Иммунная система, воспаление и ПТСР
Иммунный дисбаланс и воспаление сопровождают такие нарушения психического здоровья, как MDD (Major Depressive disorder), шизофрению, биполярное расстройство, расстройство аутистического спектра и ПТСР. Все большее число исследований показывает, что у людей с ПТСР значительно повышен уровень в крови маркеров воспаления, таких как цитокины IL-1β, IL-6, TNF-α и C-реактивный белок (CRP).
Нейроэндокринный ответ на стресс реализуется двумя системами:
• Автономной Нервной Системой (ANS)
• Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью (HPA Axis)
Предположительный сценарий, объясняющий, как стресс-индуцированные реакции этих систем приводят к усилению воспаления, показан на рисунке.
Стресс увеличивает синтез и высвобождение кортикотропин-рилизинг гормона (CRH) и аргинин-вазопрессина (AVP) в гипоталамусе. CRH стимулирует SNS к выработке катехоламинов, включая норадреналин (который приводит к ряду симптомов ПТСР, таких как чрезмерное возбуждение, hyperarousal). Повышенный выброс норадреналина может вызвать выработку провоспалительных цитокинов, таких как IL-1 и IL-6, через ядерный фактор-κB (NF-κB)-зависимый и другие механизмы). Эти цитокины, в свою очередь, стимулируют секрецию CRH из гипоталамуса.
Повышенный CRH обычно стимулирует секрецию адренокортикотропина и, следовательно, вызывает повышение кортизола (все знают, что стресс = повышенный кортизол); однако при ПТСР большое количество данных свидетельствует о снижении кортизола на фоне повышенного CRH. И это очень интересный момент – у HPA есть система саморегулирования по принципу отрицательной обратной связи (negative feedback), когда глюкокортикоиды (тот же кортизол) связываются с глюкокортикоидными рецепторами (GR) в гипоталамусе и гипофизе, что подавляет воспалительные реакции. Однако хроническое воздействие стресса может привести к глюкокортикоидной резистентности, когда кортизол не может подавить выброс провоспалительных цитокинов, ослабляя глюкокортикоидную отрицательную обратную связь оси HPA (справа внизу).
Периферические провоспалительные цитокины могут воздействовать на мозг посредством активного транспорта через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), через негерметичные участки ГЭБ (leaky regions) или через активацию нейронных путей, таких как блуждающий нерв (gut-brain axis). Провоспалительные медиаторы, вырабатываемые активированной микроглией, активируют астроциты, которые также выделяют цитокины и вызывают дальнейшую активацию микроглии, замыкая порочный круг положительной обратной связи.
Связанные с заболеванием реакции микроглии и астроцитов могут в конечном итоге привести к функциональным/структурным изменениям мозга и поведенческим изменениям, связанным с ПТСР.
В целом, воспалительное состояние при ПТСР развивается благодаря сочетанию глюкокортикоидной резистентности с повышенной активностью симпатической и пониженной активностью парасимпатической нервной системы.
ПТСР связано с изменениями в областях мозга, связанных со страхом, тревогой и обнаружением угрозы, а усиление воспалительного сигналинга оказывает пагубное воздействие на нейротрансмиттерные системы связанные с поведением и эмоциональными характеристиками ПТСР, такие как серотонин, норэпинефрин, дофамин и глутамат.
Коморбидность ПТСР охватывает группы серьезных заболеваний, включая астму, аутоиммунные и сердечно-сосудистые.
Читать подробнее (и с картинками)
Публикация подготовлена при поддержке патрона (5П):
Елены Борисовой
#medicine #disease
Иммунный дисбаланс и воспаление сопровождают такие нарушения психического здоровья, как MDD (Major Depressive disorder), шизофрению, биполярное расстройство, расстройство аутистического спектра и ПТСР. Все большее число исследований показывает, что у людей с ПТСР значительно повышен уровень в крови маркеров воспаления, таких как цитокины IL-1β, IL-6, TNF-α и C-реактивный белок (CRP).
Нейроэндокринный ответ на стресс реализуется двумя системами:
• Автономной Нервной Системой (ANS)
• Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью (HPA Axis)
Предположительный сценарий, объясняющий, как стресс-индуцированные реакции этих систем приводят к усилению воспаления, показан на рисунке.
Стресс увеличивает синтез и высвобождение кортикотропин-рилизинг гормона (CRH) и аргинин-вазопрессина (AVP) в гипоталамусе. CRH стимулирует SNS к выработке катехоламинов, включая норадреналин (который приводит к ряду симптомов ПТСР, таких как чрезмерное возбуждение, hyperarousal). Повышенный выброс норадреналина может вызвать выработку провоспалительных цитокинов, таких как IL-1 и IL-6, через ядерный фактор-κB (NF-κB)-зависимый и другие механизмы). Эти цитокины, в свою очередь, стимулируют секрецию CRH из гипоталамуса.
Повышенный CRH обычно стимулирует секрецию адренокортикотропина и, следовательно, вызывает повышение кортизола (все знают, что стресс = повышенный кортизол); однако при ПТСР большое количество данных свидетельствует о снижении кортизола на фоне повышенного CRH. И это очень интересный момент – у HPA есть система саморегулирования по принципу отрицательной обратной связи (negative feedback), когда глюкокортикоиды (тот же кортизол) связываются с глюкокортикоидными рецепторами (GR) в гипоталамусе и гипофизе, что подавляет воспалительные реакции. Однако хроническое воздействие стресса может привести к глюкокортикоидной резистентности, когда кортизол не может подавить выброс провоспалительных цитокинов, ослабляя глюкокортикоидную отрицательную обратную связь оси HPA (справа внизу).
Периферические провоспалительные цитокины могут воздействовать на мозг посредством активного транспорта через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), через негерметичные участки ГЭБ (leaky regions) или через активацию нейронных путей, таких как блуждающий нерв (gut-brain axis). Провоспалительные медиаторы, вырабатываемые активированной микроглией, активируют астроциты, которые также выделяют цитокины и вызывают дальнейшую активацию микроглии, замыкая порочный круг положительной обратной связи.
Связанные с заболеванием реакции микроглии и астроцитов могут в конечном итоге привести к функциональным/структурным изменениям мозга и поведенческим изменениям, связанным с ПТСР.
В целом, воспалительное состояние при ПТСР развивается благодаря сочетанию глюкокортикоидной резистентности с повышенной активностью симпатической и пониженной активностью парасимпатической нервной системы.
ПТСР связано с изменениями в областях мозга, связанных со страхом, тревогой и обнаружением угрозы, а усиление воспалительного сигналинга оказывает пагубное воздействие на нейротрансмиттерные системы связанные с поведением и эмоциональными характеристиками ПТСР, такие как серотонин, норэпинефрин, дофамин и глутамат.
Коморбидность ПТСР охватывает группы серьезных заболеваний, включая астму, аутоиммунные и сердечно-сосудистые.
Читать подробнее (и с картинками)
Публикация подготовлена при поддержке патрона (5П):
Елены Борисовой
#medicine #disease
Жила-была девушка без мозжечка
Агенезия мозжечка - крайне редкое состояние, подразумевающее полное отсутствие мозжечка. Патогенез и молекулярная основа этого заболевания остаются неизвестными. Описано очень мало случаев полного агенеза мозжечка, что делает сложным и противоречивым понимание степени развития мозжечка, необходимой для предотвращения дефицита двигательных и недвигательных функций. Кроме того, подробное описание неврологических данных у живых взрослых с агенезией мозжечка практически отсутствует; большинство случаев описано на основании результатов вскрытия. Пациентка поступила с легкой умственной отсталостью и двигательным дефицитом средней степени. КТ и МРТ не выявили остатков каких-либо мозжечковых тканей, что подтверждает полное отсутствие мозжечка.
Пациентка 24 лет поступила в больницу с жалобами на головокружение и неспособность устойчиво ходить в течение более 20 лет, а также на тошноту и рвоту в течение ∼1 месяца.
Она замужем и имеет дочь, беременность и роды прошли без осложнений. У ее родителей не было неврологических расстройств в анамнезе. Ее четыре сестры и один брат описаны как неврологически нормальные. По словам матери, в 4 года она не могла стоять без посторонней помощи, а ходить без посторонней помощи начала только в 7 лет, причем походка была постоянно неустойчивой. Она никогда не бегала и не прыгала. Ее речь была невнятной до 6 лет, и она не пошла в школу.
Неврологический осмотр показал, что она может сотрудничать и полностью ориентироваться. Тест на вербальный анализ показал, что ее понимание слов и выражение лица не нарушены, у нее нет признаков афазии, но есть легкие или умеренные признаки мозжечковой дизартрии. У пациентки легкое дрожание голоса с невнятным произношением, а качество голоса слегка жестковато. Мозжечковая атаксия, включая признак Ромберга, и признаки нарушения пяточно-коленного тибиаса. У пациентки наблюдалась легкая или умеренная дисметрия в достижении носа при проведении теста "палец в нос". Попеременные движения пронации-супинации были слегка нерегулярными и замедленными.
Хотя пациентка может ходить неустойчиво без поддержки, ее походка умеренно шаткая. У пациентки имеются признаки тандемной походки и умеренно сниженная скорость походки. Очагового пареза нет, но мышечный тонус умеренно повышен. Оценка сенсорной системы не выявила никаких отклонений, деформации пальцев рук и ног не наблюдалось, полный анализ крови и анализ мочи были в норме.
A new case of complete primary cerebellar agenesis: clinical and imaging findings in a living patient
#medicine #brain
Агенезия мозжечка - крайне редкое состояние, подразумевающее полное отсутствие мозжечка. Патогенез и молекулярная основа этого заболевания остаются неизвестными. Описано очень мало случаев полного агенеза мозжечка, что делает сложным и противоречивым понимание степени развития мозжечка, необходимой для предотвращения дефицита двигательных и недвигательных функций. Кроме того, подробное описание неврологических данных у живых взрослых с агенезией мозжечка практически отсутствует; большинство случаев описано на основании результатов вскрытия. Пациентка поступила с легкой умственной отсталостью и двигательным дефицитом средней степени. КТ и МРТ не выявили остатков каких-либо мозжечковых тканей, что подтверждает полное отсутствие мозжечка.
Пациентка 24 лет поступила в больницу с жалобами на головокружение и неспособность устойчиво ходить в течение более 20 лет, а также на тошноту и рвоту в течение ∼1 месяца.
Она замужем и имеет дочь, беременность и роды прошли без осложнений. У ее родителей не было неврологических расстройств в анамнезе. Ее четыре сестры и один брат описаны как неврологически нормальные. По словам матери, в 4 года она не могла стоять без посторонней помощи, а ходить без посторонней помощи начала только в 7 лет, причем походка была постоянно неустойчивой. Она никогда не бегала и не прыгала. Ее речь была невнятной до 6 лет, и она не пошла в школу.
Неврологический осмотр показал, что она может сотрудничать и полностью ориентироваться. Тест на вербальный анализ показал, что ее понимание слов и выражение лица не нарушены, у нее нет признаков афазии, но есть легкие или умеренные признаки мозжечковой дизартрии. У пациентки легкое дрожание голоса с невнятным произношением, а качество голоса слегка жестковато. Мозжечковая атаксия, включая признак Ромберга, и признаки нарушения пяточно-коленного тибиаса. У пациентки наблюдалась легкая или умеренная дисметрия в достижении носа при проведении теста "палец в нос". Попеременные движения пронации-супинации были слегка нерегулярными и замедленными.
Хотя пациентка может ходить неустойчиво без поддержки, ее походка умеренно шаткая. У пациентки имеются признаки тандемной походки и умеренно сниженная скорость походки. Очагового пареза нет, но мышечный тонус умеренно повышен. Оценка сенсорной системы не выявила никаких отклонений, деформации пальцев рук и ног не наблюдалось, полный анализ крови и анализ мочи были в норме.
A new case of complete primary cerebellar agenesis: clinical and imaging findings in a living patient
#medicine #brain
Перерезая пуповину
Пуповина соединяет плод с плацентой, которая, в свою очередь, соединена со стенкой матки матери, обеспечивая плод кислородом и питательными веществами и позволяя ему выводить отходы. Эта система завораживала людей на протяжении всей истории человечества.
Леонардо да Винчи в своих записных книжках пишет:
"Обратите внимание, как дышит плод, как он питается через пуповину и почему одна душа управляет двумя телами".
Среди мбути Центральной Африки перерезание пуповины является важным обрядом. Хотя отец обязан отсутствовать при родах, перерезать пуповину должен один из его ножей, например, сделанный им нож из листа или дерева. Отец хранит лезвие, как и саму пуповину, до тех пор, пока его ребенок не станет достаточно взрослым, чтобы сделать из них связку и закопать в ручье, "куда их унесет следующий паводок".
Учитывая важную роль, которую она играет в поддержании жизни ребенка, совсем не удивительно особое отношение к пуповине после рождения для обществ охотников-собирателей.
У йокутов Калифорнии пуповину перерезали острой костью или раковиной моллюска; кремень использовать нельзя. Семанг из Малайзии использовали щепку бамбука, потому что металл считался запретным для этой цели и считался потенциально опасным для ребенка.
У каска из Британской Колумбии лезвие приобретало смысл только после применения. Старая женщина перерезала пуповину каменным ножом, который после этого оставался опасным для любых других целей. Среди хайда Британской Колумбии конкретный нож использовался в зависимости от пола потомства: тетя по отцовской линии, отправляющая ребенка в мир, перерезает пуповину ножом, которым пользуется отец, если это мальчик или мать, если ребенок — девочка.
Зачастую всю пуповину или её фрагмент прячут или сохраняют как украшение для ребенка. У австралийских племен аранда мать перерезает пуповину каменным ножом, а через несколько дней она делает ожерелье для младенца из оставшейся части. Тиви из Австралии вместо этого закапывают все последы в неглубокое углубление, а затем покрывают его грязью, пеплом и несколькими горящими поленьями.
Среди эйяков Аляски пуповину высушивали и повязывали на шею ребенка в качестве амулета. Ребенок должен был носить шнур до года, когда он становился достаточно взрослым для охоты, или, в случае с девочкой, до года перед половым созреванием. Затем шнур закапывали в землю.
Очень интересна "церемония совы" у сельк'намов Огненной Земли. Остаток пуповины оставляют сохнуть на новорожденном, пока он не отпадет сам. Мать сворачивает ее в маленькое кольцо и бережно хранит в маленьком кожаном мешочке. Когда ребенок сможет самостоятельно ходить, отец ловит маленькую лесную сову. Пока он её держит, ребенок берет из рук матери свою пуповину, надевает её на шею птице, и потом, забрав из рук отца, выпускает на свободу.
#culture #medicine
Пуповина соединяет плод с плацентой, которая, в свою очередь, соединена со стенкой матки матери, обеспечивая плод кислородом и питательными веществами и позволяя ему выводить отходы. Эта система завораживала людей на протяжении всей истории человечества.
Леонардо да Винчи в своих записных книжках пишет:
"Обратите внимание, как дышит плод, как он питается через пуповину и почему одна душа управляет двумя телами".
Среди мбути Центральной Африки перерезание пуповины является важным обрядом. Хотя отец обязан отсутствовать при родах, перерезать пуповину должен один из его ножей, например, сделанный им нож из листа или дерева. Отец хранит лезвие, как и саму пуповину, до тех пор, пока его ребенок не станет достаточно взрослым, чтобы сделать из них связку и закопать в ручье, "куда их унесет следующий паводок".
Учитывая важную роль, которую она играет в поддержании жизни ребенка, совсем не удивительно особое отношение к пуповине после рождения для обществ охотников-собирателей.
У йокутов Калифорнии пуповину перерезали острой костью или раковиной моллюска; кремень использовать нельзя. Семанг из Малайзии использовали щепку бамбука, потому что металл считался запретным для этой цели и считался потенциально опасным для ребенка.
У каска из Британской Колумбии лезвие приобретало смысл только после применения. Старая женщина перерезала пуповину каменным ножом, который после этого оставался опасным для любых других целей. Среди хайда Британской Колумбии конкретный нож использовался в зависимости от пола потомства: тетя по отцовской линии, отправляющая ребенка в мир, перерезает пуповину ножом, которым пользуется отец, если это мальчик или мать, если ребенок — девочка.
Зачастую всю пуповину или её фрагмент прячут или сохраняют как украшение для ребенка. У австралийских племен аранда мать перерезает пуповину каменным ножом, а через несколько дней она делает ожерелье для младенца из оставшейся части. Тиви из Австралии вместо этого закапывают все последы в неглубокое углубление, а затем покрывают его грязью, пеплом и несколькими горящими поленьями.
Среди эйяков Аляски пуповину высушивали и повязывали на шею ребенка в качестве амулета. Ребенок должен был носить шнур до года, когда он становился достаточно взрослым для охоты, или, в случае с девочкой, до года перед половым созреванием. Затем шнур закапывали в землю.
Очень интересна "церемония совы" у сельк'намов Огненной Земли. Остаток пуповины оставляют сохнуть на новорожденном, пока он не отпадет сам. Мать сворачивает ее в маленькое кольцо и бережно хранит в маленьком кожаном мешочке. Когда ребенок сможет самостоятельно ходить, отец ловит маленькую лесную сову. Пока он её держит, ребенок берет из рук матери свою пуповину, надевает её на шею птице, и потом, забрав из рук отца, выпускает на свободу.
#culture #medicine
#2 Vox Latte:
Анестезия: электрофизиология, глубина погружения, теории сознания
Терять самое дорогое нужно только в надёжных руках. Ваш социальный контракт с анестезиологом, помимо жизнеобеспечения вашего тела и заботы о вашем человеческом достоинстве во время операции, включает в себя так называемую “анестезиологическую триаду”: отсутствие сознания (unconsciousness), неподвижность (immobility), и контроль за вашей автономной нервной системой.
Но каким образом анестезиолог узнает о вашем сознании? Как он определит, в каких вы отношениях с реальностью в данный момент времени, присутствуете ли на месте, и в каком качестве. Порой мы с трудом понимаем состояние окружающих, о котором они кричат нам в лицо. Как понять, что происходит с погружающимся в глубины забвения?
Электричество. Благодаря ему поражающий своей безупречной слаженностью союз клеток головы и клеток жопы позволяет нам задыхаясь от восторга искать себе приключений на этот союз, творя свои глупости, зверства и непотребства.
Представьте себе, как должна выглядеть нотная партия океана. Всю мириаду звуков, все колебания толщи воды и воздуха втиснуть в минималистичную абстракцию. Миллиарды нейронов мозга гудят и шепчут как океан, надо только знать, как слушать. Благодаря технологиям нам удалось подглядеть сквозь мутное окошко, а скорее даже подслушать, что происходит в сознании других существ.
Общую анестезию иногда уподобляют полёту: взлёт, парение, посадка. Вам отводится малоинициативная роль пассажира. Возможно, больше подошла бы аналогия с погружением, ведь не зря сами анестезиологи оценивают глубину анестезии (depth of anesthesia), а не высоту и дальность полёта\отлёта сознания пациента.
О чём переговариваются нейроны погружающегося в медикаментозную кому? Чтобы лучше понять, как анестезиолог ориентируясь “по приборам” проводит вас между Гипносом и Танатосом, нужно погрузиться в азы электрофизиологии мозга, методы мониторинга глубины анестезии и некоторые современные теории сознания.
Читать дальше
P.S. Vox Latte - платные, но доступные (один латте) публикации, темы для которых выбираете вы.
#vox #biology #self #medicine
Анестезия: электрофизиология, глубина погружения, теории сознания
Терять самое дорогое нужно только в надёжных руках. Ваш социальный контракт с анестезиологом, помимо жизнеобеспечения вашего тела и заботы о вашем человеческом достоинстве во время операции, включает в себя так называемую “анестезиологическую триаду”: отсутствие сознания (unconsciousness), неподвижность (immobility), и контроль за вашей автономной нервной системой.
Но каким образом анестезиолог узнает о вашем сознании? Как он определит, в каких вы отношениях с реальностью в данный момент времени, присутствуете ли на месте, и в каком качестве. Порой мы с трудом понимаем состояние окружающих, о котором они кричат нам в лицо. Как понять, что происходит с погружающимся в глубины забвения?
Электричество. Благодаря ему поражающий своей безупречной слаженностью союз клеток головы и клеток жопы позволяет нам задыхаясь от восторга искать себе приключений на этот союз, творя свои глупости, зверства и непотребства.
Представьте себе, как должна выглядеть нотная партия океана. Всю мириаду звуков, все колебания толщи воды и воздуха втиснуть в минималистичную абстракцию. Миллиарды нейронов мозга гудят и шепчут как океан, надо только знать, как слушать. Благодаря технологиям нам удалось подглядеть сквозь мутное окошко, а скорее даже подслушать, что происходит в сознании других существ.
Общую анестезию иногда уподобляют полёту: взлёт, парение, посадка. Вам отводится малоинициативная роль пассажира. Возможно, больше подошла бы аналогия с погружением, ведь не зря сами анестезиологи оценивают глубину анестезии (depth of anesthesia), а не высоту и дальность полёта\отлёта сознания пациента.
О чём переговариваются нейроны погружающегося в медикаментозную кому? Чтобы лучше понять, как анестезиолог ориентируясь “по приборам” проводит вас между Гипносом и Танатосом, нужно погрузиться в азы электрофизиологии мозга, методы мониторинга глубины анестезии и некоторые современные теории сознания.
Читать дальше
P.S. Vox Latte - платные, но доступные (один латте) публикации, темы для которых выбираете вы.
#vox #biology #self #medicine
Нейропластичность и ЗОЖ
Нейропластичность – это о способности мозга подвергаться структурной и функциональной реорганизации в ответ на обучение или опыт. Классическая теория, согласно которой "нейроны, которые стреляют (вспыхивают) вместе, связываются" (neurons that fire together – wire together) (Hebb, 1949), достаточно точно и доступно описывает это явление. Пластичность мозга является результатом укрепления связей между нейронами посредством повторяющихся паттернов файринга (вспыхивания), которые активируют различные нейробиологические механизмы. И наоборот, принцип "используй или потеряешь" (use it or loose it) также применим к нейропластичности, когда отсутствие активности между нейронами в цепи приводит к снижению силы связи между этими нейронами. Укрепление синаптических связей между нейронами известно как долговременная потенциация (long term potentiation, LTP), а зависящее от активности снижение силы связи - как долговременное подавление (long term depression, LTD).
На молекулярном уровне: синаптогенез (образование новых синаптических связей), нейрогенез (развитие новых нейронов), ангиогенез (образование новых кровеносных сосудов) и глиогенез (образование ненейрональных глиальных клеток в мозге).
Клеточные адаптации: пресинаптические изменения, такие как увеличение выброса нейротрансмиттеров и нейротрофинов из пресинаптического нейрона, снижение обратного захвата и распада нейротрансмиттеров в синаптической щели, а также постсинаптические адаптации, приводящие к образованию дополнительных рецепторов нейротрансмиттеров на клеточной мембране.
На уровне системной нейронауки, размер нейронного представительства мышц в моторной коре увеличивается в ответ на частое и повторяющееся использование мышцы . Увеличение коркового представительства означает, что бóльшее количество нейронов в мозге направлено на управление этой мышцей. Увеличение коркового представительства способствует улучшению моторного контроля над этими мышцами, демонстрируя динамическую функциональную нейропластичность в результате опыта.
Когда неповрежденные соседние области мозга перенимают функцию близлежащих нейронов, нарушенную в результате травмы мозга или заболевания – это тоже нейропластичность.
Полезные советы, как сберечь это чудесное свойство – на картинке.
Сон, диета, физкультура.
What’s your excuse?
The Combined Influences of Exercise, Diet and Sleep on Neuroplasticity
#medicine #brain
Нейропластичность – это о способности мозга подвергаться структурной и функциональной реорганизации в ответ на обучение или опыт. Классическая теория, согласно которой "нейроны, которые стреляют (вспыхивают) вместе, связываются" (neurons that fire together – wire together) (Hebb, 1949), достаточно точно и доступно описывает это явление. Пластичность мозга является результатом укрепления связей между нейронами посредством повторяющихся паттернов файринга (вспыхивания), которые активируют различные нейробиологические механизмы. И наоборот, принцип "используй или потеряешь" (use it or loose it) также применим к нейропластичности, когда отсутствие активности между нейронами в цепи приводит к снижению силы связи между этими нейронами. Укрепление синаптических связей между нейронами известно как долговременная потенциация (long term potentiation, LTP), а зависящее от активности снижение силы связи - как долговременное подавление (long term depression, LTD).
На молекулярном уровне: синаптогенез (образование новых синаптических связей), нейрогенез (развитие новых нейронов), ангиогенез (образование новых кровеносных сосудов) и глиогенез (образование ненейрональных глиальных клеток в мозге).
Клеточные адаптации: пресинаптические изменения, такие как увеличение выброса нейротрансмиттеров и нейротрофинов из пресинаптического нейрона, снижение обратного захвата и распада нейротрансмиттеров в синаптической щели, а также постсинаптические адаптации, приводящие к образованию дополнительных рецепторов нейротрансмиттеров на клеточной мембране.
На уровне системной нейронауки, размер нейронного представительства мышц в моторной коре увеличивается в ответ на частое и повторяющееся использование мышцы . Увеличение коркового представительства означает, что бóльшее количество нейронов в мозге направлено на управление этой мышцей. Увеличение коркового представительства способствует улучшению моторного контроля над этими мышцами, демонстрируя динамическую функциональную нейропластичность в результате опыта.
Когда неповрежденные соседние области мозга перенимают функцию близлежащих нейронов, нарушенную в результате травмы мозга или заболевания – это тоже нейропластичность.
Полезные советы, как сберечь это чудесное свойство – на картинке.
Сон, диета, физкультура.
What’s your excuse?
The Combined Influences of Exercise, Diet and Sleep on Neuroplasticity
#medicine #brain
Ограничение калорий и эпигенетические часы
Геронаучная гипотеза (geroscience hypothesis) предполагает, что терапия, направленная на замедление или обращение вспять молекулярных изменений, происходящих при старении, может отсрочить или предотвратить многочисленные хронические заболевания и продлить продолжительность здоровой жизни. Ограничение калорий (calorie restriction, CR), определяемое как снижение потребления калорий без лишения основных питательных веществ, приводит к изменениям в молекулярных процессах, связанных со старением, включая метилирование ДНКм (DNAm), и увеличивает продолжительность жизни у многих видов животных.
Метилирование ДНК - это присоединение метильной группы (СН3) к 5-углероду цитозинового кольца, в результате чего образуется 5-метилцитозин (5-МЦ), также неофициально известный как "пятое основание" ДНК. Эти метильные группы проецируются в основную бороздку ДНК и затрудняют транскрипцию (считывание).
В ДНК человека 5-метилцитозин содержится примерно в 1,5% геномной ДНК. В соматических клетках 5-МК встречается почти исключительно в контексте парного симметричного метилирования сайта CpG, в котором нуклеотид цитозина расположен рядом с нуклеотидом гуанидина.
В основной массе геномной ДНК большинство CpG-сайтов сильно метилированы, в то время как CpG-островки (участки CpG-кластеров) в тканях зародышевой линии и расположенные вблизи промоторов нормальных соматических клеток, остаются неметилированными, что позволяет экспрессию генов. Когда CpG-островок в промоторной области гена метилирован, экспрессия гена подавляется (выключается).
Были разработаны математические модели, анализирующие ускорение возраста через анализ метилированных CpG-сайтов с целью измерения биологического возраста - они известны как эпигенетические часы.
Часы первого поколения были разработаны докторами Грегори Ханнумом и Стивом Хорватом. Ханнум проанализировал 71 CpG-сайт из ДНК, полученной из крови, а Хорват рассмотрел 353 CpG-сайта из различных тканей. Оба смогли точно предсказать хронологический возраст человека. Полезно в криминалистике, но слабо коррелирует с биологическим возрастом и клиническими показателями старения.
Часы второго поколения, PhenoAge, они ориентируются на уровни креатинина, с-реактивного белка и 8 других маркеров. Этот фактор затем привел к идентификации 513 CpG-сайтов, которые "отмечают различия в заболеваниях и смертности среди людей одного и того же календарного возраста".
Последние эпигенетические часы, GrimAge, измеряли ускорение возраста с определяя метилирование ДНК 12 белков плазмы крови и учета воздействия табака на протяжении всей жизни. GrimAge опирается на 1030 CpG-сайтов.
В новом исследовании сообщают о результатах специального анализа влияния CR на показатели ассоциированные со старением, включая метилирование ДНК в образцах крови, взятых из исследования Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy (CALERIE), рандомизированного контролируемого исследования, в котором n = 220 взрослых людей без ожирения были рандомизированы к 25% CR или контрольной диете ad libitum (по собственному усмотрению) в течение 2 лет. Обнаружили, что вмешательство CALERIE замедлило темпы старения, измеренные алгоритмом ДНКм DunedinPACE, но не привело к значительным изменениям в оценках биологического возраста, измеренных различными ДНКм часами, включая PhenoAge и GrimAge.
DunedinPACE - тест названный, в честь когорты респондентов рожденных в Данедине, Новая Зеландия, в 1972-73 годах, за которыми следили до середины жизни. У них мониторили сердечно-сосудистую, метаболическую, почечную, печеночную, иммунную, пародонтологическую и легочную системы, используя множественные измерения биомаркеров. Сначала в возрасте 26, 32 и 38 лет, а затем включая четвертую оценку в возрасте 45 лет. Эти данные позволили получить метрику "темп старения", которая количественно определяла, насколько медленно или быстро старел каждый участник.
Effect of long-term caloric restriction on DNA methylation measures of biological aging in healthy adults from the CALERIE trial
#medicine #cell
Геронаучная гипотеза (geroscience hypothesis) предполагает, что терапия, направленная на замедление или обращение вспять молекулярных изменений, происходящих при старении, может отсрочить или предотвратить многочисленные хронические заболевания и продлить продолжительность здоровой жизни. Ограничение калорий (calorie restriction, CR), определяемое как снижение потребления калорий без лишения основных питательных веществ, приводит к изменениям в молекулярных процессах, связанных со старением, включая метилирование ДНКм (DNAm), и увеличивает продолжительность жизни у многих видов животных.
Метилирование ДНК - это присоединение метильной группы (СН3) к 5-углероду цитозинового кольца, в результате чего образуется 5-метилцитозин (5-МЦ), также неофициально известный как "пятое основание" ДНК. Эти метильные группы проецируются в основную бороздку ДНК и затрудняют транскрипцию (считывание).
В ДНК человека 5-метилцитозин содержится примерно в 1,5% геномной ДНК. В соматических клетках 5-МК встречается почти исключительно в контексте парного симметричного метилирования сайта CpG, в котором нуклеотид цитозина расположен рядом с нуклеотидом гуанидина.
В основной массе геномной ДНК большинство CpG-сайтов сильно метилированы, в то время как CpG-островки (участки CpG-кластеров) в тканях зародышевой линии и расположенные вблизи промоторов нормальных соматических клеток, остаются неметилированными, что позволяет экспрессию генов. Когда CpG-островок в промоторной области гена метилирован, экспрессия гена подавляется (выключается).
Были разработаны математические модели, анализирующие ускорение возраста через анализ метилированных CpG-сайтов с целью измерения биологического возраста - они известны как эпигенетические часы.
Часы первого поколения были разработаны докторами Грегори Ханнумом и Стивом Хорватом. Ханнум проанализировал 71 CpG-сайт из ДНК, полученной из крови, а Хорват рассмотрел 353 CpG-сайта из различных тканей. Оба смогли точно предсказать хронологический возраст человека. Полезно в криминалистике, но слабо коррелирует с биологическим возрастом и клиническими показателями старения.
Часы второго поколения, PhenoAge, они ориентируются на уровни креатинина, с-реактивного белка и 8 других маркеров. Этот фактор затем привел к идентификации 513 CpG-сайтов, которые "отмечают различия в заболеваниях и смертности среди людей одного и того же календарного возраста".
Последние эпигенетические часы, GrimAge, измеряли ускорение возраста с определяя метилирование ДНК 12 белков плазмы крови и учета воздействия табака на протяжении всей жизни. GrimAge опирается на 1030 CpG-сайтов.
В новом исследовании сообщают о результатах специального анализа влияния CR на показатели ассоциированные со старением, включая метилирование ДНК в образцах крови, взятых из исследования Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy (CALERIE), рандомизированного контролируемого исследования, в котором n = 220 взрослых людей без ожирения были рандомизированы к 25% CR или контрольной диете ad libitum (по собственному усмотрению) в течение 2 лет. Обнаружили, что вмешательство CALERIE замедлило темпы старения, измеренные алгоритмом ДНКм DunedinPACE, но не привело к значительным изменениям в оценках биологического возраста, измеренных различными ДНКм часами, включая PhenoAge и GrimAge.
DunedinPACE - тест названный, в честь когорты респондентов рожденных в Данедине, Новая Зеландия, в 1972-73 годах, за которыми следили до середины жизни. У них мониторили сердечно-сосудистую, метаболическую, почечную, печеночную, иммунную, пародонтологическую и легочную системы, используя множественные измерения биомаркеров. Сначала в возрасте 26, 32 и 38 лет, а затем включая четвертую оценку в возрасте 45 лет. Эти данные позволили получить метрику "темп старения", которая количественно определяла, насколько медленно или быстро старел каждый участник.
Effect of long-term caloric restriction on DNA methylation measures of biological aging in healthy adults from the CALERIE trial
#medicine #cell
Новый мужской контрацептив
В настоящее время предотвращение нежелательной беременности в основном является уделом женщин. Из всех современных методов контрацепции все, кроме двух, предназначены для женщин. Мужчинам остаются презервативы или вазэктомия. Разработка новых контрацептивов для мужчин является сложной задачей, поскольку после полового созревания мужчина производит астрономические количества сперматозоидов, и стратегия мужской контрацепции должна быть достаточно эффективной, чтобы предотвратить оплодотворение яйцеклетки миллионами мятущихся гамет.
Гормональные подходы могут успешно блокировать производство спермы, вмешиваясь в сперматогенез. Попытки мужской контрацепции, основанные на различных гормональных режимах, достигли общего успеха ~94% в клинических исследованиях, но эти попытки были прекращены из-за нежелательных побочных эффектов. Гормональная стратегия, включающая гель несторона-тестостерона для местного применения в текущем всемирном клиническом исследовании, остается самой передовой попыткой разработки мужского контрацептива.
Морфологически зрелые сперматозоиды млекопитающих хранятся в состоянии покоя в каудальном эпидидимисе, где концентрация бикарбоната активно поддерживается на уровне ≤5 мМ. При эякуляции, смешиваясь со спермой, сперматозоиды подвергаются воздействию уровня бикарбоната (~25 мМ), который стимулирует активность регулируемой бикарбонатом растворимой аденилилциклазы (Soluble adenylyl cyclase, sAC). Это sAC-зависимое увеличение цАМФ является начальным сигнальным событием, активирующим подвижность и капацитацию * сперматозоидов, которые являются предпосылками для достижения сперматозоидами способности к оплодотворению. Мыши с нокаутом sAC (sAC KO) демонстрируют мужскую специфическую стерильность, а двое здоровых в остальном мужчин, гомозиготных по мутации в гене sAC, бесплодны.
*-- Капацитация сперматозоида - это комплекс естественных физических изменений, которые претерпевает сперматозоид, чтобы быть способным оплодотворить яйцеклетку. Это происходит в естественных условиях после эякуляции, когда сперматозоиды вступают в контакт с различными жидкостями в женских половых путях.
В новой работе (опубликованной на День Валентина, хах) использовали специфический ингибитор sAC острого действия с длительным временем пребывания в белке sAC, чтобы доказать in vivo, что ингибиторы sAC могут быть разработаны в качестве безопасных негормональных мужских контрацептивов по требованию. Эти исследования демонстрируют осуществимость двух новаторских парадигм контрацепции человека: негормональной мужской контрацепции и фармакологической контрацепции по требованию.
Основное различие между репродукцией мышей (на которых ставился эксперимент) и человека заключается в анатомии самки. У мышей нет физического барьера между влагалищем и маткой, и сперма, попавшая во влагалище, беспрепятственно продвигается в матку. У людей сперматозоиды должны быть подвижными, чтобы пересечь негостеприимную среду влагалища и попасть в благоприятную среду матки. Как только им это удается, они могут сохраняться в течение нескольких дней, что позволяет человеку зачать ребенка через несколько дней после копуляции. Поскольку ингибиторы sAC, вводимые самцам мышей через пероральное введение или внутривенную инъекцию, блокируют прогрессивную и гиперактивированную подвижность, сперма мужчины, принявшего контрацептив с ингибитором sAC с длительным временем действия, не сможет пересечь шейку матки и останется во влагалище. Поскольку влагалище вновь закисляется вскоре после копуляции, сперматозоиды, ингибированные sAC, после полового акта долго не протянут.
На рисунке: Модель основных путей капацитации сперматозоидов, в которых непосредственно участвует цАМФ. Модель путей сАМР, действующих во время капацитации сперматозоидов млекопитающих. Два различных источника цАМФ приводят в действие сигнальные пути в головке сперматозоида (А) и в основной части (В). Отсюда.
On-demand male contraception via acute inhibition of soluble adenylyl cyclase
#medicine #sex
В настоящее время предотвращение нежелательной беременности в основном является уделом женщин. Из всех современных методов контрацепции все, кроме двух, предназначены для женщин. Мужчинам остаются презервативы или вазэктомия. Разработка новых контрацептивов для мужчин является сложной задачей, поскольку после полового созревания мужчина производит астрономические количества сперматозоидов, и стратегия мужской контрацепции должна быть достаточно эффективной, чтобы предотвратить оплодотворение яйцеклетки миллионами мятущихся гамет.
Гормональные подходы могут успешно блокировать производство спермы, вмешиваясь в сперматогенез. Попытки мужской контрацепции, основанные на различных гормональных режимах, достигли общего успеха ~94% в клинических исследованиях, но эти попытки были прекращены из-за нежелательных побочных эффектов. Гормональная стратегия, включающая гель несторона-тестостерона для местного применения в текущем всемирном клиническом исследовании, остается самой передовой попыткой разработки мужского контрацептива.
Морфологически зрелые сперматозоиды млекопитающих хранятся в состоянии покоя в каудальном эпидидимисе, где концентрация бикарбоната активно поддерживается на уровне ≤5 мМ. При эякуляции, смешиваясь со спермой, сперматозоиды подвергаются воздействию уровня бикарбоната (~25 мМ), который стимулирует активность регулируемой бикарбонатом растворимой аденилилциклазы (Soluble adenylyl cyclase, sAC). Это sAC-зависимое увеличение цАМФ является начальным сигнальным событием, активирующим подвижность и капацитацию * сперматозоидов, которые являются предпосылками для достижения сперматозоидами способности к оплодотворению. Мыши с нокаутом sAC (sAC KO) демонстрируют мужскую специфическую стерильность, а двое здоровых в остальном мужчин, гомозиготных по мутации в гене sAC, бесплодны.
*-- Капацитация сперматозоида - это комплекс естественных физических изменений, которые претерпевает сперматозоид, чтобы быть способным оплодотворить яйцеклетку. Это происходит в естественных условиях после эякуляции, когда сперматозоиды вступают в контакт с различными жидкостями в женских половых путях.
В новой работе (опубликованной на День Валентина, хах) использовали специфический ингибитор sAC острого действия с длительным временем пребывания в белке sAC, чтобы доказать in vivo, что ингибиторы sAC могут быть разработаны в качестве безопасных негормональных мужских контрацептивов по требованию. Эти исследования демонстрируют осуществимость двух новаторских парадигм контрацепции человека: негормональной мужской контрацепции и фармакологической контрацепции по требованию.
Основное различие между репродукцией мышей (на которых ставился эксперимент) и человека заключается в анатомии самки. У мышей нет физического барьера между влагалищем и маткой, и сперма, попавшая во влагалище, беспрепятственно продвигается в матку. У людей сперматозоиды должны быть подвижными, чтобы пересечь негостеприимную среду влагалища и попасть в благоприятную среду матки. Как только им это удается, они могут сохраняться в течение нескольких дней, что позволяет человеку зачать ребенка через несколько дней после копуляции. Поскольку ингибиторы sAC, вводимые самцам мышей через пероральное введение или внутривенную инъекцию, блокируют прогрессивную и гиперактивированную подвижность, сперма мужчины, принявшего контрацептив с ингибитором sAC с длительным временем действия, не сможет пересечь шейку матки и останется во влагалище. Поскольку влагалище вновь закисляется вскоре после копуляции, сперматозоиды, ингибированные sAC, после полового акта долго не протянут.
На рисунке: Модель основных путей капацитации сперматозоидов, в которых непосредственно участвует цАМФ. Модель путей сАМР, действующих во время капацитации сперматозоидов млекопитающих. Два различных источника цАМФ приводят в действие сигнальные пути в головке сперматозоида (А) и в основной части (В). Отсюда.
On-demand male contraception via acute inhibition of soluble adenylyl cyclase
#medicine #sex
Нейроваскулярная единица и высшие когнитивные функции
Многие догадываются, что мозг очень ценен, не зря эволюция приложила немало усилий, чтобы защитить его от повреждений. Спрятанный в костяной коробке, мозг вдобавок окружен мозговыми оболочками (meninges) и спинномозговой жидкостью. Еще одним защитным элементом является гематоэнцефалический барьер (ГЭБ или blood-brain barrier, BBB). Как следует из названия, это барьер между кровеносными сосудами (капиллярами) мозга и клетками и другими компонентами, составляющими ткань мозга. В то время как череп, мозговые оболочки и спинномозговая жидкость защищают от физических повреждений, гематоэнцефалический барьер обеспечивает защиту от болезнетворных патогенов и токсинов, которые могут присутствовать в нашей крови.
BBB был открыт в конце XIX века, когда немецкий врач Пауль Эрлих ввел краситель в кровь мыши. К его удивлению, краситель проник во все ткани, кроме головного и спинного мозга. Это свидетельствовало о существовании барьера между мозгом и кровью, но только в 1960-х годах исследователи смогли использовать достаточно мощные микроскопы, чтобы определить физический слой гематоэнцефалического барьера.
"Все проблемы в голове". Нейроваскулярные единицы (изображенные на рисунке), составляющие BBB, обслуживают "наше всё" — нейроны — благодаря которым мы вообще существуем. И если эта поддерживающая система идёт вразнос из-за стресса или сердечно-сосудистых заболеваний, то страдают когнитивные функции и память.
На рисунке:
Эндотелиальные клетки (розовые), астроциты (синие), перициты (желтые) и микроглия (серые).
Основными функциями ВВВ являются:
(А) поддержание гомеостаза мозга посредством очистки от метаболитов и токсинов;
и (В) обеспечение физического барьера, предотвращающего проникновение вредных молекул с периферии в мозг и регулирующего иммунный трафик.
Астроцитарные отростки находятся в оболочке пре- и постсинаптических нейронных компонентов синапсов, образуя трехсторонний синапс (C).
Высвобождение нейротрансмиттеров активирует рецепторы, связанные с G-белком (фиолетовый), на концевых ножках астроцитов, стимулируя высвобождение Ca2+ из внутриклеточных хранилищ, регулируя пре- и постсинаптические токи, а затем и когнитивные процессы. Нарушение целостности ВВВ, являющееся отличительной чертой ряда стрессовых расстройств и заболеваний мозга, влияет на когнитивные процессы через различные механизмы, связанные с нейроваскулярной единицей. Например, усиление периферического воспаления приводит к дисфункции сосудов и потере белков плотного контакта (tight junction), а также к усилению иммунной миграции в мозг (D).
Более того, измененное состояние астроцитов в трехстороннем синапсе может влиять на модуляцию синаптических токов и нейронные сети, связанные с познанием (E).
Наконец, отслоение перицитов и уменьшение покрытия кровеносных сосудов концевыми ножками астроцитов способствуют разрушению ВВВ, перемещению иммунных клеток и медиаторов воспаления в мозг и изменению нейронного сигналинга, что потенциально может привести к поведенческой и когнитивной дисфункции (F).
В статье можно подробнее почитать о том, как нейроваскулярная единица принимает участие в функционировании памяти, внимания и поведенческой гибкости.
Neurovascular adaptations modulating cognition, mood, and stress responses
#brain #medicine #disease
Многие догадываются, что мозг очень ценен, не зря эволюция приложила немало усилий, чтобы защитить его от повреждений. Спрятанный в костяной коробке, мозг вдобавок окружен мозговыми оболочками (meninges) и спинномозговой жидкостью. Еще одним защитным элементом является гематоэнцефалический барьер (ГЭБ или blood-brain barrier, BBB). Как следует из названия, это барьер между кровеносными сосудами (капиллярами) мозга и клетками и другими компонентами, составляющими ткань мозга. В то время как череп, мозговые оболочки и спинномозговая жидкость защищают от физических повреждений, гематоэнцефалический барьер обеспечивает защиту от болезнетворных патогенов и токсинов, которые могут присутствовать в нашей крови.
BBB был открыт в конце XIX века, когда немецкий врач Пауль Эрлих ввел краситель в кровь мыши. К его удивлению, краситель проник во все ткани, кроме головного и спинного мозга. Это свидетельствовало о существовании барьера между мозгом и кровью, но только в 1960-х годах исследователи смогли использовать достаточно мощные микроскопы, чтобы определить физический слой гематоэнцефалического барьера.
"Все проблемы в голове". Нейроваскулярные единицы (изображенные на рисунке), составляющие BBB, обслуживают "наше всё" — нейроны — благодаря которым мы вообще существуем. И если эта поддерживающая система идёт вразнос из-за стресса или сердечно-сосудистых заболеваний, то страдают когнитивные функции и память.
На рисунке:
Эндотелиальные клетки (розовые), астроциты (синие), перициты (желтые) и микроглия (серые).
Основными функциями ВВВ являются:
(А) поддержание гомеостаза мозга посредством очистки от метаболитов и токсинов;
и (В) обеспечение физического барьера, предотвращающего проникновение вредных молекул с периферии в мозг и регулирующего иммунный трафик.
Астроцитарные отростки находятся в оболочке пре- и постсинаптических нейронных компонентов синапсов, образуя трехсторонний синапс (C).
Высвобождение нейротрансмиттеров активирует рецепторы, связанные с G-белком (фиолетовый), на концевых ножках астроцитов, стимулируя высвобождение Ca2+ из внутриклеточных хранилищ, регулируя пре- и постсинаптические токи, а затем и когнитивные процессы. Нарушение целостности ВВВ, являющееся отличительной чертой ряда стрессовых расстройств и заболеваний мозга, влияет на когнитивные процессы через различные механизмы, связанные с нейроваскулярной единицей. Например, усиление периферического воспаления приводит к дисфункции сосудов и потере белков плотного контакта (tight junction), а также к усилению иммунной миграции в мозг (D).
Более того, измененное состояние астроцитов в трехстороннем синапсе может влиять на модуляцию синаптических токов и нейронные сети, связанные с познанием (E).
Наконец, отслоение перицитов и уменьшение покрытия кровеносных сосудов концевыми ножками астроцитов способствуют разрушению ВВВ, перемещению иммунных клеток и медиаторов воспаления в мозг и изменению нейронного сигналинга, что потенциально может привести к поведенческой и когнитивной дисфункции (F).
В статье можно подробнее почитать о том, как нейроваскулярная единица принимает участие в функционировании памяти, внимания и поведенческой гибкости.
Neurovascular adaptations modulating cognition, mood, and stress responses
#brain #medicine #disease
Festina lente: берегите бедро
Не стыдитесь ходить в ледоступах. У альпинистов есть поговорка “лучше в кошках по камням, чем без них - по льду”. По оценкам, перелом бедра в течение жизни случается у каждой третьей женщины и каждого двенадцатого мужчины. 86% переломов бедра происходит у людей в возрасте 65 лет и старше. “Мэм/сэр, осторожно, не наебнитесь”.
При обычном лечении смертность в течение 1 года после перелома бедра оценивается от 14% до 58%. Относительный риск смертности в популяции пожилых пациентов увеличивается на 4% в год. Первый год после перелома бедра представляется наиболее критическим периодом.
Недавний мета-анализ показал, что у женщин, перенесших перелом бедра, относительная вероятность смерти в течение первых 3 месяцев увеличивается в 5 раз, а у мужчин - почти в 8 раз по сравнению с контрольной группой, сопоставимой по возрасту и полу. В течение первых 2 лет после перелома относительный риск значительно снижается, но так и не возвращается к уровню смертности контрольной группы.
Медицинские осложнения могут поразить около 20% пациентов. Когнитивные и неврологические изменения, сердечно-легочные поражения (отдельно или в сочетании), венозная тромбоэмболия, кровотечение из ЖКТ, осложнения со стороны мочевыводящих путей, периоперационная анемия, электролитные и метаболические нарушения, а также рубцы от давления (pressure scars) являются наиболее значимыми медицинскими осложнениями после операции на тазобедренном суставе с точки зрения частоты, увеличения продолжительности пребывания и периоперационной смертности.
Два наиболее распространенных типа переломов - интракапсулярные (в области шейки бедра) и экстракапсулярные (в межлопаточной области) переломы бедра. Основные факторы перелома шейки бедра очевидны до безобразия: остеопороз и падение.
Используя методы геометрической морфометрии, авторы статьи продемонстрировали различия в форме проксимального (то есть ближнего) отдела бедренной кости между гоминидами и популяциями, которые вели разный образ жизни. Среди признаков, которые отличают ранних гоминин и ранних Homo от современных людей – укорочение шейки бедра, увеличение шеечно-диафизарного угла (угол между шейкой бедра и диафизом, neck shaft angle, NSA) и большая головка бедра.
Исследователи пришли к выводу, что морфология проксимального отдела бедренной кости (proximal femur) является основным фактором риска интракапсулярного перелома бедра независимо от остеопороза. Таков эволюционный компромисс, как плата за прямохождение. Физическая активность нам в помощь. А поспешать лучше медленно, и не выделываться в гололёд. Благодаря прогрессу медицины тазобедренный сустав уже меняют на ура, но зачем испытывать судьбу?
Evolutionary roots of the risk of hip fracture in humans
#medicine
Не стыдитесь ходить в ледоступах. У альпинистов есть поговорка “лучше в кошках по камням, чем без них - по льду”. По оценкам, перелом бедра в течение жизни случается у каждой третьей женщины и каждого двенадцатого мужчины. 86% переломов бедра происходит у людей в возрасте 65 лет и старше. “Мэм/сэр, осторожно, не наебнитесь”.
При обычном лечении смертность в течение 1 года после перелома бедра оценивается от 14% до 58%. Относительный риск смертности в популяции пожилых пациентов увеличивается на 4% в год. Первый год после перелома бедра представляется наиболее критическим периодом.
Недавний мета-анализ показал, что у женщин, перенесших перелом бедра, относительная вероятность смерти в течение первых 3 месяцев увеличивается в 5 раз, а у мужчин - почти в 8 раз по сравнению с контрольной группой, сопоставимой по возрасту и полу. В течение первых 2 лет после перелома относительный риск значительно снижается, но так и не возвращается к уровню смертности контрольной группы.
Медицинские осложнения могут поразить около 20% пациентов. Когнитивные и неврологические изменения, сердечно-легочные поражения (отдельно или в сочетании), венозная тромбоэмболия, кровотечение из ЖКТ, осложнения со стороны мочевыводящих путей, периоперационная анемия, электролитные и метаболические нарушения, а также рубцы от давления (pressure scars) являются наиболее значимыми медицинскими осложнениями после операции на тазобедренном суставе с точки зрения частоты, увеличения продолжительности пребывания и периоперационной смертности.
Два наиболее распространенных типа переломов - интракапсулярные (в области шейки бедра) и экстракапсулярные (в межлопаточной области) переломы бедра. Основные факторы перелома шейки бедра очевидны до безобразия: остеопороз и падение.
Используя методы геометрической морфометрии, авторы статьи продемонстрировали различия в форме проксимального (то есть ближнего) отдела бедренной кости между гоминидами и популяциями, которые вели разный образ жизни. Среди признаков, которые отличают ранних гоминин и ранних Homo от современных людей – укорочение шейки бедра, увеличение шеечно-диафизарного угла (угол между шейкой бедра и диафизом, neck shaft angle, NSA) и большая головка бедра.
Исследователи пришли к выводу, что морфология проксимального отдела бедренной кости (proximal femur) является основным фактором риска интракапсулярного перелома бедра независимо от остеопороза. Таков эволюционный компромисс, как плата за прямохождение. Физическая активность нам в помощь. А поспешать лучше медленно, и не выделываться в гололёд. Благодаря прогрессу медицины тазобедренный сустав уже меняют на ура, но зачем испытывать судьбу?
Evolutionary roots of the risk of hip fracture in humans
#medicine
Возможные причины депрессии
Cеротониновая гипотеза все еще является объяснением, которое чаще всего дают пациентам с депрессией, когда им назначают SSRI. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, SSRI), такие как Прозак, появились в конце 1980-х годов (эти препараты повышают уровень активности серотонина, замедляя поглощение нейромедиатора нейронами). Их эффект был обнаружен случайно – когда в 1950-х годах врачи стали назначать ипрониазид - препарат, разработанный для борьбы с обитающими в легких бактериями Mycobacterium tuberculosis. Ипрониазид не особо способствовал излечению от туберкулёза, но имел приятную побочку – у пациентов улучшалось настроение. Позже, в экспериментах на крысах и кроликах обнаружили, что ипрониазид и похожие препараты блокировали поглощения соединений, называемых аминами, которые включают нейромедиатор серотонин.
В июле 2022 серотониновая теория депрессии была развенчана. Международная группа ученых под руководством из Университетского колледжа Лондона проверила 361 работу из шести областей исследований и тщательно проанализировала 17 из них. Они не нашли убедительных доказательств того, что низкий уровень серотонина вызывает депрессию или даже связан с ней. Люди с депрессией не имели достоверных данных о том, что у них меньше серотонина, чем у людей без этого расстройства.
Несмотря на слово "селективный" в названии, некоторые SSRI изменяют относительную концентрацию других химических веществ, помимо серотонина. Некоторые клинические психиатры считают, что истинной причиной, вызывающей или облегчающей депрессию может быть другое вещество. Например, СИОЗС повышают уровень циркулирующей аминокислоты триптофана, предшественника серотонина, который помогает регулировать циклы сна. Ряд исследований по истощению запасов триптофана показал, что у двух третей людей, недавно оправившихся от депрессивного эпизода, при искусственном снижении содержания триптофана в рационе происходит рецидив. Люди с семейной историей депрессии также оказываются уязвимыми к истощению триптофана. Кроме того, триптофан обладает вторичным эффектом - повышает уровень серотонина в мозге.
Также, одной из возможных причин депрессии может быть нейровоспаление. Медицинские исследования обнаружили, что вызывание воспаления у некоторых пациентов может спровоцировать депрессию. Интерферон альфа, который иногда используется для лечения хронического гепатита С и других заболеваний, вызывает сильную воспалительную реакцию во всем организме, наполняя иммунную систему белками, известными как цитокины - молекулами, которые способствуют развитию реакций от легкого отека до септического шока. Внезапный приток воспалительных цитокинов приводит к потере аппетита, усталости и замедлению умственной и физической активности - все это симптомы глубокой депрессии. Пациенты, принимающие интерферон, часто сообщают о внезапной, иногда тяжелой, депрессии. Аутоиммунные заболевания, бактериальные инфекции, сильный стресс и некоторые вирусы, включая вирус, вызывающий Ковид-19, могут вызывать стойкую воспалительную реакцию.
Мозг людей с острой депрессией структурно отличается от мозга контрольной группы без депрессии – в нем наблюдается меньше связей в "белом веществе" нервных волокон в мозге. Возможно, нейронные связи пациентов с депрессией нарушаются из-за хронического воспаления, которое постепенно разрушает синаптические связи и может способствовать развитию аффективных расстройств.
Посты по теме:
Как эволюционировало наше понимание депрессии. Перевод большого метаанализа.
Развенчание серотониновой теории депрессии
Иммунная система, воспаление и ПТСР
Художница: Вера Веретенникова
#disease #medicine #brain
Cеротониновая гипотеза все еще является объяснением, которое чаще всего дают пациентам с депрессией, когда им назначают SSRI. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, SSRI), такие как Прозак, появились в конце 1980-х годов (эти препараты повышают уровень активности серотонина, замедляя поглощение нейромедиатора нейронами). Их эффект был обнаружен случайно – когда в 1950-х годах врачи стали назначать ипрониазид - препарат, разработанный для борьбы с обитающими в легких бактериями Mycobacterium tuberculosis. Ипрониазид не особо способствовал излечению от туберкулёза, но имел приятную побочку – у пациентов улучшалось настроение. Позже, в экспериментах на крысах и кроликах обнаружили, что ипрониазид и похожие препараты блокировали поглощения соединений, называемых аминами, которые включают нейромедиатор серотонин.
В июле 2022 серотониновая теория депрессии была развенчана. Международная группа ученых под руководством из Университетского колледжа Лондона проверила 361 работу из шести областей исследований и тщательно проанализировала 17 из них. Они не нашли убедительных доказательств того, что низкий уровень серотонина вызывает депрессию или даже связан с ней. Люди с депрессией не имели достоверных данных о том, что у них меньше серотонина, чем у людей без этого расстройства.
Несмотря на слово "селективный" в названии, некоторые SSRI изменяют относительную концентрацию других химических веществ, помимо серотонина. Некоторые клинические психиатры считают, что истинной причиной, вызывающей или облегчающей депрессию может быть другое вещество. Например, СИОЗС повышают уровень циркулирующей аминокислоты триптофана, предшественника серотонина, который помогает регулировать циклы сна. Ряд исследований по истощению запасов триптофана показал, что у двух третей людей, недавно оправившихся от депрессивного эпизода, при искусственном снижении содержания триптофана в рационе происходит рецидив. Люди с семейной историей депрессии также оказываются уязвимыми к истощению триптофана. Кроме того, триптофан обладает вторичным эффектом - повышает уровень серотонина в мозге.
Также, одной из возможных причин депрессии может быть нейровоспаление. Медицинские исследования обнаружили, что вызывание воспаления у некоторых пациентов может спровоцировать депрессию. Интерферон альфа, который иногда используется для лечения хронического гепатита С и других заболеваний, вызывает сильную воспалительную реакцию во всем организме, наполняя иммунную систему белками, известными как цитокины - молекулами, которые способствуют развитию реакций от легкого отека до септического шока. Внезапный приток воспалительных цитокинов приводит к потере аппетита, усталости и замедлению умственной и физической активности - все это симптомы глубокой депрессии. Пациенты, принимающие интерферон, часто сообщают о внезапной, иногда тяжелой, депрессии. Аутоиммунные заболевания, бактериальные инфекции, сильный стресс и некоторые вирусы, включая вирус, вызывающий Ковид-19, могут вызывать стойкую воспалительную реакцию.
Мозг людей с острой депрессией структурно отличается от мозга контрольной группы без депрессии – в нем наблюдается меньше связей в "белом веществе" нервных волокон в мозге. Возможно, нейронные связи пациентов с депрессией нарушаются из-за хронического воспаления, которое постепенно разрушает синаптические связи и может способствовать развитию аффективных расстройств.
Посты по теме:
Как эволюционировало наше понимание депрессии. Перевод большого метаанализа.
Развенчание серотониновой теории депрессии
Иммунная система, воспаление и ПТСР
Художница: Вера Веретенникова
#disease #medicine #brain
