При шизофрении блокада этих рецепторов может играть роль в облегчении когнитивных нарушений за счет повышения уровней дофамина в ПФК, где 5-HT2A, а также 5-HT2C, о которых далее пойдет речь, проявляют ингибирующую активность в отношении дофамина (ссылка, International Clinical Psychopharmacology). Также наблюдается повышение дофамина в мезокортикальном пути в следствие блокады этих рецепторов.
🔬 Кветиапин и его мишени – детально: молекула в значительно степени связывается и антагонизирует следующие рецепторы: D2, D3, 5-HT2A, адренорецепторы alpha-1, alpha-2с, гистаминовые H1 (седативные побочки), ацетилхолиновые M1. Обладает средним-слабым сродством к D1, D4 (присутствует низкая вероятность развития поздней дискинезии), 5-HT7, M4 и некоторые другие рецепторы с очень низким сродством.Также, кветиапин является частичным агонистом 5-HT1A. Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, обладает бо́льшим сродством к 5-HT1A. В следствие активации этого рецептора происходит стабилизация эмоционального фона и повышается экспрессия BDNF. Таким образом кветиапин может стимулировать регенерацию нейронов в некоторых областях мозга (https://journals.lww.com/neuroreport/abstract/2004/09150/quetiapine_regulates_fgf_2_and_bdnf_expression_in.22.aspx). Все это может играть определенную роль в антидепрессивном действии кветиапина и предполагаемом противотревожном эффекте. 5HT1A также повышают нейропласть засчет повышения уровней ацетилхолина и дофамина в ПФК (ссылка, ScienceDirect).
🔬Норкветиапин и его мишени – детально и подробнее: молекула обладает высоким сродством к NET (транспортер норадреналина) и ингибирует его, что приводит к повышению внеклеточного уровня норадреналина и обуславливает активизирующее действие кветиапина (после адаптации к антигистаминному эффекту) и, вероятно, антидепрессивный эффект. Благодаря ингибирование NET также повышается уровень дофамина в ПФК, где NET играет роль основного транспортера дофамина. Норкветиапин антагонизирует и обладает значительным, более высоким сродством, чем кветиапин, к рецепторам D1 (роль этого воздействия неоднозначна), D2, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT5 (низкое сродство), 5-HT7, H1, H2, M1, M3, M4, M5 (опосредует антихолинергические побочки).
🐭 На животных моделях была установлена вовлеченность 5HT7 в депрессивную симптоматику (ссылка, ScienceDirect), но данные исследований на людях скудны. Тем не менее, по некоторым их них также предполагается, что антагонизм рецептора также снижает симптомы депрессии.
Ссылка на обобщенные данные по фарм. профилям (PubMed)


📓 Фармакокинетика: вкратце 📓
Cmax (пиковые концентрации) кветиапина достигаются ~ через 1,5 часа после приема (форма немедленного высвобождения), T½ (период полувыведения) ~ 7ч, метаболизируется в основном CYP3A4 до норкветиапина. Т½ последнего ~ 9-12ч.На сегодня по кветиапину все, не забываем о реактах, кому понравилась или была полезна инфа 🥺

Подпиздчики, давайте
что ли замутим викторину
знаний (интересно вообще,
сколько людей здесь
интересуются фармой)
и голосование по поводу
того, о чем хотели бы
прочитать в следующем
посте 😄 💞

Готовлю треш-контент про нашу Шизовчук (😀а у нее еще большая команда и множество последователей-мракобесов)
Просто посмотрим, что эта женщина считает "ранней детской малопрогредиентной шизой".
А пока что соблаговолите пройти
на экзамен 😀⤵️