Вальпроевая кислота - проблема слишком частого назначения

Начать надо с того, что препарат эффективный и во многих случаях его назначение совершенно оправдано.

Поэтому, если вы пациент, принимаете вальпроевую кислоту по назначению врача, то прочитав этот текст ни в коем случае не стоит бросать ее принимать без обсуждения ситуации со своим доктором.

Про удивительную историю появления этого препарата писал здесь.

Основные показания - эпилепсия и биполярное расстройство.

В чем я вижу проблему - этот препарат, на мой взгляд, назначают слишком часто, и, во многих случаях, не по официальному показанию.

Много приходит пациентов с депрессией, тревожными расстройствами, расстройствами личности, которым назначают вальпроевую кислоту (обычно в комбинации с несколькими другими препаратами) как стартовую терапию.

На мой взгляд, это совершенно необоснованно.

Вальпроевая кислота, безусловно, эффективный препарат, особенно для лечения биполярного расстройства.

Из-за его механизма действия (повышение активности ГАМК) может помогать и при тревоге, исследования есть, хотя и крайне скромные.

Проблема в том, что у вальпроевой кислоты много побочных эффектов, в том числе токсических.

Одно из самых важных - тератогенность и негативное влияние на фертильность, особенно у женщин, включая поликистоз яичников.

Есть данные и по негативному влиянию на фертильность мужчин (хотя последнее достаточно спорно). В этих рекомендациях требуется мнение двух врачей для назначения вальпроатов мужчинам до 55 лет.

Поэтому, во всяком случае для женщин, этот препарат очень запасной, для случаев, когда другие лекарства не работают.

Кроме негативного влияния на фертильность и тератогенные эффекты, вальпроаты могут повышать вес, вызывать выпадение волос, в редких случаях вызывать поражение печени, панкреатит, тромбоцитопению.

Безусловно, во многих ситуациях его назначение оправдано, например, когда не удается стабилизировать состояние пациента при биполярном расстройстве.

В отдельных сложных случаях могут быть и другие показания, например, выраженная импульсивность в рамках расстройства личности.

В моей практике есть достаточно много пациентов, которые принимают вальпроевую кислоту с хорошим эффектом и без выраженных побочных явлений. Конечно, я всегда контролирую токсичность, проводя регулярные лабораторные анализы.

Но назначать вальпроевую кислоту как препарат первой линии, особенно при лечении тревоги, проблем с импульсивностью и т.п. - совершенно неоправданно из-за весьма сомнительного соотношения потенциальных рисков и потенциальной пользы для этих состояний.

К посту прикладываю статью Uptodate про противоэпилептические препараты, где подробно описаны фармакологические свойства и побочные эффекты вальпроевой кислоты.

Гетерогенность патогенеза депрессии - новые данные и влияние на терапевтические стратегии.

В последнее время вышло несколько исследований, которые отражают гетерогенность патогенеза депрессии

1. 6 биотипов депрессии и тревожных расстройств по данным функционального МРТ

Выявлены различия в степени коннективности в отделах головного мозга, для которых ранее было показано участие в патогенезе депрессии.

При этом разные варианты по-разному реагировали на лечение, например, подтип CA + с повышенной активностью в областях, связанных с когнитивным контролем, лучше реагировал на терапию венлафаксином, чем на другие методы лечения.

Важно отметить, что биотипы плохо коррелировали с клиническими диагнозами.


2. 3 подтипа депрессии по различию в уровне гормонов

Биотип с высоким уровнем инсулина/лептина и низким уровнем адипонектина
В целом более выраженная клиническая симптоматика и повышенные уровни маркеров воспаления.

Биотип с низким уровнем инсулина/лептина и высоким уровнем адипонектина
Меньше выраженность нарушений в плане исполнительных функций, низкий уровень биомаркеров воспаления.

Промежуточный биотип: уровни инсулина, лептина и адипонектина находятся между двумя крайними биотипами.
Промежуточные показатели как по клиническим характеристикам, так и по маркерам воспаления.


3. Предложение по введению спецификатора "воспаление" в DSM-6

Аргументация - примерно у 25 % пациентов с депрессией выявляются повышенные уровни маркеров воспаления ( С-реактивный белок (СРБ), интерлейкин-6 (IL-6) и фактор некроза опухоли (TNF)).

В этой группе пациентов преобладает проблематика астении и ангедонии, вероятность ответа на обычные антидепрессанты, по данным авторов, ниже, и, вероятно, для них большую эффективность могут показать альтернативные методы лечения (например, противовоспалительные препараты).

Стоит подчеркнуть, что на самом деле нельзя сказать, что это хорошо доказанные утверждения, не во всех исследованиях подобная корреляция обнаружена.


Как эти данные разумно интерпретировать?

С научным скепсисом.

Вот яркий пример - на выборке из 1188 пациентов были выявлены 4 биотипа депрессии по данным фМРТ, с дальнейшим доказательством разницы в ответе на лечение ТМС.

В последующих работах других исследователей данные не подтвердились

Таким образом, на мой взгляд, приведенные выше и другие исследования дают достаточно весомые аргументы в пользу тезиса о гетерогенности патогенеза депрессии и необходимости дальнейших исследований для более четкого понимания механизмов, которые лежат в основе клинически наблюдаемых симптомов.

Но, к сожалению, в строгом смысле говорить о том, что мы хорошо разобрались в этой теме и, тем более, можем активно применять эти данные в плане аргументов для выбора того или иного способа лечения - преждевременно.

Возможно, для крайне сложных и резистентных к терапии пациентов подобные гипотезы применимы, но насколько это оправдано даже для таких случаев - большой вопрос.

У пациентов с психическими расстройствами головные боли- очень частое явление.

В практике обычно приходится разбираться именно в дифференциальной диагностике между мигренью и головной болью напряжения.

Отличный пост на эту тему от невролога Рустама Жетищева

Уважаемые коллеги!

Дифференциальный диагноз между мигренью и головной болью напряжения (ГБН) — частая задача в клинической практике. На самом деле, могут ошибаться в диагнозе даже узкие специалисты - цефалгологи. Несмотря на схожесть симптомов, подходы к лечению отличаются. Разберем основные критерии.


🔍 Клиническая картина.
Мигрень.
- Локализация: чаще односторонняя (часто висок, область глаза)
- Характер боли: пульсирующий, интенсивный (более 7-8 баллов по ВАШ), усиливается при физической активности.
-Сопутствующие симптомы: тошнота/рвота, фото- и фонофобия. Аура (10-20% случаев): зрительные, чувствительные нарушения
-Характерен положительный семейный анамнез

ГБН.
-Локализация: двусторонняя, «обруч» вокруг головы.
- Характер боли: давящий, сжимающий (не усиливается при нагрузке), боль менее интенсивная, чем при мигрени (обычно, 3-6 баллов по ВАШ) . Более того, прогулка, лёгкие физические нагрузки могут способствовать облегчению боли.
-Сопутствующие симптомы: редко легкая тошнота, нет выраженной фотофобии, фонофобии.


⏳ Длительность и триггеры.
Мигрень:
-Длительность: 4–72 часа.
-Триггеры: стресс, гормональные колебания, депривация сна, пищевые факторы (шоколад, красное вино), резкие запахи.

ГБН:
-Длительность: От 30 минут до нескольких дней
-Триггеры: вынужденная неудобная поза,вызывающая напряжение мышц головы и шеи, психоэмоциональный стресс, длительные зрительные нагрузки.

📌 Что всегда уточнять при сборе анамнеза?
1. «Боль пульсирует или давит, какова интенсивность боли?»
2. «Мешает ли свет/звук?
3. «Усиливается ли боль при движении, при нагрузках?»
4. «Сопровождается ли головная боль тошнотой, либо рвотой"?

Когда можно спутать ГБН и мигрень?
Не совсем корректно собранный анамнез, не точно заданные вопросы/непонятные для пациента вопросы. Например, на вопрос об интенсивности боли пациент отвечает, что 5 баллов, на вопрос есть ли фото- или фонофобия, отвечает, что нет. В итоге может быть сделан ложный вывод, что у пациента ГБН. На самом деле: 5 баллов, так как приступ не успевает развиться (сразу же принимается НПВС, или триптаны), термин "фотофобия", "фонофобия" может быть непонятен не медику. Я рекомендую всегда уточнять, а каковы симптомы "на высоте боли", ибо при быстром купировании приступа мигрени может ещё не успеть развиться ни тошнота, ни рвота, ни повышенная чувствительность к свету/звуку, и доктор на основании отсутствия этих симптомов может сделать вывод, что имеет место быть головная боль напряжения, а не мигрень.


🎯 Помним, что точный диагноз — основа эффективной терапии.

🔔Сталкивались ли вы с трудностями дифференциальной диагностики? Делитесь опытом в комментариях!

Дания - это такой рай для эпидемиолога. В этой стране система учета в здравоохранении доведена до совершенства. Как минимум последние 20 лет там регистрируется просто вся информация о состоянии здоровья каждого гражданина (около 9 млн. человек) на протяжении всей жизни - диагнозы, назначенные препараты, потеря трудоспособности, социоэкономический статус, смерть. То есть исследователи располагают огромной выборкой в миллионы человек. Это делает результаты научных работ весьма достоверными - это вряд ли случайные совпадения.

Благодаря масштабным когортным исследованиям из Дании мы знаем, что:

• Только 7% людей, принимающих бензодиазепины и Z-снотворные длительно (3 года и более), поднимают дозу выше рекомендованной

• Использование мобильного телефона не увеличивает риск опухолей мозга
• а загрязнение воздуха оксидами азота (выхлопные газы от автотранспорта) - увеличивает
• а загрязнение атмосферы мелкодисперсными частицами (PM2,5) ухудшает фертильность мужчин (но не женщин)

• Мигранты, их дети, а также датчане, которые в принципе жили в других странах, чаще болеют психиатрическими расстройствами, особенно шизофренией

• Женщины, страдающие от мигрени с аурой, более подвержены инсульту

• Клозапин при шизофрении ассоциируется с меньшими рисками смерти от любых причин (не только от суицида) по сравнению с другими антипсихотиками.

• Длительная (годами) работа в ночную смену увеличивает риски деменции

Постсовковые психуяторы тщательно следуют заветам великого Ленина