😄 Роль активных форм кислорода (АФК) при повреждении клетки

Повреждение липидов, белков и ДНК в результате действия свободных радикалов приводит к повреждению многочисленных клеточных компонентов. Основные антиоксидантные ферменты:

⏺ супероксиддисмутаза (СОД),
⏺ глутатионпероксидаза
⏺ каталаза.

⭐ Как ухо осуществляет свою роль в поддержании равновесия

Уши играют важную роль в том, чтобы держать ваше тело в равновесии. Рядом с улиткой уха расположено три последовательных канала, которые работают как гироскоп и дают телу информацию о том, где оно находится в пространстве. Функция уха может нарушаться, например, при ушной инфекции, тогда некоторые люди испытывают трудности не только со слухом, но и с равновесием.

⚪ Ангиома пальца

Ангиома — сосудистая опухоль, состоящая из новообразованных кровеносных сосудов.

⭐️ Внутренний (митохондриальный) путь развития апоптоза

😊 Жизнеспособность клеток поддерживается индукцией сигналов к выживанию антиапоптозных белков, например, Bcl-2. Эти белки обеспечивают целостность мембран митохондрий и предотвращают выход митохондриальных белков.

🤣 Потеря сигналов к выживанию, повреждение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и другие факторы, активирующие сенсоры, которые противодействуют антиапоптозным белкам и активируют проапоптозные белки Bax и Bak, формирующие каналы в мембране митохондрий. Последующий выход цитохрома C (и других белков; не показаны) ведет к активации каспаз и апоптозу.

⭐️ Этот процесс в организме происходит ежесекундно

Митоз — деление клетки с образованием двух таких же, генетически идентичных клеток. Это главный инструмент жизни любого организма.

Рост, развитие, перемещение клеток, их регенерация — все это возможно благодаря митозу. Само деление происходит довольно быстро, но вот подготовка клетки к делению в организме человека занимает около целого часа.

⭐️ Внешний (инициированный рецептором смерти) путь развития апоптоза на примере рецептора смерти

Подробно изучены рецепторы смерти TNF-1 и связанный белок Fas (CD95), но были описаны и другие. Механизм развития апоптоза, индуцированный этими рецепторами смерти, хорошо изучен на примере рецептора Fas, экспрессируемого на многих типах клеток. Его лиганд FasL экспрессируется на Т-клетках (распознающих собственные антигены и удаляющих аутоагрессивные лимфоциты) и на некоторых цитотоксических Т-лимфоцитах (убивающих инфицированные вирусом и опухолевые клетки).

Когда FasL присоединяется к Fas, три молекулы Fas или более собираются вместе и их цитоплазматические домены смерти формируют участок для связи с белком-адаптером, который содержит Fas-ассоциированный домен смерти (FADD).

В свою очередь, FADD, связанный с рецепторами смерти, через домен смерти присоединяется к неактивной форме каспазы-8 — прокаспазе-8 (и прокаспазе-10 у человека). Таким образом, множество молекул прокаспазы-8 собираются вместе и расщепляют друг друга для генерации активной каспазы-8. Затем фермент запускает активацию каскада каспаз, активируя другие прокаспазы, и активные ферменты опосредуют фазу, запускающую апоптоз.

Этот путь развития апоптоза может быть ингибирован белком FLIP, который присоединяется к прокаспазе-8, но не может ее расщепить и превратить в активную форму, т.к. у него отсутствует протеазный домен. Некоторые вирусы и нормальные клетки продуцируют FLIP и используют его для защиты от Fas-опосредованного апоптоза.

⭐ Клoнуc нaдкoлeнникa

Вoзникaeт в пoлoжeнии лeжa нa cпинe c вытянутыми нoгaми. Пpи pacтяжeнии cуxoжилия чeтыpexглaвoй мышцы пpoиcxoдит клoничecкoe coкpaщeниe мышцы, вызывaющee быcтpыe, pитмичныe пoдёpгивaния. Может вoзникaть пpи cпacтичecкoм пapeзe или пapaличe нoги.

⭐️ Нормальные, адаптированные, обратимо поврежденные и мертвые клетки миокарда

Реакция клеточной адаптации представлена гипертрофией (внизу слева), которая вызвана увеличением кровотока, создающим большую нагрузку для кардиомиоцитов. Этот тип адаптационной реакции приводит к утолщению стенки левого желудочка (толщина стенки становится более 2 см, в норме — 1–1,5 см).

В обратимо поврежденном миокарде (схематично изображен справа) изменения проявляются на функциональном уровне, а на макро- или микроскопическом уровне отсутствуют.

В макропрепарате, демонстрирующем некроз (внизу справа), в заднебоковой стенке левого желудочка виден очаг острого инфаркта миокарда, вызванного снижением кровоснабжения этой зоны (ишемией).

Все три поперечных среза миокарда окрашены хлористым трифенилтетразолом — ферментным субстратом, придающим жизнеспособному миокарду пурпурный цвет. Неспособность к окрашиванию обусловлена потерей фермента после смерти клетки.

⭐️ Механизмы свертывания белка и ответа развернутого белка

😊 Шапероны, например, белки теплового шока (Hsp), защищают развернутые или частично свернутые белки от деградации и направляют их в органеллы.

🤣 Неправильно свернутые белки запускают защитный ответ развернутого белка. Если ответ неадекватен уровню неправильно свернутых белков, запускается апоптоз.

мРНК — матричная рибонуклеиновая кислота; УФ — ультрафиолетовый.

⭐ Удвоение популяции первичных фибробластов, взятых у новорожденного, у 100-летнего человека и у 20-летнего пациента с синдромом Вернера

Способность клеток образовывать слившийся монослой снижается по мере увеличения уровней удвоения популяций.

Клетки детей проходят больше кругов репликации, чем клетки пожилых людей. Клетки больных синдромом Вернера (редкой болезнью, характеризующейся признаками преждевременного старения) имеют нарушения репликации ДНК и значительно ограниченную способность к делению.

До сих пор неизвестно, почему старение организма связано с прогрессирующим старением клеток. Возможно, это происходит из-за наличия незавершенной репликации концов хромосом (укорочение теломеры) при делении клетки, которая в итоге приводит к остановке клеточного цикла.

⭐ Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ПОФ)

ПОФ - это врожденное заболевание соединительной ткани, характеризующееся врожденными пороками развития большого пальца стопы и прогрессирующими гетеротопическими окостенениями, как показано здесь на этой фотографии.

⭐️ Трикуспидальный клапан — съёмка с места событий

Такие кадры были получены благодаря эндоскопу, который находился внутри сердца, как раз над этим клапаном. Он, открываясь, пропускает кровь, и закрываясь — препятствует обратному току крови.

Венозная кровь (без кислорода и питательных веществ) приходит от всего тела в правое предсердие, после чего проходит через трикуспидальный клапан к правому желудочку. А он уже перекачивает кровь через лёгочную артерию в лёгкие для насыщения кислородом.