Очевидно, что данному человеку для психофарматерапии(ПФТ) идеально подойдёт препарат, который будет устранять дефицит активности дофаминовых нейронов и, соответственно, профицит активности пролактиновых. Например, идеально подойдут стимуляторы дофаминовых рецепторов(СДР), типо Каберголина или Прамипексола.
Конечно, принимать препараты для мозга/психики с максимальной эффективностью сложно, что бы именно сразу активировать нейромедиаторные системы[7] на максимум для активной формы эйфории или около того. Поэтому если кому-то такое получилось достичь сразу без проблем то, с скорее ему просто повезло принять такую дозировку, которая так идеально ему подошла. Но лучше на такие эффекты не нацеливаться, т.к. такой эффект может дать только конкретная дозировка, препараты с конкретными механизмами действия, на конкретные нейромедиаторные системы и, которая при всём этом подходит конкретному человеку. Тем более, если принять чуть больше дозу, чем идеальная то, у человека будет соответствующий уровень передоза, от которого будет только ухудшения. А целью любой эффективной ПФТ является нивелирование ухудшения в начале курса и развитие улучшения псих. состояния с течением времени, а значит, проще и лучше начать с меньшей дозы, чем идеальная и пусть по началу не будет никаких эффектов, НО это временно, т.к. с течением времени и постепенным повышением дозировки до терапевтической в течении ~3недель — будут развиваться положительные психические эффекты, что будет свидетельствовать сменой соотношения активности нейромедиаторных систем.
   В нашем примере о человеке, СДР будут подавлять пролактиновую активность за счёт повышения дофаминовой. И это обязательно будет отражаться и на анализах крови половых гормонов, в котором, как минимум, пролактин будет снижаться.
   И на примере нашего человека повезло то, что есть этот индикатор — анализ пролакина в крови, которым можно косвенно отслеживать развитие активности дофаминовых нейронов, если пролактин по анализам будет снижаться. Либо это можно контролировать по симптомам низкой пролактиновой активности — повышение тревожности, ухудшением сна, аппетита, иммунитета и др., что будет мешать терапии. Поэтому что бы этого избежать придётся периодически снижать дозировку СДР каждый раз, когда пролактин будет приближаться к нижней границы нормы по анализам крови, либо каждый раз, как только появляются намёки основных симптомов низкого пролактина, что бы сохранить пролактиновую активность в норме и избежать ухудшения. При чём каждый раз всё реже и реже придётся снижать дозировку СДР, как показывает опыт. Потому что пролактин будет снижаться всё дольше и дольше от более низких доз СДР. Что в принципе логично.
   Помните выше я писал почему снижается пролактин? Потому что активность дофаминовых систем повышается. Так вот, если в начале ПФТ пролактин снижается просто потому, что принимается эффективная дозировка СДР. То, повторные снижения пролактина, после его повышения от снижения дозировки СДР, происходит уже за счёт повышения количества межнейронных связей в дофаминовых нейронах и уменьшением в пролактиновых. То есть изменения уровней соотношения активности нейромедиаторных систем отражается не просто на нейрохимическом уровне, но и на тканевом. А значит меняется потенциал психических характеристик от пролактинового — грустного и демотивированного, к дофаминовому — радостному и мотивированного.
   Подобный долгосрочный эффект от ПФТ — развитие количества межнейронных связей от длительного повышения активности нейромедиаторных систем может быть от любых психоактивных веществ(ПАВ), которые повышают активность в той или иной нейромедиаторной системе, в одной или нескольких, на которые происходит влияние.
   Например, так работают серотониновые и/или норадреналиновые антидепрессанты(АД). Человек их принимает — эффективно, повышается активность той или иной нейромедиаторной системы, на которую влияет АД, меняются за счёт этого уровни соотношений фоновой активности возбуждающих нейромедиаторных систем, в пользу той, на которую влияет АД.

А уровни активности других нейромедиаторных систем в той или иной степени снижаются, особенно которые являются антагонистами(противоположными по действию), как пролактин и дофамин. Но и кроме тех, которые работают, грубо говоря, в сотрудничестве. Например, если повышать активность ацетилхолиновых нейронов то, будет косвенно повышаться активность и дофаминовой системы. И это при условии, если не схлопотаете передоз от ПАВ, т.к. в таком случае активность нейромедиаторной системы, на которую происходит влияние, будет подавляться, соответственно, межнейронные связи будут ослабевать и в количестве разрушаться. А чем сильнее передоз тем, он будет продолжительнее и тем, губительнее. Но постепенно, нейроны привыкнут со временем к такой дозировке и всё восстановится и улучшится с течением времени, если никаких нарушений в организме из-за этого не появилось. Типо как гиперпролактинемия от передозировки на заходе серотониновых АДов, которую пытаются чем-то "перекрыть" — типо феназепам или сульпирид. А если нарушения всё же появились то, восстановления после передоза не будет, а только усугубление, если игнорировать лечение нарушения, даже в случае уже адекватного повышения дозировки АДа без передоза.
   НО... если из примера нашему человеку и удалось выйти с помощью ПФТ в ремиссию — из болезненного состояния к, хотя бы, приближенную здоровому, то, что бы не было рецидива — не придти в изначальное состояние без ПФТ, нужно осваивать методы психологической терапии и их техники, что бы поддерживать, как минимум данное психическое состояние и начинать стараться полноценно жить в соответствии со своим смыслом жизни. Ведь псих. навыки деструктивной жизни, которые формировались годами–десятилетиями никуда не делись у нашего человека, он лишь отвык в какой-то степени так жить.

Долгосрочное влияние Ребоксетина на мозг

При эффективном применении Ребоксетина эффекты начинают развиваться уже через 30-60мин и пик достигается через 2часа после применения.
Уровень положительных эффектов определяется уровнем принятой эффективной дозировки. Да, у Ребоксетина, в отличие от серотониновых или дофаминовых стимуляторов, заметно шире диапазон эффективных дозировок, от которых можно сразу ощутить определенный уровень положительных эффектов. При этом основные положительные терапевтические эффекты являются долгосрочными(от 3-6месяцев) и развивается после достижения терапевтических дозировок, которые на самом деле обуславливаются изменением личностных характеристик от долгой активации норадреналиновых нейронов, за счёт чего увеличивается в них количество межнейронных связей. Про данный эффект психофарматерапии(ПФТ) я объяснял в одной из прошлой статьи. Поэтому ПФТ и имеет доказанную эффективность в долгосрочном лечении психических расстройств.

И именно поэтому Ребоксетин можно приобрести в @ADpteka

Нейромедиаторы мотивации и целеустремленности

Страдая очень низкой заинтересованностью в жизни, а по сути апатией, которую лишь частично удалось контролировать с помощью психотерапии, но не достаточно, что бы полноценно жить, мне всё же пришлось признаться себе, что мне показана психофарматерапия(ПФТ). Но как показал опыт, любые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина(СИОЗС) мне не подходят. И тут я начал задаваться вопросами:
1. Какие нейромедиаторные системы нужно активировать для повышения интереса к жизни?
Учитывая что апатия, в выражается отсутствием или слабой заинтересованностью в жизни, в т.ч. и социальной то, для решения этой проблемы, можно повлиять прямо или косвенно всего только через 2 основные нейромедиаторные системы, которые за это ответственны: дофамин- и норадреналинергическая системы. Первая система ответственнена за мотивацию — эмоциональную заинтересованность к жизни, вторая за целеустремленность — интеллектуальную заинтересованность к жизни.

А если эти нейромедиаторные системы будут вместе длительно активничать то, могут сформироваться даже маниакальные состояния, когда эмоции и интеллект сильно заинтересованы на одной или нескольких идей.
2. Что будет, если на ПФТ активировать эти нейромедиаторные системы мозга с помощью психофармы?
2.1. Если активировать только дофаминовую систему то, проблема будет решена краткосрочно, потому что при повышенной активности дофаминовых нейронов с течением времени пролактин снизится ниже нормы, низкие уровни которого будут ухудшать сон, со всеми вытекающими проблемами, развивать тревожность, подавлять аппетит и др. То есть, если и использовать дофаминовые стимуляторы то, только с двумя целями — снижать повышенный пролактин, максимум к нижней границы нормы, и такое применение будет временное, или снимать симптомы болезни Паркинсона. В остальных случаях клинически доказано, что чистые дофаминовые стимуляторы в долгосрочной перспективе не эффективны в лечении каких-либо психических расстройств, как раз именно из-за сильного подавления пролактина.
2.2. А вот если активировать только норадренергическую систему то, проблема с жизненной заинтересованностью будет решена в долгосрочной перспективе, потому что норадреналиновые нейроны не подавляют пролактин, как дофаминовые. Но при этом норадреналиновая система может даже повышать в какой-то степени дофаминовую активность. Да, в том числе и поэтому чистые норадреналиновые стимуляторы клинически доказаны по эффективности и переносимости в долгосрочной перспективе лечения определенных расстройств личности такие, как депрессия, шизофрения, СДВГ и паническое расстройство.

3. Если задаваться вопросом, какой препарат подойдёт лучше для активации норадреналиновых нейронов? То это Edronax(ребоксетин), по таким параметрам:
а. Механизму действия и эффектам;
б. Стабильной фармакокинетики, длительности действия и доступной цене(см. таблицу);
в. И исходя из выше перечисленных аргументов именно поэтому он доступен в @ADpteka и я его принимаю.

EDRONAX от панического расстройства?

Есть ряд исследований где Ребоксетин изучали на предмет лечения панического расстройства(систематическое и внезапное появление приступа сильной тревоги, сопровождающаяся мучительными ощущениями) и он показал значительные улучшения[1].
Так же имеется исследование, где сравнивают антидепрессанты серотониновый пароксетин и норадреналиновый ребоксетин. Пароксетин превосходит ребоксетин в лечении панического расстройства, при этом ребоксетин всё же имел эффективность. Но сексуальная дисфункция и набор веса значительно присутствовали в группе, принимавшие пароксетин [2]. А в другом исследовании ребоксетина при паническом расстройстве, которое не поддавалось лечениями серотониновыми антидепрессантами, ребоксетин продемонстрировал значительную пользу в лечении панического расстройства и в целом снижении тревожности[3].

Исходя из исследований можно сделать такую теорию, что тревога и панические атаки могут обуславливаться, как недостаточной активностью серотониновой, так и норадреналиновой систем. Раз в одном исследовании серотониновый антидепрессант превосходит норадреналинового ребоксетина в лечении панического расстройства, а в другом исследовании у пациентов при отсутствии эффективносити в лечении серотониновыми антидепрессантами ребоксетин показывает эффективность.
Данные антитревожные эффекты Ребоксетина обуславливаются его механизмом действия, который повышает активность норадреналиновых нейронов ответственные в т.ч. за смелость, которое является противоположной эмоцией эмоциям тревоги и страха, которые он подавляет. Так же важным эффектом в лечении панического расстройства ребоксетином является повышение контроля мышления, эмоций и поведения, что может частично выходить из под контроля при панических атак.

Именно поэтому Ребоксетин можно приобрести в @ADpteka

Ссылки на исследования:
1. Reboxetine, a selective norepinephrine reuptake inhibitor, is an effective and well-tolerated treatment for panic disorder. Marcio Versiani
2. Comparison of the treatment with paroxetine and reboxetine in panic disorder: a randomized, single-blind study. A Bertani
3. The efficacy of reboxetine in the treatment-refractory patients with panic disorder: an open label study. P N Dannon

Вот почему важен заход на терапевтическую дозу Ребоксетина и Атомоксетина

Если на курсе СИОЗН(селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина — Атомоксетин, Ребоксетин) начала повышаться тревожность то, причина кроется в неправильном заходе на терапевтическую дозировку, а именно в несоответствии этих 5 общих принципов эффективного и безопасного применения. И самая частая ошибка — подобрана дозировка СИОЗН выше, чем нейроны могут к ней комфортно и с пользой для себя адаптироваться. Это означает передозировку, которая ведёт к подавлению активности возбуждающих нейромедиаторных систем[8] через норадреналиновые, соответственно, активность тормозных систем[9] на этом фоне повышается и поэтому появляется сонливость, в то время как нораденалиновые нейроны наоборот ответственны за состояние бодрости. Это называется нарушение нейромедиаторного гомеостаза[10], и пока оно происходит межнейронные связи[11] в норадреналиновой системе ослабевают.

Но после, как нейроны адаптируются к такой дозировке СИОЗН, сонливость пройдёт, как нарушение нейромедиаторного гомеостаза и активность норадреналиновых нейронов начнёт восстанавливаться, но не сразу до прежнего уровня, и именно поэтому в этот момент, как раз начинают проявлятся последствия неправильного захода на терапевтическую дозировку СИОЗН в виде повышенной тревожности, которая со временем всё ровно снижается, так как норадреналиновые нейроны ответственны за смелость. Потому что только с течением определенного времени активность норадреналиновых нейронов восстанавливается до прежнего уровня за счёт восстановления межнейронных связей. А если ещё дольше принимать СИОЗН то, далее их активность будет развиваться за счёт усиления межнейронных связей в норадреналиновой системе мозга, а значит, как минимум тревога будет подавляться ещё сильнее, а смелость развиваться, что как раз и означает наступление развития терапевтических эффектов.

Один из СИОЗН — Ребоксетин и не только можно приобрести в @ADpteka

Ребоксетин. Антидепрессант или плацебо?

Помните, я ранее писал, что Ребоксетин улучшает настроение, повышает целеустремленность и работаспособность? Так вот именно поэтому в психиатрии Ребоксетин используется в лечении депрессий, так как её основные симптомы обратные эффектам ребоксетину: подавленное настроение, демотивация и упадок сил.
Из исследований систематический метаобзор, сравнивающий эффективность в лечении депрессии 21 антидепрессанта показал, что ребоксетин был менее эффективен, чем все остальные антидепрессанты, но всё же значимо эффективнее, чем плацебо. Если не мыслить поверхностно и крайностями то, ребоксетин единственный из всех антидепрессантов только с таким механизмом действия — СИОЗН, когда остальные, имеют механизм действия влияющий, либо на другие нейромедиаторы, либо в комплексе на норадреналин. Тем более, норадреналиновые нейроны не ответственны за умиротворение или радость, как например серотониновые или дофаминовые, соответственно. Но при этом всё ровно имеет эффективность. ⬇️

Теоретически это может значить, что депрессии связанные с дефицитом только норадреналиновой активности нейронов встречаются реже всего, чем депрессии связанные с дефицитами активности других нейромедиаторных систем.
Ведь исходя из самих исследований не все пациенты имели эффективность в лечении депрессии на любых антидепрессантах, механизм действия которых не влиял вообще или влиял лишь в комплексе на норадреналин. И, возможно, именно эти пациенты или их часть нуждались в полноценном повышении норадреналиновой активности нейронов, которую им мог дать ребоксетин, как в случае с пациентами, которые в исследованиях имели эффективность в лечении депрессии Ребоксетином. Поэтому Ребоксетин будет уместно пробовать, как полноценная или частичная замена или дополнение к антидепрессантам, которые не имеют или имеют лишь частичную эффективность в лечении депрессии.

Это ссылка на исследование

Именно поэтому Ребоксетин можно приобрести в @ADpteka

РЕБОКСЕТИН. Жиросжигание, РПП, похудение.

Серия случаев и открытое пилотное исследование продемонстрировали эффективность ребоксетина в лечении нервной булимии — это расстройство пищевого поведения, характеризующееся перееданием[1, 2]. В первом исследовании частота приступов переедания в месяц снизилась на 73%, а частота приступов рвоты на 67%. Кроме того, наблюдалось сопутствующее снижение показателей депрессии. Во втором исследовании после 3 месяцев лечения наблюдалось значительное снижение показателей булимии, стремлений к худобе, неудовлетворённости телом, социальная не защищённость и межличностное недоверие.
В других исследованиях отдельные испытания и мета-анализ зафиксировали, что ребоксетин может ослаблять вызванное антипсихотическими препаратами увеличение веса, через подавление аппетита[3, 4].
Данные эффекты Ребоксетина обусловлены его активацией норадреналиновых нейронов в паравентрикулярном ядре гипоталамуса мозга, которое ответственно за контроль пищевого поведения[5].

Поэтому Ребоксетин, как раз и снижает потребление пищи и вызывает чувство насыщения.
А так как ребоксетин повышает выброс норадреналина в т.ч. и симпатической системе то, проявляется его эффект в жировых клетках, как липолиз — преобразование жира в энергию напрямую использующие мышцами и другими тканями. Таким образом похудениие на ребоксетине происходит за счёт жиросжигания.

Именно поэтому Ребоксетин есть в @ADpteka

Ссылки на исследования:
1. Reboxetine in the treatment of bulimia nervosa: a report of seven cases. N El-Giamal
2. Use of reboxetine in bulimia nervosa: a pilot study. Secondo Fassino
3. Selective noradrenaline reuptake inhibitors for schizophrenia. Paul R L Matthews
4. Attenuation of olanzapine-induced weight gain with reboxetine in patients with schizophrenia: a double-blind, placebo-controlled study. Michael Poyurovsky
5. Norepinephrine and the control of food intake. P J Wellman

РЕБОКСЕТИН(Edronax) vs Атомоксетин и Метилфенидат

Помните я писал, что Ребоксетин повышает сосредоточенность, контроль мышления, эмоций и поведения? Так вот за счёт этих эффектов Ребоксетин эффективен в лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности, и ряд исследований это подтвердили многочисленными клиническими испытаниями, как в краткосрочной перспективе лечения, так и в долгосрочной, в том числе и у взрослых[1, 2, 3, 4, 5].
Так же есть исследования подтверждающие, что ребоксетин может иметь эффективносить в лечении детей с СДВГ, у которых наблюдается слабая реакция или плохая переносимость первоначального лечения другим средством от СДВГ — метилфенидатом[6].
И есть мета-анализ объединивший все результаты многочисленных исследований и показавший статистически значимые и сопоставимые результаты у ребоксетина с атомоксетином в эффективности лечении шизофрении и СДВГ. При чём Ребоксетин показал меньше побочных эффектов и большую эффективность по сравнению с контрольными препаратами[7].

Так как ребоксетин норадреналиновый стимулятор то, у него куда более шире эффекты, чем те, что помогают в контроле СДВГ и Шизофрении.

Именно поэтому Ребоксетин(Edronax) есть в @ADpteka

Ссылки на исследования:
1. An open-label trial of reboxetine in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder. Mehdi Tehrani-Doost
2. Reboxetine maintenance treatment in children with attention-deficit/hyperactivity disorder: a long-term follow-up study. Paz Toren
3. Efficacy of reboxetine in adults with attention-deficit/hyperactivity disorder: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Forough Riahi
4. A comparison of the effects of reboxetine and placebo on reaction time in adults with Attention Deficit-Hyperactivity Disorder (ADHD). F. Hashemian
5. Six-week open-label reboxetine treatment in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder. Sharon Ratner
6. Reboxetine for ADHD in children non-responders or with poor tolerance to methylphenidate: a prospective long-term open-label study. Javier Quintero
7. Meta-analysis on the efficacy of the norepinephrine reuptake inhibitors reboxetine and atomoxetine for the treatment of schizophrenia and attention deficit hyperactivity disorder. Xiaojing Hu

Все отличия Атомоксетина и Ребоксетина

• Сравнивая Атомоксетин и Ребоксетин по их механизму действия — степени связывания к транспортёру норадреналина, выполняющий его обратный захват, по сравнению с ближайшей и меньшей по степени связывания участка — транспортера серотонина то, разница у Ребоксетина почти в 20,5раз, у Атомоксетина в 15,5(см. таблицу ниже). Это значит, что Ребоксетин, как селективный ингибитор обратного захвата, в 1,32раза более норадреналиновый и менее серотониновый, чем Атомоксетин. Но на эффектах разница, возможно, будет заметна только в очень больших дозировках.

• По период полуведения(T½), а он коррелирует с периодом основного действия:
У Атомоксетина он разный в зависимости от человека 3,5–26часов.
У Ребоксетина 12часов не зависимо от человека.

• Примерное соотношение эквивалентности разовых дозировок по ингибированию обратного захвата норадреналина: Атомоксетина 10 к 1 Ребоксетину. Например, Атомоксетина 40мг = 4 мг Ребоксетину.

• Атомоксетин больше исследовали в лечении СДВГ, а Ребоксетин в лечении депрессии. Именно поэтому Атомоксетин одобрен в лечение СДВГ, а Ребоксетин в лечении депрессии. Эти факты не означают, что Атомоксетин и Ребоксетин не имеют эффективность в лечении СДВГ и депрессии кардинально отличающуюся друг от друга. Более того, есть мета анализ, который подтверждает, что оба препарата по эффективности лечения СДВГ и шизофрении имеют сопоставимые результаты¹.

[1] Meta-analysis on the efficacy of the norepinephrine reuptake inhibitors reboxetine and atomoxetine for the treatment of schizophrenia and attention deficit hyperactivity disorder. Xiaojing Hu

Именно поэтому Атомоксетин и Ребоксетин есть в @ADpteka

Система дозирования Ребоксетина: заход и курс

Для 100% эффективного применения Ребоксетина и не только нужно учитывать и соблюдать эти 5 принципов эффективного и безопасного применения, либо проконсультироваться со мной.
Но если говорить о конкретных схемах дозирования эффективного и безопасного захода на Ребоксетин, что бы сразу ощутить краткосрочные положительные эффекты то, начинать следует с 1мг. Если через 2часа появились сильные и только положительные эффекты — у вас чувствительные нейроны. В таком случае Ребоксетин принимать 750мкг в день или 1мг через день. И пока есть положительные эффекты ничего не менять. Если после 1мг через 2часа максимум средние и только положительные эффекты то, можно принимать Ребоксетин 1раз в день по 1 или 2мг и повышать дозировку по столько же через каждые минимум 4 или 5дней, соответственно, до терапевтической дозировки 6–9мг.
Для схемы приёмов 2раза в день, Ребоксетин следует принимать каждые, примерно, 12часов.

Начинать с 1мг на приём и каждые минимум 5дней повышать дозировку в каждом приёме на 1мг. И так до 4-6мг на приём.
На заход к терапевтической дозировки подходит больше приём 1 раз в день, так вероятность ухудшения сна нивелируется. На терапевтической дозе больше подходит 2приёма в день, так эффективность терапии будет выше. Но тут нужно исходить из индивидуальной реакции организма.
Стараться начинать принимать Ребоксетин сразу после сна и в одно время.
Минимальная длительность курса Ребоксетина, по которой можно судить развитие долгосрочных эффектов ~3 месяца.

Ребоксетин, и не только, тут @ADpteka