Синдром Грэма-Литтла-Пиккарди-Лассера: клинический случай

Группа врачей представила разбор клинического случая пациента с синдром Грэма-Литтла-Пиккарди-Лассера (СГЛПЛ) в журнале Journal of Drugs in Dermatology.

СГЛПЛ – редкий дерматоз, поражающий волосяные фолликулы по всему телу и часто проявляющийся прогрессирующей рубцовой алопецией волосистой части головы, не реагирующей на медикаментозную терапию.

Женщина 58 лет обратилась в клинику с сильно зудящим высыпанием на коже головы, которое началось за несколько недель до обращения. Она рассказала, что сначала заметила похожие на рубцы поражения на шее и лице, а также чувство жжения в коже головы, сопровождающееся выпадением волос.

Дерматоскопическое обследование выявило многочисленные перифолликулярные слепки и эритему на коже головы, а также гиперкератотические эритематозные фолликулярные папулы в пояснично-крестцовой области, на животе и бедрах (рис. 1, 2).

Пункционная биопсия кожи тела выявила перифолликулярный лимфоцитарный инфильтрат с гипергранулёзом и закупоркой фолликулов (рис. 3).

Клинические и гистопатологические результаты соответствовали диагнозу СГЛПЛ.

Пациентка получила следующие рекомендации:
✔️ местный раствора клобетазола пропионата 0,05%
✔️ миноксидил 5% дважды в день на кожу головы
✔️ крем бетаметазона дипропионата 0,05% на тело
✔️ топические кортикостероиды (только по будням)

На контрольном осмотре через месяц пациентка сообщила об исчезновении боли в области головы и улучшении состояния кожи на туловище и конечностях. В схему лечения была добавлена такролимусовая мазь 0,1% для кожи головы и тела дважды в день и пероральный доксициклин 20 мг/дважды в день, а местное лечение кортикостероидами было ограничено.

Однако у пациентки развилась аллергия на доксициклин, а также появилось раздражение кожи головы при приёме такролимуса. Поэтому ей назначили гидроксихлорохин по 200 мг два раза в день.

Через год пациентка была полностью здорова.

Дерматология в педиатрии: 3 ключевых вывода

В эксклюзивном интервью на выставке Maui Derm Hawaii 2023 Dermatology Times д.м.н. Джим Трэт дал комментарий об основных моментах своей презентации «Педиатрическая дерматология 2023». Д. Трэт является профессором клинической педиатрии в Детской больнице Филадельфии и Медицинской школе Перельмана при Университете Пенсильвании.

Какие ключевые проблемы стоят перед детской дерматологией?

1. Проводите скрининг на предмет жестокого обращения с детьми.

Это самый важный момент. Синяки – распространённый способ проявления жестокого обращения с детьми, прежде чем появятся признаки более серьёзной травмы. Если дети ещё не ходят или не передвигаются самостоятельно, синяки вероятно могут быть признаком жестокого обращения. Это не всегда именно оно, но в этом очень важно убедиться!

2. Избегайте чрезмерных лабораторных тестов.

Дети очень не любят процедуру взятия анализов. Было проведено хорошее Дельфийское исследование, в котором рассматривались консенсусные рекомендации по лечению изотретиноином. Они отметили, что анализы нужно проверять только на исходном уровне, а затем на пике дозы. В руководстве рекомендованы два наиболее важных анализа: аланин-аминотрансфераза (АлАТ) и триглицериды, и только в особых случаях необходимы другие анализы.

3. Копайте глубже, когда видите тяжелые формы атопического дерматита.

Пациенты с действительно тяжелыми формами атопического дерматита часто имеют несколько видов инфекций. Кроме того, существует множество генетических нарушений, которые могут проявляться подобным образом. При наблюдении детей с очень тяжелым атопическим дерматитом подумайте о направлении их к иммунологу для выявления каких-либо редкостей.

Антиаритмики и риск развития новообразований кожи

Приём антиаритмического препарата флекаинида может быть связан с повышенным риском меланомы и немеланомного рака кожи – к такому выводу пришли датские и испанские учёные.

В ходе мультицентрового исследования оценивались данные пациентов старше 18 лет с меланомой и немеланомным раком кожи в сравнении с данными участников группы контроля (10:1, подбор здорового «контроля» осуществлялся на основании пола и возраста).

Из исследования исключались пациенты, у которых уже были ранее зафиксированы случаи рака кожи, а также люди, принимающие иммуносупрессивные препараты. C. Reyes и соавт. также учитывали возможное влияние дополнительных факторов: коморбидных заболеваний и факта приёма фотосенсибилизирующих и противоопухолевых препаратов.

Для оценки полученных результатов учёные применяли методы регрессионного анализа. Оказалось, что у датских пациентов, принимавших флекаинид, все формы рака кожи выявлялись чаще, чем у участников контрольной группы. У испанских пациентов приём флекаинида был ассоциирован только с повышенным риском немеланомного рака кожи. Дозировка препарата не оказывала значимого влияния на риск развития рака кожи во всех исследуемых группах.

Выпадение волос после COVID-19

Ученые из США и Японии опубликовали аналитический обзор, посвящённый выпадению волос после перенесённой коронавирусной инфекции.

С алопецией после COVID-19 сталкивается каждый пятый пациент; в пост-ковид наблюдается и телогеновая, и гнёздная алопеция, а также усиление паттерна андрогенной алопеции. В обзор вошло 26 статей (17 из них – доклады о клинических случаях).

Отобранные исследования отличались малой выборкой, отсутствием группы сравнения и долгосрочного наблюдения за пациентами, в связи с чем замечания авторов аналитического обзора носят предварительный характер. Из 6 клинических исследований, 5 были посвящены телогеновому выпадению волос (ТВ):

✔️ Чаще всего симптомы ТВ развивались на 45-50 день после заболевания SARS-CoV-2 и в большинстве случаев самопроизвольно регрессировали.

✔️ Чаще с выпадением волос в постковидный период сталкивались женщины, доминирующая клиническая форма – телогеновая алопеция.

✔️ Андрогенная алопеция (АА) наблюдалась только у 5% пациентов (по данным корейского исследования), в этих случаях симптомы развивались через 3 месяца после заражения коронавирусом. Пациенты с АА самостоятельно лечились местными средствами с клобетазолом и миноксидилом, в большинстве случаев симптомы разрешались в среднем через 5 месяцев.

✔️ Каждый пятый пациент не получал никакого лечения по поводу выпадения волос.

T.Czech, S.Sugihara и соавт. выявили следующие закономерности: в большинстве случаев постковидная алопеция самостоятельно проходит через несколько недель/месяцев, причём длительность и выраженность симптомов не связана с тяжестью перенесённой болезни; чаще с выпадением волос после COVID-19 сталкиваются женщины.

Возможно, возникновение ТВ связано с нарушением пролиферации в волосяном фолликуле из-за цитокинового шторма, повышения уровня IL-6, стресса или изменения гормонального фона.

Мелазма: основа лечения

Мелазма – состояние, также известное как меланодермия – представляет собой нарушение пигментации, которое проявляется изменением цвета кожи в виде разлитых неограниченных пятен. Пациентам с мелазмой требуется длительная поддерживающая терапия. И если подойти к проблеме со всем вниманием, такое лечение может быть очень индивидуальным – а значит, максимально эффективным.

Сегодня большинство проблем с кожей – включая акне, рубцы и гиперпигментацию – привыкли решать с помощью аппаратных процедур, прежде всего лазера: благо производство таких устройств непрерывно совершенствуется (как и их использование).

Но, несмотря на технологический прогресс, списывать со счетов старую добрую фармакотерапию пока рано. Тем более, когда речь идет о лечении мелазмы, ведь при этом состоянии после лазеротерапии часто возникают рецидивы.

Основой терапии мелазмы остаются местные депигментирующие средства на основе гидрохинонона.

Гидрохинонон можно применять в виде крема или раствора на спиртовой основе; стандартная концентрация – 2-4%, хотя есть препараты, которые содержат большее количество этого вещества.

Эффективность гидрохинона зависит от дозы, но вместе с концентрацией возникает и риск побочных эффектов: раздражение кожи, фототоксичность, необратимый экзогенный охроноз (может возникнуть при длительном применении даже низкой дозы гидрохинона).

❗️ Нельзя использовать монобензиловый эфир гидрохинона, который вызывает необратимую локализованную или генерализованную витилиго-подобную лейкодерму.

Важно помнить о том, что постоянное использование гидрохинона может спровоцировать экзогенный охроноз. Поэтому местное лечение мелазмы гидрохиноном должно перемежаться циклами применения других осветляющих средств (см.инфографику).

Различные кислоты используются и в химических пилингах. Многие специалисты и пациенты отдают предпочтение гликолевому пилингу перед салициловым и другими, так как он дешевый и не требует много времени на восстановление.

Химические пилинги хорошо сочетаются с лечением лазером.

Мелазма: новая стратегия лечения

В сознании многих врачей и пациентов закрепилось мнение о том, что в весенне-летний сезон рискованно применять наружные отбеливающие препараты или проводить химические пилинги, обработку лазером, поскольку это может спровоцировать усиление гиперпигментации. Но в случае меланодермии практически невозможно получить результат, если одну половину года использовать депигментирующие средства и проводить активные процедуры, а вторую бездействовать.

Как раз для такого «пассивного» лечения мелазмы разработана перспективная стратегия – пероральная терапия средствами на основе экстракта Polypodium leucotomos (PLE).
Polypodium leucotomos – папоротник из семейства Polypodiaceae, обладающий антиоксидантными свойствами, который, как было показано, обладает фотозащитным действием против УФ-А и УФ-В излучения. В некотором смысле PLE действует как «внутренний солнцезащитный крем», хоть он и не заменяет обычный санскрин, но добавляет дополнительную защиту от ультрафиолета.

Пероральные средства на основе Polypodium leucotomos подтвердили свою эффективность в клинических исследованиях. Дополнительное использование PLE улучшает и ускоряет результат, достигнутый при использовании гидрохинона и солнцезащитного крема.

В контексте лечения меланодермии обсуждается роль перорального приёма транексамовой кислоты, антифибринолитического агента для предотвращения кровопотери. Относительно недавно его начали использовать off- label в дерматологии (низкие дозы: от 500 до 1500 мг в день), и многие специалисты характеризуют этот препарат как «прорыв в лечении меланодермии». Пока его применение ограничено в связи с опасениями относительно тромбоэмболии. Этот препарат не назначают пациентам с повышенным риском образования тромбов, включая курильщиков и людей, принимающие пероральные контрацептивы.

Эффективность транексамовой кислоты в лечении мелазмы была подтверждена в испытаниях. В одном исследовании с участием 561 пациента с меланодермией у 90% наблюдалось клинически значимое улучшение после лечения транексамовой кислотой на протяжении 4 месяцев в среднем, и только у 7% отмечались побочные эффекты (чаще всего вздутие живота и боль). Лечение было прекращено у одного пациента, у которого развился тромбоз глубоких вен и был диагностирован наследственный дефицит плазменного протеина S – важного звена антикоагулянтной системы.

К сожалению, панацеи от этого состояния не существует – гиперпигментацию можно снизить, но мелазма часто возвращается, как правило, после воздействия солнца. Как известно, мелазма может быть эпидермальной («поверхностной») и дермальной («глубокой»), и во втором случае лечение будет более сложным, длительным и часто разочаровывающим.

Инновации, которые могут изменить дерматологию

На сессии Maui Derm Hawaii 2023 были рассмотрены новые методы лечения и устройства, которые повлияют на будущее эстетической и медицинской дерматологии.

Рокс Андерсон, врач-дерматолог, директор Центра фотомедицины Веллмана при Гарвардской медицинской школе в Бостоне, осветил будущее дерматологии в части новых методов лечения и технологий в своей сессии «Инновации в дерматологии 2023: Взгляд в будущее».

Андерсон сказал, что одним из нововведений является использование генов, вирусов и клеток для лечения кожи. «Грядёт переворот в лечении, когда дело дойдёт до использования генов и клеточной терапии в дерматологии. Я не знаю когда, но это произойдёт», – сказал он.

Вакцины на основе мРНК для COVID-19 помогли исследователям найти способ использовать экспериментальную иммунотерапию для создания химерных антигенных рецепторов (CAR) Т-клеток – генетически модифицированных иммунных клеток, которые могут быть перенаправлены на уничтожение других типов клеток.

В настоящее время существует 6 CAR T-клеток, одобренных FDA для борьбы с раком крови, включая лимфомы, некоторые формы лейкемии и множественную миелому. По словам Андерсона, ещё как минимум 30 находятся в различных формах разработки. Применение этих генетически модифицированных клеток значительно расширится и охватит не только раковые заболевания.

Ещё одна развивающаяся технология, которую исследовал Андерсон, – это кластерные регулярно перемежающиеся короткие палиндромные повторы (CRISPR), являющиеся отличительной чертой защитной системы бактерий и лежащие в основе технологии редактирования генома CRISPR-Cas9.

Они представляют особый интерес для дерматологии, поскольку существуют кожные заболевания, такие как везикулобуллёзные, которые считаются идеальными кандидатами для терапии редактирования генома. Андерсон заявил, что кожные заболевания будут и в дальнейшем находиться в центре внимания новых разработок и клинических испытаний CRISPR-Cas терапии.

Новый гайд: помощь в распознавании грибовидных микозов

Портал Dermatology Advisor подготовил подробное руководство для врачей-дерматологов по данной патологии. В течение дня мы опубликуем для вас полный перевод. Руководство основано на статье 2022 года, опубликованной в American Journal of Clinical Dermatology.

Ранняя диагностика грибовидного микоза (ГМ), первичной кожной Т-клеточной лимфомы (ПКТЛ), важна для своевременного лечения и оптимального прогноза.

❔ Какие реальные препятствия для ранней диагностики ГМ?

✔️ Обычно случаются задержки при первоначальной диагностике.
→ Поражения кожи при ГМ можно легко не заметить, поскольку они возникают на участках кожи, обычно защищённых от солнца.
→ Варианты ГМ часто неправильно диагностируются, поскольку врачи могут не знать о вариабельности поражений при ГМ.

✔️ Задержки возникают и при патоморфологической оценке
→ Шейв-биопсия полезна при классическом ГМ, но недостаточна для вариантов ГМ.
→ Патологоанатомы могут быть недостаточно специализированными, чтобы распознавать характеристики вариантов ГМ.
→ Могут возникать ошибки отбора проб, особенно при фолликулотропном ГМ, требующем глубокого разделения образцов, которое может не выполняться при отсутствии придаточных структур, таких как волосяные фолликулы.
→ Время от биопсии до отчёта может быть увеличено, особенно при выполнении неспециалистами.

✔️ Снижение доступа к специализированной помощи является проблемой для пациентов с ограниченной медицинской страховкой или без неё из-за высокой стоимости терапии ГМ.

Новый гайд: как правильно диагностировать ГМ

✔️ Проведите тщательное физикальное обследование и определите предполагаемые поражения, взяв несколько биопсий из репрезентативных поражений и оценив их на наличие патологии. ГМ может напоминать витилиго, псориаз, атопический дерматит, грибковую инфекцию и иногда может возникать на открытых участках кожи.

✔️ Используйте проверенную систему оценки для корреляции между клиническими и гистопатологическими данными.

✔️ Иммунофенотипирование кожи, особенно интраэпидермальных лимфоцитов, важно для правильной диагностики.

❗️ Чтобы улучшить качество биопсии, прекратите местные кортикостероиды и другие средства для лечения кожи за 2 или более недель до биопсии, попросите пациентов избегать солнечных ванн и выполните 2 или более пункционных биопсии наиболее репрезентативного поражения.

→ Если поражения вариабельны, сделайте несколько биопсий из нескольких поражений. Предпочтителен диаметр пуансона 6 мм.

→ Выполните более глубокую пункционную биопсию в случаях подозрения на аднексотропное/фолликулотропное поражение.

→ Если биопсия не дает результатов, следите за изменениями или прогрессированием поражений.

Новый гайд: осложнения ГМ

✔️ Изъязвление бляшек и опухолей с вторичной бактериальной инфекцией

✔️ Внекожное распространение – в лимфатические узлы и, реже, во внутренние органы, включая легкие, носоглотку , кости и ЦНС.

✔️ Грибовидный эритродермический микоз – в отличие от синдрома Сезари в периферической крови нет или мало циркулирующих «клеток Сезари».

✔️ Синдрому Сезари иногда может предшествовать грибовидный микоз.

✔️ Трансформация в крупноклеточную лимфому

✔️ Другие формы лимфомы, рака кожи и внутренних злокачественных новообразований

✔️ Влияние на качество жизни – тревога и депрессия из-за неуверенности в прогрессировании заболевания и экономическое бремя хронического заболевания

Что нового в уходе за кожей: январь 2023 г.

В январском номере журнала Dermatology Times за 2023 год были рассмотрены новинки уходовой косметики.

✔️ DefenAge | 10 Luxe Hand & Body Cream

Крем для рук и тела 10 Luxe от DefenAge, представленный в рецензируемом клиническом исследовании, опубликованном в журнале Drugs in Dermatology, доказал, что его разнообразные ингредиенты предназначены для улучшения состояния кожи. Ниацинамид, морская соль, экстракт корня офиопогона японского и сквален объединяются в гладкий и легко наносящийся крем для всего тела.

✔️ Theraderm | Peptide Repair Eye Crème

Шелковистая формула пептидного восстанавливающего крема для глаз Theraderm уменьшает появление морщин и отёчности. Такие ингредиенты, как запатентованный растворимый пептид кератина, ацетилгексапептид-8, гиалуроновая кислота и кофеин, также помогают сделать кожу более упругой. И что самое приятное? Совсем немного средства хватает для качественного увлажнения, что делает этот продукт долговечным.

✔️ La Roche-Posay | 10% Pure Vitamin C Serum

Комбинация 10% чистого витамина С, салициловой кислоты и нейросенсина La Roche-Posay делает сыворотку с витамином С хорошо известным продуктом, которым она и является. Потребители с морщинами, неровным тоном кожи или тусклой кожей могут извлечь наибольшую пользу из сыворотки. Важно также всегда использовать солнцезащитный крем, включив витамин С в программу ухода за кожей.

✔️ Beverly Hills MD | Activated Retinol

Благодаря таким ингредиентам, как микрокапсулированный ретинол, керамид NP, botanimoist AMS и экстракт ядер авены сативы, активированный ретинол Beverly Hills MD идеально подходит для восстановления кожи за ночь. Уникальная и легкая формула геля должна наноситься на лицо и шею каждый вечер после очищения, чтобы увидеть наилучшие результаты.

Первый биоаналог Humira

Первый биоаналог Хумиры, адалимумаб-атто (Amjevita), теперь доступен в Соединенных Штатах, согласно объявлению производителя Amgen.

Ожидается, что по крайней мере семь других биоаналогов Humira, одобренных FDA, станут доступны в конце этого года.

Amjevita была одобрена FDA в сентябре 2016 года для лечения множественных воспалительных заболеваний, включая ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, болезнь Крона, язвенный колит и бляшечный псориаз.

Хумира (адалимумаб) доступна с 2002 года и неизменно является одним из самых продаваемых препаратов в США. Одна шприц-ручка Amjevita 40 мг будет доступна по двум ценам: прейскурантная цена (оптовая стоимость приобретения) в размере 1557,59 долларов США, что на 55% ниже текущей прейскурантной цены Humira, и розничная цена в размере 3288,24 долларов США, что на 5% ниже текущей розничной цены Humira, по данным Amgen.

Пока неизвестно, выиграют ли пациенты от такой значительной скидки. Доплаты многих пациентов за рецепты составляют процент от прейскурантной цены препарата, сообщает Reuters, и ожидается, что страховые компании будут использовать более высокую цену для Amjevita.

Новый препарат для топической терапии экземы

Специалисты из Университета Вандербильта сконструировали NTCI, пептидное соединение, принадлежащее к новому классу ингибиторов нуклеарного транспорта, которое способно «глушить» гены, экспрессирующие цитокины (медиаторы воспаления).

Авторы разработки заявляют, что их кандидат контролирует экспрессии около 15 генов, ответственных за выработку ключевых медиаторов воспаления кожи.

Использование этого препарата на доклинической модели снижало инфильтрацию кожи воспалительными клетками и помогало заживить поражения без признаков токсичности. Экспериментальное соединение наносили непосредственно на участки кожи модельных мышей после индукции воспаления различными агентами.

«Очевидно, что NTCI репрезентует новый класс противовоспалительных средств широкого спектра действия для местного применения, который, при необходимости, можно использовать для системной терапии», – заявляют авторы.

Они считают, что их кандидат сравним по эффективности с глюкокортикоидами, но лишен при этом их недостатков. Так, глюкокортикоиды вызывают гипергликемию, гиперлипидемию, остеопороз, атрофию кожи и иммуносупрессию.

Наоборот, NTCI снижает уровень глюкозы, холестерина и триглицеридов в крови и сохраняет баланс бактерий, поддерживающих местный иммунитет.

Псориаз и микробиом кожи

Бактериальное разнообразие поражённой и неповреждённой кожи пациентов с псориазом (PsO), с псориатическим артритом (PsA) или без него было значительно ниже, чем у здоровой кожи в группе контроля, на основании данных, полученных от 74 человек.

Предыдущие исследования на людях и животных показали, что микробы играют роль в патогенезе псориаза, но подробный анализ микробиома отсутствовал, пишет Альба Буа-Аморос, доктор философии, из Медицинской школы Икана на горе Синай, Нью-Йорк, и её коллеги.

«Переход от псориаза к ПСА может быть частично вызван микробными триггерами, что заслуживает дальнейшего изучения», – написали они.

В исследовании, опубликованном в Annals of the Rheumatic Diseases, исследователи набрали 23 пациента с псориазом и 31 с псориатическим артритом из дерматологических и ревматологических клиник Медицинской школы Гроссмана в Нью-Йорке. Ещё 20 здоровых людей без анамнеза псориаза или ПСА были набраны из Нью-Йоркского университета в качестве контроля.

Исследователи собрали мазки кожи с поражённой и здоровой кожи у людей с PsOи PsA, а также с верхних и нижних конечностей здоровых людей. Анализ микробиоты включал 148 образцов, которые были проанализированы с использованием секвенирования 16S рРНК.

Разнообразие микробиома было значительно больше в здоровой коже по сравнению с поражённой и неповреждённой псориатической кожей. В частности:

✔️ уровни Cutibacterium и Kocuria были значительно выше в здоровой коже, чем в псориатической коже;
✔️ но в псориатической коже были обнаружены более высокие уровни Staphylococcus.

Не было отмечено существенных различий в микробиоме между образцами поражённого и неповреждённого PsO и PsA. Этот вывод был неожиданным и предполагает развитие микробного дисбактериоза в псориатической коже независимо от наличия поражений, пишут исследователи.

Результаты подтверждают роль микробиома кожи в патогенезе псориаза.

75 лет: взгляд назад на увлекательную историю метотрексата. Часть I

Если бы вы могли вернуться на 75 лет назад и сказать доктору Сидни Фарберу, разработчику метотрексата, что медицина 21-го века будет использовать его специально разработанный препарат больше в дерматологии и ревматологии, чем в онкологии, он был бы удивлён. Он мог бы ещё почесать затылок в изумлении, услышав, что его препарат вызывает интерес и к другим областям медицины, например к кардиологии.

Но перепрофилирование лекарств не такая уж и редкость. Одним из классических примеров является миноксидил, разработанный для гипертониии, но сегодня он используется в основном для лечения алопеции.

Метотрексат, таким образом, имеет много общего с другими методами лечения, и все же история его происхождения так же уникальна и увлекательна, как и история самого Фарбера.

Родившийся в 1903 году в Буффало, штат Нью-Йорк, третий из четырнадцати детей еврейских иммигрантов из Польши, Фарбер вырос в многолюдной, но строгой семье. Его отец, Саймон, обычно приносил домой учебники, назначая каждому ребёнку книгу для чтения, по которой потом он писал отчет. Его мать, Матильда, так же, как и её муж, была предана воспитанию детей. Наверху детям разрешалось говорить на идиш, а внизу от них требовалось использовать только английский и немецкий языки.

Подростком Фарбер пережил пандемию гриппа 1918 года , унесшую жизни не менее 50 миллионов человек во всем мире, в том числе более 2000 жителей Буффалона.. Это, вероятно, побудило его изучать медицину, но с антисемитизмом в Америке начала 1920-х гг. поступить в медицинский вуз США было практически невозможно.

Итак, по иронии судьбы, Фарбер начал изучать медицину в Германии...

75 лет: взгляд назад на увлекательную историю метотрексата. Часть II

Фарбер решил, что он хочет улучшить плачевное состояние терапии рака, особенно для гематологических злокачественных новообразований.

Это было сложной задачей в 1930-х и начале 40-х годов, когда лечение рака состояло только из хирургической резекции и очень примитивных форм лучевой терапии.

К январю 1948 г. появился проблеск надежды. Один пациент с ОЛЛ, 2-летний Роберт Сэндлер, был слишком болен, чтобы присоединиться к своему брату-близнецу Эллиотту для игры в снегу возле их дома в районе Дорчестер в Бостоне. В августе у Роберта диагностировали несколько эпизодов лихорадки, анемии и тромбоцитопении. Его селезёнка резко увеличилась, появились патологические переломы костей с мучительной болью в костях, и какое-то время он не мог ходить из-за давления на нижнюю часть спинного мозга.

Всё это было результатом неконтролируемого митоза и деления клеток лимфобластов, незрелых лимфоцитов. К декабрю эти вышедшие из-под контроля клетки повысили количество лейкоцитов у мальчика до пика 70 000/мкл, что более чем в шесть раз превышает верхний предел нормального диапазона.

Однако 28 декабря Фарбер перевёл ребенка на новый препарат. Всего лишь очередная химическая модификация в серии попыток исследовательской группы, новое лекарство, аминоптерин, никто не ожидал прорыва в лечении.

Фарбер полагал, что если фолиевая кислота ускоряет рост лимфобластов, то антифолаты должны ингибировать их рост. Поэтому он попросил химическую лабораторию сосредоточиться на ингибиторах фолиевой кислоты.

Тестирование аминоптерина, начатое молодым Робертом Сэндлером в конце декабря, подтвердило правильность его гипотезы. К концу января аминоптерин снизил количество лейкоцитов у ребенка до 12 000, и к февралю ребенок мог играть со своим братом-близнецом.

Аминоптерин был разработан с нуля. Несмотря на то, что его трудно синтезировать в больших количествах, у команды Фарбера не было причин не дорабатывать препарат, что они и сделали.

Заменив один атом водорода на метильную группу, они превратили его в метотрексат...

75 лет: взгляд назад на увлекательную историю метотрексата. Часть III

Метотрексат легче синтезировать и он менее токсичен. Он стал «рабочей лошадкой» для химиотерапии в течение нескольких десятилетий, но способность метотрексата и аминоптерина приостанавливать рост лейкоцитов и других клеток не осталась незамеченной за пределами сферы онкологии.

Ещё в 1950-х годах дерматологи использовали аминоптерин у пациентов с псориазом. Это привело к одобрению метотрексата для лечения псориаза в 1972 году.

Между тем, подобно онкологии, инфекционным заболеваниям, авиационной медицине и многим другим областям практики, ревматология получила значительный импульс благодаря исследованиям, связанным со Второй мировой войной.

В 1980-х Weinblatt опубликовал первое клиническое исследование, показывающее пользу метотрексата для пациентов с ревматоидным артритом. С тех пор это превратилось в золотой стандарт лечения.

Рутинный характер терапии метотрексатом в ревматологии привел к тому, что он стал интересен и в области, которую Фарбер мог даже и не представлять: в кардиологии. Это связано с патофизиологией атеросклеротического поражения сердца.

Между тем, будучи антиметаболитом, вредным для быстроделящихся клеток, метотрексат опасен для эмбриона и плода. Это было рано осознано и сделало метотрексат запрещённым для беременных женщин, но также сделало его полезным в качестве абортивного средства. Метотрексат не так эффективен для медикаментозного аборта при нежелательной, но благополучной беременности – в этом случае Мифепристон является препаратом выбора. Однако метотрексат понадобился в ​​других акушерских условиях, например, для прерывания внематочной беременности.

Глядя в настоящее и в будущее, потенциал этого очень старого лекарства выглядит широким, будто оно может развиваться в любом направлении... Поэтому давайте завершим обсуждение мыслью о том, что впереди нас могут ещё ждать некоторые сюрпризы.

Дайджест лучших постов за неделю

На этой неделе мы:

✔️ Огорчились, что потеря зрения может быть последствием PRP-терапии
✔️ Проследили за путём дерматолога и пациента до ремиссии синдрома Грэма-Литтла-Пиккарди-Лассера
✔️ Сохранили список осветляющих средств для лечения мелазмы
✔️ Перевели новый гайд по ранним формам грибовидного микоза
✔️ Приняли к сведению всю информацию о новинках уходовой косметики

Читайте, обсуждайте и делитесь с коллегами!

Нарушения кожного барьера у младенцев

Согласно исследованию, опубликованному в журнале Pediatric Allergy and Asthma, у младенцев, живущих в городских районах, показатели трансэпидермальной потери воды (ТЭПВ) были ниже, чем у младенцев в сельской местности.

Эти выводы неожиданны, потому что городская среда обычно ассоциируется с повреждением кожного барьера и более высокой ТЭПВ, что, в свою очередь, связано с повышенным риском развития атопии, написали Майкл Брандвейн, вице-президент по исследованиям и разработкам в MYOR Diagnostics Ltd., и его коллеги.

Во время исследования, врачи трижды измеряли показатели ТЭПВ каждого младенца и родителя на предплечьях и лбу в состоянии покоя.

Сбор данных показал, что большая доля отцов сельских младенцев курили во время беременности (46% против 29,7%), в то время как у меньшего числа сельских отцов дома были собаки (15,6% против 27,5%).

Исследователи отметили, что тенденции по показателям ТЭПВ были аналогичными среди родителей.

Хотя не было никаких существенных различий в демографии или семейном анамнезе атопических состояний между городскими и сельскими младенцами, исследователи отметили, что эти различия в измерениях ТЭПВ между группами были значительными.

Кроме того, исследователи признали, что их выводы противоречат более ранним исследованиям, приписывающим повреждение кожного барьера городской среде.

Таким образом, пишут исследователи, высокие значения ТЭПВ при рождении не обязательно означают, что у ребёнка более высокий риск развития АД или других атопических состояний. Необходимы дальнейшие исследования, изучающие эти взаимосвязи.