🤩 С флуоксетином разобрались, следующий пост (и года не прошло) фармакологии, показаниях кветиапина, который является не только антипсихотиком, но и нормотимиком, антидепрессантом и средством лечения ГТР.

😀 КВЕТИАПИН (СЕРОКВЕЛЬ) 😀

💡Лучше сделаем так: попробую расписать инфу по пунктам (параграфам). А ещё я сделал для
вас антипсихотический стикер 💊

💊 Общая инфа 💊

🔬 Исторический экскурс: создание кветиапина 😀

Кветиапин разработан в 1985 году учеными из AstraZeneca (ранее Zeneca) Pharmaceuticals. Он получил одобрение FDA в сентябре 1997 года и одобрение в Германии в 2000 году. С тех пор кветиапин используется для лечения психических расстройств более чем в 70 странах, включая Канаду, большинство стран Западной Европы и Японию.
(Ссылка: PubMed Central (PMC))

💊 Применение препарата 💊
Кветиапин – не только антипсихотик. Препарат используется и при ряде непсихотических (невротических) расстройств. В основном это аффективные расстройства.
💊 Показания к применению:
↪️ Шизофрения ↩️
Препарат рекомендован Американской психиатрической ассоциацией (АПА) для купирования и поддерживающего лечения.
В российских гайдлайна РОП и Минздрава кветиапин также рекомендован для лечения шизофрении;
↪️ БАР ↩️
Кветиапин рекомендован для лечения биполярного аффективного расстройства.
В форме таблеток с немедленным высвобождением или пролонгированным рекомендован для лечения эпизодов мании, а также смешанных эпизодов и депрессивных.
↪️ Депрессия ↩️
Кветиапин в форме пролонга рекомендован в качестве дополнительного препарата к антидепрессантам для лечения большого депрессивного расстройства (БДР).
↪️ ГТР ↩️
Кветиапин (пролонгированная форма) рекомендован различными психиатрическими ассоциациями для лечения генерализованного тревожного расстройства.

💊 Дозировки 💊
❗️Естественно, до оптимальный (показанной) дозировки необходимо плавное наращивание в случае любого назначения
🔵 При шизофрении наращивают в течение нескольких дней до 400мг/сут (минимальная эффективная), т.е. 2 раза/сут по 200мг или 1 раз/сут в форме пролонга. Далее, при недостаточном ответе или исходя из иных соображений – до 800мг/сут (оптимальная во многих случаях
в районе 600).
🔵При биполярном аффективном расстройстве назначают от 400–700мг/сут при (гипо)маниакальных и смешанных эпизодах и при депрессивных эпизодах от 300мг (на деле, для профилактики дальнейших гипо(маниакальных) и смешанных эпизодов уместно назначение от 400мг, когда кветиапин начинает помимо антидепрессивного действия оказывает нормотимический эффект.
🔵Большое депрессивное расстройство. При БДР терапевтическое антидепрессивное действие кветиапина развивается в дозе от 300мг. Допустимо наращивание до 600 в случае недостаточного эффекта. Принимается кветиапин на ночь 1 раз/сут в форме пролонга.
🔵При ГТР есть разные рекомендации в зависимости от года разработки и публикации гайдлайнов и ассоциации, которая их выпускает.
Источники: Drugs.com
Также, на сайте drugs.com можно проверить взаимодействия препарата. Естественно, их достаточно много, как фармакодинамических, так и фармакокинетических (препарат метаболизируется в основном CYP3A4, изоферментом цитохрома, который ответственен за метаболизм большинства метаболизируемых печенью препаратов). Ссылка:
https://www.drugs.com/interaction/list/?drug_list=


🔥 РУБРИКА: ФАРМАКОЛОГИЯ 🔥

📎Фармакодинамика препарата📎
🧑‍🎓 Здесь мы рассмотрим механизмы действия препарата, гипотетически лежащие в основе антипсихотического и антидепрессивного действия кветиапина.
🤷🏻‍♂ Точный механизм реализации терапевтических эффектов кветиапина (как и других нейролептиков) до конца не изучен. Тем не менее, предполагается, что ключевую роль играет антагонизм к дофаминовым D2-рецепторам и рецепторам серотонина 5-HT2A. Кветиапин в дозе 400мг занимает до 50+% (<60%) D2. Избыточный сигналинг дофамина через D2 опосредует большую часть симптоматики при шизофрении. Также было обнаружено, что при депрессии и БАР 5-HT2A ответственны за часть симптомов, включая суицидальное поведение. Была обнаружена повышенная плотность этих рецепторов на синаптической мембране у людей, пытавшихся совершить суи (ссылка, PabMed), и у лиц с БДР (вторая ссылка).

При шизофрении блокада этих рецепторов может играть роль в облегчении когнитивных нарушений за счет повышения уровней дофамина в ПФК, где 5-HT2A, а также 5-HT2C, о которых далее пойдет речь, проявляют ингибирующую активность в отношении дофамина (ссылка, International Clinical Psychopharmacology). Также наблюдается повышение дофамина в мезокортикальном пути в следствие блокады этих рецепторов.
🔬 Кветиапин и его мишени – детально: молекула в значительно степени связывается и антагонизирует следующие рецепторы: D2, D3, 5-HT2A, адренорецепторы alpha-1, alpha-2с, гистаминовые H1 (седативные побочки), ацетилхолиновые M1. Обладает средним-слабым сродством к D1, D4 (присутствует низкая вероятность развития поздней дискинезии), 5-HT7, M4 и некоторые другие рецепторы с очень низким сродством.Также, кветиапин является частичным агонистом 5-HT1A. Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, обладает бо́льшим сродством к 5-HT1A. В следствие активации этого рецептора происходит стабилизация эмоционального фона и повышается экспрессия BDNF. Таким образом кветиапин может стимулировать регенерацию нейронов в некоторых областях мозга (https://journals.lww.com/neuroreport/abstract/2004/09150/quetiapine_regulates_fgf_2_and_bdnf_expression_in.22.aspx). Все это может играть определенную роль в антидепрессивном действии кветиапина и предполагаемом противотревожном эффекте. 5HT1A также повышают нейропласть засчет повышения уровней ацетилхолина и дофамина в ПФК (ссылка, ScienceDirect).
🔬Норкветиапин и его мишени – детально и подробнее: молекула обладает высоким сродством к NET (транспортер норадреналина) и ингибирует его, что приводит к повышению внеклеточного уровня норадреналина и обуславливает активизирующее действие кветиапина (после адаптации к антигистаминному эффекту) и, вероятно, антидепрессивный эффект. Благодаря ингибирование NET также повышается уровень дофамина в ПФК, где NET играет роль основного транспортера дофамина. Норкветиапин антагонизирует и обладает значительным, более высоким сродством, чем кветиапин, к рецепторам D1 (роль этого воздействия неоднозначна), D2, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT5 (низкое сродство), 5-HT7, H1, H2, M1, M3, M4, M5 (опосредует антихолинергические побочки).
🐭 На животных моделях была установлена вовлеченность 5HT7 в депрессивную симптоматику (ссылка, ScienceDirect), но данные исследований на людях скудны. Тем не менее, по некоторым их них также предполагается, что антагонизм рецептора также снижает симптомы депрессии.
Ссылка на обобщенные данные по фарм. профилям (PubMed)


📓 Фармакокинетика: вкратце 📓
Cmax (пиковые концентрации) кветиапина достигаются ~ через 1,5 часа после приема (форма немедленного высвобождения), T½ (период полувыведения) ~ 7ч, метаболизируется в основном CYP3A4 до норкветиапина. Т½ последнего ~ 9-12ч.На сегодня по кветиапину все, не забываем о реактах, кому понравилась или была полезна инфа 🥺

Подпиздчики, давайте
что ли замутим викторину
знаний (интересно вообще,
сколько людей здесь
интересуются фармой)
и голосование по поводу
того, о чем хотели бы
прочитать в следующем
посте 😄 💞

Готовлю треш-контент про нашу Шизовчук (😀а у нее еще большая команда и множество последователей-мракобесов)
Просто посмотрим, что эта женщина считает "ранней детской малопрогредиентной шизой".
А пока что соблаговолите пройти
на экзамен 😀⤵️