفونت بدون هیچ مداخله ای بین ۵۰ تا ۶۷ درصد می باشد.

✅ مدت زمان ایمنی:

چه از طریق ابتلا به بیماری و چه از طریق واکسن، باید دید که ایمنی جمعی چقدر می تواند باقی بماند؟ با واکسن (حتی به شکل دوره ای) می‌توان ایمنی جمعی را حفظ کرد.

✅ سیاست ایمنی جمعی از طریق ابتلا به عفونت:

به این معنی است که اجازه بدهیم تا افراد کم خطر مبتلا شوند و همزمان افراد مستعد را جدا کنیم. این سیاست برای کنترل عفونت کوید-۱۹ مطرح شده است اما این استراتژی پر خطری است چرا که حتی با وجود IFR کم نیز مرگ و میر قابل توجهی خواهیم داشت.

✅ چرا ایمنی جمعی از طریق ابتلا به عفونت درست نیست؟

- اواخر فوریه و اوایل مارس، سوئد بر خلاف دیگر کشورهای اروپایی سیاست ایمنی جمعی بر پایه ابتلا را همراه با جداسازی افراد مستعد در پیش گرفت. اما اواخر مارس این سیاست را رها کرد و تصمیم گرفت مداخله فعال برای کنترل عفونت داشته باشد. برای جمعیت حدودا ۳۳۰ میلیونی آمریکا و با حساب IFR برابر با نیم درصد، حدود ۱۹۸ میلیون نفر لازم است تا ایمن شوند تا آستانه ی ایمنی جمعی ۶۰٪ به دست بیاید و این خود منجر به مرگ صدها هزار نفر دیگر می شود.
- از طرفی مستنداتی برای میزان پایداری ایمنی طبیعی وجود ندارد.
- این روش همچنین مشکلات اقتصادی و بهداشتی فروانی ایجاد می کند. ورودی بیمارستانها و حجم کاری آنها را زیاد می کند که خود می تواند به عوارض و مرگ بیشتر منجر شود.
- از طرفی مشکلات مربوط به سندرم بعد از کوید یا کوید طولانی و مشکلات روانپزشکی بعد از ابتلا هم وجود دارد.
- تعیین افراد بیشتر آسیب پذیر هم مشکل است چرا که اطلاعات ما از کوید-۱۹ کافی نیست.
- از طرفی ایزولاسیون طول کشیده این افراد نیز غیر ممکن و غیر اخلاقی است.

✅ راهکار فعلی چیست؟

راه حل فعلی کاملا مشخص است. باید گسترش عفونت از طریق جامعه کنترل شود که بهترین راه برای حفظ جامعه و اقتصاد است. باید سعی کنیم از استراتژی flattening the curve استفاده کنیم. به نوعی ابتلای تدریجی می تواند باعث کاش بار بیمارستان ها و کمک به وضعیت اقتصادی شود و این به نوبه خود از عوارض و مرگ و میر بیشتر جلوگیری می کند.
باید محدودیتهایی ایجاد شود تا به شکل موثری عفونت کوید-۱۹ کنترل شود و محل های مشخص با شیوع بالای عفونت، تعیین و در مقابل آنها پاسخ سریع برای بازگشت به زندگی نزدیک به نرمال داده شود تا از ایجاد محدودیت های عمومی جلوگیری شود. این پاسخ های سریع با پیدا کردن، تست دادن، ردیابی، ایزوله کردن و سیستمهای حمایتی انجام می شود. مثل کاری که در ژاپن، ویتنام و نیوزلند انجام شد.

این که گفته شود افراد به تدریج مبتلا شوند به نظر همان استراتژی flattening the curve است و لازمه انجام آن رعایت اصولی مثل ماسک زدن، فاصله گذاری فیزیکی و دوری از تجمعات و دست شستن است. در نتیجه این استراتژی کاملا مخالف با ایمنی جمعی بر پایه ابتلا به عفونت و بیماری است.
@Scientometric

منابع:
مقاله مجله جاما
بیانیه John Snow در مجله لنست
مقاله مجله ی The Journal of Infection

ارتباط بین عفونت کوید-۱۹ و کلسترول

چه ارتباط مولکولی می تواند بین عفونت کوید-۱۹ با بیماری های قلبی و عروقی و دیابت و متابولیسم چربی و چاقی و کلسترول وجود داشته باشد؟ آیا لازم است در پژوهشای جدید در بیماران کوید-۱۹ سطح HDL اندازه گیری شود؟

نوعی از گیرنده ی چربی HDL با نام HDL-scavenger receptor B type 1 یا HDL-SR-B1، ورود ویروس کوید-۱۹ را به سلول تسهیل می کند.

این گیرنده ی HDL، این کار را با تقویت اتصال ویروس به سلول و از طریق گیرنده ی ACE2 انجام می دهد.

نکته ی جالب این که گیرنده ی ACE2 و گیرنده ی SR-B1 روی بافت ریوی انسانی و چندین بافت خارج ریوی دیگر با هم بیان می شوند.

در محیط آزمایشگاهی نشان داده شده است که اتصال زیر واحد S1 از پروتئین اسپایک ویروس به کلسترول و احتمالا HDL جذب ویروسی را افزایش می دهد.

قبلا نیز اهمیت گیرنده ی SR-B1 در ورود ویروس HCV به سلول نشان داده شده است.

استفاده از آنتی بادی مونوکلونال (1D2 جدا شده از پلاسمای بیماران بهبود یافته از کوید-۱۹) برای اشغال کردن زیر واحد S1 پروتئین اسپایک ویروس که محل اتصال به کلسترول می باشد و یا استفاده از آنتاگونیست گیرنده SR-B1 می تواند عفونت کوید-۱۹ مرتبط با کلسترول را مهار کند.

از این آنتاگونیستها می توان به ITX 5061 که یک ketoamide است و کاتابولیسم HDL را با هدف قرار دادن SR-B1 مهار می کند و همچنین یک مهارکننده ی تایید شده هپاتیت سی می باشد و BLT-1 اشاره کرد. حالا این داروها احتمالا می توانند در مدل حیوانی در ابتدا تست شوند.
@Scientometric

آسترازنکا، واکسن آکسفورد را برای چک مجدد و تایید دوباره در مورد کارایی ۹۰٪، در یک ترایال دیگر و البته در مدت زمان کمتر تست می کند

توئیت دکتر احسان مصطفوی:
روند کشوری موارد بستری در کشور، روند نزولی موارد را در سه هفته اخیر نشان می دهد.
آنچه در نمودارهای روند بیماری در پایگاه های بین المللی دیده می شود کل موارد بیماری (بستری و سرپایی) است که به دلیل بالارفتن شناسایی موارد سرپایی، روند کلی ابتلا در کشور، روند نزولی را نشان نمی دهد.
منبع نمودار، آمار رسمی اعلام شده توسط سخنگو هست که آمار کل بیماران و بستری های جدید را جداگانه اعلام می کنند.

پی نوشت: اگر سه هفته موارد بستری نزولی باشد، احتمالا باید دیگر کاهش مرگ داشتیم یا حداقل باید شاهد کاهش مرگ نیز باشیم؟

@Scientometric

سووداک (ترکیب دارویی سوفوسبویر و داکلاتاسویر)در بیماران بستری کوید-۱۹ اثری ندارد.

در یک مطالعه ی تصادفی سازی شده و دو سو کور با نام DISCOVER، تعداد ۱۰۸۲ بیمار کوید-۱۹ و بستری در ۱۸ بیمارستان در ۱۲ شهر از ایران، داروی سووداک را روزانه برای ده روز دریافت کرده اند.

نتیجه این که سووداک اثری روی مرگ و میر‌ و طول مدت بستری بیماران کوید-۱۹ نداشته است.

قبلا سه ترایال کوچک سووداک درایران روی بیماران بستری، از اثر بخشی نسبی این دارو صحبت کرده بودند که با این مطالعه دیگر تکلیف سووداک در بیماران بستری مشخص می شود.

در مرحله ی بعد، در مطالعه ای جدید، تعداد ۲۴۰۰ بیمار کوید-۱۹ سرپایی با دریافت زودرس دوز دو‌برابر سووداک و فاویپیراویر مورد ارزیابی قرار خواهند گرفت.

منبع: اسلایدهای ارسالی به @Scientometric توسط استاد شاهین مرآت، سهامدار شرکت دارویی روژان و از محققین اصلی پروژه سووداک در ایران. مقاله دیسکاور‌ هنوز منتشر نشده است.

فعلا استفاده از سووداک خارج از مطالعه کارآزمایی بالینی توصیه نمی شود.

نتیجه تست آنتی بادی منفی برای کوید-۱۹ رد کننده عفونت قبلی نیست.

در بررسی CDC روی ۱۵۶ پرسنل بهداشتی درمانی خط مقدم مبتلا به کوید-۱۹ در بهار و دارای تست آنتی بادی مثبت، تقریبا ۶۰ روز بعد، ۹۴٪ کاهش در سطح آنتی بادی داشته اند و ۲۸٪ نیز تست آنها منفی شده است. افرادی که در ابتدا سطح آنتی بادی بالاتری داشته اند، احتمال بیشتری برای داشتن آنتی بادی در پیگیری داشته اند.

در مورد رمدسیور، 67 مطالعه در سامانه مطالعات کار آزمایی های بالینی آمریکا ثبت شده است،
8 مطالعه کامل شده است و
10 مطالعه هنوز بیمار گیری شروع نشده است و 33 مطالعه هنوز در حال بیمار گیری هستند (که 10 مورد در اروپا و 20 مورد در آمریکای شمالی و بقیه در دیگر کشورهای جهان است) بررسی ترکیب رمدسیویر و Tocilizumab، ترکیب رمدسیویر و پلاسمای غنی از آنتی بادی، مقایسه رمدسیویر با کلروکین، ترکیب با Baricitinib، : ایمنی رمدسیویر در خانمهای باردار و .... از جمله این مطالعات هستند.
رمدسیویر همان دارویی است که مورد تایید FDA است و به تازگی WHO گفته است شواهدی برای اثرگذاری آن در بیماران بستری وجود ندارد. رمدسیویر همان دارویی است که در ترایال سازمان بهداشت جهانی استفاده شده است و ایران نیز در آن شرکت داشته است.

کمپین واکسن برای ایرانیان یا #واکسن_برای_ایران (فارغ از هر گونه جهت گیری سیاسی)

- راه اندازی توسط جمعی از کادر درمانی ایرانی-کانادایی

- کانادا بیش از 5 برابر نیازش واکسن کوید-19 پیش خرید کرده است و قصد دارد مازاد آن را به کشورهایی بدهد که نیاز دارند.

- بیش از 400 نفر از کادر درمان ایران تا به حال به علت کوید-19 فوت کرده اند.

- امید است نخست وزیر کانادا بخشی از این واکسن های مازاد را برای ایران اختصاص دهد.

- به لینک زیر مراجعه کنید و مشخصات خود را وارد کنید تا petition دیده شود.

http://chng.it/tgF9yF29Z6

- لطفا از این کمپین حمایت کنید.

از اینجا توضیحات دکتر رضا مرادی را در اینستاگرام در این مورد ببینید.

در این روزها، علاوه بر تنوع پروتکل‌های درمانی برای پزشکان، پرسش‌های بی‌شماری نیز در میان عامه مردم وجود دارد که باعث سرگردانی آن‌ها در مواجهه با بیماری کرونا شده است. این سرگردانی مانع از ایجاد یک وحدت رویه در مواجهه با ویروس و رفتار استاندارد می‌شود. ناظر به پروتکل‌های منتشره داخلی و خارجی، کتابچه با قصه و غصه کرونا تدوین شده تا علم را به زبان ساده و همه‌فهم به سطح جامعه و مردم بکشاند و از این راه باعث رفتار یکسان میان مردم و کاهش پرسش‌های ابتدایی آن‌ها شود. این کتابچه با سرمایه شخصی تهیه، به‌صورت رایگان در این لینک قرار دارد تا همه مردم بتوانند از آن استفاده کنند.
ارسالی از دکتر سیدحمیدرضا قادری

بعد از ۲۸ روز، بالاخره تعداد مرگ روزانه ناشی از کرونا در ایران به زیر ۴۰۰ نفر رسید. اثر هر نوع مداخله ای روی مرگ معمولا با فاصله ی حداقل ۲ هفته ای مشاهده می شود. محد‌ودیتها باید با جدیت تمام ادامه یابد.

اگر کسی قبلا مبتلا به کرونا شده است، باید مجددا واکسن کرونا را بزند؟

پاسخ مرکز کنترل و پیشگیری از بیماریهای آمریکا (CDC):
هنوز اطلاعات کافی وجود ندارد که مشخص کند که آیا فرد بعد از ابتلا به عفونت کوید-۱۹ ایمن باقی می ماند؟ و یا چه مدت ایمن باقی می ماند؟

مطالعات اولیه نشان می دهد که ایمنی طبیعی ناشی از ابتلا به کوید-۱۹ احتمالا زیاد باقی نمی ماند اما هنوز مطالعات بیشتری لازم است.

تا زمانی که واکسن به صورت کامل در دسترس قرار بگیرد و کمیته مشاورتی سی دی سی اظهار نظر کند، سی دی سی نمی تواند در مورد این سوال که آیا افراد مبتلا هم باید واکسن بزنند اظهار نظر کند.

باز هم ارتباط بین کلسترول و و‌رود ویروس کوید-۱۹ به سلول

کلسترول ۲۵-هیدروکسیلاز می‌تواند تکثیر SARS-CoV-2 را با مهار ادغام غشایی سرکوب کند.

کلسترول ۲۵-هیدروکسیلاز یک ژن تحریک کننده ی اینترفرون است که فعالیت ضدویروسی وسیعی را در مقابل ویروس های پوشش دار نشان داده است.

در این مطالعه کلسترول ۲۵-هیدروکسیلاز و محصول آنزیمی آن، ۲۵-هیدروکسی کلسترول، به عنوان مهارکننده ی قوی تکثیر SARS-CoV-2 شناسایی شدند.

۲۵-هیدروکسی کلسترول در اندوزوم های انتهایی تجمع می‌‌یابد و به طور بالقوه ادغام پروتئین اسپایک با غشا را محدود می کند و در نتیجه ورود ویروس SARS-CoV-2 به درون سلول نيز مهار می شود.

تهیه پست توسط #دکتر_امین_ایران_پناه

@Scientometric

تصویر، چهار محقق ایرانی را نشان می دهد که تاکنون در نشر حداقل 1000 مقاله علمی مشارکت داشته اند.

سرعت متوسط همکاری در نشر مقالات نیز در تصویر مشخص است. (از هر ۲/۷۲ روز یک مقاله تا ۴/۹۲ روز یک مقاله)

@Scientometric

تا به حال 39 مقاله از مجموعه مقالات مرتبط با کوید-19 رترکت یا باطل شده است.

تعداد چهار مورد از این تعداد مربوط به مقالات هیدروکسی کلروکین می باشد.

از این تعداد یک مورد از مقالات محققین ایرانی می باشد. تا جایی که من بررسی کردم علت ابطال مشخص نیست.

در مورد سه مقاله هم تا به حال بیانیه اظهار نگرانی چاپ شده است که دو مورد از آنها مربوط به هیدروکسی کلروکین است.

تاثیر پاندمی کوید-19 بر عادت های پورنوگرافی در یک آنالیز جهانی

قرنطینه و ایزولاسیون و فاصله گذاری اجتماعی در دوران پاندمی کوید19 می تواند منجر به تنهایی و استرس و ... شود که می تواند روی عادت های پورنوگرافی اثر گذار باشد. در یک مطالعه این موضوع با بررسی چند وبسایت پورن در کشورهای فرانسه، چین، ایتالیا، اسپانیا، آمریکا و سوئد مورد ارزیابی قرار گرفته است. جستجوی پورن متناسب با فرمانهای قرنطینه و در خانه ماندن افزایش داشته است.

خوشبختانه امروز روز دوم مرگ روزانه کمتر از 400 نفر را به علت کرونا در ایران داشتیم. اما آیا در اطلاع رسانی به وزیر بهداشت بعد از معاونت دکتر ملک زاده، هنوز هم نقصی وجود دارد؟

وزیر بهداشت امروز اشاره داشته اند که سازمانهای علمی بین المللی برآورد کرده بودند که میزان مرگهای ما در این ماه به حدود 800 تا 1000 خواهد رسید و همچنین رفتار ویروس کرونا متفاوت شده و دچار جهش‌‌های خاص شده است و شیوع آن بسیار بالاتر از ماه‌‌های قبل است و نباید زحمات و تلاش همکاران ما به دست فراموشی سپرده شود.

در رابطه با این سخنان وزیر بهداشت دقت داشته باشیم که

اولا اخیرا مقاله ای در یکی از مجلات خانواده نیچر با بررسی ژنوم ویروس کوید-۱۹، جدا شده از بیش از ۴۶ هزار بیمار کوید-۱۹، مشخص کرده است که تا به حال هیچ کدام از جهش های رخ داده در این ویروس به شکل قابل توجهی با افزایش در سرعت و میزان انتقال ویروس مرتبط نبوده است.

دوما اصولا پیش بینی ها انجام می شود که سیاستگذاران بتوانند برنامه های خود را اصلاح کنند!
موسسه ی IHME پیش بینی کرده بود که دولت ایران مجموعه قوانین پیشگیرانه را مجددا از دسامبر اعمال می کند. ایران این کار از حدود ده روز قبل از دسامبر انجام داده است. (به نظر می رسد با تقریب خوبی پیش بینی شده است)
3- این موسسه پیش بینی کرده بود که در صورت عدم مداخله، روند مرگهای روزانه افزایش پیدا کند و تا اواسط دسامبر به حدود 825 مرگ در روز نیز برسد. (نه تا هزار مرگ و نه در این ماه)
3- اما همانجا پیش بینی شده بود که با در نظر گرفتن سناریوی Universal mask use، روند مرگ ها در همان نوامبر کاهشی می شود که الان شده است.

چند نکته در مورد روند نزولی مرگ در این روزها:

✅ با نگاه به نمودار مرگ روزانه ناشی از بیماری کرونا مشخص است که پس از ثبت بالاترین تعداد مرگ جدید روزانه ناشی از بیماری کرونا در جهان در روز ۲۵ نوامبر ( ۱۲,۲۴۳ مورد فوتی ) خوشبختانه در طول سه روز گذشته آمار مرگ جهانی هم شاهد روند کاهشی بوده است. ( اعداد داخل پرانتز تعداد موارد مرگ اعلام شده ناشی از بیماری کرونا در ایران را نشان میدهد )

25 November = 12,243 (۴۸۲)
26 November = 11,236 (۴۰۶)
27 November = 10,810 (۳۹۰)
28 November = 9,240 (۳۸۹)

✅ از طرفی بررسی نمودار مرگ روزانه کرونا در ایران نشان می دهد که در زمانهای مختلف وقتی در کل شیب صعودی داشته ایم، گاهی چند روز پشت سرهم روند نزولی داشته ایم و بعد از آن مجدد روند صعودی شارپ تری طی شده است.

✅ گفته می شود که تعداد تستهای انجام شده و در نتیجه تعداد موارد شناخته شده بیشتر شده است. اما تعداد موارد بستری کاهش داشته است. مشخصا در این بین موارد بهبود یافته نیز افزایش داشته اند.
است.
همچنان رعایت محدودیتها و قوانین، فاصله گذاری فیزیکی، ماسک زدن، دوری از تجمعات و دست شستن باید با تمام قدرت اجرا شود.

ترور دانش ایرانی

ارسالی برای @Scientometric توسط استاد شاهین مرآت

الان بر هیچ کس پوشیده نیست که دشمنان این مرز و بوم برای جلوگیری از پیشرفتهای علمی کشور به هر عملی دست میزند. مثال بسیار بارز آن ترورهای فیزیکی است که بارها کشور ما را مورد هدف قرار داده است. اما نباید از روشهای دیگر ترور غافل بمانیم.

روش دیگر ترور دانش ایرانی که جدیدا باب شده است ترور با استفاده از رسانه های اجتماعی است. تروریست های رسانه های اجتماعی می دانند که اختلاف نظر در مجامع علمی بسیار معمول و طبیعی میباشد. این تروریست های نوظهور در کمین چنین اختلاف نظرهایی می‌مانند و در لحظه مناسب یکی از آنها را پایه اقدامات خود قرار می‌دهند و با جعل اخبار دروغین و مخلوط کردن ان با واقعیت گروهی را فریب داده و در نهایت دامنه اغتشاش رسانه ای را توسعه می‌دهند.
در هر جامعه ای افرادی وجود دارند که بدون تحقیق هر مطلبی را در اینترنت باور می‌کنند و این افراد ناخواسته بازیچه تروریستها و جزیی از چرخه ترور دانشمندان ایرانی می‌شوند. بعد هم تروریستهای واقعی کنار می‌ایستند و شاهد ترور شدن دانشمندان ایرانی توسط خود ایرانیان می‌شوند!

چند نفر را میشناسید که به اندازه دکتر ملک زاده به پیشرفت علم در این کشور خدمت کرده باشند؟ چند سازمان را می‌شناسید که به اندازه وزارت بهداشت به سلامت این کشور کمک کرده باشند؟ ولو اشتباهاتی هم کرده باشند که جای بحث است چه کسی از اشتباه مصون است؟ آیا فراموش کرده اید که میانگین عمر ایرانیان 40 سال پیش چقدر بود و الان چقدر است؟ یا درصد واکسیناسیون یا مرگ ومیر نوزادان یا آب شرب سالم یا ...

همه خواستار اعتلای این کشوریم. بروز اختلاف نظر طبیعی است. مانند خواهران و برادران که همیشه با هم دعوا دارند ولی در باطن تا پای جان پشت سر هم ایستاده اند. نگذاریم دشمنانمان از این دعواهای خانوادگی سو استفاده کنند.

توئیت دکتر احسان مصطفوی:‏
روند کشوری بیماران ⁧ #کرونا ⁩ سرپایی شناسایی شده که نشان از بیماریابی بهتر (قبل از حاد شدن و بستری شدن بیماران می باشد) در 45 روز گذشته شیب تند صعودی داشته است.