Немного фото из Парижа!

Коллеги поделились, что постеры пользовались популярностью у участников Конгресса, было много вопросов!

Гордимся своим научным отделом!

Осталась неделя до Молекулярной диагностики 2023!

Сегодня рассказываем, что мы приготовили вместе с нашими партнерами, компанией Хеликон:

📌 анонс новых тест-систем ОнкоАтлас, совместимых с секвенатором Хеликон;
📌 доклад от директора ОнкоАтлас и сателлитный симпозиум от наших партнеров;
📌 нечто особенное для посетителей выставки - розыгрыш наших фирменных толстовок

Для удобства все подробности активностей на МД-2023 собрали на отдельном сайте

С нетерпением ждем встречи в Космосе 🚀

Друзья, мы с нетерпением ждём ваши коллажи в комментарии к этому посту, чтобы принять участие в розыгрыше толстовок! Каждому коллажу мы присвоим порядковый номер и рандомайзер определит победителей!

UPD: наклейки для коллажей все еще ждут вас на стенде Хеликона в ГК Космос на Молекулярной диаоностике 2023. Подробности розыгрыша на сайте

Всем привет, на связи Полина Шило.

'Полина, а что ты тут делаешь?' - спросите вы.

(ещё может возникнуть вопрос - Полина, а ты вообще кто? на него отвечу чуть позже))

С 2024 года я возглавила организацию, которая называется 'Центр инновационных кооперированных клинических исследований в онкологии' - ЦИККИО.

Наш сайт - тут:
https://oncodx.ru/

Но о самой организации расскажу чуть позже - начнём с судьбы этого канала 😁

Говорят, здесь собрались онкологи, которые горят идеей прецизионной медицины.

ОнкоАтлас великодушно пожертвовал ЦИККИО этот канал, чтобы мы могли освещать эту тему для максимально заинтересованной аудитории.

Итак, что нас тут с вами ждёт?

🔵 новости из мира прецизионной онкологии
🔵 апдейты по одобрениям препаратов
🔵 объяснение сложных биологических событий простыми словами
🔵 лайфхаки по интерпретации данных
🔵 освещение деятельности ЦИККИО

Не переключайтесь, у нас впереди много интересного!

⚫️ FDA одобрило применение ниволумаба в комбинации с гемцитабином и цисплатином в 1-й линии у пациентов с нерезектабельным/метастатическим уротелиальным раком

6 марта 2024 года FDA одобрило новую комбинацию для лечения пациентов с нерезектабельным или метастатическим уротелиальным раком в 1-й линии - цисплатин, гемцитабин и ниволумаб (Опдиво).

Основанием для одобрения послужило рандомизированное контролируемое исследование CheckMate-901 (n=608), в котором сравнивалось добавление ниволумаба к 6 курсам химиотерапии гемцитабином и цисплатином (n=304) против одной химиотерапии (n=304).

При этом ниволумаб стартовал в лечении вместе с химиопрепаратами, а по окончании 6 курсов продолжался в монорежиме до 2-х лет.

Результаты

✔️ ОВ в группе с ниволумабом составила 21,7 месяцев (95% CI, 18.6 to 26.4) по сравнению с 18,9 месяцами (95% CI, 14.7 to 22.4) в группе только химиотерапии.
✔️ ВБП составила 7,9 месяцев (95% CI, 7.6 to 9.5) в группе с ниволумабом и 7,6 месяцев (95% CI, 6.1 to 7.8) в группе только химиотерапии.
✔️ Нежелательные явления G3+ 61,8% против 51,8% соответственно.

Ограничения

У исследования есть и свои ограничения. Например, химиотерапия цисплатин+гемцитабин, которая использовалась в контрольной группе, на момент проведения CheckMate-901 перестала быть стандартом лечения для указанной популяции пациентов и на практике приобрела продолжение в виде поддерживающей терапии авелумабом (если на этапе 6 курсов химиотерапии не было прогрессирования - исследование JAVELIN Bladder 100).
Сравнить исследования нельзя, поэтому выбор между последовательным и параллельным назначением химио- и иммунотерапии будет зависеть от многих факторов, например - от доступности препаратов.

Медиана длительности полного ответа у пациентов на фоне комбинированной терапии, по данным эксплораторного анализа 21% пациентов, составила 37 месяцев, что является обнадёживающим результатом.

Ссылка на новость

Ссылка на исследование

⚫ NCI MATCH

(и наша постоянная рубрика, где мы разбираем ключевые исследования из мира прецизионной онкологии)

В марте 2024 был опубликован анализ части данных крупного исследования в области прецизионной онкологии - NCI MATCH trial.
Исследование запущено в 2015 году и планируется к завершению в 2025. На его основе написано уже около 20 статей.

Разбираемся, что же там происходит.

NCI MATCH (Molecular Analysis for Therapy Choice) - это нерандомизированное, open-label исследование 2 фазы, чья задача состоит в изучении эффективности прецизионного лечения.

В рамках исследования пациенты с определёнными генетическими альтерациями получали таргетную терапию, показавшую свою эффективность в других исследованиях и при других видах онкологических заболеваний.

В исследование включались пациенты с солидными опухолями, лимфомами и миеломой, спрогрессировавшие на стандартном лечении, а также пациенты с редкими опухолями, для которых стандарта терапии не существует. NCI MATCH набрал 1201 человека, которые были разделены на 38 рукавов с конкретными генетическими альтерациями и соответствующей терапией.

✔ Первичной конечной точкой является ORR, и согласно подсчетам, для подгруппы из 31 пациента, необходимо получить минимум 5/31 (16%) ответов на терапию.
✔ Вторичными конечными точками заявлены OS и PFS.

Дизайн исследования предполагает оценку данных по отдельным рукавам по мере их получения, общий же результат нам только предстоит узнать.

Из 38 подгрупп на данный момент оценено 29, и 7 из них достигли первичной конечной точки, продемонстрировав эффективность прецизионного лечения.

Самым впечатляющим результатом может похвастаться исследование рукава Н с мутациями V600 в гене BRAF. В исследование не включались пациенты с меланомой, колоректальным раком и раком щитовидной железы, позже были исключены также пациенты с немелкоклеточным раком легкого.

✔ ORR для этой подгруппы пациентов составила 37.9% (P <.0001, в сравнении с 5% - отсутствие эффективности). Это привело к ускоренному одобрению FDA назначения комбинации дабрафениб и траметиниб для лечения опухолей с мутацией BRAFV600E.

Положительными (достигшими первичной конечной точки) оказались еще 6 рукавов, о них мы расскажем в дальнейших постах.

Кажется, что 7 положительных исследований из 29 это очень мало, но не стоит забывать, что исследуется когорта предлеченных пациентов, некоторые из которых получили 3 и более линий терапии.

Исследование включило также пациентов с редкими видами опухолей без стандартного лечения или с крайне малым количеством опций. Поэтому такие данные особенно ценны.

А отрицательный результат других подгрупп тоже может помочь при выборе (или не-выборе) терапии в сложных случаях.

Хорошие начинания требуют качественных знаний 🎓

21-22 марта прошла Школа по организации NGS-лаборатории, организованная совместно ЦИККИО и НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.

В Школе приняли участие заведующие лабораториями из разных регионов России.

В программе мероприятия обсуждали всё, что необходимо для работы NGS-лаборатории:

🔵 какое оборудование нужно для NGS, какие есть подводные камни в процессе организации лаборатории
🔵 взаимодействие с территориальными фондами - как сделать у себя в регионе так, чтобы в тарифах ОМС появился новый на нужную диагностику
🔵 основные этапы NGS - анализа данных и интерпретации результатов
🔵 основы медико-генетического консультирования

...и ещё огромное количество остросюжетных тем, сопутствующих NGS.

Делать инновационную диагностику доступной - одно из главных направлений работы ЦИККИО 🧬

Stay tuned!

Аберрации FGFR1-4

Генетическая альтерация - это, по идее, та самая точка приложения, которая должна изменить мир 💥 и подобрать лечение для пациента – абсолютно индивидуальное лечение для абсолютно конкретного пациента.

(ну или как минимум расширить арсенал известных нам противоопухолевых опций и улучшить выживаемость и качество жизни наших подопечных)

Но все это скромные чаяния простых смертных онкологов.

К сожалению, многообещающие на первый взгляд мутации не всегда оказываются «теми самыми». А иногда – при подобранном лечении демонстрируют головокружительный успех там, где он практически не ожидался.

Нам предстоит разобраться с необъятным миром прецизионной онкологии, и начать предлагаем с малого – короткого обзора альтераций FGFR1-4, которые как демонстрировали головокружительный успех, так и оказывались не «теми самыми».

#обзор #FGFR

https://telegra.ph/Aberracii-FGFR1-4-03-26

FDA одобрило применение амивантамаба (Rybrevant) в комбинации с карбоплатином и пеметрекседом для лечения в 1-й линии местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с мутацией (инсерцией) EGFR в 20 экзоне

1 марта 2024 года FDA одобрил новую комбинацию для лечения пациентов с нерезектабельным или метастатическим НМРЛ с мутацией в EGFR (ex20ins).

Ранее амивантамаб уже был одобрен в монорежиме у этой подгруппы пациентов после прогрессирования во время или после химиотерапии препаратами на основе платины. Здесь же его переместили в первую линию лечения!

Основанием для одобрения послужило рандомизированное, контролируемое многоцентровое исследование PAPILLON (n=308), в котором сравнивалось добавление амивантамаба к 4 курсам химиотерапии пеметрексед + карбоплатин (n=153) против одной химиотерапии (n=155). В дальнейшем пациенты получали поддерживающую терапию амивантамабом с пеметрекседом, либо пеметрекседом в монорежиме в зависимости от группы. При прогрессировании допускался кроссовер.

Результаты:

✔Медиана ВБП (первичная конечная точка) в группе с амивантамабом составила 11,4 месяцев (95% CI, 9,8 to 13,7) против 6,7 месяцев ( 95% CI 5,6 to 7,3) в группе только химиотерапии;
✔ЧОО составила 73% в комбинации против 47% в группе только химиотерапии;
✔Данные по ОВ признаны незрелыми, однако отмечен тренд к улучшению ОВ в группе исследуемого препарата (несмотря на кроссовер). Через 24 месяца 72% пациентов экспериментальной группы были живы по сравнению с 54% пациентов, получавших только химиотерапию;
✔Нежелательные явления G3+ 75% против 54% соответственно, наиболее частыми в группе амивантамаба были гематологическая токсичность и сыпь.

🎯Инсерции в 20 экзоне присутствуют примерно в 1,3% всех НМРЛ. Эти опухоли отличаются крайне скромной чувствительностью к ТКИ (большинство к ним резистентны).

Поэтому такой результат довольно многообещающий, а мы будем ждать более зрелых данных!

Новость
Исследование

Ускоренное одобрение Enhertu для нерезектабельных/метастатических солидных опухолей с гиперэкспрессией HER2

5 апреля 2024 года FDA одобрило очередной препарат для назначения в рамках tumor agnostic therapy.
Одобрение по ускоренной программе получил трастузумаб дерукстекан-nxki (Enhertu) для предлеченных пациентов с нерезектабельными или метастатическими HER2 – позитивными (ИГХ 3+) солидными опухолями.

Основанием для одобрения послужили 3 мультицентровых исследования - DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 и DESTINY-CRC02.

Показателями эффективности в каждом исследовании были частота объективного ответа (ORR) и средняя продолжительность ответа (mDOR).

🎯DESTINY-PanTumor02:
• ORR 51,4% (95% CI: 41.7, 61.0)
• mDOR 19,4 месяца
🎯DESTINY-Lung01:
• ORR 52.9% (95% CI: 27.8, 77.0)
• mDOR 6.9 месяцев
🎯DESTINY-CRC02:
• ORR was 46.9% (95% CI: 34.3, 59.8)
• mDOR 5.5 месяцев

Самыми частыми побочными эффектами были лабораторные изменения (лейко- и нейтропения, анемия, тромбоцитопения, повышение печеночных трансаминаз), алопеция, тошнота, рвота и диарея.
Частота тяжелых, жизнеугрожающих ИЗЛ (в т.ч. пневмониты) по некоторым данным составляет 11% у пациентов, получавших Enhertu. DESTINY-PanTumor02, DESTINY-PanTumor02 и DESTINY-CRC02 исключали пациентов с ИЗЛ в анамнезе из участия.

Новость

#одобрено_FDA #FDA_approval #DESTINY #tumor_agnostic #TDxd

🎯 FDA одобрило применение алектиниба (Alecensa) в качестве адъювантного лечения 🎯

18 апреля 2024 года FDA одобрило алектиниб в адъювантном лечении у пациентов с резектабельным ALK-положительным НМРЛ.
Основанием для одобрения послужило РКИ ALINA (n=257), в котором сравнивалось применение в адъюванте таргетного препарата алектиниба (600 мг 2 раза в день) (n=130) в течение 24 месяцев против 4 курсов химиотерапии на основе платины (n=127).
В исследование включались пациенты с резектабельным НМРЛ IB - IIIA стадии (по 7-му изданию AJCC) с перестройками гена ALK.

Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования в группе пациентов с II-IIIA стадиями НМРЛ, а также во всей популяции пациентов (стадия IB-IIIA).

Результаты:
✔️ медиана ВБП у пациентов с II-IIIA стадиями НМРЛ в группе с алектинибом не была достигнута, в группе с химиотерапией составляла 44.4 месяцев (HR 0.24 95% CI = 0,13 - 0,45; p<0.0001)
Аналогичные результаты были в общей популяции: медиана ВБП в группе с алектинибом не была достигнута, в группе химиотерапии составила 41,3 месяца (HR 0.24 95% CI = 0.13 - 0.43); p<0.0001)
✔️ прогрессирование в виде появления метастазов в головном мозге было у 4 человек в группе алектиниба и у 14 в группе химиотерапии.
✔️ нежелательные явления G3+ составляли около 30% в обеих группах. Наиболее частыми побочными явлениями в группе алектиниба любой степени тяжести были миалгии, запор и гепатотоксичность.

В случае прогрессирования большинство пациентов получали терапию тирозинкиназными ALK-ингибиторами, и в группе химиотерапии алектиниб был самым часто назначаемым (его получили 29 (60%) спрогрессировавших пациентов).

Стоит отметить, что это очередное одобрение препарата на основе только данных по выживаемости без прогрессирования, без данных по общей выживаемости (что, однако, ожидаемо, учитывая популяцию пациентов в исследовании).
Будем надеяться, что результаты ВБП выльются в такие же ошеломительные результаты ОВ.

ссылка на новость
ссылка на статью

#одобрено_FDA #FDA_approval #алектиниб #НМРЛ

Мутации CDKN2A

Мутация в гене CDKN2A это мутация в гене-ингибиторе циклин-зависимой киназы 2А. Он кодирует два белка – p16 и p14arf, которые выступают онкосупрессорами и регуляторами клеточного цикла:

⭕ p16 ингибирует циклин-зависимые киназы CDK4 и CDK6. Таким образом не происходит фосфорилирование белков Rb, которые в норме блокируют переход клетки из G1 в S-фазу.
⭕ p14arf опосредованно контролирует активность и стабильность белка р53, который регулирует протекание клеточного цикла и репликации ДНК.

Генетические варианты в гене CDKN2A могут быть как герминогенными, так и соматическими. У людей с герминогенным вариантом повышены риски развития рака поджелудочной железы, меланомы и некоторых других видов злокачественных заболеваний

Варианты в гене CDKN2A являются наиболее часто выявляемыми патогенными вариантами при семейных формах меланомы и встречаются у 20-40% семей.
Еще генетические варианты в гене CDKN2A ассоциированы с синдромом множественных диспластических невусов, ассоциированных с атипичными множественными родинками-меланомами (FAMMM-синдром).

Соматические варианты встречаются в большом количестве опухолей. Так, по данным сайта mycancergenome, частота встречаемости такой мутации составляет:

✔️ 10.23% при меланоме
✔️ 12.49% при раке поджелудочной железы
✔️ 18.52% при плоскоклеточном раке головы и шеи без выявленного первичного очага
✔️ 17.77% при плоскоклеточном раке ротовой полости
✔️ 11.54% при плоскоклеточном раке гортаноглотки
✔️ 11.23% при раке пищевода

Если еще раз посмотреть на функцию гена, можно предположить, что применение ингибиторов CDK4/CDK6 может сработать при такой мутации.
Сейчас идет исследование 2 фазы TAPUR, в одном из рукавов которого изучается применение палбоциклиба. Для пациентов с раком поджелудочной железы и желчных путей и соматическими вариантами CDKN2A эффективности монотерапии CDK4/6 ингибиторами не продемонстрировано, а для очень предлеченных пациентов с НМРЛ результат монотерапии оказался достаточно скромным, но все же положительным.

🎯 Исследователи выбрали первичной конечной точкой частоту контроля заболевания (DCR) - полный или частичный ответ больше 8 недель или стабилизация заболевания больше 16 недель. За нулевую гипотезу принята DCR в 15%, истинная DCR определена как 35%.
🎯 После анализа данных для рукава с НМРЛ частота контроля составила 31%.
🎯 В рукаве опухолей поджелудочной железы и желчевыводящих путей - 0%.

Такой скромный результат в этом и в других исследованиях может объяснять усиление сигналинга циклина E1-CDK2 и PI3K-mTOR в клетках, где CDK2A инактивирована. То есть дополнительные повреждения уменьшают эффект ингибиторов CDK4/6.

#обзор #CDKN2A #таргетная_терапия #прецизионная_терапия

Друзья, приветствуем! ☀️

Столь погожий денек не можем оставить без интересного обзора о гене BAP1 - гене-супрессоре опухолевого роста.

Лица, имеющие герминальные мутации в гене BAP1, предрасположены к ряду доброкачественных и злокачественных опухолей, включая мезотелиому, меланому и карциному почек.

Давайте вместе попробуем разобраться в наследственном синдроме, ассоциированном с геном BAP1, а также посмотрим, как может повлиять соматическая мутация в BAP1 на течение опухолевого процесса.

Как думаете, станут ли альтерации BAP1 таргетируемыми? 🎯

#обзор #BAP1_TPDS #BAP1

https://telegra.ph/Gen-BAP1-04-22