Аналоги дофамина: Прамипексол VS Каберголин. Снижает анаболические гормоны

• Прамипексол снижает пролактин[1, 2, 3], но слабее по сравнению с Каберголином[4]. Таблица 1, 2, 3 и 4.
Потому что Прамипексол является преимущественно стимулятором D3 рецепторов дофамина, а Каберголин D2, которые прямо ответственны за подавление синтеза пролактина. + Период полувыведения(Т½) Каберголина ~65,5часов, а Прамипексола 8часов. В случае с Каберголином такой период полувыведения фиксированнее подавляет выработку пролактина, при этом с большей вероятностью будет отрицательно сказываться на сон. Потому что дофаминовые нейрорецепторы ответственны в т.ч. за пробуждение и цикл бодрствования. А в случае с Прамипексолом, если его не принимать за несколько часов до сна то, отрицательное влияния на сон будет маловероятным.

• Прамипексол по сравнению с плацебо заметно повышает уровень гормона роста[1, 2, 3], косвенно, через ингибирование соматостатина (ингибитор гормона роста). Таблица 3, 4 и 5.

• Каберголин снижает выработку гормона роста(ГР) и, соответственно, ИФР-1(инсулиноподобный фактор роста 1 — анаболический гормон)[5] так же эффективно, как и пролактина. Таблица 6.
Потому что последовательность аминокислотной цепочки молекл пролактина и ГР почти одинаковые. Единственное, что их отличает — ГР просто короче на 7аминоксилот, 191 VS 199 аминокислот. Поэтому уровни ГР будут коррелировать с пролактином, а уровни ИФР-1, в свою очередь, будут коррелировать с ГР. Потому что гормон роста стимулирует синтез ИФР-1. И именно поэтому, при употреблении Каберголина снижается не только пролактин, но и ГР с ИФР-1.

• Дозировки эквивалентные по психостимулирующим эффектам — Каберголин 100мкг = 50мкг Прамипексолу(такую дозировку можно подобрать PRAMIXом)[6] — эффективные дозировки для здорового уровня самостоятельной нейротрансмиссионной активности[4] возбуждающих нейромедиаторных систем[8] ЦНС. Но такие дозировки не эквивалентны по уровню снижения пролактина, т.к. на это влияют такие показатели, как сила и статическая длительность стимулирования D2 дофаминовых рецепторов, которые у Каберголина превосходят над Прамипексолом.

1. Neuroendocrine and side effect profile of pramipexole, a new dopamine receptor agonist, in humans
J C Schilling et al. Clin Pharmacol Ther. 1992 May.
2. Comparison of pramipexole with and without domperidone co-administration on alertness, autonomic, and endocrine functions in healthy volunteers
Ebony R Samuels, Ruihua H Hou, Robert W Langley, Elemer Szabadi, and Christopher M Bradshaw.
3. Comparison of pramipexole and modafinil on arousal, autonomic, and endocrine functions in healthy volunteers
E R Samuels et al. J Psychopharmacol. 2006 Nov.
4. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and tolerability of cabergoline, a prolactin-lowering drug, after administration of increasing oral doses (0.5, 1.0, and 1.5 milligrams) in healthy male volunteers
A C Andreotti et al. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Mar.
5. Cabergoline in acromegaly
Emmanuelle Kuhn et al. Pituitary. 2017 Feb.
6. Личный и консультативный опыт.

5 принципов эффективного и безопасного применения возбуждающих нейротрансмиссионных стимуляторов

В данной статье опишу 5 принципов, которые я сформировал за время личного и консультационного опыта, безопасного и эффективного применения селективных ингибиторов обратного захвата нейромедиаторов возбуждающих систем(ВС)[8], стимуляторов(агонистов) нейрорецепторов ВС, их субъединиц и веществ с другим типом механизма действия на ВС мозга.
Примеры типов механизма действия нейроактивных веществ в предыдущем абзаце относятся к одному из видов механизма действия, который я выделяю, как нейротрансмиссионные стимуляторы(НТМС). С таким механизмом действия я обозначаю нейроактивные вещества, которые напрямую участвуют в процессе передачи нейромедиаторов от одного нейрона и/или к принятию рецепторами другого нейрона, повышая частоту и объём передачи нейромедиаторов и/или уровень чувствительности нейрорецепторов.

А теперь про сами 5 принципов безопасного и эффективного применения НТМС ВС мозга:

1. Перед применением НТМС ВС должны быть в норме — общий анализ крови, её биохимия и анализы гормонов, т.к. это устраняет прямые или косвенные, основные или дополнительные причины нарушения работы ЦНС и псих. состояния.
1.1. Если есть отклонения от нормы по анализам то, выявить, устранить их причины и восстановить сами анализы до нормы перед началом курса НТМС ВС, а потом начинать курс, если останутся показания к применению.
1.2. Если появились отклонения от нормы по анализам во время курса после достижения терапевтической дозировки то, выявить, устранить их причины и восстановить сами анализы до нормы без прекращения курса, если причиной нарушения не является сам препарат.
1.3. Если появились отклонения от нормы по анализам во время достижения терапевтической дозировки то, прекратить повышать дозировку, устранить причины отклонения от нормы в анализах и восстановить сами анализы до нормы, если причиной нарушения не является сам препарат.
  1.4. Если причиной нарушения анализов здоровья является сам препарат то, сменить его на препарат с более высокой переносимостью, с таким же видом механизма действия, применять в эквивалентной дозировке и восстановить сами анализы до нормы.
2. Для эффективного применения достаточно начать всего с лишь 1 НТМС ВС, т.к. эффективность и безопасность применения определяется последующими подпринципами представленные ниже.
2.1. Основные симптомы эффективного применения: улучшение психического состояния, повышение общей работаспособности, заинтересованности и др.
2.1.1. При эффективном применении положительные эффекты достигаются через период максимальной концентрации препарата в плазме крови(TCmax) или в течении нескольких дней, это зависит от системы дозирования препарата, которая определяется предпочтением и фармакокинетикой активного действующего вещества.
2.2. Основные симптомы дефективного применения или передозировки НТМС ВС: сонливость, усталость, бессонница, снижение общей работаспособности и либидо, появление или усиление депрессии, апатии. При 2стадии передозировки добавляется тошнота, рвота. 3стадия: потеря сознания, кома. 4 — смерть.
2.2.1. Отрицательные эффекты 1-2стадии при ежедневного одного и того же уровня передозировки проходят через 1-4недели, а длительность её зависит от уровня передозировки и самостоятельной нейротрансмиссионной активности[4] ВС человека. Далее, когда передозировка пройдёт, возможно, появятся положительные эффекты, а может всё вернётся просто в прежнее состояние или будет хуже, кому как повезёт.
2.2.2. При любой передозировке НТМС ВС нужно снижать его дозировку или пропускать приёмы препарата до устранения симптомов.
а) Применение блокаторов возбуждающих нейрорецепторов эффективно только при 2-3стадии передозировки, пока препарат не выведется из организма до фармакологически неактивной его концентрации в плазме крови.
б) НТМС тормозных систем[9] дефективно применять в период достижения и адаптации к терапевтической дозировки НТМС ВС.
3. Терапевтические эффекты определяются появлением психической возможности успешно изучать, усваивать и использовать психотерапевтические методы из психологии с целью самоконтроля и социальной адаптации.
3.1. Применение в обязательном порядке психотерапевтических методов из психологии/психиатрии. Рекомендуется с целью повышения и закрепления терапевтических эффектов, повышения качества и скорости социальной адаптации, и снижения риска рецидива.
4. Длительность курса определяется уровнем самоконтроля и социальной адаптации — контроль навязчивых мыслей, эмоций и привыкание человека к нужным ему социальным условиям во всех основных сферах его жизни через формирования навыков защиты и удовлетворения своих социальных интересов(потребности, цели) соответствуя своим ценностям. Если это, конечно, никому не будет вредить — здоровью и материальным ценностям.
5. Не принимать другие вещества влияющие на ЦНС/психику в период достижения и адаптации ЦНС к терапевтической дозировки НТМС ВС:

  5.1. Дополнительные источники кофеина(чай, кофе, гуарана, энергетические напитки/батончики, предтренировочные комплексы, некоторые напитки(например: Coca-cola, Mountain dew и т.п.) и др.);
  5.2. Дополнительные источники никотина(табак, вейп(электронные сигареты), кальян и др.) и его замены(Цитизин(Табекс), Варениклин(Чампикс) и др.);
  5.3. Любые источники алкоголя на весь период курса;
  5.4. Дополнительные источники витаминов и минералов из специализированных лекарств и БАДов на весь период курса. В случае их дефицита это может быть изначальной причиной псих. проблем:
   5.4.1. Если есть дефицит то, сначала вылечить дефицит, а потом начинать курс НТМС ВС, если останутся показания к применению.
  5.5. БАДы, которые имеют влияние на нервную/психическую деятельность, например, экстракты каких-либо растений, большие дозы Омега-3, некоторых аминокислоты и т.п. на весь период курса.
  5.6 Лекарственные средства, в инструкциях которых есть влияние на нервную/психическую деятельность, кроме неотложных случаев.
   5.6.1. Тогда нужно снизить до прошлой дозировки НТМС ВС, если это не начальная дозировка. А если это начальная дозировка то, просто перестать принимать на время неотложного лечения. После продолжить с той дозировки, на которой остановились.

5 принципов эффективного и безопасного применения Пароксетина

Что бы эти принципы применения для конкретного препарата с высокой вероятностью действовали, нужно соблюдать ещё и другие общие 5 принципов применения СИОЗСов, которые будут гарантировать успешное применение Пароксетина.

• И так, вот те самые 5 принципов применения Пароксетина:
1. Начальная дозировка Пароксетина — 5мг. Кроме случаев перехода с других психоактивных веществ(ПАВ), т.к. в таких случаях дозировка Пароксетина зависит от прошлого ПАВ и его точка окончания на схеме дозирования.
1.1. Если от 5мг через ~5часов появились положительные эффекты то, в таком случае на следующий день применять по 3,(3)мг или для удобства перейти на другой СИОЗС, но с более длительным периодом полувыведения в начальных дозировках. Например, Эсциталопрам и применять его далее по 1,25мг.
1.2. Если от 5мг нет никаких эффектов то, дозировку начальную оставить.

2. Повышать дозировку не чаще, чем через каждые 6дней. Потому что за это время достигается пиковая равновесная плазменная концентрация препарата в крови и мозг достаточно быстро адаптируется к данной дозировки.
3. Повышение дозировки приемлемо не более, чем на 5мг. Потому что так можно с высокой вероятностью избежать отрицательных побочных эффектов.
3.1. Повышение дозировки более, чем на 5мг будут давать повышенную вероятность развития 1стадии(лёгкой) передозировки.
4. Повышать дозировку ровно до тех пор пока не будут достигнуты терапевтические эффекты. Обычно достигается к ~15мг/сутки.
5. Окончание применения Пароксетина — снижать дозировку не более, чем по 5мг и не чаще, чем через каждые 6дней. Потому что так, можно с высокой вероятностью избежать отрицательные эффекты от недостаточной серотонинергической активности и комфортно окончить терапию.

• Пример использования 5принципов ввиде схемы дозирования Пароксетина
1 этап «Подъём»:
   Шаг 1. 6дней по 5мг;
   Шаг 2. 6дней по 10мг;
   Шаг 3. 6дней по 15мг.
2 этап «Терапия»:
   Шаг 4. От 90дней по 20мг.
3 этап «Спуск»:
   Шаг 5. 6дней по 15мг;
   Шаг 6. 6дней по 10мг;
   Шаг 7. 6дней по 5мг;
   Шаг 8. 0мг.
Эта схема курса Пароксетина является примером, как могут выглядеть на практике, если применять эти 5 принципов указанные выше.
Напоминаю, что необязательно доходить до 20мг, т.к. эффективная терапевтическая дозировка Пароксетина может быть меньше, например 10мг, и в таких случаях более высокие дозировки повышают риск отрицательных побочных эффектов.

Ребоксетин(Edronax) — селективный ингибитор обратного захвата норадреналина(СИОЗН).

В российских аптеках его нет, но есть в @ADpteka. В РФ не зарегистрирован, ни как лекарство, ни как БАД, не является ни наркотическим, ни психотропным, ни сильнодействующим, ни прекурсором, ни аналогом выше перечисленных веществ и уж тем более ни ядовитым.

Крч, кто не знает, чистые норадреналиновые стимуляторы при эффективном применении всегда повышают заметно бодрость, сосредоточенность, качество и скорость мышления, общую производительность, целеустремленность, смелость, контроль эмоций, отключают эмпатию. Если описывать образно, включаются эффекты хищника/охотника.

Из того, что я пробовал эффекты очень похожи с DMAA(но он теперь в запрещён) и у него период полувыведения(основной период действия) 2часа, а у Ребоксетина 12часов — действует в разы дольше и принимать его можно 1раза в день, а не по несколько раз в день, как у ДМАА, что бы не страдать от сонливости, поддерживать нужные эффекты и наращивать межнейронные связи.

Ребоксетин в эффективной дозе сразу через 2часа даёт положительные эффекты. Даже при переходе с СИОЗС на ребоксетин, в эквивалентных дозах, развиваются с течением времени норадреналиновые эффекты. Т.е., даже если нет сразу эффектов то, в долгосрочной перспективе принимать его тоже выгодно, т.к. у него достаточно длинный для этого период полувыведения, что бы мозг перестраивал свою активность. На этот эффект и делается ставка в терапии.

В аптеках есть аналог Атомоксетин(Стартера) с таким же механизмом действия, но он очень дорогой и у него метаболиты нейроактивные, из-за чего усложняется подбор эффективной дозы, если он вообще возможен.

Ребоксетин эффективен при лечении:
•Депрессии связанной с недостатком норадреналина(есть такая теория);
•Повышает эффективность в лечении любых депрессий в комбинации с СИОЗС;
•Ожирении, т.к. повышает контроль пищевого поведения и на нём не бывает набора лишнего веса в отличие от некоторых СИОЗСов;
•СДВГ;
•Панических атак.

Терапевтическая дозировка Ребоксетина 4мг 2раза в день. Максимальная доза 12мг/сутки. Мне достаточно 2мг*2.

Повышение тестостерона. Опыт

Консультировал мужчину 27л. Исходный уровень тестостерона 15,1 нмоль/л низковатый, близкий к диагностическому — 12 нмоль/л, тем более для такого возраста. ГСПГ(снижает уровень свободных стероидов, а т.ч. тестостерона) относительно возраста низкий, потому что год назад у него был курс анаболического стероида оксандролона, который очень сильно снижает ГСПГ. С возрастом ГСПГ повышается и в 27лет он, как минимум равен возрасту, а обычно выше. И пролакин достаточно высокий, т.к. здоровая верхняя граница нормы 324мЕд/л, а у этого человека 319.
Начал терапию кломифеном(блокирует стероидные, а именно эстрогеновые рецепторы в мозге, тем самым создавая иллюзию дефицита стероидов в организме и провоцирует на повышение их уровней) 25мг через день.

В середине курса добавили анастрозол 250мкг через день, на всякий случай, что бы держать уровень эстрадиола в норме, т.к. на высоком тестостероне на кломифене он повышается выше нормы, а если эстрадиол будет выше нормы, он будет повышать уровень пролактина, ГСПГ и снижать либидо.
Через 7недель уровень тестостерона повысился до 35,4 нмоль/л, эстрадиол повысился, не смотря на то, что принимали анастрозол, с 67 до 129 пмоль/л, это хороший уровень эстрадиола. Немного повысился ГСПГ, но это побочный эффект Кломифена. Пролактин тоже снизился — это очень хорошо для либидо и это такой эффект Кломифена, но он срабатывает не во всех случаях. А уровень свободного тестостерона стал выше нормы. И самое главное: уровень ЛГ(стимулирует яички на биосинтез тестостерона) и ФСГ(ответственнее за сперматогенез) даже не в середине значений нормы(референсов). Это значит, что в принципе можно было и дальше повышать дозировку кломифена, возможно, даже и до 50мг в день. Но это бессмысленно, т.к. будет сильнее расти ГСПГ, который самостоятельно снижаться не будет, а это будет снижать свободный тестостерон, тем более уровень свободного тестостерона и так выше нормы, а эстрадиол на очень хорошем уровне. И для этого человека доза кломифена 25мг и анастрозол 250мкг через день идеально подошли. Тестостерон будет и дальше расти, но медленнее и постепенно перестанет, поэтому можно даже сократить приём данных препаратов на раз в 3дня.
И в принципе так, данному человеку, можно поддерживать свои половые гормоны на постоянной основе сохраняя от этого все плюсы на психическое и физическое здоровье.

Именно поэтому Кломифен есть в @ADpteka

5 принципов применения Edronax Вариант №1 — МОЩНЫЙ

Этот вариант хорош тем, что быстро и сильно развивает положительные эффекты Ребоксетина и минимизирует вероятность отрицательных.

Что бы эти принципы применения для Ребоксетина со 100% вероятностью работали, нужно соблюдать ещё и другие общие 5 принципов применения для антидепрессантов, которые будут гарантировать успешное эффективное применение.

• И так, вот те самые 5 принципов применения Ребоксетина:
1. Начальная дозировка — 1мг. Кроме случаев перехода с других психоактивных веществ(ПАВ), т.к. в таких случаях дозировка Ребоксетина зависит от прошлого ПАВ и его точка окончания на схеме дозирования.
1.1. Если после первого приёма 1мг через 2часа появились сильные положительные эффекты — поздравляю у вас самостоятельная нейротрансмиссионная активность[4] возбуждающих нейромедиаторных систем[8] на сверхздоровом уровне. В таком случае через каждые 24часа принимать по 0,75мг, что бы поддерживать нужный уровень концентрации Ребоксетина в крови...

...И пока есть положительные эффекты дозировку не менять.
1.2. Если после первого приёма 1мг через 2часа нет никаких эффектов, либо они лёгкие/средние то, сразу принять ещё 1мг. А далее каждые 24часа по 2мг.
2. Повышать дозировку Ребоксетина нужно не раньше, чем через каждые 5дней, когда положительные эффекты перестали снижаться. Потому что за это время мозг должен достаточно адаптироваться к данной системе дозирования.
3. Повышение дозировки Ребоксетина приемлемо не более, чем на 2мг. Потому что так можно с высокой вероятностью избежать отрицательных побочных эффектов и сразу достичь положительных.
  3.1. Повышение дозировки на более, чем указано выше будут давать повышенную вероятность развития 1стадии(лёгкой) передозировки.
4. Повышать дозировку Ребоксетина ровно до тех пор пока не будет достигнута комфортная дозировка, от которой будут развиваться положительные(терапевтические) эффекты без отрицательных побочных. Обычно достигается к ~8мг каждые 24часа.
5. Окончание применения Ребоксетина.
  5.1. Снизить дозировку после последнего приёма через 12часов не больше, чем на половину, и принимать её каждые 12часов.
  5.2. Далее не раньше, чем через каждые 5дней снижать разовую дозировку на 1мг и принимать её так же каждые 12часов.
Что примечательно, если снизить дозировку и остаться на ней более, чем на 7дней то, можно заметить, что положительные эффекты снова начинают развиваться. Но каждый раз снижая дозировку положительные эффекты будут всё дольше и дольше начинать развиваться.
  5.3. Именно так, можно с высокой вероятностью избежать отрицательных побочных эффектов от недостаточной норадренергической активности и комфортно окончить терапию.

• Пример использования 5принципов ввиде схемы дозирования Ребоксетина
⬆️Подъем:
Сначала проверяем 1принцип 1мг, если не сработал то, поднимаемся.
1️⃣ Ступень. От 5дней 2мг каждые ~24часа.
2️⃣ Ступень. От 5дней 4мг каждые ~24часа.
3️⃣ Ступень. От 5дней 6мг каждые ~24часа.
4️⃣ Ступень. От 5дней 8мг каждые ~24часа.
5️⃣ Ступень. От 5дней 9мг каждые ~24часа.

⬇️Спуск:
Спуск с подъёма переходить на соответствующую ступень через 12часов после крайнего приёма.
5️⃣ Ступень. От 5дней 5мг каждые ~12часов.
4️⃣ Ступень. От 5дней 4мг каждые ~12часов.
3️⃣ Ступень. От 5дней 3мг каждые ~12часов.
2️⃣ Ступень. От 5дней 2мг каждые ~12часов.
1️⃣ Ступень. От 5дней 1мг каждые ~12часов.
0️⃣ Ступень. 0мг.
 
   Эта схема курса Ребоксетина является примером, как могут выглядеть на практике, если применять эти 5 принципов указанные выше.
   Напоминаю, что необязательно подниматься до 5ступени 9мг каждые 24часа, т.к. эффективная терапевтическая система дозирования Ребоксетина может быть достигнута и на 3ступени 6мг каждые 24часа, и в таких случаях более высокие дозировки повышают риск развития отрицательных побочных эффектов.