Иммунная система, воспаление и ПТСР
Иммунный дисбаланс и воспаление сопровождают такие нарушения психического здоровья, как MDD (Major Depressive disorder), шизофрению, биполярное расстройство, расстройство аутистического спектра и ПТСР. Все большее число исследований показывает, что у людей с ПТСР значительно повышен уровень в крови маркеров воспаления, таких как цитокины IL-1β, IL-6, TNF-α и C-реактивный белок (CRP).
Нейроэндокринный ответ на стресс реализуется двумя системами:
• Автономной Нервной Системой (ANS)
• Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью (HPA Axis)
Предположительный сценарий, объясняющий, как стресс-индуцированные реакции этих систем приводят к усилению воспаления, показан на рисунке.
Стресс увеличивает синтез и высвобождение кортикотропин-рилизинг гормона (CRH) и аргинин-вазопрессина (AVP) в гипоталамусе. CRH стимулирует SNS к выработке катехоламинов, включая норадреналин (который приводит к ряду симптомов ПТСР, таких как чрезмерное возбуждение, hyperarousal). Повышенный выброс норадреналина может вызвать выработку провоспалительных цитокинов, таких как IL-1 и IL-6, через ядерный фактор-κB (NF-κB)-зависимый и другие механизмы). Эти цитокины, в свою очередь, стимулируют секрецию CRH из гипоталамуса.
Повышенный CRH обычно стимулирует секрецию адренокортикотропина и, следовательно, вызывает повышение кортизола (все знают, что стресс = повышенный кортизол); однако при ПТСР большое количество данных свидетельствует о снижении кортизола на фоне повышенного CRH. И это очень интересный момент – у HPA есть система саморегулирования по принципу отрицательной обратной связи (negative feedback), когда глюкокортикоиды (тот же кортизол) связываются с глюкокортикоидными рецепторами (GR) в гипоталамусе и гипофизе, что подавляет воспалительные реакции. Однако хроническое воздействие стресса может привести к глюкокортикоидной резистентности, когда кортизол не может подавить выброс провоспалительных цитокинов, ослабляя глюкокортикоидную отрицательную обратную связь оси HPA (справа внизу).
Периферические провоспалительные цитокины могут воздействовать на мозг посредством активного транспорта через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), через негерметичные участки ГЭБ (leaky regions) или через активацию нейронных путей, таких как блуждающий нерв (gut-brain axis). Провоспалительные медиаторы, вырабатываемые активированной микроглией, активируют астроциты, которые также выделяют цитокины и вызывают дальнейшую активацию микроглии, замыкая порочный круг положительной обратной связи.
Связанные с заболеванием реакции микроглии и астроцитов могут в конечном итоге привести к функциональным/структурным изменениям мозга и поведенческим изменениям, связанным с ПТСР.
В целом, воспалительное состояние при ПТСР развивается благодаря сочетанию глюкокортикоидной резистентности с повышенной активностью симпатической и пониженной активностью парасимпатической нервной системы.
ПТСР связано с изменениями в областях мозга, связанных со страхом, тревогой и обнаружением угрозы, а усиление воспалительного сигналинга оказывает пагубное воздействие на нейротрансмиттерные системы связанные с поведением и эмоциональными характеристиками ПТСР, такие как серотонин, норэпинефрин, дофамин и глутамат.
Коморбидность ПТСР охватывает группы серьезных заболеваний, включая астму, аутоиммунные и сердечно-сосудистые.
Читать подробнее (и с картинками)
Публикация подготовлена при поддержке патрона (5П):
Елены Борисовой
#medicine #disease
Иммунный дисбаланс и воспаление сопровождают такие нарушения психического здоровья, как MDD (Major Depressive disorder), шизофрению, биполярное расстройство, расстройство аутистического спектра и ПТСР. Все большее число исследований показывает, что у людей с ПТСР значительно повышен уровень в крови маркеров воспаления, таких как цитокины IL-1β, IL-6, TNF-α и C-реактивный белок (CRP).
Нейроэндокринный ответ на стресс реализуется двумя системами:
• Автономной Нервной Системой (ANS)
• Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью (HPA Axis)
Предположительный сценарий, объясняющий, как стресс-индуцированные реакции этих систем приводят к усилению воспаления, показан на рисунке.
Стресс увеличивает синтез и высвобождение кортикотропин-рилизинг гормона (CRH) и аргинин-вазопрессина (AVP) в гипоталамусе. CRH стимулирует SNS к выработке катехоламинов, включая норадреналин (который приводит к ряду симптомов ПТСР, таких как чрезмерное возбуждение, hyperarousal). Повышенный выброс норадреналина может вызвать выработку провоспалительных цитокинов, таких как IL-1 и IL-6, через ядерный фактор-κB (NF-κB)-зависимый и другие механизмы). Эти цитокины, в свою очередь, стимулируют секрецию CRH из гипоталамуса.
Повышенный CRH обычно стимулирует секрецию адренокортикотропина и, следовательно, вызывает повышение кортизола (все знают, что стресс = повышенный кортизол); однако при ПТСР большое количество данных свидетельствует о снижении кортизола на фоне повышенного CRH. И это очень интересный момент – у HPA есть система саморегулирования по принципу отрицательной обратной связи (negative feedback), когда глюкокортикоиды (тот же кортизол) связываются с глюкокортикоидными рецепторами (GR) в гипоталамусе и гипофизе, что подавляет воспалительные реакции. Однако хроническое воздействие стресса может привести к глюкокортикоидной резистентности, когда кортизол не может подавить выброс провоспалительных цитокинов, ослабляя глюкокортикоидную отрицательную обратную связь оси HPA (справа внизу).
Периферические провоспалительные цитокины могут воздействовать на мозг посредством активного транспорта через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), через негерметичные участки ГЭБ (leaky regions) или через активацию нейронных путей, таких как блуждающий нерв (gut-brain axis). Провоспалительные медиаторы, вырабатываемые активированной микроглией, активируют астроциты, которые также выделяют цитокины и вызывают дальнейшую активацию микроглии, замыкая порочный круг положительной обратной связи.
Связанные с заболеванием реакции микроглии и астроцитов могут в конечном итоге привести к функциональным/структурным изменениям мозга и поведенческим изменениям, связанным с ПТСР.
В целом, воспалительное состояние при ПТСР развивается благодаря сочетанию глюкокортикоидной резистентности с повышенной активностью симпатической и пониженной активностью парасимпатической нервной системы.
ПТСР связано с изменениями в областях мозга, связанных со страхом, тревогой и обнаружением угрозы, а усиление воспалительного сигналинга оказывает пагубное воздействие на нейротрансмиттерные системы связанные с поведением и эмоциональными характеристиками ПТСР, такие как серотонин, норэпинефрин, дофамин и глутамат.
Коморбидность ПТСР охватывает группы серьезных заболеваний, включая астму, аутоиммунные и сердечно-сосудистые.
Читать подробнее (и с картинками)
Публикация подготовлена при поддержке патрона (5П):
Елены Борисовой
#medicine #disease
Long Covid (актуальный обзор)
Длительный COVID (Lond Covid) (иногда называемый "пост-острые последствия COVID-19) - это мультисистемное состояние, включающее часто тяжелые симптомы, которые следуют за инфекцией коронавируса (SARS-CoV-2). По меньшей мере 65 миллионов человек во всем мире давно болеют COVID, исходя из консервативной оценки заболеваемости в 10% инфицированных людей и более 651 миллиона документированных случаев COVID-19 во всем мире; скорее всего, это число гораздо выше из-за большого количества незадокументированных случаев. Заболеваемость оценивается в 10-30% случаев среди не госпитализированных, 50-70% случаев среди госпитализированных и 10-12% случаев среди вакцинированных.
Длительный COVID ассоциируется с любым возрастом и тяжестью острой фазы заболевания, при этом наибольший процент диагнозов приходится на возраст от 36 до 50 лет, а большинство случаев длительного COVID приходится на не госпитализированных пациентов с легким острым заболеванием, поскольку эта популяция составляет большинство общих случаев COVID-19.
Задокументированы сотни биомедицинских результатов, при этом многие пациенты испытывают десятки симптомов со стороны нескольких систем органов. Длительный COVID охватывает множество неблагоприятных исходов, при этом распространенными вновь возникающими состояниями являются сердечно-сосудистые, тромботические и цереброваскулярные заболевания, диабет 2 типа, миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome, ME/CFS) и дизавтономия, особенно синдром постуральной ортостатической тахикардии (POTS). Симптомы могут длиться годами, и особенно в случаях недавно начавшегося ME/CFS и дизавтономии, как ожидается, будут пожизненными.
Поскольку значительная часть людей с длительным COVID не может вернуться к работе, количество новых инвалидов способствует нехватке рабочей силы. В настоящее время не существует подтвержденных эффективных методов лечения.
Существует несколько гипотетических механизмов патогенеза длительного COVID, включая иммунную дисрегуляцию, нарушение микробиоты, аутоиммунные заболевания, аномалии свертывания крови и эндотелия, а также дисфункциональный неврологический сигналинг.
Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations
#disease
Длительный COVID (Lond Covid) (иногда называемый "пост-острые последствия COVID-19) - это мультисистемное состояние, включающее часто тяжелые симптомы, которые следуют за инфекцией коронавируса (SARS-CoV-2). По меньшей мере 65 миллионов человек во всем мире давно болеют COVID, исходя из консервативной оценки заболеваемости в 10% инфицированных людей и более 651 миллиона документированных случаев COVID-19 во всем мире; скорее всего, это число гораздо выше из-за большого количества незадокументированных случаев. Заболеваемость оценивается в 10-30% случаев среди не госпитализированных, 50-70% случаев среди госпитализированных и 10-12% случаев среди вакцинированных.
Длительный COVID ассоциируется с любым возрастом и тяжестью острой фазы заболевания, при этом наибольший процент диагнозов приходится на возраст от 36 до 50 лет, а большинство случаев длительного COVID приходится на не госпитализированных пациентов с легким острым заболеванием, поскольку эта популяция составляет большинство общих случаев COVID-19.
Задокументированы сотни биомедицинских результатов, при этом многие пациенты испытывают десятки симптомов со стороны нескольких систем органов. Длительный COVID охватывает множество неблагоприятных исходов, при этом распространенными вновь возникающими состояниями являются сердечно-сосудистые, тромботические и цереброваскулярные заболевания, диабет 2 типа, миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome, ME/CFS) и дизавтономия, особенно синдром постуральной ортостатической тахикардии (POTS). Симптомы могут длиться годами, и особенно в случаях недавно начавшегося ME/CFS и дизавтономии, как ожидается, будут пожизненными.
Поскольку значительная часть людей с длительным COVID не может вернуться к работе, количество новых инвалидов способствует нехватке рабочей силы. В настоящее время не существует подтвержденных эффективных методов лечения.
Существует несколько гипотетических механизмов патогенеза длительного COVID, включая иммунную дисрегуляцию, нарушение микробиоты, аутоиммунные заболевания, аномалии свертывания крови и эндотелия, а также дисфункциональный неврологический сигналинг.
Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations
#disease
Токсоплазма толкает на риск
Toxoplasma gondii - вездесущий протозойный паразит, которому для полового размножения необходим представитель кошачьих в качестве окончательного хозяина. В качестве промежуточного подойдет любой вид теплокровных. После заражения промежуточного хозяина инфекция распространяется из кишечника, образуя цисты в мозге и мышечной ткани, вызывая токсоплазмоз. Если у вас есть кот, и вы позволяете этому пушистому подонку вертеть собой как ему заблагорассудится – скорее всего, что вы тоже носитель, и это на всю жизнь. Есть данные, что кроме нас и грызунов, токсоплазма изменяет поведение шимпанзе (попадающихся леопардам) и гиен (попадающихся львам).
Инфекция распространяется либо через проглатывание ооцист, выброшенных в окружающую среду окончательным хозяином, либо через проглатывание инфицированных цистами тканей окончательных или промежуточных хозяев. Либо от беременной матери плоду, если тот выживет (что маловероятно). Острая инфекция во время беременности может привести к осложнениям при родах, спонтанным абортам и мертворождениям; у людей с подавленным иммунитетом, или у молодёжи, T.gondii может вызвать смертельный энцефалит. Иммунокомпетентные счастливчики отделываются синдромом “я и моя сраная кошка” и частичной потерей самоуважения раболепствуя перед шерстяными хозяевами.
На территории Йеллоустонского национального парка, штат Вайоминг, США, обитают разнообразные хищники, включая серых волков (Canis lupus) и пум (Puma concolor). И, как вы уже наверное догадались, их тоже не минула чаша сия. В смысле, токсоплазма.
Поведенческие, пространственные и серологические данные волков собранные за 26 лет наблюдений показали, что перекрытие (overlap) волчьих территорий с районами высокой плотности пумы является важным предиктором заражения. А оно, в свою очередь, приводит к рискованному поведению.
Рискованное поведение поведение волков имело три разновидности:
(1) откраивание от стаи,
(2) достижение доминирующего социального статуса ("стать вожаком"),
(3) приближение к людям или транспортным средствам (привыкание, habituation).
Как следствие, такое поведение приводило к повышению смертности двумя способами:
(а) внутривидовая смертность (смерть от других волков в результате межстайных драк)
(б) антропогенная смертность (смерть от рук человека из-за неосторожного приближения к цивилизации).
Серопозитивность по T. gondii повлияла на поведение волков по двум из трех показателей рискованного поведения: серопозитивные волки чаще откраивались и становились вожаками стай, чем серонегативные волки.
Дальше работает положительная обратная связь (positive feeback loop): зараженный волк бесстрашно ведет за собой других, они перенимают рискованное поведение, стая чаще заходит на территории пум, чаще заражается, и рискованное поведение начинает встречаться чаще. А всё токсоплазма.
Parasitic infection increases risk-taking in a social, intermediate host carnivore
#biology #behavior #disease
Toxoplasma gondii - вездесущий протозойный паразит, которому для полового размножения необходим представитель кошачьих в качестве окончательного хозяина. В качестве промежуточного подойдет любой вид теплокровных. После заражения промежуточного хозяина инфекция распространяется из кишечника, образуя цисты в мозге и мышечной ткани, вызывая токсоплазмоз. Если у вас есть кот, и вы позволяете этому пушистому подонку вертеть собой как ему заблагорассудится – скорее всего, что вы тоже носитель, и это на всю жизнь. Есть данные, что кроме нас и грызунов, токсоплазма изменяет поведение шимпанзе (попадающихся леопардам) и гиен (попадающихся львам).
Инфекция распространяется либо через проглатывание ооцист, выброшенных в окружающую среду окончательным хозяином, либо через проглатывание инфицированных цистами тканей окончательных или промежуточных хозяев. Либо от беременной матери плоду, если тот выживет (что маловероятно). Острая инфекция во время беременности может привести к осложнениям при родах, спонтанным абортам и мертворождениям; у людей с подавленным иммунитетом, или у молодёжи, T.gondii может вызвать смертельный энцефалит. Иммунокомпетентные счастливчики отделываются синдромом “я и моя сраная кошка” и частичной потерей самоуважения раболепствуя перед шерстяными хозяевами.
На территории Йеллоустонского национального парка, штат Вайоминг, США, обитают разнообразные хищники, включая серых волков (Canis lupus) и пум (Puma concolor). И, как вы уже наверное догадались, их тоже не минула чаша сия. В смысле, токсоплазма.
Поведенческие, пространственные и серологические данные волков собранные за 26 лет наблюдений показали, что перекрытие (overlap) волчьих территорий с районами высокой плотности пумы является важным предиктором заражения. А оно, в свою очередь, приводит к рискованному поведению.
Рискованное поведение поведение волков имело три разновидности:
(1) откраивание от стаи,
(2) достижение доминирующего социального статуса ("стать вожаком"),
(3) приближение к людям или транспортным средствам (привыкание, habituation).
Как следствие, такое поведение приводило к повышению смертности двумя способами:
(а) внутривидовая смертность (смерть от других волков в результате межстайных драк)
(б) антропогенная смертность (смерть от рук человека из-за неосторожного приближения к цивилизации).
Серопозитивность по T. gondii повлияла на поведение волков по двум из трех показателей рискованного поведения: серопозитивные волки чаще откраивались и становились вожаками стай, чем серонегативные волки.
Дальше работает положительная обратная связь (positive feeback loop): зараженный волк бесстрашно ведет за собой других, они перенимают рискованное поведение, стая чаще заходит на территории пум, чаще заражается, и рискованное поведение начинает встречаться чаще. А всё токсоплазма.
Parasitic infection increases risk-taking in a social, intermediate host carnivore
#biology #behavior #disease
Нейроваскулярная единица и высшие когнитивные функции
Многие догадываются, что мозг очень ценен, не зря эволюция приложила немало усилий, чтобы защитить его от повреждений. Спрятанный в костяной коробке, мозг вдобавок окружен мозговыми оболочками (meninges) и спинномозговой жидкостью. Еще одним защитным элементом является гематоэнцефалический барьер (ГЭБ или blood-brain barrier, BBB). Как следует из названия, это барьер между кровеносными сосудами (капиллярами) мозга и клетками и другими компонентами, составляющими ткань мозга. В то время как череп, мозговые оболочки и спинномозговая жидкость защищают от физических повреждений, гематоэнцефалический барьер обеспечивает защиту от болезнетворных патогенов и токсинов, которые могут присутствовать в нашей крови.
BBB был открыт в конце XIX века, когда немецкий врач Пауль Эрлих ввел краситель в кровь мыши. К его удивлению, краситель проник во все ткани, кроме головного и спинного мозга. Это свидетельствовало о существовании барьера между мозгом и кровью, но только в 1960-х годах исследователи смогли использовать достаточно мощные микроскопы, чтобы определить физический слой гематоэнцефалического барьера.
"Все проблемы в голове". Нейроваскулярные единицы (изображенные на рисунке), составляющие BBB, обслуживают "наше всё" — нейроны — благодаря которым мы вообще существуем. И если эта поддерживающая система идёт вразнос из-за стресса или сердечно-сосудистых заболеваний, то страдают когнитивные функции и память.
На рисунке:
Эндотелиальные клетки (розовые), астроциты (синие), перициты (желтые) и микроглия (серые).
Основными функциями ВВВ являются:
(А) поддержание гомеостаза мозга посредством очистки от метаболитов и токсинов;
и (В) обеспечение физического барьера, предотвращающего проникновение вредных молекул с периферии в мозг и регулирующего иммунный трафик.
Астроцитарные отростки находятся в оболочке пре- и постсинаптических нейронных компонентов синапсов, образуя трехсторонний синапс (C).
Высвобождение нейротрансмиттеров активирует рецепторы, связанные с G-белком (фиолетовый), на концевых ножках астроцитов, стимулируя высвобождение Ca2+ из внутриклеточных хранилищ, регулируя пре- и постсинаптические токи, а затем и когнитивные процессы. Нарушение целостности ВВВ, являющееся отличительной чертой ряда стрессовых расстройств и заболеваний мозга, влияет на когнитивные процессы через различные механизмы, связанные с нейроваскулярной единицей. Например, усиление периферического воспаления приводит к дисфункции сосудов и потере белков плотного контакта (tight junction), а также к усилению иммунной миграции в мозг (D).
Более того, измененное состояние астроцитов в трехстороннем синапсе может влиять на модуляцию синаптических токов и нейронные сети, связанные с познанием (E).
Наконец, отслоение перицитов и уменьшение покрытия кровеносных сосудов концевыми ножками астроцитов способствуют разрушению ВВВ, перемещению иммунных клеток и медиаторов воспаления в мозг и изменению нейронного сигналинга, что потенциально может привести к поведенческой и когнитивной дисфункции (F).
В статье можно подробнее почитать о том, как нейроваскулярная единица принимает участие в функционировании памяти, внимания и поведенческой гибкости.
Neurovascular adaptations modulating cognition, mood, and stress responses
#brain #medicine #disease
Многие догадываются, что мозг очень ценен, не зря эволюция приложила немало усилий, чтобы защитить его от повреждений. Спрятанный в костяной коробке, мозг вдобавок окружен мозговыми оболочками (meninges) и спинномозговой жидкостью. Еще одним защитным элементом является гематоэнцефалический барьер (ГЭБ или blood-brain barrier, BBB). Как следует из названия, это барьер между кровеносными сосудами (капиллярами) мозга и клетками и другими компонентами, составляющими ткань мозга. В то время как череп, мозговые оболочки и спинномозговая жидкость защищают от физических повреждений, гематоэнцефалический барьер обеспечивает защиту от болезнетворных патогенов и токсинов, которые могут присутствовать в нашей крови.
BBB был открыт в конце XIX века, когда немецкий врач Пауль Эрлих ввел краситель в кровь мыши. К его удивлению, краситель проник во все ткани, кроме головного и спинного мозга. Это свидетельствовало о существовании барьера между мозгом и кровью, но только в 1960-х годах исследователи смогли использовать достаточно мощные микроскопы, чтобы определить физический слой гематоэнцефалического барьера.
"Все проблемы в голове". Нейроваскулярные единицы (изображенные на рисунке), составляющие BBB, обслуживают "наше всё" — нейроны — благодаря которым мы вообще существуем. И если эта поддерживающая система идёт вразнос из-за стресса или сердечно-сосудистых заболеваний, то страдают когнитивные функции и память.
На рисунке:
Эндотелиальные клетки (розовые), астроциты (синие), перициты (желтые) и микроглия (серые).
Основными функциями ВВВ являются:
(А) поддержание гомеостаза мозга посредством очистки от метаболитов и токсинов;
и (В) обеспечение физического барьера, предотвращающего проникновение вредных молекул с периферии в мозг и регулирующего иммунный трафик.
Астроцитарные отростки находятся в оболочке пре- и постсинаптических нейронных компонентов синапсов, образуя трехсторонний синапс (C).
Высвобождение нейротрансмиттеров активирует рецепторы, связанные с G-белком (фиолетовый), на концевых ножках астроцитов, стимулируя высвобождение Ca2+ из внутриклеточных хранилищ, регулируя пре- и постсинаптические токи, а затем и когнитивные процессы. Нарушение целостности ВВВ, являющееся отличительной чертой ряда стрессовых расстройств и заболеваний мозга, влияет на когнитивные процессы через различные механизмы, связанные с нейроваскулярной единицей. Например, усиление периферического воспаления приводит к дисфункции сосудов и потере белков плотного контакта (tight junction), а также к усилению иммунной миграции в мозг (D).
Более того, измененное состояние астроцитов в трехстороннем синапсе может влиять на модуляцию синаптических токов и нейронные сети, связанные с познанием (E).
Наконец, отслоение перицитов и уменьшение покрытия кровеносных сосудов концевыми ножками астроцитов способствуют разрушению ВВВ, перемещению иммунных клеток и медиаторов воспаления в мозг и изменению нейронного сигналинга, что потенциально может привести к поведенческой и когнитивной дисфункции (F).
В статье можно подробнее почитать о том, как нейроваскулярная единица принимает участие в функционировании памяти, внимания и поведенческой гибкости.
Neurovascular adaptations modulating cognition, mood, and stress responses
#brain #medicine #disease
Возможные причины депрессии
Cеротониновая гипотеза все еще является объяснением, которое чаще всего дают пациентам с депрессией, когда им назначают SSRI. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, SSRI), такие как Прозак, появились в конце 1980-х годов (эти препараты повышают уровень активности серотонина, замедляя поглощение нейромедиатора нейронами). Их эффект был обнаружен случайно – когда в 1950-х годах врачи стали назначать ипрониазид - препарат, разработанный для борьбы с обитающими в легких бактериями Mycobacterium tuberculosis. Ипрониазид не особо способствовал излечению от туберкулёза, но имел приятную побочку – у пациентов улучшалось настроение. Позже, в экспериментах на крысах и кроликах обнаружили, что ипрониазид и похожие препараты блокировали поглощения соединений, называемых аминами, которые включают нейромедиатор серотонин.
В июле 2022 серотониновая теория депрессии была развенчана. Международная группа ученых под руководством из Университетского колледжа Лондона проверила 361 работу из шести областей исследований и тщательно проанализировала 17 из них. Они не нашли убедительных доказательств того, что низкий уровень серотонина вызывает депрессию или даже связан с ней. Люди с депрессией не имели достоверных данных о том, что у них меньше серотонина, чем у людей без этого расстройства.
Несмотря на слово "селективный" в названии, некоторые SSRI изменяют относительную концентрацию других химических веществ, помимо серотонина. Некоторые клинические психиатры считают, что истинной причиной, вызывающей или облегчающей депрессию может быть другое вещество. Например, СИОЗС повышают уровень циркулирующей аминокислоты триптофана, предшественника серотонина, который помогает регулировать циклы сна. Ряд исследований по истощению запасов триптофана показал, что у двух третей людей, недавно оправившихся от депрессивного эпизода, при искусственном снижении содержания триптофана в рационе происходит рецидив. Люди с семейной историей депрессии также оказываются уязвимыми к истощению триптофана. Кроме того, триптофан обладает вторичным эффектом - повышает уровень серотонина в мозге.
Также, одной из возможных причин депрессии может быть нейровоспаление. Медицинские исследования обнаружили, что вызывание воспаления у некоторых пациентов может спровоцировать депрессию. Интерферон альфа, который иногда используется для лечения хронического гепатита С и других заболеваний, вызывает сильную воспалительную реакцию во всем организме, наполняя иммунную систему белками, известными как цитокины - молекулами, которые способствуют развитию реакций от легкого отека до септического шока. Внезапный приток воспалительных цитокинов приводит к потере аппетита, усталости и замедлению умственной и физической активности - все это симптомы глубокой депрессии. Пациенты, принимающие интерферон, часто сообщают о внезапной, иногда тяжелой, депрессии. Аутоиммунные заболевания, бактериальные инфекции, сильный стресс и некоторые вирусы, включая вирус, вызывающий Ковид-19, могут вызывать стойкую воспалительную реакцию.
Мозг людей с острой депрессией структурно отличается от мозга контрольной группы без депрессии – в нем наблюдается меньше связей в "белом веществе" нервных волокон в мозге. Возможно, нейронные связи пациентов с депрессией нарушаются из-за хронического воспаления, которое постепенно разрушает синаптические связи и может способствовать развитию аффективных расстройств.
Посты по теме:
Как эволюционировало наше понимание депрессии. Перевод большого метаанализа.
Развенчание серотониновой теории депрессии
Иммунная система, воспаление и ПТСР
Художница: Вера Веретенникова
#disease #medicine #brain
Cеротониновая гипотеза все еще является объяснением, которое чаще всего дают пациентам с депрессией, когда им назначают SSRI. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, SSRI), такие как Прозак, появились в конце 1980-х годов (эти препараты повышают уровень активности серотонина, замедляя поглощение нейромедиатора нейронами). Их эффект был обнаружен случайно – когда в 1950-х годах врачи стали назначать ипрониазид - препарат, разработанный для борьбы с обитающими в легких бактериями Mycobacterium tuberculosis. Ипрониазид не особо способствовал излечению от туберкулёза, но имел приятную побочку – у пациентов улучшалось настроение. Позже, в экспериментах на крысах и кроликах обнаружили, что ипрониазид и похожие препараты блокировали поглощения соединений, называемых аминами, которые включают нейромедиатор серотонин.
В июле 2022 серотониновая теория депрессии была развенчана. Международная группа ученых под руководством из Университетского колледжа Лондона проверила 361 работу из шести областей исследований и тщательно проанализировала 17 из них. Они не нашли убедительных доказательств того, что низкий уровень серотонина вызывает депрессию или даже связан с ней. Люди с депрессией не имели достоверных данных о том, что у них меньше серотонина, чем у людей без этого расстройства.
Несмотря на слово "селективный" в названии, некоторые SSRI изменяют относительную концентрацию других химических веществ, помимо серотонина. Некоторые клинические психиатры считают, что истинной причиной, вызывающей или облегчающей депрессию может быть другое вещество. Например, СИОЗС повышают уровень циркулирующей аминокислоты триптофана, предшественника серотонина, который помогает регулировать циклы сна. Ряд исследований по истощению запасов триптофана показал, что у двух третей людей, недавно оправившихся от депрессивного эпизода, при искусственном снижении содержания триптофана в рационе происходит рецидив. Люди с семейной историей депрессии также оказываются уязвимыми к истощению триптофана. Кроме того, триптофан обладает вторичным эффектом - повышает уровень серотонина в мозге.
Также, одной из возможных причин депрессии может быть нейровоспаление. Медицинские исследования обнаружили, что вызывание воспаления у некоторых пациентов может спровоцировать депрессию. Интерферон альфа, который иногда используется для лечения хронического гепатита С и других заболеваний, вызывает сильную воспалительную реакцию во всем организме, наполняя иммунную систему белками, известными как цитокины - молекулами, которые способствуют развитию реакций от легкого отека до септического шока. Внезапный приток воспалительных цитокинов приводит к потере аппетита, усталости и замедлению умственной и физической активности - все это симптомы глубокой депрессии. Пациенты, принимающие интерферон, часто сообщают о внезапной, иногда тяжелой, депрессии. Аутоиммунные заболевания, бактериальные инфекции, сильный стресс и некоторые вирусы, включая вирус, вызывающий Ковид-19, могут вызывать стойкую воспалительную реакцию.
Мозг людей с острой депрессией структурно отличается от мозга контрольной группы без депрессии – в нем наблюдается меньше связей в "белом веществе" нервных волокон в мозге. Возможно, нейронные связи пациентов с депрессией нарушаются из-за хронического воспаления, которое постепенно разрушает синаптические связи и может способствовать развитию аффективных расстройств.
Посты по теме:
Как эволюционировало наше понимание депрессии. Перевод большого метаанализа.
Развенчание серотониновой теории депрессии
Иммунная система, воспаление и ПТСР
Художница: Вера Веретенникова
#disease #medicine #brain
Ассоциативное обучение пищевым предпочтениям
Простая эволюционная максима "жирок и сахарок – энергия впрок" выходит нам нависающим над джинсами боком. О сладкой и жирной пище, которая откровенно абьюзит нашу психологическую “заводскую уязвимость” написаны уже терабайты. Проклятые корпоративные капиталисты, как и с климатом, хотят скинуть на пересічного громадянина ответственность за последствия своего профита. Дружба дружбой, а вершки с корешками врозь. Вот только табачок и рачок вместе. Ожирение, которое традиционно считается результатом “зависимости” (просто прекрати покупать и жрать, тебя никто не заставляет) или “генетической предрасположенности” (так у тебя и бабка с дедкой жирные, и родители не атлеты, вот и ты не фонтан), может быть результатом ассоциативного обучения.
Крысы на диете с высоким содержанием жиров (high fat diet, HFD) со временем перестают реагировать на “пищевые подсказки” (food cues) связанные с менее калорийной пищей, вплоть до голодухи/отказа от пищи (calorie restricted state). Происходящие на уровне мезолимбического дофаминового сигналинга и гипоталамических нейронов агути-родственного белка (agouti-peptide related neurons) (регулирует аппетит) изменения вызывают обесценивание стандартной диеты (standard diet devalution). Даже после HFD стандартная диета теряет в способности снижать негативную валентность ассоциированную с голодом (как в анекдоте про кота, “О! ГРЕЧЕЧКА! Позавчерашненькая! Объедение!”), так и в “вознаграждении” за удачное нахождение пищи. Несчастные животные привыкают к жирному, а потом белый свет без него не мил.
Было проведено рандомизированное контролируемое исследование с участием людей с нормальным весом, которым в течение 8 недель в дополнение к обычному рациону питания предлагались снэки с высоким содержанием жира/высоким содержанием сахара или снэки с низким содержанием жира/низким содержанием сахара.
(A) Здоровые участники с нормальным весом проходили исходную оценку после первоначального скрининга. Затем их рандомизировали для диетического вмешательства с использованием йогурта с высоким содержанием жира и сахара (HF/HS) или йогурта с низким содержанием жира и сахара (LF/LS) 2 раза в день, в дополнение к обычному рациону питания. Впоследствии все испытуемые прошли повторное обследование (сессия после вмешательства).
(B) В дни тестирования участники приходили в лабораторию примерно в одно и то же время дня после ночного голодания. Оценивались индекс массы тела, степень голода и бралась кровь (уровень глюкозы, инсулина, триглицеридов и HbA1c (гликированный гемоглобин). Затем участники получали на завтрак батончик гранолы и выполняли тест на предпочтение концентрации жира и сахара и задание на стоп-сигнал. После повторного забора крови для оценки уровня глюкозы участники проходили фМРТ, во время которого они выполняли задачу предвкушения и потребления пищи (молочный коктейль) и задачу ассоциативного обучения.
Вмешательство с высоким содержанием жира/высоким содержанием сахара уменьшило предпочтение низкокалорийной пищи, увеличив при этом реакцию мозга на пищу и ассоциативное обучение независимо от пищевых сигналов или вознаграждения. Многократное воздействие пищи с высоким содержанием энергии, HF/HS, при отсутствии изменения массы тела или метаболизма, может изменить дофамин-зависимое ассоциативное обучение и пищевые предпочтения. Но если вдруг что, то вы сами во всём виноваты, это “жируха по знаку Зодиака” и дефицит силы воли, а не чей-то корыстный интерес, не перепутайте.
Habitual daily intake of a sweet and fatty snack modulates reward processing in humans
#brain #disease
Простая эволюционная максима "жирок и сахарок – энергия впрок" выходит нам нависающим над джинсами боком. О сладкой и жирной пище, которая откровенно абьюзит нашу психологическую “заводскую уязвимость” написаны уже терабайты. Проклятые корпоративные капиталисты, как и с климатом, хотят скинуть на пересічного громадянина ответственность за последствия своего профита. Дружба дружбой, а вершки с корешками врозь. Вот только табачок и рачок вместе. Ожирение, которое традиционно считается результатом “зависимости” (просто прекрати покупать и жрать, тебя никто не заставляет) или “генетической предрасположенности” (так у тебя и бабка с дедкой жирные, и родители не атлеты, вот и ты не фонтан), может быть результатом ассоциативного обучения.
Крысы на диете с высоким содержанием жиров (high fat diet, HFD) со временем перестают реагировать на “пищевые подсказки” (food cues) связанные с менее калорийной пищей, вплоть до голодухи/отказа от пищи (calorie restricted state). Происходящие на уровне мезолимбического дофаминового сигналинга и гипоталамических нейронов агути-родственного белка (agouti-peptide related neurons) (регулирует аппетит) изменения вызывают обесценивание стандартной диеты (standard diet devalution). Даже после HFD стандартная диета теряет в способности снижать негативную валентность ассоциированную с голодом (как в анекдоте про кота, “О! ГРЕЧЕЧКА! Позавчерашненькая! Объедение!”), так и в “вознаграждении” за удачное нахождение пищи. Несчастные животные привыкают к жирному, а потом белый свет без него не мил.
Было проведено рандомизированное контролируемое исследование с участием людей с нормальным весом, которым в течение 8 недель в дополнение к обычному рациону питания предлагались снэки с высоким содержанием жира/высоким содержанием сахара или снэки с низким содержанием жира/низким содержанием сахара.
(A) Здоровые участники с нормальным весом проходили исходную оценку после первоначального скрининга. Затем их рандомизировали для диетического вмешательства с использованием йогурта с высоким содержанием жира и сахара (HF/HS) или йогурта с низким содержанием жира и сахара (LF/LS) 2 раза в день, в дополнение к обычному рациону питания. Впоследствии все испытуемые прошли повторное обследование (сессия после вмешательства).
(B) В дни тестирования участники приходили в лабораторию примерно в одно и то же время дня после ночного голодания. Оценивались индекс массы тела, степень голода и бралась кровь (уровень глюкозы, инсулина, триглицеридов и HbA1c (гликированный гемоглобин). Затем участники получали на завтрак батончик гранолы и выполняли тест на предпочтение концентрации жира и сахара и задание на стоп-сигнал. После повторного забора крови для оценки уровня глюкозы участники проходили фМРТ, во время которого они выполняли задачу предвкушения и потребления пищи (молочный коктейль) и задачу ассоциативного обучения.
Вмешательство с высоким содержанием жира/высоким содержанием сахара уменьшило предпочтение низкокалорийной пищи, увеличив при этом реакцию мозга на пищу и ассоциативное обучение независимо от пищевых сигналов или вознаграждения. Многократное воздействие пищи с высоким содержанием энергии, HF/HS, при отсутствии изменения массы тела или метаболизма, может изменить дофамин-зависимое ассоциативное обучение и пищевые предпочтения. Но если вдруг что, то вы сами во всём виноваты, это “жируха по знаку Зодиака” и дефицит силы воли, а не чей-то корыстный интерес, не перепутайте.
Habitual daily intake of a sweet and fatty snack modulates reward processing in humans
#brain #disease
Тяжелый крест эндометриоза
Эндометриоз - этомучительная и мрачная хуйня заболевание, при котором ткань, похожая на слизистую оболочку матки (эндометрий), разрастается за её пределами. Эта ткань чувствительна к гормонам и может воспаляться во время менструального цикла. Участки эндометриоподобной ткани могут вызывать кисты яичников, поверхностные поражения, более глубокие узелки, спайки (ткань, соединяющая органы и связывающая их вместе) и рубцовую ткань в организме.
Эндометриоз имеет значительные социальные, медицинские и экономические последствия. Он может существенно снижать качество жизни из-за сильной боли, усталости, депрессии, тревоги и бесплодия. В английском языке есть очень точное определение главного симптома эндометриоза – debilitating pain (изнуряющая боль), которая просто не даёт нормально функционировать. Учёба, работа, быт? Пф, попробуйте совместить это с болезненными корчами. Для наглядности можно глянуть реакцию мужчин попробовавших электросимулятор менструальных спазмов, и умножить это на N, т.к. эндометриоз всё усугубляет.
По оценкам, эндометриозом страдают 10% женщин репродуктивного возраста, что экстраполируется примерно на 190 миллионов женщин во всем мире, учитывая демографические оценки Всемирного банка на 2017 год. Однако истинная распространенность эндометриоза неясна, поскольку для окончательной диагностики требуется хирургическая визуализация. Оценки широко варьируются в разных выборках населения и диагностических подходах. Распространенность варьируется от 2 до 11% среди бессимптомных женщин, от 5 до 50% среди бесплодных женщин и от 5 до 21% среди женщин, госпитализированных из-за болей в тазовой области (pelvic pain).Среди симптоматических подростков распространенность эндометриоза колеблется от 49% среди тех, у кого хроническая тазовая боль, до 75% среди тех, у кого боль не реагирует на медицинское лечение.
Предполагаемыми источниками происхождения эндометриотической ткани являются ретроградные менструации, койломическая метаплазия, лимфатические и сосудистые метастазы. Ретроградная менструация означает рефлюкс менструальных остатков, содержащих жизнеспособные клетки эндометрия, через фаллопиевы трубы в полость брюшины. Коэломная метаплазия - трансформация перитонеального мезотелия в железистый эндометрий - была предложена у женщин с дефектами мюллерова протока. Лимфатическое и сосудистое метастазирование - перенос клеток эндометрия по лимфатическим и кровеносным сосудам - было предложено в качестве другого источника внетазового (extrapelvical) эндометриоза.
Хотя естественная история эндометриоза остается неизвестной, появляющиеся данные свидетельствуют о том, что существуют критические периоды воздействия и развития. Поскольку начало болевых симптомов, связанных с эндометриозом, чаще всего отмечается в подростковом и молодом зрелом возрасте, патофизиологические этапы инициации и развития эндометриоза должны происходить на более ранних этапах жизни. Генетические локусы были связаны с риском развития эндометриоза; существуют также доказательства наличия факторов риска, зависящих от жизненного этапа. До постановки окончательного диагноза женщины часто годами терпят симптомы, в то время как накапливаются негативные последствия для самочувствия и качества жизни, в дополнение к мультисистемным сопутствующим заболеваниям.
Лечение эндометриоза может варьироваться в зависимости от тяжести симптомов и от того, желательна ли беременность. Ни одно лечение не излечивает болезнь, можно только бороться с симптомами. Для снятия боли часто используются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и анальгетики (обезболивающие), такие как ибупрофен и напроксен или гормональные препараты, как, например, аналоги гонадотропин-рилизинг гормона, или контрацептивы.
Endometriosis
#medicine #disease
Эндометриоз - это
Эндометриоз имеет значительные социальные, медицинские и экономические последствия. Он может существенно снижать качество жизни из-за сильной боли, усталости, депрессии, тревоги и бесплодия. В английском языке есть очень точное определение главного симптома эндометриоза – debilitating pain (изнуряющая боль), которая просто не даёт нормально функционировать. Учёба, работа, быт? Пф, попробуйте совместить это с болезненными корчами. Для наглядности можно глянуть реакцию мужчин попробовавших электросимулятор менструальных спазмов, и умножить это на N, т.к. эндометриоз всё усугубляет.
По оценкам, эндометриозом страдают 10% женщин репродуктивного возраста, что экстраполируется примерно на 190 миллионов женщин во всем мире, учитывая демографические оценки Всемирного банка на 2017 год. Однако истинная распространенность эндометриоза неясна, поскольку для окончательной диагностики требуется хирургическая визуализация. Оценки широко варьируются в разных выборках населения и диагностических подходах. Распространенность варьируется от 2 до 11% среди бессимптомных женщин, от 5 до 50% среди бесплодных женщин и от 5 до 21% среди женщин, госпитализированных из-за болей в тазовой области (pelvic pain).Среди симптоматических подростков распространенность эндометриоза колеблется от 49% среди тех, у кого хроническая тазовая боль, до 75% среди тех, у кого боль не реагирует на медицинское лечение.
Предполагаемыми источниками происхождения эндометриотической ткани являются ретроградные менструации, койломическая метаплазия, лимфатические и сосудистые метастазы. Ретроградная менструация означает рефлюкс менструальных остатков, содержащих жизнеспособные клетки эндометрия, через фаллопиевы трубы в полость брюшины. Коэломная метаплазия - трансформация перитонеального мезотелия в железистый эндометрий - была предложена у женщин с дефектами мюллерова протока. Лимфатическое и сосудистое метастазирование - перенос клеток эндометрия по лимфатическим и кровеносным сосудам - было предложено в качестве другого источника внетазового (extrapelvical) эндометриоза.
Хотя естественная история эндометриоза остается неизвестной, появляющиеся данные свидетельствуют о том, что существуют критические периоды воздействия и развития. Поскольку начало болевых симптомов, связанных с эндометриозом, чаще всего отмечается в подростковом и молодом зрелом возрасте, патофизиологические этапы инициации и развития эндометриоза должны происходить на более ранних этапах жизни. Генетические локусы были связаны с риском развития эндометриоза; существуют также доказательства наличия факторов риска, зависящих от жизненного этапа. До постановки окончательного диагноза женщины часто годами терпят симптомы, в то время как накапливаются негативные последствия для самочувствия и качества жизни, в дополнение к мультисистемным сопутствующим заболеваниям.
Лечение эндометриоза может варьироваться в зависимости от тяжести симптомов и от того, желательна ли беременность. Ни одно лечение не излечивает болезнь, можно только бороться с симптомами. Для снятия боли часто используются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и анальгетики (обезболивающие), такие как ибупрофен и напроксен или гормональные препараты, как, например, аналоги гонадотропин-рилизинг гормона, или контрацептивы.
Endometriosis
#medicine #disease
Октопамин, лактат, синуклеопатии
Запомните последовательность слов “осьминожий адреналин, кальций, крепатура, синуклеопатии”. Нейротрансмиттер октопамин, который у беспозвоночных участвует в регулировании поведения “бей или беги” (у нас это норэпинефрин/адреналин), играет важную роль в нашем мозге. История мрачная, но увлекательная. Давайте начнём с позитивного.
Астроциты – наиболее распространенные глиальные клетки во многих отделах центральной нервной системы, мы должны на них молиться и пить за здравие. Посудите сами:
• Они регулируют синаптическую передачу и обработку нейронов путем рециркуляции нейротрансмиттеров из синаптического пространства;
• Являются важными партнерами для синаптогенеза, функции синапса и синаптической пластичности;
• Играют ключевую роль в адаптивно-защитной реакции против окислительного стресса;
• И снабжают нейроны лактатом.
Почему они астроциты? Потому, что на морфологическом уровне астроциты имеют звездчатую форму. Астроциты – это главный поставщик глюкозы в мозг, которому нейроны с помощью октопамина сообщают “поднавалите-ка глюкозки”. Плюс, астроциты могут хранить её в виде гликогена – это основной энергетический резерв в мозге в периоды дефицита глюкозы. Во время повышенной активности гликоген расщепляется до лактата (процесс, называемый гликогенолиз) для подпитки метаболизма нейронов.
Лактат в народном понимании – это побочный продукт метаболизма, спонсор прелестей крепатуры от физических нагрузок. Это если не знать об астроцит-нейронном лактатном челноке/шаттле (ANLS). Как он работает (на рисунке сверху):
Активность нейронов увеличивает внеклеточный глутамат (1), который поглощается астроцитами через глутаматные транспортеры
что приводит к (2) запуску поглощения глюкозы и аэробного гликолиза в астроцитах,
что (3) приводит к значительному увеличению в производстве лактата с последующим его высвобождением во внеклеточное пространство
и (4) перенос в нейроны, где он используется в качестве энергетического субстрата для окислительного и неокислительного производства АТФ
У всей прелести астроцитов есть и темная сторона. Если они начнут сбоить, то это чревато астроцитозом. Представьте себе ударника труда, ремесленника и работника социальных служб, которые вместо конструктива на ваше благо взялись за коктейли Молотова (нейровоспаление). Это беда. И есть неврологические заболевания вызванные агрегацией α-синуклеина (α-syn), небольшого липид-связывающего белка, который играет центральную роль в болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви. Отличительной чертой этих синуклеинопатий является… астроцитоз.
Как это работает? Патологическое повышение октопамина, вызванное α-синуклеином, нарушает работу связки октопамин-кальциневрин (на рисунке снизу). Кроме регулирования импорта лактата в АТФ-дефицитные нейрон, на кальциневрин (CaN) завязаны медиаторы воспаления. Ах, да, кальциневрин ещё и в Альцгеймере играет свою роль. Где нейродегенеративные заболевания – там он. Вывод простой: астроциты доведенные разными сбоями до превращения в нейротоксичную реактивную форму - це халепа.
Хорошая новость, что, если верить авторам статьи, иммуносупрессант Такролимус (FK506) может ингибировать кальциневрин, уровень октопамина приходит в норму, импорт лактата начинает работать и появляется надежда наспасение от нейродегенерации будущее.
Octopamine metabolically reprograms astrocytes to confer neuroprotection against α-synuclein
#brain #disease
Запомните последовательность слов “осьминожий адреналин, кальций, крепатура, синуклеопатии”. Нейротрансмиттер октопамин, который у беспозвоночных участвует в регулировании поведения “бей или беги” (у нас это норэпинефрин/адреналин), играет важную роль в нашем мозге. История мрачная, но увлекательная. Давайте начнём с позитивного.
Астроциты – наиболее распространенные глиальные клетки во многих отделах центральной нервной системы, мы должны на них молиться и пить за здравие. Посудите сами:
• Они регулируют синаптическую передачу и обработку нейронов путем рециркуляции нейротрансмиттеров из синаптического пространства;
• Являются важными партнерами для синаптогенеза, функции синапса и синаптической пластичности;
• Играют ключевую роль в адаптивно-защитной реакции против окислительного стресса;
• И снабжают нейроны лактатом.
Почему они астроциты? Потому, что на морфологическом уровне астроциты имеют звездчатую форму. Астроциты – это главный поставщик глюкозы в мозг, которому нейроны с помощью октопамина сообщают “поднавалите-ка глюкозки”. Плюс, астроциты могут хранить её в виде гликогена – это основной энергетический резерв в мозге в периоды дефицита глюкозы. Во время повышенной активности гликоген расщепляется до лактата (процесс, называемый гликогенолиз) для подпитки метаболизма нейронов.
Лактат в народном понимании – это побочный продукт метаболизма, спонсор прелестей крепатуры от физических нагрузок. Это если не знать об астроцит-нейронном лактатном челноке/шаттле (ANLS). Как он работает (на рисунке сверху):
Активность нейронов увеличивает внеклеточный глутамат (1), который поглощается астроцитами через глутаматные транспортеры
что приводит к (2) запуску поглощения глюкозы и аэробного гликолиза в астроцитах,
что (3) приводит к значительному увеличению в производстве лактата с последующим его высвобождением во внеклеточное пространство
и (4) перенос в нейроны, где он используется в качестве энергетического субстрата для окислительного и неокислительного производства АТФ
У всей прелести астроцитов есть и темная сторона. Если они начнут сбоить, то это чревато астроцитозом. Представьте себе ударника труда, ремесленника и работника социальных служб, которые вместо конструктива на ваше благо взялись за коктейли Молотова (нейровоспаление). Это беда. И есть неврологические заболевания вызванные агрегацией α-синуклеина (α-syn), небольшого липид-связывающего белка, который играет центральную роль в болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви. Отличительной чертой этих синуклеинопатий является… астроцитоз.
Как это работает? Патологическое повышение октопамина, вызванное α-синуклеином, нарушает работу связки октопамин-кальциневрин (на рисунке снизу). Кроме регулирования импорта лактата в АТФ-дефицитные нейрон, на кальциневрин (CaN) завязаны медиаторы воспаления. Ах, да, кальциневрин ещё и в Альцгеймере играет свою роль. Где нейродегенеративные заболевания – там он. Вывод простой: астроциты доведенные разными сбоями до превращения в нейротоксичную реактивную форму - це халепа.
Хорошая новость, что, если верить авторам статьи, иммуносупрессант Такролимус (FK506) может ингибировать кальциневрин, уровень октопамина приходит в норму, импорт лактата начинает работать и появляется надежда на
Octopamine metabolically reprograms astrocytes to confer neuroprotection against α-synuclein
#brain #disease
Парадокс Пето: почему гренландский кит живёт без рака?
Гренландские киты (bowhead whale, Balaena mysticetus)живут долго – в телах выловленных в конце двадцатого и начале двадцать первого веков, обнаруживали традиционные каменные гарпуны и фрагменты копья, относящиеся к викторианской эпохе. Если нам повезет прожить достаточно долго, лет эдак 80, даже не замахиваясь на половину китовьей биографии, то велика вероятность знакомства с раком. Каждое клеточное деление – это шанс ошибки. Больше клеток – больше делений – выше шанс ошибки. Чем ты больше и дольше живёшь. Тем, соответственно, риск столкнуться с раком.
Эволюция многоклеточности потребовала подавления рака. Если каждая клетка имеет некоторый шанс стать раковой, то крупные, долгоживущие организмы должны иметь повышенный риск развития рака по сравнению с мелкими, короткоживущими организмами. Отсутствие корреляции между размером тела и риском развития рака известно как парадокс Пето. У животных, имеющих в 1 000 раз больше клеток, чем у человека, риск развития рака не увеличивается, что позволяет предположить, что естественные механизмы могут подавлять рак в 1 000 раз эффективнее, чем это происходит в клетках человека.
Когда в клетках происходят разрывы ДНК (да, такое случается неоднократно), они оказываются перед выбором: как сбалансировать краткосрочные риски для жизнеспособности организма и долгосрочные риски нестабильности генома. Одним из вариантов является “ремонт” ДНК и возобновление функционирования клетки. Если не отремонтировать разрыв двойной цепи ДНК (double strand break, DSB) то погибнет одна клетка. А вот если неточно, с ошибками отремонтировать DSB – то это может привести к возникновению рака, который убьет весь организм. Аберрантные результаты ремонта, такие как потеря фрагментов хромосом (например, микроядра), хромосомные перестройки или крупные делеции (выпадения “букв”), приводят к масштабным изменениям исходной последовательности ДНК. Эти формы нестабильности генома являются отличительными признаками рака и основными факторами злокачественной трансформации.
Масштаб этой угрозы отражается в разнообразии механизмов контрольных точек, которые эволюционировали у млекопитающих для остановки и предотвращения деления (arrest), или уничтожения клеток с повреждениями ДНК. Постоянный или чрезмерный сигнал о повреждении может вызвать вторую категорию последствий повреждения ДНК: апоптоз (запрограммированную клеточную смерть) или старение.
В популяциях клеток, находящихся в состоянии покоя (quiescent cells), существует повышенный потенциал для накопления стойких нерепарированных DSBs. Эффективное восстановление DSBs особенно важно для постоянно постмитотических клеток, таких как нейроны и кардиомиоциты, которые часто не заменяются после клеточной смерти. В конечном счете, ценность восстановления DSB для выживания организма зависит от точности и эффективности. При чрезмерном повреждении для выживания и долголетия организма лучше устранить клетки, подверженные риску геномной нестабильности, путем апоптоза или старения.
В статье описывается, каким образом киты живут долго и счастливо без рака. Вместо того чтобы обладать дополнительными генами-супрессорами опухолей как барьерами на пути онкогенеза (как можно было бы предположить), или их повышенной активностью, гренландский кит полагается на более точную и эффективную репарацию ДНК, что реализуется благодаря двум белкам, CIRBP и RPA2.
DNA repair and anti-cancer mechanisms in the longest-living mammal: the bowhead whale
#biology #disease
Гренландские киты (bowhead whale, Balaena mysticetus)живут долго – в телах выловленных в конце двадцатого и начале двадцать первого веков, обнаруживали традиционные каменные гарпуны и фрагменты копья, относящиеся к викторианской эпохе. Если нам повезет прожить достаточно долго, лет эдак 80, даже не замахиваясь на половину китовьей биографии, то велика вероятность знакомства с раком. Каждое клеточное деление – это шанс ошибки. Больше клеток – больше делений – выше шанс ошибки. Чем ты больше и дольше живёшь. Тем, соответственно, риск столкнуться с раком.
Эволюция многоклеточности потребовала подавления рака. Если каждая клетка имеет некоторый шанс стать раковой, то крупные, долгоживущие организмы должны иметь повышенный риск развития рака по сравнению с мелкими, короткоживущими организмами. Отсутствие корреляции между размером тела и риском развития рака известно как парадокс Пето. У животных, имеющих в 1 000 раз больше клеток, чем у человека, риск развития рака не увеличивается, что позволяет предположить, что естественные механизмы могут подавлять рак в 1 000 раз эффективнее, чем это происходит в клетках человека.
Когда в клетках происходят разрывы ДНК (да, такое случается неоднократно), они оказываются перед выбором: как сбалансировать краткосрочные риски для жизнеспособности организма и долгосрочные риски нестабильности генома. Одним из вариантов является “ремонт” ДНК и возобновление функционирования клетки. Если не отремонтировать разрыв двойной цепи ДНК (double strand break, DSB) то погибнет одна клетка. А вот если неточно, с ошибками отремонтировать DSB – то это может привести к возникновению рака, который убьет весь организм. Аберрантные результаты ремонта, такие как потеря фрагментов хромосом (например, микроядра), хромосомные перестройки или крупные делеции (выпадения “букв”), приводят к масштабным изменениям исходной последовательности ДНК. Эти формы нестабильности генома являются отличительными признаками рака и основными факторами злокачественной трансформации.
Масштаб этой угрозы отражается в разнообразии механизмов контрольных точек, которые эволюционировали у млекопитающих для остановки и предотвращения деления (arrest), или уничтожения клеток с повреждениями ДНК. Постоянный или чрезмерный сигнал о повреждении может вызвать вторую категорию последствий повреждения ДНК: апоптоз (запрограммированную клеточную смерть) или старение.
В популяциях клеток, находящихся в состоянии покоя (quiescent cells), существует повышенный потенциал для накопления стойких нерепарированных DSBs. Эффективное восстановление DSBs особенно важно для постоянно постмитотических клеток, таких как нейроны и кардиомиоциты, которые часто не заменяются после клеточной смерти. В конечном счете, ценность восстановления DSB для выживания организма зависит от точности и эффективности. При чрезмерном повреждении для выживания и долголетия организма лучше устранить клетки, подверженные риску геномной нестабильности, путем апоптоза или старения.
В статье описывается, каким образом киты живут долго и счастливо без рака. Вместо того чтобы обладать дополнительными генами-супрессорами опухолей как барьерами на пути онкогенеза (как можно было бы предположить), или их повышенной активностью, гренландский кит полагается на более точную и эффективную репарацию ДНК, что реализуется благодаря двум белкам, CIRBP и RPA2.
DNA repair and anti-cancer mechanisms in the longest-living mammal: the bowhead whale
#biology #disease
Двигатель невротизма
Стимул-независимая высшая нервная деятельность бесконечно расширила наши когнитивные горизонты: можно выпадать из настоящего момента в моделирование альтернативных реальностей будущего или прошлого. Хорошая новость в том, что наш автопилот просто на зависть, плохая – в том, что большую часть жизни он сидит за рулём нашего тела. И ещё одна плохая новость в том, что само-сгенерированные мысли (не связанные ни с чем, происходящим в окружающей реальности, self-generated thoughts, SGT) – это двигатель нашего невротизма.
Нейровизуализация предоставила жизнеспособный механизм в поддержку этой точки зрения. SGT связаны с изменениями активности в медиальной префронтальной коре (mPFC) и задней поясной коре (PCC), которые являются двумя основными центрами дефолт-системы мозга (Default Mode Network, DMN). А ещё mPFC и PCC являются ключевыми компонентами медиальной префронтальной сети (MPN), подсистемы DMN, которая связывает ее с аффективными системами генерирующими эмоциями, включая миндалину, медиальный дорсальный таламус, стриатум, гипоталамус и периакведуктальную серую зону среднего мозга (periaqueductal gray). Базолатеральные ядра миндалины (BLA) контролируют переключение от связанной с тревогой активности
В соответствии с этим представлением, невротизм положительно коррелирует с реактивностью миндалины, когда испытуемые находятся в состоянии стресса.
Это, в свою очередь, может привести к более быстрому переключению в состояние повышенной угрозы. Люди с “негативно загруженной” vmPFC и гиперреактивной BLA в ответ на угрозу переходят к панике раньше, чем обычные люди (т.е. они будут демонстрировать усиленное восприятие интенсивности угрозы).
Ложка мёда в бочке дёгтя есть – многие креативные люди – невротики. Если у вас горе от ума, то это значит, что какой-то ум для этого есть. Дуракам по жизни легче. А вот в какую степь вас понесут самосгенерированные дефолт-системой мысли, как легко вы скатываетесь в грузняк и руминацию, и насколько легко и быстро тревога перерастает в панику – это градус / степень невротизма. Праздный ум – мастерская Дьявола. (Idle mind is a Devil's workshop).
Ещё по теме:
• Блуждание ума
• Дефолт-система мозга, тройная сетевая модель, внутренний диалог
Thinking too much: self-generated thought as the engine of neuroticism
#cognition #brain #disease
Стимул-независимая высшая нервная деятельность бесконечно расширила наши когнитивные горизонты: можно выпадать из настоящего момента в моделирование альтернативных реальностей будущего или прошлого. Хорошая новость в том, что наш автопилот просто на зависть, плохая – в том, что большую часть жизни он сидит за рулём нашего тела. И ещё одна плохая новость в том, что само-сгенерированные мысли (не связанные ни с чем, происходящим в окружающей реальности, self-generated thoughts, SGT) – это двигатель нашего невротизма.
Нейровизуализация предоставила жизнеспособный механизм в поддержку этой точки зрения. SGT связаны с изменениями активности в медиальной префронтальной коре (mPFC) и задней поясной коре (PCC), которые являются двумя основными центрами дефолт-системы мозга (Default Mode Network, DMN). А ещё mPFC и PCC являются ключевыми компонентами медиальной префронтальной сети (MPN), подсистемы DMN, которая связывает ее с аффективными системами генерирующими эмоциями, включая миндалину, медиальный дорсальный таламус, стриатум, гипоталамус и периакведуктальную серую зону среднего мозга (periaqueductal gray). Базолатеральные ядра миндалины (BLA) контролируют переключение от связанной с тревогой активности
переднего мозга к связанной с паникой активности среднего мозга по мере приближения угрозы. В соответствии с этим представлением, невротизм положительно коррелирует с реактивностью миндалины, когда испытуемые находятся в состоянии стресса.
Это, в свою очередь, может привести к более быстрому переключению в состояние повышенной угрозы. Люди с “негативно загруженной” vmPFC и гиперреактивной BLA в ответ на угрозу переходят к панике раньше, чем обычные люди (т.е. они будут демонстрировать усиленное восприятие интенсивности угрозы).
Ложка мёда в бочке дёгтя есть – многие креативные люди – невротики. Если у вас горе от ума, то это значит, что какой-то ум для этого есть. Дуракам по жизни легче. А вот в какую степь вас понесут самосгенерированные дефолт-системой мысли, как легко вы скатываетесь в грузняк и руминацию, и насколько легко и быстро тревога перерастает в панику – это градус / степень невротизма. Праздный ум – мастерская Дьявола. (Idle mind is a Devil's workshop).
Ещё по теме:
• Блуждание ума
• Дефолт-система мозга, тройная сетевая модель, внутренний диалог
Thinking too much: self-generated thought as the engine of neuroticism
#cognition #brain #disease
Эффективный сигнал опасных убеждений
Если бы все дураки носили белые шляпы, казалось бы, что все время идет снег!
– Милорад Павич
Вам встречались (или вы слышали о знакомых чьих-то знакомых люди, которые умирая от ковида (ну или чуть не отъехали, но повезло) отказывались в него поверить? А в Соединенных Штатах ковид-скепсис имеет четкую корреляцию с партийной принадлежностью и целым набором культурных установок. Почему контрфактуальные убеждения подвергающие собственную жизнь людей совершенно объективному риску так плотно вросли в их жизнь, и так истово ими транслируются? Именно потому, что они опасны. Это costly signaling – дорогостоящий сигнал – для коммуникации социальной идентичности и приверженности группе.
Убеждения, которые функционируют как сигналы, могут не иметь эпистемической ценности – совсем не помогать нам лучше ориентироваться в окружающей среде. Если убеждение приносит ненулевую выгоду от его транслирования, чтобы окружающие знали и видели, что вы это убеждение имеете, то его истинность совсем не критична. Вы бога видели? Нет. А люди с его именем на устах делают всё, что угодно. С одобрения и ярой поддержки других верующих. Вы видели, как болеют ковидом и умирают от него? А миллионы подчеркнуто и демонстративно ведут себя так, будто они бессмертные и это всё чушь собачья.
Хорошей, но несовершенной эвристикой для проверки наличия у убеждения сигнальной функции является вопрос: было бы у человека это убеждение, если бы оно не передавало это сообщение? Есть ли некий неэпистемический мотив (не касающийся познания окружающего мира) для приобретения, демонстрации и реагирования на эти убеждения - сигналы.
Вот некоторые признаки того, что опасное убеждение функционирует как дорогостоящий социальный сигнал:
● Убеждение подвергает человека некоторой опасности, с которой члены внешней (аут)группы (чужаки), как правило, не хотят мириться (проклятые вакцинаторы).
● Убеждение демонстрируется другим.
● Другие люди (как в группе, так и вне ее) обнаруживают это убеждение и делают из него выводы.
● Верующий получает вознаграждение от группы. Это особенно ценно, когда принадлежность к группе является ценной социальной идентичностью.
● Они вызывают возмущение, негодование или другие негативные последствия для аутгруппы (вражеские пуканы полыхают).
● Убеждение имеет неэпистемическую основу. Основная составляющая – это социальная мотивация.
○ Искаженные рассуждения и рационализации, нападки.
○ Социальная сеть и рынок рационализаторских предложений для поддержки убеждений.
○ Поощрение к принятию статуса вне закона, который присущ опасным убеждениям (мученические мотивы пострадать за веру).
○ Эмоционально заряжены (emotion-laden) (например, маскулинность, патриотизм – "ковбои не носят маски").
○ Убеждения не подлежат обсуждению или, по крайней мере, от них очень трудно отказаться (верующие на смертном одре!). Имеют низкий порог принятия (разгонять в Твиттере про Plandemic и заговор Big Pharma – легко и бесплатно) и высокий порог обращения (рисковать заразиться и заработать репутацию долбоеба – издержки с последствиями).
Издержки и риск придают сообщению вес и смысл. Ради социальной идентичности люди готовы и не на такое.
Dangerous beliefs, effective signals
#disease #psychology
Если бы все дураки носили белые шляпы, казалось бы, что все время идет снег!
– Милорад Павич
Вам встречались (или вы слышали о знакомых чьих-то знакомых люди, которые умирая от ковида (ну или чуть не отъехали, но повезло) отказывались в него поверить? А в Соединенных Штатах ковид-скепсис имеет четкую корреляцию с партийной принадлежностью и целым набором культурных установок. Почему контрфактуальные убеждения подвергающие собственную жизнь людей совершенно объективному риску так плотно вросли в их жизнь, и так истово ими транслируются? Именно потому, что они опасны. Это costly signaling – дорогостоящий сигнал – для коммуникации социальной идентичности и приверженности группе.
Убеждения, которые функционируют как сигналы, могут не иметь эпистемической ценности – совсем не помогать нам лучше ориентироваться в окружающей среде. Если убеждение приносит ненулевую выгоду от его транслирования, чтобы окружающие знали и видели, что вы это убеждение имеете, то его истинность совсем не критична. Вы бога видели? Нет. А люди с его именем на устах делают всё, что угодно. С одобрения и ярой поддержки других верующих. Вы видели, как болеют ковидом и умирают от него? А миллионы подчеркнуто и демонстративно ведут себя так, будто они бессмертные и это всё чушь собачья.
Хорошей, но несовершенной эвристикой для проверки наличия у убеждения сигнальной функции является вопрос: было бы у человека это убеждение, если бы оно не передавало это сообщение? Есть ли некий неэпистемический мотив (не касающийся познания окружающего мира) для приобретения, демонстрации и реагирования на эти убеждения - сигналы.
Вот некоторые признаки того, что опасное убеждение функционирует как дорогостоящий социальный сигнал:
● Убеждение подвергает человека некоторой опасности, с которой члены внешней (аут)группы (чужаки), как правило, не хотят мириться (проклятые вакцинаторы).
● Убеждение демонстрируется другим.
● Другие люди (как в группе, так и вне ее) обнаруживают это убеждение и делают из него выводы.
● Верующий получает вознаграждение от группы. Это особенно ценно, когда принадлежность к группе является ценной социальной идентичностью.
● Они вызывают возмущение, негодование или другие негативные последствия для аутгруппы (вражеские пуканы полыхают).
● Убеждение имеет неэпистемическую основу. Основная составляющая – это социальная мотивация.
○ Искаженные рассуждения и рационализации, нападки.
○ Социальная сеть и рынок рационализаторских предложений для поддержки убеждений.
○ Поощрение к принятию статуса вне закона, который присущ опасным убеждениям (мученические мотивы пострадать за веру).
○ Эмоционально заряжены (emotion-laden) (например, маскулинность, патриотизм – "ковбои не носят маски").
○ Убеждения не подлежат обсуждению или, по крайней мере, от них очень трудно отказаться (верующие на смертном одре!). Имеют низкий порог принятия (разгонять в Твиттере про Plandemic и заговор Big Pharma – легко и бесплатно) и высокий порог обращения (рисковать заразиться и заработать репутацию долбоеба – издержки с последствиями).
Издержки и риск придают сообщению вес и смысл. Ради социальной идентичности люди готовы и не на такое.
Dangerous beliefs, effective signals
#disease #psychology
Major Depressive Disorder
Большое депрессивное расстройство (Major Depressive Disorder) - распространенное психическое расстройство, которым страдают ~185 млн. человек во всем мире. Проявлениями MDD являются подавленное настроение, снижение интереса или удовольствия от ранее приятных занятий, а также постоянные мысли о смерти. Люди с MDD также подвержены стигматизации, у них чаще встречаются сопутствующие заболевания, такие как сердечно-сосудистые заболевания, ожирение и сахарный диабет 2-го типа, а также повышен риск негативных последствий, связанных с образованием, трудоустройством и личными отношениями.
MDD является сложным расстройством, которое, по-видимому, обусловлено комбинированным воздействием генетических, средовых (таких как бедность, недавние негативные жизненные события и жестокое обращение в детстве), психологических (таких как когнитивные паттерны) и биологических (таких как воспалительные и моноаминовые пути) факторов.
В этом учебном пособии кратко описаны эпидемиология, биологические и экологические механизмы, лечение и профилактика MDD, а также представлен обзор новых исследований и влияния MDD на повседневную жизнедеятельность и качество жизни. Приоритет отдавался данным систематических обзоров, мета-анализов, сетевых мета-анализов и зонтичных обзоров рандомизированных контролируемых исследований и обсервационных исследований, где это было целесообразно. Хотя MDD пересекается с другими психическими расстройствами, такими как биполярное расстройство, расстройство адаптации, дистимия и коморбидная депрессия (которые были рассмотрены в других руководствах), в данном руководстве основное внимание уделяется именно MDD как основному диагнозу.
Скачать в pdf
#disease #psychology
Большое депрессивное расстройство (Major Depressive Disorder) - распространенное психическое расстройство, которым страдают ~185 млн. человек во всем мире. Проявлениями MDD являются подавленное настроение, снижение интереса или удовольствия от ранее приятных занятий, а также постоянные мысли о смерти. Люди с MDD также подвержены стигматизации, у них чаще встречаются сопутствующие заболевания, такие как сердечно-сосудистые заболевания, ожирение и сахарный диабет 2-го типа, а также повышен риск негативных последствий, связанных с образованием, трудоустройством и личными отношениями.
MDD является сложным расстройством, которое, по-видимому, обусловлено комбинированным воздействием генетических, средовых (таких как бедность, недавние негативные жизненные события и жестокое обращение в детстве), психологических (таких как когнитивные паттерны) и биологических (таких как воспалительные и моноаминовые пути) факторов.
В этом учебном пособии кратко описаны эпидемиология, биологические и экологические механизмы, лечение и профилактика MDD, а также представлен обзор новых исследований и влияния MDD на повседневную жизнедеятельность и качество жизни. Приоритет отдавался данным систематических обзоров, мета-анализов, сетевых мета-анализов и зонтичных обзоров рандомизированных контролируемых исследований и обсервационных исследований, где это было целесообразно. Хотя MDD пересекается с другими психическими расстройствами, такими как биполярное расстройство, расстройство адаптации, дистимия и коморбидная депрессия (которые были рассмотрены в других руководствах), в данном руководстве основное внимание уделяется именно MDD как основному диагнозу.
Скачать в pdf
#disease #psychology
Нобелевская премия за мРНК-вакцины
В этом году Нобелевская премия по физиологии и медицине присуждена биохимику Каталин Карико и иммунологу Дрю Вайсману за открытия, позволившие создать мРНК-вакцины против COVID-19.
Эти вакцины были применены более 13 млрд. раз, спасли миллионы жизней и предотвратили миллионы случаев тяжелой формы COVID-19, сообщил Нобелевский комитет.
Карико, работающая в Сегедском университете (Венгрия), и Вайсман, работающий в Пенсильванском университете в Филадельфии (UPenn), проложили путь к созданию вакцин, найдя способ доставки генетического материала, называемого мессенджерной РНК, в клетки, не вызывая при этом нежелательного иммунного ответа.
"Наука - это на 99% вызов", - говорит Каталин Карико. "Вы делаете то, чего никогда не делали, или никто никогда не делал. Вы даже не знаете, возможно ли это".
Два совета женщинам в науке от Каталин Карико, которые подойдут абсолютно всем.
Во-первых, научитесь справляться со стрессом, потому что иначе он вас убьет. Старайтесь не зацикливаться на том, что вы не можете изменить, потому что иначе "вы заблудитесь". Вместо этого сосредоточьтесь на том, что вы можете сделать.
Во-вторых, научитесь справляться с критикой; будьте любезны принимать конструктивную критику - критику, которая помогает вам учиться и расти, - и поймите, как отличить ее от критики, которая только подрывает ваши силы.
• Pioneers of mRNA COVID vaccines win medicine Nobel
• Dr. Katalin Karikó’s Hope in Messenger RNA Helped the World Recover from COVID-19
#disease
В этом году Нобелевская премия по физиологии и медицине присуждена биохимику Каталин Карико и иммунологу Дрю Вайсману за открытия, позволившие создать мРНК-вакцины против COVID-19.
Эти вакцины были применены более 13 млрд. раз, спасли миллионы жизней и предотвратили миллионы случаев тяжелой формы COVID-19, сообщил Нобелевский комитет.
Карико, работающая в Сегедском университете (Венгрия), и Вайсман, работающий в Пенсильванском университете в Филадельфии (UPenn), проложили путь к созданию вакцин, найдя способ доставки генетического материала, называемого мессенджерной РНК, в клетки, не вызывая при этом нежелательного иммунного ответа.
"Наука - это на 99% вызов", - говорит Каталин Карико. "Вы делаете то, чего никогда не делали, или никто никогда не делал. Вы даже не знаете, возможно ли это".
Два совета женщинам в науке от Каталин Карико, которые подойдут абсолютно всем.
Во-первых, научитесь справляться со стрессом, потому что иначе он вас убьет. Старайтесь не зацикливаться на том, что вы не можете изменить, потому что иначе "вы заблудитесь". Вместо этого сосредоточьтесь на том, что вы можете сделать.
Во-вторых, научитесь справляться с критикой; будьте любезны принимать конструктивную критику - критику, которая помогает вам учиться и расти, - и поймите, как отличить ее от критики, которая только подрывает ваши силы.
• Pioneers of mRNA COVID vaccines win medicine Nobel
• Dr. Katalin Karikó’s Hope in Messenger RNA Helped the World Recover from COVID-19
#disease
Nature
Pioneers of mRNA COVID vaccines win medicine Nobel
Nature - Katalin Karikó and Drew Weissman laid the groundwork for immunizations that were rolled out during the pandemic at record-breaking speed.
Контагиозная депрессия
"Чувствовать" другого, эмпатировать, сопереживать, очень свойственно человеку. Никакой цивилизации не было бы без этого висцерального со-переживания. Автоматическая мимикрия.
Для ультрацосиального примата такой функционал вполне объясним эволюционно. Гримаса, тембр, взгляд, твит — и вот почти что прямо телом ощущается чужая боль, ангст, негодование, накипевшее в душе и рвущееся наружу мрачное говно.
Резонируют кожаные камертоны.
Если, как считается, эмоциональное заражение опосредованное системой зеркальных нейронов (Mirror Neuron System) вполне реально, то почему нельзя "заразить" ближнего депрессией?
Пошто приуныл, браток? Да так, шоcь цейво, этсамае, приуныл.
Contagious depression: Automatic mimicry and the mirror neuron system - A review
По теме:
• Major Depressive Disorder
• Развенчание серотониновой теории депрессии
• Как эволюционировало наше понимание депрессии. Перевод большого метаанализа
#medicine #disease #cognition
"Чувствовать" другого, эмпатировать, сопереживать, очень свойственно человеку. Никакой цивилизации не было бы без этого висцерального со-переживания. Автоматическая мимикрия.
Для ультрацосиального примата такой функционал вполне объясним эволюционно. Гримаса, тембр, взгляд, твит — и вот почти что прямо телом ощущается чужая боль, ангст, негодование, накипевшее в душе и рвущееся наружу мрачное говно.
Резонируют кожаные камертоны.
Если, как считается, эмоциональное заражение опосредованное системой зеркальных нейронов (Mirror Neuron System) вполне реально, то почему нельзя "заразить" ближнего депрессией?
Пошто приуныл, браток? Да так, шоcь цейво, этсамае, приуныл.
Contagious depression: Automatic mimicry and the mirror neuron system - A review
По теме:
• Major Depressive Disorder
• Развенчание серотониновой теории депрессии
• Как эволюционировало наше понимание депрессии. Перевод большого метаанализа
#medicine #disease #cognition
Психогенное старение
Штормы и бури психома (psychome) – тотального психологического ландшафта человека – расшатывают наше здоровье. Стресс, депрессия, и тревога сказываются на продолжительности жизни.
Стрессуешь, глюкокортикоидный сигналинг аномален, транскрибируются гены воспаления, нарушается функция митохондрий, привет кардиометаболические заболевания, нет доктор, я не бабка и не дед, мне всего под сорокет.
“Эти нарушения в психоме могут дифференцированно распространяться на физиомы и другие клеточные омы, приводя к различным фенотипам старения на разных уровнях организации.”
Psychogenic Aging: A Novel Prospect to Integrate Psychobiological Hallmarks of Aging
#medicine #disease
Штормы и бури психома (psychome) – тотального психологического ландшафта человека – расшатывают наше здоровье. Стресс, депрессия, и тревога сказываются на продолжительности жизни.
Стрессуешь, глюкокортикоидный сигналинг аномален, транскрибируются гены воспаления, нарушается функция митохондрий, привет кардиометаболические заболевания, нет доктор, я не бабка и не дед, мне всего под сорокет.
“Эти нарушения в психоме могут дифференцированно распространяться на физиомы и другие клеточные омы, приводя к различным фенотипам старения на разных уровнях организации.”
Psychogenic Aging: A Novel Prospect to Integrate Psychobiological Hallmarks of Aging
#medicine #disease
