Пара слов о нашумевшем недавно "окончательном разоблачении серотониновой теории депресси".

https://www.nature.com/articles/s41380-022-01661-0

Я вообще много лет последовательно хейчу серотониновую теорию депрессии, как и идею существования простой теории депрессии в принципе, но то как это исследование преподносится мне не нравится совершенно, больше похоже на критику теоретических оснований использования сиозс. Вот один простой момент, при депрессии повышается экспрессия МАО А ( https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/668227 ), серотонинергический сигналинг падает, но никаких изменений в SERT мы не наблюдаем, уровни метаболитов серотонина тоже на том же уровне, ведь его общее количество не изменилось, но метаболизировался он быстрее. В общем всё как в исследовании и написано, да и косвенно подтверждается, имао эффективнее сиозс, но одна маленькая деталь уже руинит все претензии на несостоятельность серотониновой теории.

То есть получается пять параметров они оценивают,
1 уровни sert при депре
2 ген sert при депре
3 уровни метаболитов серотонина (5-HIAA)
Остаются без внимания два пункта
4 вроде как оценили влияние рецепторов серотонина на депру, на практике только 5ht1a из 7 типов и кучи подтипой и я не говорю даже про соотношение разных рецепторов между собой
5 ну и конечно диета с лишением триптофана не вызывает депрессию, совсем не удивительно если честно.

В биологии старения существует такая штука как эпигенетический откат или эпигенетическое репрограмирование. Суть в том что с возрастом экспрессом клетки становится более "старым". Но если запустить экспрессию факторов Яманаки, то можно заставить клетки производить белки свойственные более "молодым" клеткам. В экспериментах на мышах это приводит к росту продолжительности жизни. Обычно с помощью факторов Яманаки получают индуцированные стволовые клетки, но в масштабах целого организма это приведёт к увлекательной смерти от тератом (веселая штука), этого можно избежать ограничив экспрессию факторов Яманаки во времени и продвинутый вариант с "волнообразной" экспрессией. Так вот в чём суть, обычно для проведения эпиотката мышам вводят кассету с генами на доксициклиновом промотере. Но это для начала сложно, а ещё сложнее доставить такую кассету во все клетки уже взрослого организма. Проблему можно решить с помощью малых молекул.

Коктейль выглядит так:
VC6TF - CiPSC Cocktail
V = VPA или вальпроевая кислота, доступпна в аптеке как лекарство от эпилепсии, здесь выступает как ингибитор HDAC
C = CHIR-99021 экспериментальное соединение, ингибитор gsk-3b, если поискать то можно встретить более легкодоступные ингибиторы, например обычный напроксен, но их применимость не проверена.
6 = 616452 экспериментальный ингибитор TGF-b
T = Tranylcypromine да, тот самый транилципромин который ИМАО, тут выступает в роли ингибитора LSD-1 (нет, это не тот самый лсд, а лизин-специфическая гистон-деметилаза)
F = Forskolin повсеместно используется в исследованиях для повышения уровня цАМФ, доступен в том числе в виде БАД

Как видно от 3 до 4 компонентов можно найти в аптеке. ‌Д̶е̶р̶з̶а̶й̶т̶е̶ ̶.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4397468/

Через некоторое время после того как стало известно о рождении первых, во всяком случае публично известных, генетически модифицированных детях, стали появляться спекуляции о том что Хэ Цзянькуй мог проследовать и иные цели помимо создания устойчивости к ВИЧ. Дело в том что блокирование выбранного гена мишени CCR5 также является перспективной мишенью в лечении рака и что самое интересное связано с повышенными когнитивными функциями и ускорением восстановления после инсульта.

Узнать было ли влияние на мозг изначальной скрытой целью Хэ Цзенькуя или это просто удачное совпадение мы не можем, однако сходных эффектов можно добиться и без использования генной терапии. Одобренный FDA для терапии ВИЧ препарат маравирок является негативным аллостерическим модулятором CCR5. В некоторых исследованиях было обнаружено что применение маравирока способствует лучшему восстановлению после ЧМТ и инсульта, синаптической пластичности, улучшенному обучению и расширению временного окна для ассоциативного связывания воспоминаний.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7259116/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5213777/
https://www.nature.com/articles/s41586-022-04783-1

P.S. Хотелось бы выразить уважение Хэ Цзенькую за самоотверженный поступок во имя науки и будущего человечества.

Радикальное продление жизни своими руками: стратегия.

В субботу, 30 ноября в 20.00 по мск проведу стрим лекцию по теме радикального продления жизни. Поговорим о проблемах популярных подходов к продлению жизни
и что полезного из них можно извлечь. Коснёмся как общих принципов, так и конкретных решений. ССылка на трансляцию будет на этом канале. Если формат зайдет, планируется цикл лекций. Приходите, будет интересно.

И-за особенностей политики ютуба стрим переносится на 24 часа. Завтра, 1 декабря в 20.00 по мск жду всех на трансляции по стратегии борьбы со старением на ютуб канале: https://www.youtube.com/@%D0%97%D0%B0%D1%80%D0%B0%D1%82%D1%83%D1%81%D1%82%D1%80%D0%B0%D0%BD%D0%B5%D1%83%D1%87%D1%91%D0%BD%D1%8B%D0%B9%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D1%8C%D1%88%D0%B5-%D1%8A9%D1%81

скоро начинаем, подключайтесь https://youtube.com/live/_3giTmC1mIM?feature=share

Спасибо всем кто пришел! Что-то получилось, что-то нет. Буду работать над качеством. Анонс следующего стрима будет на этом канале. Для тех кто пропустил ,запись стрима доступна https://www.youtube.com/watch?v=_3giTmC1mIM