🧬 Пептиды возвращаются: от гормонов к таргетной доставке и онкологии

Есть ощущение, что индустрия фармы движется по спирали.

Пептиды — пример того, как давно известная модальность возвращается в фокус не из ностальгии, а потому что изменились инструменты работы с ней.

Сегодняшний интерес к пептидной терапии — это попытка пересобрать класс соединений, который долгое время оставался ограниченным по применению.

Ключевой вопрос сейчас сформулирован так:
в каких клинических сценариях пептиды дают преимущество по сравнению с уже существующими подходами — по эффективности, безопасности и стоимости.

Пептиды — это органические соединения, состоящие из двух и более аминокислотных остатков, соединённых пептидными (амидными) связями.

С точки зрения биохимии:

• обычно содержат от 2 до ~50 аминокислот (граница условна)

• более длинные цепи принято относить к белкам

• могут иметь линейную или циклическую структуру

Ключевые свойства:

• высокое сродство к биологическим мишеням

• способность имитировать участки белков и эндогенных лигандов

• структурная гибкость, позволяющая взаимодействовать со сложными белковыми поверхностями

👉 В фармакологии пептиды занимают промежуточное положение между малыми молекулами и биологическими препаратами (антителами).

🧑‍⚕️🧬
1. Что такое пептидная терапия

Преимущества пептидов:

• более высокая селективность по сравнению с малыми молекулами
• лучшее проникновение в ткани по сравнению с антителами
• относительно низкая иммуногенность

Ограничения:

• быстрый протеолиз
• короткий период полувыведения
• ограниченная мембранная проницаемость
• трудности с пероральной доставкой

👉 Использование пептидов исторически было «точечным».

2. Историческая база

Пептиды в клинической практике появились раньше большинства современных платформ:
• инсулин
• гормоны гипофиза
• аналоги соматостатина

Их объединяло:

• рецепторные мишени
• внеклеточное действие
• предсказуемая фармакология


3. Пептиды сегодня- действующая клиническая реальность.

Основные классы:
• аналоги GnRH (гонадотропин рилизинг гормон)
• соматостатиновые аналоги
• GLP-1 агонисты

И есть области, где их роль расширяется:

🔬 Тераностика — наиболее зрелое применение

Здесь пептиды выступают как адресная система доставки радионуклидов.

Нейроэндокринные опухоли

• DOTATATE
• DOTATOC

Диагностика:
• Ga-68 DOTATATE / DOTATOC

Терапия:
• Lu-177 DOTATATE

Рак простаты
• PSMA-617
• PSMA-I&T

Диагностика:
• Ga-68 PSMA
• F-18 PSMA

Терапия:
• Lu-177 PSMA-617

👉 Одна молекула используется и для визуализации и лечения.

Это сформировало отдельную клиническую модель — тераностику.

https://t.me/Mediwave/4079


4. Почему сейчас интерес к пептидам усилился?

Ограничения пептидов:

• нестабильность
• низкая проницаемость
• проблемы доставки

Сейчас ведётся работа, с целью компенсации этих ограничений за счёт:

Дизайна:

• mRNA display
• phage display
• существующие крупные библиотеки пептидных соединений

Химии:
• макроциклы
• модифицированные аминокислоты

Доставки:

• системы повышения проницаемости

• липидные носители

Конъюгатов:
• peptide-drug conjugates
• системы доставки биомолекул

👉 Ключевое качество сегодня:

пептид всё чаще рассматривается как носитель, а не только как активное вещество.


5. Конъюгаты как новая точка роста

Архитектура

🔻ADC конъюгаты
• антитело
• линкер
• цитотоксический агент

🔹PDC конъюгаты
• пептид
• линкер
• тот же или аналогичный payload (активная загрузка- цитостатик, радионуклид)

6. 🔹PDC vs 🔻ADC — клиническая логика

Есть разница в проникновении:

🔻ADC: ограниченная диффузия

🔹PDC: потенциально лучшее распределение

👉 но клинические подтверждения ограничены…

Экспозиция

🔻ADC: длительная циркуляция

🔹PDC: быстрый клиренс

⸻

Токсичность
• определяется в первую очередь payload (нагрузкой)

• носитель влияет на распределение, но не отменяет риски


Мишени


🔻ADC: поверхностные антигены

🔹PDC: потенциально внутриклеточное взаимодействие

Производство

🔻ADC: биотехнологическое производство

🔹PDC: химический синтез

👉 различия в стоимости зависят от сложности молекулы

#Пептиды
#Тераностика
#Онкология
#PDC

🧬 Пептиды возвращаются: от гормонов к таргетной доставке и онкологии
(Продолжение)

7. Что уже доказано

🔻ADC
• подтверждённая клиническая эффективность
• влияние на выживаемость
• стандарты терапии

Подробнее об ADC 👇
https://t.me/Mediwave/4063

🔹PDC

Подтверждённое применение:
• радиолигандная терапия


8. Компании, развивающие пептидные стратегии:
• Bicycle Therapeutics
• PeptiDream
• Circle Pharma
• Feldan Therapeutics

Радионуклиды:
• Novartis
• ITM
• Curium

9. ⚠️ Онкология:
зоны потенциала

Тераностика

— уже используется
— расширяется

Внутриклеточные мишени

— исследуются

🔹PDC

— находятся на стадии накопления данных


10. Промышленные ограничения:

• нестабильность
• сложная фармакокинетика
• продолжающаяся конкуренция с другими платформами

11. Выводы по пептидным перспективам:

Пептиды находятся между малыми молекулами и сложными белковыми взаимодействиями

☑️ Радиолигандная терапия использует пептидные соединения с радиофармпрепаратами
• сегодня идет расширение показаний
• переход на более ранние линии терапии
• смелые комбинации с другими методами лечения

☑️ Цитотоксические 🔹PDC

Примеры:
• BT8009 (Nectin-4)
• BT1718 (MT1-MMP)

Статус проектов:
Находятся в ранних фазах клинических исследований.

Все имеют подтвержденные сигналы активности.

Но точных данных-
• по выживаемости
• по долгосрочной безопасности
- пока недостаточно.

☑️ Внутриклеточные мишени для пептидов:

• циклины

• β-catenin (онкоген рака толстого кишечника)

- позволят разрывать патологические цепочки развития заболеваний.


☑️ Пептидные системы доставки

• транспорт RNA (РНК)
• доставка белков

☑️ Пептидные вакцины

• уже есть клинические программы для исследования пептидных вакцин

• уже есть и результаты, которые пока неоднородны, но продолжают накапливаться

Выводы и актуализация:

1. Пептиды уже ранее доказали свою эффективность и сейчас расширили свое влияние в

☢️ТЕРАНОСТИКЕ

🔹PDC — пептидные конъюгаты- это отдельная самостоятельная модель, а не модификация конъюгатов с антителом, как продолжение ADC

👨‍🔬 Основной сегодня научный интерес к пептидам это их воздействие на внутриклеточные мишени

Нестабильная фармакокинетика остается ключевой точкой роста для экспансии пептидов.

Пептиды сегодня- это инструмент для конкретных клинических задач в диапазоне:

▫️Где применение антител ограничено.

▫️Где «малые молекулы» недостаточно селективны.

#Пептиды
#Тераностика
#Онкология
#PDC

Диагностика из нейросети.

Пациенту иногда кажется, что диагноз — это не медицинский акт, а форма гадания.

Только раньше для этого нужны были жрецы, потом — врачи, а теперь достаточно смартфона и пары тревожных симптомов, которые вводят в интерфейс, надеясь, что алгоритм окажется менее уставшим, чем терапевт в конце смены.

Нейросети в медицине продаются как разум без эмоций и ошибок.
Но это не разум — это отражение накопленного опыта системы здравоохранения, со всеми её искажениями, перекосами и слепыми зонами.

Главный вопрос не в том, умеют ли они ставить диагноз, а чей именно опыт они воспроизводят.

Разбираем популярные медицинские системы искусивенного интеллекта:

1. ADA

Страна / разработчик:
Германия, Ada Health

Что это:
Симптом-чекер на базе вероятностной модели + элементов байесовской логики. Один из самых “медицински ориентированных” интерфейсов.

Факты:
В ряде сравнительных исследований показывала одну из лучших точностей в топ-3 диагнозов, но разброс результатов высокий.

Используется как B2C продукт и встраивается в страховые/телемед платформы

Есть попытки клинической валидации, но это пока не уровень регуляторных диагностических систем

Отзывы врачей:

Плюс: наиболее “клинически логичная” из массовых решений

Минус: склонность к гипердиагностике, особенно при редких патологиях

Примеры использования:

- Первичный скрининг симптомов пациентом до визита

- Телемедицина
(сбор анамнеза перед консультацией)


2. Symptomate

Страна / разработчик:
Польша, Infermedica

Что это:
Алгоритм симптом-триажа, активно продаётся как SDK/API для клиник и страховых.

Факты:
Основан на медицинских онтологиях и вероятностных моделях

Используется в B2B (страховые, телемедицина)

Есть публикации с оценкой точности, но методология ограничена симулированными кейсами

Отзывы врачей:

Плюс: хорошо структурирует анамнез

Минус: ограниченная глубина дифференциальной диагностики

Примеры:

- Встраивание в онлайн-запись пациентов

- Снижение нагрузки на call-центры

3. UBIE

Страна / разработчик:
Япония, Ubie Inc.

Что это:
Симптом-чекер + клиническая decision-support система, активно масштабируется в США.

Факты:

Использует ML (машинное обучение)+ клиническое дерево решений

Сильный фокус на UX (удобный интерфейс)и скорость опроса

Активно интегрируется в больничные решения.

Отзывы врачей:

Плюс: удобство, быстрое анкетирование

Минус: “чёрный ящик” — недостаточная прозрачность алгоритмов

Примеры:

- Приёмные отделения (предварительный сбор жалоб)

- Hospital triage (медицинская сортировка пациентов)


4. BUOY Health

Страна / разработчик:
США, Buoy Health

Что это:
AI-триаж с упором на поведенческую медицину и навигацию пациента по системе здравоохранения.

Факты:

Делает акцент не на диагнозе, а на направлении пациента (куда идти)

Использует ML + decision trees (дерево решений)

Есть партнёрства со страховщиками

Отзывы врачей:

Плюс: снижает поток “непрофильных” пациентов

Минус: слабая диагностическая ценность

Примеры:

-Навигация пациента:
Экстренная помощь vs первичное звено vs самостоятельное лечение

- Цифровая точка входа первичной информации о пациенте в систему здравоохранения

5. K Health

Страна / разработчик:
США/Израиль, K Health

Что это:
AI + телемедицина. Модель обучена на больших массивах EHR.

Факты:
Использует реальные клинические данные (ключевое отличие)

- Комбинация AI-триажа + врач

- Есть коммерческая модель подписки

Отзывы врачей:
Плюс: ближе к реальной клинике за счёт EHR

Минус: непрозрачность данных (датасетов)

Примеры:

- Онлайн-консультации
Первичная помощь

6. 🔹Isabel Healthcare

Страна / разработчик:
Великобритания, Isabel Healthcare

🔹Почему важно выделить:

Эта сеть уже ближе к врачу, чем к пациенту.

Факты:

Используется врачами для дифф. диагностики

Основана на анализе клинических кейсов

Присутствует в образовательных системах

Отзывы:

Плюс: полезна для редких диагнозов

Минус: зависит от качества введённых данных

Примеры:

- Поддержка клинического мышления

- Медицинское образование

Продолжение 👇

https://t.me/Mediwave/4115

Диагностика из нейросети.

(Продолжение)

Отдельные нейросети
диагностики 🩺

7. ⚠️ Babylon Health AI

Страна / разработчик: Великобритания, Babylon Health

Почему ⚠️:
Один из самых обсуждаемых и спорных кейсов.

Факты:
Заявляли точность на уровне врачей (по внутренним тестам)

Эти заявления критиковались из-за методологии

Компания столкнулась с финансовыми проблемами

Отзывы врачей:

Сильный скепсис

Обвинения в завышении эффективности

Примеры:

NHS пилоты (проверка новых продуктов и услуг в здравоохранении Великобритании на ограниченном количестве пациентов.

Телемедицина

Резюме по нейросетям в здравоохранении:

Не сегодняшний день, нейросети в диагностике — это не замена врачу, а новый слой интерфейса между пациентом и системой.

🔻Ни одна из этих систем не является полноценным диагностическим инструментом уровня врача

🔻Основная их практическая польза — триаж и предварительная навигация

🔻Доказательная база ограничена, особенно по влиянию на клинические исходы

Слабые места:
✔️Предвзятость интерпретации данных (датасетов)

✔️гипердиагностика или недодиагностика

✔️отсутствие внешней валидации

✔️низкая применимость в сложных кейсах

Тем не менее, в перегруженных системах здравоохранения они реально снижают нагрузку на здравоохранение

А в условиях ограниченных ресурсов могут быть первым фильтром.

☝️Сейчас главная ценность этих систем — не диагноз,
а управление потоком пациентов и перераспределение затрат. 💰

Возможно, через несколько лет мы поймём, что это и было их настоящим предназначением.

Ссылки:
https://ada.com
https://symptomate.com
https://ubiehealth.com
https://www.buoyhealth.com
https://khealth.com
https://isabelhealthcare.com
https://www.babylonhealth.com

#нейросети
#медицина
#цифровоездравоохранение
#ai
#mediwave

Иммуноонкология.
Еще один договор с иммунитетом - CD47, как сигнал «не ешь меня» “don’t eat me”

В 1882 году, в Италия (Мессина), Илья Мечников провёл эксперимент, который сегодня звучит почти как метафора иммунологии.

В прозрачное тело личинки морской звезды он ввёл инородный объект — по описаниям, это был шип розы. Дальше он наблюдал, как подвижные клетки окружают и поглощают его. Так было описано явление фагоцитоза — не как абстрактный процесс, а как действие: клетка видит чужое и убирает его.

В 1908 году, в Швеция, Мечников получил Нобелевскую премию за эти открытия.
Этот базовый принцип — распознать и устранить — лежит в основе всей врождённой иммунной защиты, которая получила второе название «мечниковский иммунитет».

Спустя более чем век оказалось, что опухоль не столько прячется от иммунитета, сколько договаривается с ним.

🧫✨ CD47 — это один из ключевых молекулярных «аргументов» в этом диалоге.

CD47 на поверхности клетки связывается с белком рецептором SIRPα на макрофаге и передаёт ингибирующий сигнал.
Формально макрофаг уже «видит» аномальную клетку, но не завершает действие — фагоцитоз блокируется.
Именно поэтому CD47 закрепилось в литературе как сигнал «don’t eat me».

Ключевые работы, описывающие эту ось, были опубликованы в начале 2000-х годов, преимущественно в США (включая исследования группы Stanford).

Это произвело очередной сдвиг, углубивший понимание в иммуноонкологии: опухоль — не только про неконтролируемый рост, но и про активное управление иммунным ответом.

🔬 Что происходит, когда этот сигнал блокируют?

Антитела против CD47 разрывают контакт с SIRPα.
Макрофаг перестаёт получать тормозящий сигнал.
В теории — и в ряде экспериментальных моделей (2010-е годы, США и Китай) — это восстанавливает фагоцитоз опухолевых клеток.

Но здесь начинается зона, где биология расходится с теоретической логикой.

Фагоцитоз не работает по кнопка «вкл/выкл».
Это баланс сигналов:

🔹Съешь меня!
«eat me» (например, калретикулин)

🔻Не ешь меня!
«don’t eat me» (CD47)

Если убрать только 🔻тормоз, движение не гарантировано.

Нужен второй сигнал — опсонизация опухоли, чаще через Fc-зависимые механизмы или комбинации с другими антителами.

Поэтому CD47-это таргетинг, который почти всегда живет в комбинациях, а не в монорежиме.

⚠️ Второй слой растормаживания иммунитета-
токсичность.

CD47 экспрессируется не только на опухоли, но и на нормальных клетках, особенно на эритроцитах.
Его блокировка приводит к:

🔻 анемии
🔻 гемолитическим эффектам
🔻 необходимости ступенчатого введения (priming dose)

Эти эффекты были зафиксированы уже в ранних фазах клинических исследований (2017–2020 годы, США).

📊 Что показывает клиника?

Наиболее продвинутый препарат — magrolimab — дал обнадёживающие сигналы в ранних фазах (2018–2021 годы, США, многоцентровые исследования, включая MDS/AML в комбинации с азацитидином).

Однако дальнейшие этапы разработки (2022–2024 годы, США и международные площадки) показали более сложную картину:

—вариабельная эффективность

—> новые вопросы к безопасности

—> пересмотр стратегий разработки

Альтернативные подходы — SIRPα-Fc и биспецифические антитела — начали активно развиваться в 2020-е годы (США, Китай, Германия), как попытка обойти фундаментальную проблему: как заблокировать сигнал, не затронув всю систему.

📌 Промежуточные выводы:

CD47 — это, пожалуй, одна из самых «чистых» с точки зрения биологии идей в онкоиммунологии.

Она объясняет парадокс: почему клетка, уже распознанная как чужая, всё ещё остаётся в живых.

Однако, клиническая реальность добавила вопросов, а не ответов::

CD47 — не самостоятельная терапия, а модуль.

Не драйвер ответа, а усилитель при правильном контексте.

❗️Не альтернатива PD-1/PD-L1, а другой уровень регуляции — врождённый, а не адаптивный.

Если сейчас переформулировать:

«Новая иммунотерапия CD47»

Это попытка вернуть макрофагу право на самостоятельно действие — в системе, где у него это право «отобрали».

ℹ️ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33015199/

ℹ️ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36888930/


#CD47 #ОнкоИммунология #Макрофаги #Иммунотерапия

Всегда полезно не забывать об осанке. Дополнительный ролик в комментарии.

Предыдущие рилсы:
https://t.me/Mediwave/4043

#позвоночник #осанка

Ядерная Медицина разворачивает паруса.
🛥️

Хочу поделиться статьей
Андрея Мищенко
Ex- Главного врача Института ядерной медицины АО «Медицина»

Цитата

Современные технологии ядерной медицины позволяют без хирургического вмешательства избавить пациентов от сложных опухолей и существенно повысить качество жизни пациентов. Новейшие методы уже сегодня помогают вовремя диагностировать и лечить не только опухолевые, но и другие тяжелые заболевания, например нейродегенеративные поражения, такие как болезнь Альцгеймера.

https://atomvestnik.ru/2026/04/23/jadernaja-medicina-sejchas-predlagaet-varianty-reshenija-ranee-nerazreshimyh-zadach/

🔻🔺🔻

Наша обзорная статья по ядерной медицине
Доступна по ссылке 👇

🫯 https://t.me/Mediwave/4079

🫯 https://t.me/Mediwave/4080

#ядерная #тераностика #лютеций #актиний

Инфокарточки о химиотерапии.
Проект доктора онколога Анастасии Валерьевны
Фатевой

☝️эта информация ориентирована на пациентов с онкологическим диагнозом и
их родственников

https://online.fliphtml5.com/eaukn/ahui/#p=20

Хантавирус — это не новый вирус.
Он старше большинства государств, флагов и теорий заговора.

Пока человечество строило цивилизации, он жил в лёгких полёвок и крыс.
Тихо. Без пресс-конференций. Без ток-шоу.
Просто ждал, когда человек снова полезет туда, где слишком много пыли, помёта и самоуверенности.

Что известно сейчас:

— ВОЗ подтверждает вспышку, связанную с круизным судном MV Hondius. Есть погибшие.

— Основной подозреваемый — Andes virus, один из наиболее опасных хантавирусов Южной Америки.

— Источник инфекции — не лаборатория и не «биооружие», а грызуны. Это подтверждается десятилетиями наблюдений. Хантавирусы циркулируют в природных резервуарах по всему миру.

— Большинство хантавирусов почти не передаются от человека к человеку. Исключение — Andes virus, где такие случаи описаны, но требуют тесного контакта. Это не SARS-CoV-2 по контагиозности.

— Летальность высокая. Для хантавирусного кардиопульмонального синдрома — до 35–40% в отдельных вспышках.

— Симптомы сначала выглядят как банальный грипп:
температура,
миалгии,
слабость.

А потом лёгкие внезапно начинают превращаться в мокрую губку.

Теперь о главном.

Каждая новая вспышка автоматически рождает конспирологию.
«Теневое правительство».
«Глобалисты».
«Очередная репетиция пандемии».

Но здесь есть проблема: реальность обычно намного банальнее и опаснее одновременно.

Хантавирус известен со времён Корейской войны.
Тысячи солдат заболевали ещё в 1950-х.
Сам вирус выделили в 1970-х.

Это плохо сочетается с идеей секретного проекта XXI века.

💁 Настоящая причина появления таких инфекций скучна и поэтому мало кого устраивает:

- человек лезет в экосистемы,
- вырубает лес,
- меняет климат,
- строит логистику,
- гоняет туристов по диким территориям
🫈

а потом удивляется, что природа отвечает не пресс-релизом, а геморрагической лихорадкой.

Теория теневого правительства удобна тем, что снимает персональную ответственность.
Виноват кто-то сверху.
Не мы.

А вот вирусам не нужен заговор.
Им вполне достаточно биологии, грызунов и человеческой самоуверенности.

И это, возможно, самая неприятная версия происходящего.

https://www.uspharmacist.com/article/hantavirus-infection-review-1

#Хантавирус #Вирусология #МедицинскаяВолна #Эпидемиология #Научпоп

🧠 Сознание не отражает реальность.
Оно собирает её заново.
Самая свежая теория работы мозга.

Прогнозирующее кодирование

— одна из самых сильных и одновременно самых тревожных идей современной нейрофизиологии.

Её суть неожиданно проста:

🧠 мозг не воспринимает мир напрямую.
🫯 Он непрерывно прогнозирует, каким мир должен быть в следующий момент.

Затем сравнивает ожидание с сенсорным сигналом.

Если прогноз совпадает— система экономит ресурсы.

Если нет — возникает «ошибка предсказания», и внутренняя модель реальности обновляется.

Здесь есть принципиальная деталь:

восприятие никогда не начинается с нуля.
Оно проходит через фильтры
прошлого опыта,
памяти,
обучения и текущего контекста.

Именно поэтому один и тот же стимул разные люди видят, слышат и переживают по-разному.

Именно поэтому пациент с тревогой, болью или настороженностью может интерпретировать нейтральный сигнал как угрожающий.

Контекст и прошлый опыт прямо «влияют» на восприятие — они заранее настраивают на то, что мозг сочтёт наиболее вероятным.

⚠️ То есть человек живёт не внутри объективного мира как такового, а внутри его нейронной реконструкции.

Эта реконструкция, которая однако, у разных людей устроена по разному.

У мозга с более высокой вычислительной способностью —
если говорить строго,
с лучшей интеграцией данных,
рабочей памятью,
скоростью обработки,
когнитивной гибкостью и
контролем ошибок —
модель мира обычно обновляется быстрее и точнее. ❗️

🤓 Такой человек чаще замечает несоответствие между прогнозом и фактом, лучше удерживает сложность, дольше не спешит с выводом и тоньше различает сигнал от шума.

🙄 У мозга с меньшей вычислительной ёмкостью модель реальности чаще упрощается.
Это не «глупость» в бытовом смысле, а более жёсткая зависимость от шаблонов, контекста и уже готовых интерпретаций.

Там выше риск преждевременного вывода, когнитивного туннеля и переоценки очевидного.

⚖️ Отсюда и возникает интеллектуальное неравенство, как практический факт:

☝️разные люди по-разному способны замечать возможность, распознавать её как возможность и затем реализовывать её в действии.

Одна и та же среда даёт разный результат, потому что одни видят в ней структуру и окно действия,
а другие — только шум, риск или привычный сценарий.

В этом смысле интеллект влияет не только на знание, но и на успех.
Не напрямую, а через качество внутренней модели:

🔺 кто быстрее видит закономерность, тот раньше понимает, где шанс;

🔺 кто точнее оценивает риск, тот реже ошибается в ставке;

🔺 кто лучше корректирует прогноз, тот быстрее адаптируется;

🔸кто дольше живёт в иллюзии, тот чаще теряет момент.

🕰️История идеи:

Ученый Герман Гельмгольц в XIX веке писал о восприятии как о «бессознательном выводе».

Позже появились вероятностные и байесовские модели восприятия.

В 1999 году Rao и Ballard оформили прогнозирующее кодирование как вычислительную модель зрительной коры.

А Карл Фристон превратил это в масштабную архитектуру процесса «предсказания» и «принцип свободной энергии», где мозг рассматривается как система минимизации ошибки предсказания.

Прогнозирующее кодирование изучают не только нейрофизиологи.

Эта модель проникла в:

— когнитивную науку,
— психиатрию,
— исследования сознания,
— теорию обучения,
— и даже архитектуру современного ИИ.

Прогнозирующее кодирование хорошо объясняет вещи, которые врачи клиницисты видят ежедневно:

почему восприятие зависит от контекста,

почему тревога меняет телесные ощущения,

почему хроническая боль может переживаться непропорционально стимулу,

почему внимание так легко захватывается ожиданием угрозы.

Мозг не просто регистрирует сигнал, как центральный рецептор.
Он пытается угадать и интерпретировать его заранее.

Именно поэтому первое впечатление так опасно для рационального мышления.

Именно поэтому диагностические ошибки часто рождаются не из нехватки интеллекта,
а из слишком устойчивой внутренней модели.
(Подтверждается всей историей медицины)

Далее начинается важная часть. 👇

#Субботнее

Когда божья искра любознательности буквально зажгла огонь на конце деревянной палочки и изменила повседневную жизнь человечества. 💥

Для каждой эпохи есть свой Прометей, античный титан, принесший людям огонь. 🔥

Для промышленной революции таким Прометеем стал английский аптекарь ⚗️и химик Джон Уокер, из городка Стоктон-он-Тис на северо-востоке Англии.

Промышленную революцию рисуют углем и паром. 💨

История любит масштаб: грохочущие паровые машины Джеймса Уатта, фабрики Манчестера, металлургические заводы Бирмингема.
🚂

Даже черный дым, который пошел из труб новой цивилизации и впервые накрыл британские города, стал символом новой эпохи.

Но одновременно появлялись тысячи маленьких технологий, которые вплелись в новую цивилизацию и стали неотделимы от нее.

Невероятно, но в начале XIX века получение огня еще оставалось отдельным навыком.

Уже придуманы и построены паровые машины и огнестрельное оружие, но для розжига паровозных топок, по прежнему использовались кремень, сталь, трут, как сотни лет назад.

И сохранение тлеющих углей, как источника огня, что вообще даёт отсылку к первобытному опыту человечества.

Джон Уокер из городка Стоктон-он-Тис, Англия
В свое время он обучался на хирурга, но потом стал аптекарем.
Он увлекался химией и проводил эксперименты с различными смесями, подбирая составы для ружейных капсюлей для местных фермеров и охотников.

Смешивал вещества, наблюдал результаты, повторял опыты, менял пропорции.
Снова наблюдал.

Рутина провинциального аптекаря.

Пока в конце одного из экспериментов, на конце деревянной палочки не осталась засохшая
капля химической смеси.

Когда Уокер попытался удалить ее, проведя палочкой по шероховатой поверхности, смесь неожиданно вспыхнула.

Это произошло в 1826 году.

И здесь Уокер проявил качество, которое отличает исследователя от наблюдателя.

Он увидел возможность.

Так появилась идея фрикционной спички.

Уже 7 апреля 1827 года Джон Уокер продал первую партию своих спичек под названием Friction Lights.

Это была одна из тех дат, которые хорошо понимают историки.

Потому что после этого, огонь перестал быть привязан к очагу в кухне, горну в кузнице, к уже существующему пламени.

Теперь огонь можно было носить в кармане.

Аптекарский «Прометей» Джон Уокер дал человеку личный доступ к огню.

Медицина и фармация не только объединены редким набором знаний.

Медицина формирует особый тип мышления.

Она учит жить рядом с неопределенностью, учит сомневаться, наблюдать детали, проверять гипотезы.

Учит уважать факты больше собственных убеждений.

Мышление из этой смеси интеллекта, любознательности, наблюдательности и внутренней честности рождает открытия.

Врач, который ежедневно сталкивается с неопределенностью.

Аптекарь, который работает с веществами, свойства которых раскрываются только через эксперимент.

Исследователь, который постоянно имеет дело с неполными данными.

У специалистов этих профессий развиваются такие качества, как терпение, скепсис, внимание к деталям.

И умение видеть закономерности среди окружающего шума повседневных дел и событий.

Будущее постепенно собирается из маленьких открытий и изобретений, незаметных по отдельности.

Такое мышление- это самый ценный источник энергии в истории.

Потому что оно превращает наблюдение в знание.

Любознательность в эксперимент.

Эксперимент в технологию.

А технологию- в новую реальность.

Поэтому среди людей, меняющих мир, так много медицинских исследователей.

Сегодня никак невозможно представить мир без коробки спичек.

Пусть Уокер держал состав своей смеси в секрете и обеспечивал спичками только свой городок.

Но развитие процесса было не остановить.

Так появился ваш личный карманный огонь родом из лабораторной аптекарской горелки и человеческого любопытства.

#историянауки #фармация #медицина #ДжонУокер

Рак поджелудочной железы-
одна из самых жестоких онкологических нозологий.

На него приходится около 3% всех раков,
но примерно 8% всех онкологических смертей.

В США в 2026 году ожидают
67 530 новых случаев и
52 740 смертей;

Это третий ведущий онкологический убийца в стране,
а медианный возраст диагноза -71 год.

Проблема в том, что болезнь часто выявляется поздно, а стандартные лечебные опции дают мало времени и ещё меньше контроля над опухолью.

Новейшая история с препаратом Daraxonrasib может оказаться одним из самых важных событий ASCO 2026 в солидной онкологии.

Если лечебный эффект подтвердится после регистрации и в реальной практике, то через несколько лет мы можем вспоминать ASCO-2026 так же, как сейчас вспоминаем первые данные по иматинибу при ХМЛ (Гливек в гематологии) или первые EGFR-ингибиторы (Иресса, Эрбитукс) при НМРЛ.

🌅Онкофармацевтический рассвет daraxonrasib опирается на очень серьёзные цифры выживаемости и выглядит как реальный научный сдвиг.

В исследовании RASolute 302, в первой фазе 3, препарат у ранее леченных пациентов с метастатическим PDAC (протоковый рак поджелудочной железы) показал
🔺медиану общей выживаемости 13,2 месяца против 6,7 на химиотерапии,

🔺медиану PFS (выживаемости без прогрессирования) 7,2 против 3,6 месяца и

🔺ORR (частоту объективного ответа) 31,6% против 11,2%.

По данным ASCO и пресс-материалов, выигрыш в лечении был отмечен и при RAS-mutant, и при 🐗RAS-wild-type (диком типе) опухолях,
при этом профиль безопасности оказался управляемее стандартной химиотерапии.

Это важно ещё и потому, что daraxonrasib — не продукт «ИИ-магии».
🤖🧙🏻‍♂️🪄


🧑‍🔬В первоисточнике его открытие описано как structure-guided SAR journey и tri-complex inhibitor design:
молекулу создавали через структурную химию, оптимизацию активности и
drug-like properties.

Это не отменяет технологической сложности проекта, но снимает лишний мифологический слой зависимости прогресса от нейросетей.

Какие формируются выводы?

Онкомедицинские:

🔹RAS-targeting в mPDAC впервые вышел из зоны концепта в зону доказанной клинической пользы.

🔹RAS-статус становится обязательной практической переменной, а не академической меткой.

🔹Следующий фронтир-
первая линия, комбинации и механизмы резистентности.

Социальные:

🔺У самых тяжёлых пациентов появляется измеримая прибавка жизни.

🔺Спрос на молекулярную диагностику и доступ к тестированию вырастет.

🔺Общество снова получает пример, что «неприступная» опухоль всё же может отступать.

Политические:

⚠️ Регуляторы будут под давлением ускорять доступ к инновации для быстрого изменения ландшафта противоопухолевого лечения.

⚠️ Системы здравоохранения столкнутся с новым вопросом цены и ценности: продолжительность жизни у пациента может разительно увеличиться.

⚠️ Фармполитика всё сильнее будет зависеть от доказательств не только по OS, но и по системному экономическому эффекту, который ещё предстоит перекалькулировать.
🧮

Самая сильная часть этой истории-
не удвоение медианы OS,

а то, что
впервые за десятилетия рак поджелудочной железы перестаёт выглядеть как заболевание, где все основные механизмы уже известны, а терапевтический потолок достигнут.

Несмотря на успехи молекулярной онкологии, иммунотерапии и таргетных препаратов, метастатический протоковый рак поджелудочной железы оставался одной из самых смертоносных опухолей человека.

Более 80% пациентов диагностируются уже на неоперабельных стадиях, а пятилетняя выживаемость долгое время измерялась единичными процентами.

Поэтому данные, представленные на ASCO 2026 по daraxonrasib, заслуживают особого внимания.

И всё же, пока речь идёт не о новом стандарте лечения, а о результатах исследования, которые ещё должны пройти полный регуляторный путь и проверку реальной клинической практикой.

Источник:

https://www.oncology-central.com/asco-2026-multi-selective-rason-inhibitor-yields-unprecedented-survival-gains-for-metastatic-pancreatic-cancer/

🎼О проблеме лечения опухолей с RAS мы писали тут 👇

https://t.me/Mediwave/3887

Владислав Казимирчук
Июнь 2026

#ASCO2026
#Daraxonrasib
#RAS

В нашем канале более 30 постов о витамине Д,
О пользе и о предупреждении рисков.

И нефрокальциноз (мраморные почки) от передозировки вит Д, это, к сожалению, реальность.

https://t.me/c/1637964756/7934

Современный Робин Гуд из академических Шервудских лесов.

⚠️ Мы приводим только факты и открытые источники, не даем оценки и не делимся собственным мнением.

Журнал Nature в 2016 году посчитал Александру Элбакян-
программиста и исследователя из Казахстана, создавшую Sci-Hub,
одной из десяти людей, оказавших наибольшее влияние на науку в течение 2016 года.

На момент запуска проекта (2011 год) ей было около 22 лет.

🏴‍☠️ Sci-Hub стал крупнейшей в мире нелегальной библиотекой научных публикаций.

По данным исследований, сервис обеспечивал доступ практически ко всей мировой научной литературе, опубликованной до 2020 года.

Современные оценки базы говорят о более чем 88 млн научных статей.

В 2017 году суд США удовлетворил иск Elsevier и присудил компенсацию в размере 15 млн долларов за нарушение авторских прав.
Элбакян решение суда не исполнила и продолжила работу проекта из-за пределов американской юрисдикции.

Что произошло сейчас

В апреле 2026 года Sci-Hub представил экспериментального ИИ-помощника Sci-Bot. Система отвечает на вопросы на естественном языке, приводит ссылки на научные работы и использует полнотекстовую базу статей Sci-Hub как источник знаний.

Главная идея Sci-Bot- не просто искать статьи,
а сразу синтезировать ответ с цитированием источников.

Разработчики утверждают, что использование реальных публикаций в качестве базы уменьшает риск галлюцинаций модели.

Важная оговорка сетевым слухам:

Вирусное утверждение о представлении бесплатного доступа к «95% всех платных научных работ» требует аккуратности.

Наиболее цитируемое исследование показывало, что Sci-Hub обеспечивал доступ примерно к 85–95% научной литературы на момент анализа,
однако для публикаций последних лет покрытие стало ниже из-за усиления защиты со стороны издательств.

История 15 летнего каперства 🏴‍☠️

За пятнадцать лет Александра Элбакян прошла путь от аспирантки,
которая не могла получить доступ к нужным статьям, до человека, который фактически построил крупнейшую теневую инфраструктуру научных знаний в мире, а теперь пытается превратить её в поисковую систему нового поколения на базе ИИ.

Для медицинской аудитории здесь интересен не только конфликт с издательствами.

Более фундаментальный вопрос:
если ИИ получает доступ почти ко всему накопленному корпусу научных знаний и способен мгновенно его анализировать, остаётся ли традиционная модель научных публикаций жизнеспособной в её нынешнем виде?

Пару 🏴‍☠️ свободных ссылок оставлю комментариях

https://cen.acs.org/policy/publishing/Sci-Hub-created-new-AI/104/web/2026/04

Впервые в истории учёным удалось удалить лишнюю хромосому, лежащую в основе синдрома Дауна.

Фантастика снова стала немного ближе к лабораторной реальности.

Группа исследователей из Японии опубликовала работу, в которой показала возможность удаления дополнительной 21-й хромосомы из клеток человека с синдромом Дауна с помощью технологии CRISPR-Cas9.

Синдром Дауна возникает из-за трисомии 21-й
хромосомы.
🧬🧬🧬
Вместо двух копий клетки содержат три.

Именно эта дополнительная копия приводит к изменению работы сотен генов и формирует характерные клинические проявления заболевания.

До сих пор медицина могла работать только с последствиями трисомии. Устранить саму генетическую причину считалось практически невозможным.

Японские исследователи пошли другим путём.

Используя аллель-специфическую систему CRISPR-Cas9, они смогли удалить лишнюю хромосому в клеточных моделях.
После этого многие параметры работы клеток начали приближаться к нормальным значениям: изменились профили экспрессии генов, улучшилась пролиферация клеток, снизились признаки клеточного стресса.

Важно понимать масштаб события.

Пусть сейчас речь не идёт о лечении пациентов и о предотвращении рождения детей с синдромом Дауна.

Это даже не опус о клинических исследованиях.

Сам эксперимент проводился на клетках в лабораторных условиях.

Однако впервые продемонстрирован сам принцип:
дополнительную хромосому можно не просто «обойти» или компенсировать её влияние, а физически удалить из генома клетки.

Для генетики это примерно то же самое, чем когда-то стало первое редактирование мутации при серповидноклеточной анемии. 🧫
Сначала появляется доказательство принципа. Затем годы работы над безопасностью, доставкой технологии и клиническим применением.

Впереди остаётся огромное количество вопросов.

❔Как доставить такую систему в ткани организма?

❔Можно ли добиться высокой эффективности без повреждения других участков генома?

❔Будет ли технология безопасна для эмбрионов или плода?

❔Где пройдёт этическая граница между лечением заболевания и генетическим конструированием человека?

Но сам факт говорит сам за себя.

Ещё несколько лет назад идея удалить целую лишнюю хромосому выглядела научной фантастикой.

Возможно, мы наблюдаем первые шаги к эпохе, когда медицина научится исправлять не отдельные мутации, а целые хромосомные аномалии.

И если это произойдёт, последствия окажутся сопоставимы с появлением антибиотиков, трансплантации органов или первых методов генной терапии.

Источник: исследование в PNAS Nexus, 2025


https://www.mie-u.ac.jp/en/R-navi/release/medic/innovative-approach-developed-for-removing-extra-chromosome-21-in-cells-from-individuals-with-down-s.html

#Генетика
#CRISPR
#СиндромДауна
#Биотехнологии
#CRISPRCas9

Компиляция
Владислав Казимирчук

Сегодня культуристы и спортсмены смогут немного порадоваться.

Похоже, их любимый креатин оказался полезен не только для мышц.

Долгое время креатин воспринимался как сугубо спортивная добавка: источник быстрой энергии для мышечных волокон, помощник в силовых тренировках и наборе мышечной массы.

Но современная иммунология раскрыла гораздо более интересную картину.

В энергии нуждаются не только мышцы. 🔋⚡️

Когда иммунная система сталкивается с инфекцией или опухолью, ее клетки переходят в режим экстремальной нагрузки.
Особенно это касается дендритных клеток.

Именно они захватывают, обрабатывают и представляют антиген Т-лимфоцитам, запуская адаптивный иммунный ответ.

А уже цитотоксические Т-клетки, известные как Т-киллеры, отправляются уничтожать микробов, зараженные или злокачественные клетки.

Для этой работы иммунитету требуется огромное количество АТФ, универсальной энергетической валюты клетки и здесь проявляется значение креатина.⚡️

В новом исследовании ученые показали, что дендритные клетки активно захватывают креатин через специальный транспортер.

Дополнительный креатин помогает им поддерживать энергетический баланс, эффективнее активироваться и сильнее стимулировать противоопухолевый иммунный ответ.

В экспериментах это сопровождалось более выраженной активацией Т-клеток и замедлением роста опухолей. (ScienceDirect⁠)

Что особенно интересно, это не первая подобная работа.

Еще раньше исследователи обнаружили, что креатин играет важную роль в работе CD8+ Т-лимфоцитов, тех самых Т-киллеров, которые являются одним из главных оружий иммунной системы против рака.
Недостаток транспорта креатина ухудшал их противоопухолевую активность, а достаточное обеспечение энергией, наоборот, помогало поддерживать иммунную функцию. (Rockefeller University Press⁠)

Справедливости для, нужно заметить, что креатин не лечит рак и не заменяет противоопухолевую терапию.
И до клинических рекомендаций здесь приличная научная дистанция.

Но результаты исследований выглядят вдохновляюще.

Иммунитет- это совокупность факторов, клеточных и гуморальных (белки- антитела, рецепторы и
сигнальные молекулы и др.), связанных между собой информационными каскадами.

⚠️Клетки иммунной системы, работа которых особенно зависит от эффективного энергетического обмена:

🔺Дендритные клетки-
захватывают антиген и запускают Т-клеточный ответ

🔺CD8+ Т-лимфоциты (Т-киллеры)-
непосредственно уничтожают опухолевые клетки.

🔺NK-клетки (натуральные киллеры)-
способны убивать опухолевые клетки без предварительной сенсибилизации.

🔺CD4+ Т-хелперы -
координируют иммунный ответ.

🔺Макрофаги-
которые могут как подавлять, так и поддерживать противоопухолевый иммунитет в зависимости от фенотипа.

Современная иммунология показывает, что эффективность иммунного ответа зависит, как минимум, от двух факторов:

🔹способен ли иммунитет распознать угрозу;

🔹 достаточно ли у иммунных клеток энергетических ресурсов для выполнения своей функции.

Креатин оказался важен не только для спортивных достижений, но и для одной из самых сложных систем организма,-иммунитета.

Так что сегодня у поклонников креатина появился еще один повод для оптимизма.

Не только впечатляющие бицепсы.
Но и бодрый иммунитет, его дендритные клетки.
И даже Т-киллеры.

#иммунитет #креатин #онкология #иммунотерапия #биология

💰 Самые дорогие фармпрепараты 2026.

Когда одна инфузия стоит дороже квартиры, дома и нескольких автомобилей вместе взятых.

Сегодня самые передовые методы лечения онкологических заболеваний основаны не на химических молекулах, а на перепрограммировании собственных иммунных клеток пациента.
У больного забирают Т-лимфоциты, генетически модифицируют их в лаборатории, а затем возвращают обратно в организм, превращая иммунную систему в высокоточную биологическую «ракету» против опухоли.

Отсюда формируется стоимость подобных технологий, которая измеряется уже не тысячами, а сотнями тысяч долларов за одну процедуру.

🔟 Самые дорогие клеточные и генные онкологические терапии в 2026 году:

🔸 Yescarta (axicabtagene ciloleucel) — $373,000

🔸 Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) — $410,300

🔸 Abecma (idecabtagene vicleucel) — $419,500

🔸 Tecartus (brexucabtagene autoleucel) — $424,000

🔸 Carvykti (ciltacabtagene autoleucel) — $465,000

🔸 Kymriah (tisagenlecleucel) — $475,000

🔸Amtagvi (lifileucel) — $515,000

🥉 Персонализированные TCR-T-терапии нового поколения (разрабатываемые индивидуально под опухоль пациента)

🥈 Мультитаргетные клеточные терапии следующего поколения

🥇 Будущие полностью персонализированные клеточно-генные платформы, стоимость которых может превысить $1–2 млн на одного пациента.

⚠️
Если традиционная химиотерапия производится серийно,
то многие современные клеточные препараты фактически создаются заново для каждого конкретного больного.

Это индивидуальная биоинженерия.

Парадокс современной онкологии заключается в том, что самые дорогие лекарства в истории медицины одновременно являются одними из самых эффективных.

У части пациентов с ранее практически безнадёжными заболеваниями CAR-T-терапия позволяет достигать длительных ремиссий, которые ещё десять лет назад казались невозможными.

По сути, уже родилась еще одна новая модель в экономике здравоохранения, где стоимость определяется не количеством таблеток или миллиграммов действующего вещества, а сложностью перепрограммирования человеческой иммунной системы и результатами лечения.

#онкология #биотехнологии #CART
#TCRT #геннаятерапия


💎💎💎
Отдельный дайджест ультра дорогих фармпрепаратов (+производители)
По ссылке 👇
https://t.me/Mediwave/3734