Рандомизированное исследование 3-й фазы KEYNOTE-905/EV: энфортумаб ведотин + пембролизумаб (ЭВП) в неоадъювантной терапии мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (МИРМП)

На Президентском симпозиуме ESMO Congress 2025 представлены результаты исследования KEYNOTE-905/EV, включившего 836 пациентов с МИРМП, которые не являлись кандидатами для цисплатин-содержащей химиотерапии.
Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 на три рукава. В экспериментальной группе пациенты получали комбинацию энфортумаба ведотина 1.25 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни + пембролизумаб 200 мг в 1-й день каждые 3 недели, 3 цикла с дальнейшим хирургическим лечением и продолжением в адъювантном режиме энфортумаба ведотина до 6 циклов и пембролизумаба до 14 циклов (ЭВП). В контрольной группе пациентам предлагали хирургическое лечение с дальнейшим наблюдением. Также осуществлялся набор в группу монотерапии пембролизумабом 200 мг 1 раз в 3 недели (3 цикла) с дальнейшим хирургическим лечением и 14 циклами пембролизумаба после операции. Однако результаты лечения данной группы пациентов не доложены.
Первичной конечной точкой были бессобытийная выживаемость (EFS) и частота полного патоморфологического ответа (рCR). Вторичная конечная точка – общая выживаемость (ОВ). Стоит отметить, что включались пациенты, как не подходящие для терапии цисплатином по медицинским показаниями (83.5%), так и пациенты, которые подходили для терапии, но отказывались от нее по иным причинам (16.5 %).
Исследование позитивное: 2-х летняя EFS в группе ЭВП составила 74.7 % против 39.4 % в группе хирургического лечения с дальнейшим наблюдением. Медиана EFS не достигнута в экспериментальной группе и составила 15,7 мес. в контрольной группе (ОР 0,40 95 % ДИ 0,28 – 0,57, p <0.0001). Частота pCR была выше более, чем в 6 раз в группе неоадъювантной терапии ЭВП – 57 % против 9 %. Медиана ОВ не была достигнута при использовании комбинации ЭВП по сравнению с 41.7 мес. в контрольной группе при двухлетней ОВ 79.7 % против 63.1 %, соответственно.
Периоперационная комбинация энфортумаба ведотина с пембролизумабом показала существенное улучшение выживаемости пациентов с МИРМП. При непрямом сравнении данная комбинация превосходит по всем конечным точкам периоперационный режим химиотерапии GemCis с дурвалумабом, недавно ставший стандартом лечения этой группы пациентов (исследование NIAGARA). FDA уже одобрило (21.11.2025) режим ЭВП по данному показанию, но только для пациентов, которые не подходят для терапии цисплатином.
FDA

Критерии PLCOm2012 эффективнее NELSON в скрининге рака легкого
Prof Jens Vogel-Claussen, MD, Benjamin-Alexander Bollmann, MD, Katharina May, MD, et al.

В немецком исследовании (HANSE), опубликованном в The Lancet Oncology, Vogel-Claussen и соавт. установили, что критерии отбора для скрининга рака лёгкого с использованием низкодозной компьютерной томографии (КТ) на основе модели PLCOm2012 были более эффективными, чем критерии NELSON, в выявлении рака лёгкого.
Что такое PLCOm2012? PLCOm2012 критерии — это не «жёсткие» пороговые правила (как возраст + стаж курения), а математическая модель индивидуальной оценки риска рака, которая рассчитывает вероятность развития рака в течение 6 лет у конкретного человека. Название происходит от: PLCO — крупного американского исследования Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening Trial и m2012 — модифицированная версия модели, опубликованная в 2012 году. Модель рассчитывает персональный риск, используя сразу несколько факторов, а не только возраст и «пачка-годы» курения. На выходе получается число — например, 1,9%, 2,5%, 0,8% риска рака лёгкого за 6 лет.
Детали исследования
Проспективное многоцентровое когортное исследование включало действующих или бывших курильщиков в возрасте от 55 до 79 лет, которые соответствовали критериям высокого риска развития рака лёгкого, определённым либо критериями отбора NELSON, либо пороговым значением 6-летнего риска по модели PLCOm2012 не менее 1,58%. В период с июля 2021 года по август 2022 года было включено 5 191 участник (97,8% — европейцы белой расы), в том числе 4 167 участников, отобранных по PLCOm2012, и 3 916 участников, отобранных по критериям NELSON; порог PLCOm2012 не менее 1,58% был заранее задан и, как предполагалось, должен был привести к формированию группы сопоставимого размера с группой, включённой по критериям NELSON. Основным показателем исхода была положительная прогностическая ценность выявления рака лёгкого в группах, отобранных по PLCOm2012 и по NELSON.
Основные результаты
Все участники прошли исходный скрининг. В период между исходным и последующим скринингом (медианный интервал 1,05 года) было выявлено 111 случаев рака лёгкого. Из них 85 (76,6%) относились к carcinoma in situ, I или II стадии.
В целом, из 111 выявленных случаев рака 108 (97,3%) были обнаружены в группе, отобранной по PLCOm2012, и 85 (76,6%) — в группе, отобранной по критериям NELSON (P < 0,0001).
Положительная прогностическая ценность выявления составила 108 из 4 167 участников (2,59%, 95% доверительный интервал [ДИ] = 2,13%–3,12%) в группе PLCOm2012 по сравнению с 85 из 3 916 участников (2,17%, 95% ДИ = 1,74%–2,68%) в группе NELSON (P = 0,0016). Число пациентов, которых необходимо обследовать для выявления одного случая рака лёгкого, составило 38,6 (95% ДИ = 32,1–46,9) в группе PLCOm2012 по сравнению с 46,1 (95% ДИ = 37,3–57,5) в группе NELSON.
Авторы исследования заключили: «Отбор участников с использованием модели прогнозирования риска PLCOm2012 с пороговым значением 6-летнего риска не менее 1,58% является более эффективным и результативным для выявления рака лёгкого, чем критерии NELSON, и поэтому должен быть внедрён в программы скрининга рака лёгкого».

Effectiveness of NELSON versus PLCOm2012 lung cancer screening eligibility criteria in Germany (HANSE): a prospective cohort study

Уважаемые коллеги и дорогие друзья!
Вот и настало время подведения итогов года уходящего и построения планов на год грядущий.
Спасибо вам за то, что были с нами последние 3 года. Ваше постоянство вдохновляет нас продолжать!
За прошедший год количество пользователей платформы MedOnc практически удвоилось и составляет уже больше 6 тысяч человек.
Вы пользуетесь инструментами - калькуляторами, арсеналом и справочниками - ежедневно в среднем по 15 минут в день, и даже в выходные работа иногда призывает вас.
Мы со своей стороны не собираемся останавливаться: в следующем году нас ждёт масштабное обновление возможностей системы поддержки принятия врачебных решений Neuromed.Ai - мы станем умнее, быстрее и релевантнее отвечать вашим запросам. Следите за новостями!

Пусть новый год принесет нам всем больше инструментов для помощи, больше поводов для гордости за своих пациентов и больше тихих радостей в личной жизни.
Успехов в Новом году!

С уважением,
MedOnc digital team

Критерии PLCOm2012 эффективнее NELSON в скрининге рака легкого
Prof Jens Vogel-Claussen, MD, Benjamin-Alexander Bollmann, MD, Katharina May, MD, et al.

В немецком исследовании (HANSE), опубликованном в The Lancet Oncology, Vogel-Claussen и соавт. установили, что критерии отбора для скрининга рака лёгкого с использованием низкодозной компьютерной томографии (КТ) на основе модели PLCOm2012 были более эффективными, чем критерии NELSON, в выявлении рака лёгкого.
Что такое PLCOm2012? PLCOm2012 критерии — это не «жёсткие» пороговые правила (как возраст + стаж курения), а математическая модель индивидуальной оценки риска рака, которая рассчитывает вероятность развития рака в течение 6 лет у конкретного человека. Название происходит от: PLCO — крупного американского исследования Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening Trial и m2012 — модифицированная версия модели, опубликованная в 2012 году. Модель рассчитывает персональный риск, используя сразу несколько факторов, а не только возраст и «пачка-годы» курения. На выходе получается число — например, 1,9%, 2,5%, 0,8% риска рака лёгкого за 6 лет.
Детали исследования
Проспективное многоцентровое когортное исследование включало действующих или бывших курильщиков в возрасте от 55 до 79 лет, которые соответствовали критериям высокого риска развития рака лёгкого, определённым либо критериями отбора NELSON, либо пороговым значением 6-летнего риска по модели PLCOm2012 не менее 1,58%. В период с июля 2021 года по август 2022 года было включено 5 191 участник (97,8% — европейцы белой расы), в том числе 4 167 участников, отобранных по PLCOm2012, и 3 916 участников, отобранных по критериям NELSON; порог PLCOm2012 не менее 1,58% был заранее задан и, как предполагалось, должен был привести к формированию группы сопоставимого размера с группой, включённой по критериям NELSON. Основным показателем исхода была положительная прогностическая ценность выявления рака лёгкого в группах, отобранных по PLCOm2012 и по NELSON.
Основные результаты
Все участники прошли исходный скрининг. В период между исходным и последующим скринингом (медианный интервал 1,05 года) было выявлено 111 случаев рака лёгкого. Из них 85 (76,6%) относились к carcinoma in situ, I или II стадии.
В целом, из 111 выявленных случаев рака 108 (97,3%) были обнаружены в группе, отобранной по PLCOm2012, и 85 (76,6%) — в группе, отобранной по критериям NELSON (P < 0,0001).
Положительная прогностическая ценность выявления составила 108 из 4 167 участников (2,59%, 95% доверительный интервал [ДИ] = 2,13%–3,12%) в группе PLCOm2012 по сравнению с 85 из 3 916 участников (2,17%, 95% ДИ = 1,74%–2,68%) в группе NELSON (P = 0,0016). Число пациентов, которых необходимо обследовать для выявления одного случая рака лёгкого, составило 38,6 (95% ДИ = 32,1–46,9) в группе PLCOm2012 по сравнению с 46,1 (95% ДИ = 37,3–57,5) в группе NELSON.
Авторы исследования заключили: «Отбор участников с использованием модели прогнозирования риска PLCOm2012 с пороговым значением 6-летнего риска не менее 1,58% является более эффективным и результативным для выявления рака лёгкого, чем критерии NELSON, и поэтому должен быть внедрён в программы скрининга рака лёгкого».
Effectiveness of NELSON versus PLCOm2012 lung cancer screening eligibility criteria in Germany (HANSE): a prospective cohort study

Добавление целекоксиба к адъювантному лечению колоректального рака

George Q. Zhang, MD, MPH, Jeffrey A. Meyerhardt, MD, MPH, Qian Shi, PhD, et al.

Согласно результатам post hoc-анализа исследования фазы III CALGB/SWOG 80702, опубликованного в JAMA Oncology, уровни циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) могут помочь определить, какие больные раком ободочной кишки выигрывают от добавления нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как целекоксиб, к химиотерапии после хирургического вмешательства.
«Мы знали, что НПВП могут помогать предотвращать рецидив у некоторых пациентов с раком ободочной кишки, но до настоящего времени не понимали, как их идентифицировать. Измерение уровней ctDNA после операции с помощью этого анализа крови потенциально может изменить ситуацию», — сообщил ведущий автор исследования George Q. Zhang, MD, MPH, Brigham and Women’s Hospital.
Авторы исследования полагают, что этот результат может привести к более персонализированным подходам к лечению пациентов.
Предпосылки и методы исследования
У отдельных больных раком ободочной кишки обсервационные исследования указывали на возможную связь между применением аспирина и селективных ингибиторов циклооксигеназы и снижением частоты рецидивов.
Исследователи стремились оценить значение послеоперационной ctDNA для прогнозирования выживаемости у пациентов со стадией III рака ободочной кишки, получавших адъювантный целекоксиб в сочетании со стандартной химиотерапией. Был проведён post hoc-анализ пациентов из клинического исследования фазы III CALGB (Alliance)/SWOG 80702, в котором изучалось применение адъювантного целекоксиба по сравнению с плацебо в сочетании с 3 или 6 месяцами адъювантной химиотерапии 5-фторурацилом, лейковорином и оксалиплатином. Позитивность по ctDNA оценивалась с использованием опухоль-ориентированного 16-плексного анализа полимеразной цепной реакции/секвенирования нового поколения, выполнявшегося в промежутке между хирургическим вмешательством и началом адъювантной терапии.
Основные результаты
Лишь 18,4% пациентов были ctDNA-положительными, и это состояние ассоциировалось с худшей безрецидивной выживаемостью (скорректированное отношение рисков [aHR] = 6,12; 95% доверительный интервал [ДИ] = 4,66–8,03), а также с общей выживаемостью (aHR = 5,86; 95% ДИ = 4,19–8,19).
Среди этих пациентов применение целекоксиба ассоциировалось с улучшением безрецидивной выживаемости (aHR = 0,61; 95% ДИ = 0,42–0,89) и общей выживаемости (aHR = 0,62; 95% ДИ = 0,40–0,96) по сравнению с плацебо.
В то же время у пациентов с отрицательным статусом ctDNA, получавших целекоксиб, не было выявлено преимущества добавочной терапии ни в отношении безрецидивной выживаемости (aHR = 0,76; 95% ДИ = 0,53–1,09; P = 0,41), ни в отношении общей выживаемости (aHR = 0,85; 95% ДИ = 0,54–1,36; P = 0,33).
Данная тенденция сохранялась даже при стратификации пациентов по статусу микросателлитной нестабильности и статусу PIK3CA.
«Хотя эти результаты выглядят очень обнадёживающими, для их дальнейшего подтверждения потребуются дополнительные проспективные исследования», — добавил д-р Zhang.
Predictive Role of Circulating Tumor DNA in Stage III Colon Cancer Treated With Celecoxib

Пембролизумаб в качестве адъювантной терапии при карциноме Меркеля (исследование STAMP)
 
STAMP – рандомизированное сравнительное исследование III фазы, целью которого была оценка эффективности и безопасности адъювантной терапии пембролизумабом у пациентов с карциномой Меркеля.
 
В исследование были включены 293 пациента с I–III стадией заболевания после радикального хирургического лечения. Допускалось проведение адъювантной лучевой терапии. Функциональный статус пациентов соответствовал ECOG 0–2.
 
Пациенты были рандомизированы в две группы:
1) исследуемая группа – пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно 1 раз в 3 недели;
2) контрольная группа – динамическое наблюдение каждые 3 месяца.
 
Первичные конечные точки: общая выживаемость (ОВ) и безрецидивная выживаемость (БРВ).
Вторичные конечные точки: безрецидивная выживаемость без отдалённых метастазов и профиль безопасности.
 
Статистически значимых различий по БРВ между группами получено не было (ОР 0,80; p = 0,105), однако отмечалась тенденция к улучшению БРВ в группе пембролизумаба. У пациентов, не получавших адъювантную лучевую терапию, БРВ была численно выше в группе пембролизумаба (ОР 0,62 [90% ДИ 0,37 - 1,02], p = 0,056).
Относительно безрецидивной выживаемости без отдалённых метастазов было продемонстрировано достоверное преимущество применения пембролизумаба по сравнению с группой наблюдения (ОР 0,58; p = 0,032).
 
Таким образом применение пембролизумаба в качестве адъювантной терапии при карциноме Меркеля имеет тенденцию к улучшению БРВ, однако окончательная оценка его роли требует анализа зрелых данных по ОВ, которые в настоящее время отсутствуют.
 
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(25)04838-0/fulltext
 

Неоадъювантная стереотаксиченская лучевая терапия при почечно-клеточном раке с опухолевым тромбом нижней полой вены

Согласно результатам исследования фазы II, представленным на 26-м ежегодном конгрессе Общества урологической онкологии (Society of Urologic Oncology, SUO), опухолевый тромб в нижней полой вене (НПВ), возникающий при почечно-клеточном раке (ПКР), может быть безопасно и эффективно пролечен с помощью стереотаксической аблативной лучевой терапии (СТЛТ) до хирургического вмешательства.
У 10% пациентов с ПКР выявляется опухолевый тромб НПВ, при этом 5-летняя опухоль-специфическая выживаемость составляет от 25% до 53%. Стандартным лечением пациентов с ПКР и опухолевым тромбом НПВ является тромбэктомия НПВ с адъювантной терапией или без неё.
Дизайн исследования
Исследователи провели проспективное, одноцентровое, одногрупповое исследование фазы II с анализом безопасности, направленное на оценку эффективности и отдалённых результатов неоадъювантной СТЛТ у пациентов с впервые диагностированным ПКР и опухолевым тромбом НПВ.
В исследование были включены 23 пациента с впервые диагностированным ПКР, у которых был выявлен опухолевый тромб НПВ II–IV уровня (то есть тромб, распространяющийся более чем на 2 см в НПВ — от уровня ниже печёночных вен до уровня выше диафрагмы или в правое предсердие), и которые были пригодны для проведения СТЛТ, нефрэктомии и тромбэктомии. Критерии исключения включали ранее проведённую лучевую терапию в пределах 3 см от опухолевого тромба НПВ, нелечёные метастазы в головной мозг, а также наличие в анамнезе тромбоэмболии лёгочной артерии или артериальной гипертензии.
Пациенты получали неоадъювантную СТЛТ, направленную исключительно на опухолевый тромб НПВ, в дозе 40 Гр за пять фракций либо 36 Гр за три фракции. Через 4–14 дней после неоадъювантной лучевой терапии пациентам выполняли радикальную нефрэктомию и тромбэктомию НПВ. Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость через 1 год; вторичные конечные точки включали периоперационную заболеваемость, нежелательные явления, безрецидивную выживаемость, общую выживаемость, ad hoc-анализ опухоль-специфической выживаемости, а также лёгочные и системные метастазы.
Два пациента были исключены из анализа эффективности: у одного пациента хирургическое вмешательство было прекращено из-за распространённого метастатического поражения печени, у второго — из-за периоперационной смерти, связанной с COVID-19-ассоциированной пневмонией.
Результаты
Более половины пациентов (54,5%) получили лучевую терапию в дозе 40 Гр за пять фракций.
У пяти пациентов во время операции было отмечено снижение стадии опухолевого тромба. Троим пациентам потребовалось использование искусственного кровообращения и торакотомия, а 14 пациентам — интраоперационное переливание крови. Показатель периоперационной летальности составил 0% по сравнению с историческим показателем 10,8%.
У трёх пациентов возникли тяжёлые хирургические осложнения (III–IV степень по классификации Clavien–Dindo, что указывает на необходимость хирургического, эндоскопического или радиологического вмешательства и/или развитие жизнеугрожающего осложнения). Средняя продолжительность госпитализации составила 4 дня.
Медиана наблюдения пациентов составила 35,2 месяца. Через 12 месяцев безрецидивная выживаемость составила 71,4% (80% доверительный интервал [ДИ] = 56,6%–82,0%; P = 0,087); исторически показатель 1-летней безрецидивной выживаемости при одном лишь хирургическом лечении составлял 55,7%.
Медиана безрецидивной выживаемости составила 13,7 месяца (80% ДИ = 12,3–37,8 месяца). Через 1 год опухоль-специфическая выживаемость и общая выживаемость составили по 95,2%; для сравнения, исторические 1-летние показатели составляли около 66%. Последующая системная терапия потребовалась 42,9% пациентов.
Нежелательных явлений, связанных с лучевой терапией, ≥ 4 степени тяжести зарегистрировано не было, при этом у 36,4% пациентов отмечались периоперационные нежелательные явления ≥ 3 степени.

Исследователи также провели окрашивание Ki-67 в первичной опухоли и опухолевом тромбе НПВ и установили, что неоадъювантная СТЛТ снижала экспрессию Ki-67 в исследуемой популяции (P = 0,038).

https://ascopost.com/news/december-2025/neoadjuvant-sabr-improves-outcomes-in-patients-with-rcc-and-ivc-tumor-thrombus/

Уважаемый коллега!

В ежедневной рутине легко упустить из виду полезные инструменты. Напоминаем, что в Medonc встроен NeuromedAI — профессиональный ИИ-ассистент, созданный специально для онкологов.

Это не просто справочник, а надёжный консультант, который помогает принимать решения быстрее и эффективнее. Вот что он делает для вас сегодня:

1. За несколько секунд подбирает схемы лечения по стандартам.
Получайте персонализированные варианты терапии, основанные на актуальных клинических рекомендациях (Минздрав РФ, RUSSCO, АОР).
2. Точно рассчитывает дозировку и проверяет совместимость препаратов.
Автоматические расчёты с учётом параметров пациента. Экономьте время и минимизируйте риски ошибок.
3. Находит любую справочную информацию.
От фармакокинетики до эпидемиологии. Структурированный ответ за полминуты вместо часов поиска по разрозненным источникам.
4. Составляет типовые медицинские документы.
Превращайте ваши заметки или неструктурированный текст в чёткие выписки и заключения за секунды, освобождая вас от бумажной работы.
5. Ведёт осмысленный диалог, запоминая контекст беседы.
Задавайте уточняющие вопросы, вводите новые параметры — ассистент понимает историю обсуждения и работает как настоящий консультант.

Почему NeuromedAI — это надежный источник?
- Полная прозрачность: Каждый тезис в ответе имеет прямую ссылку на источник — вы всегда можете проверить и быть уверены в обоснованности принятого решения.
- Только проверенные и актуальные данные: В основе — официальные клинические рекомендации, которые регулярно обновляются.
- Подтверждённая экспертиза: Прошёл аттестационный экзамен по онкологии на уровне ординатора в Сеченовском Университете.
- Признание коллег: Средняя оценка качества ответов от онкологов — 4.6 из 5.

А это — лишь начало. В следующем обновлении появится «Скрайбинг» — система умного распознавания голоса для автоматического создания медицинских документов из диалога врача и пациента.

Проверьте на практике за 1 минуту:
- Откройте приложение Medonc.
- Найдите модуль NeuromedAI на главной странице.
- Задайте свой первый вопрос.
- Получите ответ со ссылками на источники и используйте его в работе
- Не забывайте оценивать ответы NeuromedAI – так вы помогаете нам становиться лучше!

Зонгертиниб в первой линии терапии распространенного HER2-мутированного НМРЛ продемонстрировал высокую эффективность

Согласно результатам исследования фазы IA–IB, опубликованного в The New England Journal of Medicine, применение зонгертиниба в первой линии терапии показало высокую активность у пациентов с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией HER2. Препарат представляет собой пероральный ингибитор тирозинкиназы, селективно воздействующий на HER2 при минимальном влиянии на EGFR дикого типа, что потенциально позволяет снизить связанную с лечением токсичность.
В основной анализ были включены 74 пациента, ранее не получавшие лечения по поводу распространенного заболевания. Пациенты получали зонгертиниб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в период с ноября 2023 года по август 2025 года. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ORR) по оценке независимого центрального комитета.
Результаты продемонстрировали высокую противоопухолевую активность: подтвержденная частота объективного ответа составила 76%, при этом полный ответ был достигнут у 11% пациентов. Медиана длительности ответа составила 15,2 месяца, а медиана выживаемости без прогрессирования — 14,4 месяца, что является весьма значимым результатом для первой линии терапии HER2-мутированного НМРЛ.
Отдельно были представлены результаты у 30 пациентов с активными метастазами в головной мозг. В этой группе подтвержденная интракраниальная частота ответа составила 47%, медиана длительности ответа — 6,9 месяца, а медиана интракраниальной выживаемости без прогрессирования — 8,2 месяца. Эти данные особенно важны с учетом высокой частоты метастазирования в ЦНС при HER2-мутированном НМРЛ.
Профиль безопасности препарата оказался благоприятным. Побочные эффекты, связанные с лечением, наблюдались у большинства пациентов, однако преимущественно были легкой или умеренной степени тяжести. Тяжелые нежелательные явления (≥ 3 степени) отмечались у 19% пациентов в основной группе и у 17% пациентов с метастазами в головной мозг.
Таким образом, зонгертиниб продемонстрировал высокую эффективность и контролируемый профиль безопасности в первой линии терапии пациентов с HER2-мутированным распространенным НМРЛ, включая пациентов с активными метастазами в ЦНС, что делает его перспективной таргетной опцией для данной группы пациентов.

ASCO

FDA одобрило комбинацию Теклистамаб + Даратумумаб для лечения рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы

5 марта 2026 года FDA одобрило применение Теклистамаб (Tecvayli) в комбинации с Даратумумаб-и-гиалуронидаза-fihj для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, ранее получивших как минимум одну линию терапии, включавшую ингибитор протеасомы и иммуномодулирующий препарат. Это решение расширяет возможности лечения RRMM и позволяет использовать Теклистамаб на более ранних этапах терапии. Одновременно ускоренное одобрение препарата в режиме монотерапии, выданное в 2022 году, было переведено в полное традиционное одобрение для пациентов после не менее чем четырех линий лечения.
Основанием для одобрения стали результаты исследования III фазы MajesTEC-3, включавшего 587 пациентов. В группе, получавшей комбинацию Теклистамаб с Даратумумабом, медиана выживаемости без прогрессирования на момент анализа не была достигнута, тогда как в контрольной группе составила 18,1 месяца. Отношение рисков 0,17 указывает на снижение риска прогрессирования или смерти на 83%. Также было показано преимущество по общей выживаемости: отношение рисков 0,46, что соответствует снижению риска смерти на 54%.

С клинической точки зрения это особенно значимо, поскольку Теклистамаб является биспецифическим антителом, направленным на BCMA и CD3, и активирует T-клеточный иммунный ответ против клеток миеломы. В комбинации с Даратумумабом это обеспечивает выраженный противоопухолевый эффект и делает схему перспективной уже после первой линии терапии.
Профиль безопасности требует тщательного мониторинга: препарат имеет предупреждение о риске синдрома высвобождения цитокинов и неврологической токсичности, включая ICANS. Среди наиболее частых побочных эффектов отмечались инфекции, гипогаммаглобулинемия, пневмония, слабость, лихорадка и тошнота.
Таким образом, одобрение данной комбинации существенно усиливает современные возможности лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой и представляет собой важный шаг в развитии иммунной терапии заболевания.

ASCO

Неоадъювантное и адъювантное применение комбинации Энфортумаба ведотина и Пембролизумаба продемонстрировало значимое улучшение результатов лечения у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, пригодных для цисплатин-содержащей химиотерапии

Эти данные были представлены на симпозиуме ASCO Genitourinary Cancers 2026 и основаны на результатах рандомизированного исследования III фазы KEYNOTE-B15/EV-304.
В исследование были включены 808 пациентов со стадиями T2–T4aN0M0 или T1–T4aN1M0, которым планировались радикальная цистэктомия и тазовая лимфодиссекция. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 на получение либо Энфортумаба ведотина + Пембролизумаба в периоперационном режиме, либо стандартной неоадъювантной схемы Гемцитабин + Цисплатин.
Комбинация Энфортумаба ведотина с Пембролизумабом показала выраженное преимущество по бессобытийной выживаемости (EFS). Медиана EFS в группе комбинации на момент анализа не была достигнута, тогда как в группе стандартной терапии составила 48,5 месяца. Расчетная 24-месячная EFS составила 79,4% против 66,2%, а отношение рисков 0,53 свидетельствует о снижении риска на 47%.
Также было отмечено улучшение общей выживаемости: 24-месячная выживаемость составила 86,9% в группе комбинации против 81,3% в контрольной группе, что соответствует снижению риска смерти на 35% (HR 0,65).
Дополнительно комбинация обеспечила значительно более высокий уровень полного патологического ответа (pCR) — 55,8% против 32,5%, что является клинически значимым преимуществом в периоперационном лечении данной категории пациентов.
Профиль безопасности был ожидаемым и соответствовал ранее известным данным по комбинации. Тяжелые побочные эффекты ≥ 3 степени наблюдались у 75,7% пациентов в группе Энфортумаба ведотина + Пембролизумаба и у 67,2% в группе Гемцитабин + Цисплатин. Наиболее частыми тяжелыми побочными эффектами были кожные реакции.
Таким образом, результаты исследования подтверждают, что комбинация Энфортумаба ведотина и Пембролизумаба может рассматриваться как эффективная периоперационная терапевтическая опция у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, обеспечивая улучшение выживаемости без событий, общей выживаемости и частоты полного патологического ответа по сравнению со стандартной химиотерапией.

ASCO