Медуллярный рак щитовидной железы при синдроме МЭН-2

Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) – нейроэндокринная опухоль парафолликулярных или С-клеток щитовидной железы.

Большинство случаев МРЩЖ (75%) являются спорадическими, но до 25% являются семейными. Среди пациентов с МЭН-2 практически у всех развивается клинически выраженный МРЩЖ, часто в раннем возрасте. При МЭН-2А-ассоциированном МРЩЖ пик заболеваемости индексными случаями приходится на третье десятилетие жизни, а при МЭН-2В обычно раньше.

Специфические мутации RET связаны с характерной возрастной пенетрантностью МРЩЖ, а также характерным преобладанием экстратиреоидных проявлений. МРЩЖ у больных МЭН-2 характеризуется мультицентричным ростом и концентрируются в верхней трети ЩЖ, что отражает нормальное распределение парафолликулярных клеток.

МРЩЖ при МЭН-2 характеризуется более быстрым вовлечением в злокачественный процесс регионарных и отдалённых лимфатических узлов.

Агрессивность заболевания напрямую зависит от генетической мутации. Опухоль секретирует кальцитонин и ряд других пептидных гормонов.

Базальная и стимулированная концентрация кальцитонина при этом заболевании почти всегда повышена, что считают своеобразным маркёром продолжения заболевания даже после тиреоидэктомии.

Феохромоцитома при МЭН-2

Феохромоцитома (ФЦ) встречается примерно у 50% пациентов с МЭН-2. Частота ФЦ зависит от конкретной основной мутации RET.

Как и при МРЩЖ, ФЦ при МЭН2 возникают раньше, чем спорадические формы. Хотя они могут развиваться уже в возрасте от 8 до 12 лет, средний возраст проявления составляет от 25 до 32 лет, в зависимости от мутации RET.

ФЦ редко предшествует развитию МРЩЖ и является начальным проявлением МЭН2. У пациентов, которые проходят регулярный скрининг, ФЦ обычно становится очевидной примерно на 10 лет позже, чем С-клеточная гиперплазия или МРЩЖ. Таким образом, ФЦ при МЭН2 обычно выявляют во время скрининга или при более частом наблюдении за симптомами у пациентов с известным или подозреваемым МЭН2.

Клиническое течение ФЦ при синдроме МЭН-2 почти не отличается от течения при спорадическом поражении. ФЦ при синдроме МЭН-2 чаще секретирует адреналин, а не норадреналин, что объясняет высокую частоту пароксизмальной формы гипертонии.

Спорадические ФЦ почти всегда односторонние. Напротив, сообщалось, что ФЦ при МЭН2 бывают двусторонними примерно у 30-100% пациентов.

В большинстве исследований процент злокачественных ФЦ, связанных с МЭН-2, значительно меньше, чем показатель злокачественности 10%, зарегистрированный для спорадических ФЦ.

Первичный гиперпаратиреоз при МЭН-2

ПГПТ при МЭН-2А почти всегда мультигландулярный. Встречается у 10-25% пациентов с МЭН-2А, в зависимости от конкретной мутации RET. ПГПТ при МЭН-2А часто бывает лёгким и бессимптомным. ПГПТ редко может быть первым проявлением МЭН-2.

У пациентов, которые проходят регулярный скрининг, диагноз устанавливается при обнаружении высоких (или нормальных) концентраций ПТГ в сыворотке крови на фоне гиперкальциемии.

Частота рецидивов после явно успешной субтотальной паратиреоидэктомии меньше, чем при МЭН-1, и аналогична отличным долгосрочным результатам, наблюдаемым у пациентов с несемейным ПГПТ.

Гель для лечения эректильной дисфункции

FDA одобрило первый гель для лечения эректильной дисфункции Eroxon от Futura Medical Developments Limited. Препарат будет доступен без рецепта. Разрешён для применения у взрослых мужчин в возрасте 22 лет и старше.

Как сообщает портал фармвестник, Eroxon уже доступен в Бельгии и Великобритании. Стоимость упаковки из четырех тюбиков составляет около 24,99 фунтов стерлингов (31,22 долл.). Тюбик предназначен для разового использования и наносится за 15 секунд до полового акта.

При нанесении летучие компоненты состава (спирт и вода) испаряются, создавая быстрое локализованное охлаждающее действие на головку полового члена, за которым следует восстанавливающий более медленный согревающий эффект. Это стимулирует нервные окончания, приводя к эрекции.

Преимуществом, по сравнению с пероральными препаратами для лечения эректильной дисфункции, является возможность применения геля при сердечно-сосудистой патологии, заболеваниях печени и недавно перенесённом инсульте.

Научно-практическая конференция

На тему: «Основные лекарственные препараты для лечения сахарного диабета 2 типа: клинико-фармакологические и экономические аспекты» состоится 22 июня, с 13.00 до 19.00 мск.

Очно, по адресу: Санкт-Петербург, Лиговский пр.44, 6 этаж, зал «Фактор Роста».

За участие в мероприятии можно заработать 4 ЗЕТ. Программа и регистрация доступны по ссылке.

Здравствуйте, уважаемые коллеги!

Спасибо за вашу и активность под последним постом! Сегодня мы начнём разбирать новое заявление эндокринного научного сообщества: гормоны и старение.

Отличного дня!

Надпочечники

Надпочечники выделяют несколько классов гормонов из разных типов клеток или зон. С возрастом работа надпочечниковой оси претерпевает некоторые изменения.

У младенцев выделяется большое количество альдостерона, чтобы компенсировать резистентность неонатальной почки к минералокортикоидам и низкое содержание натрия в грудном молоке. Со временем содержание натрия в рационе увеличивается, а потребность в альдостероне снижается. После 40 лет клубочковая зона надпочечников становится более неоднородной.

Исследования иммуногистохимии показывают очаги клеток, которые экспрессируют фермент альдостеронсинтазы (CYP11B2) под капсулой надпочечников, первоначально называемые кластерами клеток, производящих альдостерон, а теперь называемые микроузулами, продуцирующими альдостерон (МПА).

Согласно теории, при долгосрочном соблюдении диеты с высоким содержанием соли и подавлении ренина нормальная клубочковая зона атрофируется. В процессе происходит развитие и накопление МПА, которое приводит к различной степени автономной продукции альдостерона, и, если нагрузка становится достаточно высокой, это может привести к одностороннему или двустороннему первичному альдостеронизму.

Эта модель может объяснить развитие различных форм первичного альдостеронизма и почему с возрастом увеличивается распространённость этого заболевания и солечувствительной гипертензии.

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось

Как и в случае других осей, работа гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси претерпевает изменения с возрастом, включая уплощение дневного ритма и более ранний утренний пик. Это приводит к более высокой 24-часовой скорости выработки кортизола и уровням свободного кортизола, но не имеет различий в уровнях глобулина, связывающего кортизол, с возрастом.

Кроме того, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось более чувствительна к стрессу, с некоторыми различиями между мужчинами и женщинами, отчасти из-за снижения ингибирования отрицательной обратной связи кортизолом.

Распространённость явного синдрома Кушинга не увеличивается с возрастом, но частота развития лёгкой АКТГ-независимой гиперкортизолемии из-за аденом и гиперплазии надпочечников со временем увеличивается.

Андрогены

Концентрация циркулирующего ДГЭА-С достигает пика примерно в возрасте 25 лет, а затем постепенно снижается с возрастом, падая до уровня концентрации в детстве к 80 годам у большинства взрослых, что отражает постепенное уменьшение размера сетчатой зоны.

Однако пиковые концентрации и траектория снижения значительно отличаются у разных людей, и в популяционных исследованиях концентрации ДГЭА-С выше у мужчин, чем у женщин. Изменения развития и возрастное снижение ДГЭА-С привлекли внимание как потенциальный медиатор процесса старения, отражающий анаболическое действие андрогенов.

В научном заявлении эндокринного сообщества был сделан вывод, что системное добавление ДГЭА не показано среди пожилых людей.

У женщин половина или более циркулирующего тестостерона образуется из 19-углеродных предшественников андрогенов из коры надпочечников, включая ДГЭА, ДГЭА-С и андростендион. Напротив, подавляющее большинство тестостерона у мужчин происходит из яичек на протяжении всей взрослой жизни. Следовательно, возрастное снижение продукции стероидов ретикулярной зоной может оказывать большее влияние на женщин и мужчин с первичной или вторичной дисфункцией яичек, чем на здоровых мужчин.

Коллеги, вы назначаете своим пациентам добавки с ДГЭА-С? Поделитесь, пожалуйста, опытом!

Биология менопаузы/старения яичников

В отличие от других эндокринных осей, старение яичников человека запрограммировано ещё до рождения. Полный набор фолликулов яичников развивается внутриутробно, достигая пика примерно на 7 месяце беременности с 6-7 миллионами фолликулов, а затем из-за атрезии постепенно уменьшается до 1-2 миллионов фолликулов при рождении.

Прогрессирующее снижение числа фолликулов в яичниках следует криволинейной схеме с ускоренной потерей с возрастом. Менопауза, последний менструальный период, диагностируется ретроспективно после 12 месяцев аменореи, в среднем в возрасте 51 года, когда общее число фолликулов составляет приблизительно 1000.

Средняя продолжительность репродуктивной жизни человека, от менархе до менопаузы, в настоящее время оценивается в 37 лет. Генетические, аутоиммунные, метаболические, экологические и ятрогенные факторы могут ускорить атрезию фолликулов, приводящую к ранней (40–45 лет) или преждевременной (<40 лет) менопаузе.

Прогрессирование старения яичников можно контролировать путём измерения уровня антимюллерова гормона (АМГ) и ультразвукового определения количества антральных фолликулов (АФК). Эти параметры полезны для определения овариального резерва и времени наступления менопаузы, но, как это ни парадоксально, не обязательно коррелируют с фертильностью, вероятно, из-за множества других факторов, влияющих на женскую фертильность. К тому времени, когда уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) увеличивается во время позднего менопаузального перехода, уровни АМГ становятся низкими или неопределяемыми.

Язвы на ногах – красный флаг для заболевания глаз при диабете

В новом исследовании проанализировали данные 426 глаз 213 пациентов с диабетом 2 типа, которые прошли как минимум два офтальмологических обследования в период с 2012 по 2022 годы. У 72 из них были язвы, как проявление диабетической стопы. За пациентами наблюдали в среднем около 4 лет.

Обнаружено:

👁‍🗨У пациентов с диабетическими язвами стопы был более высокий процент глаз с макулярным отёком при первичном осмотре (32,6% против 28%).

👁‍🗨К окончательному осмотру процент глаз с макулярным отёком значительно выше в группе с язвами стопы (64,6% против 37,6%; P < .0001).

👁‍🗨Глаза с непролиферативной диабетической ретинопатией прогрессировали до пролиферативной с большей частотой в группе с язвами (50,6% против 35,6%; P = .03).

👁‍🗨У пациентов с язвами на стопах чаще происходило кровоизлияние в стекловидное тело (55,6% против 38,7%).

👁‍🗨Несмотря на то, что у пациентов с язвами на ногах заболевание протекало тяжелее, они получали меньше процедур по лечению ретинопатии. Пациенты без язв получили в среднем 6,9 инъекций анти-VEGF на 1 глаз, в то время как пациенты с язвами – в среднем 4,3.

Возможно, язвы на ногах мешают пациентам добираться на приём для получения инъекций. И этот меньший объём лечения анти-VEGF может объяснить, почему у пациентов с язвами стопы больше осложнений со стороны глаз. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выяснить причину и следствие, но это очень важное открытие, о котором нужно рассказать всем!

Дневник эндокринолога

28 июня в 17.00 по мск состоится третий вебинар проекта Дневник эндокринолога. Тема: Маски первичного гиперпаратиреоза: часть 2. Эксперт встречи – Мокрышева Наталья Георгиевна.

На вебинаре рассмотрят случай пациентки с гиперпаратиреозом на диализе, которая получает комбинированную терапию терипаратидом и деносумабом. Эксперт расскажет об эффективности лечения, возможных побочных эффектах, а также поделится особенностями ведения данных пациентов.

Участие бесплатное! Дополнительная информация о проекте и регистрация на первый вебинар доступны по ссылке.

FDA одобрило эмпаглифлозин для лечения детей

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило эмпаглифлозин (Jardiance) и эмпаглифлозин в сочетании с метформином (Synjardy) для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) у детей в возрасте 10 лет и старше. Ранее для лечения СД2 из пероральных сахароснижающих препаратов у детей был разрешён только метформин.

Данные по безопасности и эффективности эмпаглифлозина для детей были получены в ходе исследования линаглиптина и эмпаглифлозина у детей и подростков с СД2 (DINAMO). В это исследование было включено 157 пациентов в возрасте от 10 до 17 лет с уровнем HbA1c 7% и выше. Пациенты были рандомизированы для получения эмпаглифлозина 10 мг или 25 мг в день, линаглиптина 5 мг или плацебо в течение 26 недель. Более 90% также принимали метформин, 40% – в комбинации с инсулином. Всем пациентам также были даны рекомендации по диете и физическим упражнениям.

На 26-й неделе у детей, получавших эмпаглифлозин, наблюдалось снижение HbA1c в среднем на 0,2% по сравнению с увеличением на 0,7% у детей, принимавших плацебо. Использование эмпаглифлозина также было связано с более низким уровнем глюкозы в плазме натощак по сравнению с плацебо.

Побочные эффекты были аналогичны таковым у взрослых, за исключением более высокого риска гипогликемии, независимо от других принимаемых сахароснижающих препаратов.

Тестикулярная ось

Три ключевых аспекта мужского репродуктивного здоровья – фертильность, сексуальность и андрогенизация – все взаимодействуют с общим мужским здоровьем, причём наибольшее совпадение с андрогенизацией.

Биология старения яичек
Двойная функция яичка – сперматогенез и стероидогенез – обе подвержены влиянию старения. Эффекты опосредованы в основном накоплением сопутствующих старению заболеваний, а не самим старением. Следовательно, репродуктивная функция самых здоровых мужчин остаётся практически неизменной на протяжении всей жизни, если только она не нарушена интеркуррентным заболеванием, естественное течение которого резко отличается от женского репродуктивного старения.

Тестостерон необходим для размножения, но не для самой жизни (поскольку полная нечувствительность к андрогенам в результате генетического дефекта у людей XY позволяет вести здоровую, но бесплодную жизнь фенотипической женщины). Уникальным среди основных гормонов человека является отсутствие естественного синдрома избытка тестостерона у мужчин, что, возможно, отражает эволюционную роль резкого всплеска андрогенов во время мужского полового созревания, необходимого для размножения вида.

Тестостерон вырабатывается всеми стероидогенными органами (яичками, яичниками, надпочечниками, плацентой) и, хотя он присутствует в кровообращении всех людей, тестостерон в крови демонстрирует выраженную половую дихотомию: секреция яичками в 20 раз больше тестостерона после полового созревания, чем вырабатывают нетестикулярные источники у детей и женщин.