Наночастицы на основе дендримеров SN38 демонстрируют благоприятную безопасность и активность при солидных опухолях
Jia Liu, MD, PhD, Anna R. Minchom, MD, MBBCh, FRCP, et al.
В раннем исследовании, опубликованном в Journal of Clinical Oncology, Liu и соавт. оценили безопасность и предварительную эффективность DEP-SN38 — платформы доставки на основе полилизинового дендример-наночастицы для ингибитора топоизомеразы I SN38 — у пациентов с распространёнными солидными опухолями. SN38 является активным метаболитом иринотекана. Использование DEP-SN38 позволяет обойти переменную печёночную активацию иринотекана, улучшить доставку препарата, повысить его накопление в опухоли и снизить риск желудочно-кишечной токсичности.
Детали исследования
В многоцентровое открытое исследование, проведённое с сентября 2019 по сентябрь 2023 года, были включены 114 пациентов с распространёнными или метастатическими солидными опухолями (подтверждено по RECIST v1.1). Медиана возраста составила 60,5 лет (диапазон 31–78 лет), почти две трети участников были женщины. Большинство пациентов получили медиану в четыре линии терапии; около 60% ранее лечились иринотеканом.
Больные были распределены в три группы: монотерапия DEP-SN38 каждые 3 недели, монотерапия каждые 2 недели, либо комбинация DEP-SN38 с фторурацилом/лейковорином каждые 2 недели. Эскалация доз проводилась по ускоренному дизайну I фазы, и доза 12,5 мг/м² была установлена как рекомендуемая для всех режимов. Лечение продолжалось до прогрессирования, неприемлемой токсичности или отказа пациента. Первичной целью исследования была оценка безопасности и переносимости; вторичные цели включали эффективность и фармакокинетику.
Результаты
Большинство нежелательных явлений, связанных с лечением, были лёгкой или умеренной степени. Наиболее частой тяжёлой токсичностью стала нейтропения, которая была основным фактором, ограничивающим дозу, и составляла почти половину всех событий 3–4 степени. Тяжёлые желудочно-кишечные осложнения встречались редко: диарея и рвота 3 степени наблюдались менее чем у 1% пациентов, тошнота 3 степени — менее чем у 2%. Холинергические симптомы не отмечены. Прекратили лечение из-за токсичности всего 3,5% пациентов, многие переносили терапию более 6 месяцев.
Эффективность зависела от режима и типа опухоли. Среди оцениваемых больных объективные ответы составили 1,8% и 21,4% при монотерапии каждые 3 и 2 недели соответственно и 12,5% в комбинации. Частота контроля заболевания составила 56,4%, 71,4% и 81,3% соответственно. У больных колоректальным раком частота объективных ответов достигла 42,9% (монотерапия каждые 2 недели), у пациенток с платин-резистентным раком яичников — также 42,9% (в комбинации). Длительные ответы (БПВ ≥ 6 мес) при комбинированном лечении наблюдались у больного раком поджелудочной железы (10,2 мес), у пациента с НМРЛ (8,4 мес) и у двух больных раком молочной железы (16,6 и 6 мес).
Авторы заключили: «DEP-SN38 продемонстрировал хорошую переносимость с минимальной тяжёлой ЖКТ-токсичностью. Предварительная противоопухолевая активность у пациентов с множественной предшествующей терапией подтверждает потенциальную клиническую ценность DEP-SN38 как в монотерапии, так и в комбинации».
Dendrimer-Nanoparticle (DEP) Delivery of Topoisomerase I Inhibitor, SN38 (DEP-SN38): Safety, Tolerability, and Preliminary Efficacy Study in Patients With Advanced Solid Tumors
Jia Liu, MD, PhD, Anna R. Minchom, MD, MBBCh, FRCP, et al.
В раннем исследовании, опубликованном в Journal of Clinical Oncology, Liu и соавт. оценили безопасность и предварительную эффективность DEP-SN38 — платформы доставки на основе полилизинового дендример-наночастицы для ингибитора топоизомеразы I SN38 — у пациентов с распространёнными солидными опухолями. SN38 является активным метаболитом иринотекана. Использование DEP-SN38 позволяет обойти переменную печёночную активацию иринотекана, улучшить доставку препарата, повысить его накопление в опухоли и снизить риск желудочно-кишечной токсичности.
Детали исследования
В многоцентровое открытое исследование, проведённое с сентября 2019 по сентябрь 2023 года, были включены 114 пациентов с распространёнными или метастатическими солидными опухолями (подтверждено по RECIST v1.1). Медиана возраста составила 60,5 лет (диапазон 31–78 лет), почти две трети участников были женщины. Большинство пациентов получили медиану в четыре линии терапии; около 60% ранее лечились иринотеканом.
Больные были распределены в три группы: монотерапия DEP-SN38 каждые 3 недели, монотерапия каждые 2 недели, либо комбинация DEP-SN38 с фторурацилом/лейковорином каждые 2 недели. Эскалация доз проводилась по ускоренному дизайну I фазы, и доза 12,5 мг/м² была установлена как рекомендуемая для всех режимов. Лечение продолжалось до прогрессирования, неприемлемой токсичности или отказа пациента. Первичной целью исследования была оценка безопасности и переносимости; вторичные цели включали эффективность и фармакокинетику.
Результаты
Большинство нежелательных явлений, связанных с лечением, были лёгкой или умеренной степени. Наиболее частой тяжёлой токсичностью стала нейтропения, которая была основным фактором, ограничивающим дозу, и составляла почти половину всех событий 3–4 степени. Тяжёлые желудочно-кишечные осложнения встречались редко: диарея и рвота 3 степени наблюдались менее чем у 1% пациентов, тошнота 3 степени — менее чем у 2%. Холинергические симптомы не отмечены. Прекратили лечение из-за токсичности всего 3,5% пациентов, многие переносили терапию более 6 месяцев.
Эффективность зависела от режима и типа опухоли. Среди оцениваемых больных объективные ответы составили 1,8% и 21,4% при монотерапии каждые 3 и 2 недели соответственно и 12,5% в комбинации. Частота контроля заболевания составила 56,4%, 71,4% и 81,3% соответственно. У больных колоректальным раком частота объективных ответов достигла 42,9% (монотерапия каждые 2 недели), у пациенток с платин-резистентным раком яичников — также 42,9% (в комбинации). Длительные ответы (БПВ ≥ 6 мес) при комбинированном лечении наблюдались у больного раком поджелудочной железы (10,2 мес), у пациента с НМРЛ (8,4 мес) и у двух больных раком молочной железы (16,6 и 6 мес).
Авторы заключили: «DEP-SN38 продемонстрировал хорошую переносимость с минимальной тяжёлой ЖКТ-токсичностью. Предварительная противоопухолевая активность у пациентов с множественной предшествующей терапией подтверждает потенциальную клиническую ценность DEP-SN38 как в монотерапии, так и в комбинации».
Dendrimer-Nanoparticle (DEP) Delivery of Topoisomerase I Inhibitor, SN38 (DEP-SN38): Safety, Tolerability, and Preliminary Efficacy Study in Patients With Advanced Solid Tumors
Journal of Clinical Oncology
Dendrimer-Nanoparticle (DEP) Delivery of Topoisomerase I Inhibitor, SN38 (DEP-SN38): Safety, Tolerability, and Preliminary Efficacy…
PURPOSEThis early-phase study evaluated safety/tolerability, pharmacokinetics, and preliminary
efficacy of dendrimer-nanoparticle delivery platform (DEP)-SN38, a polylysine-based
nanoparticle conjugate of the irinotecan active metabolite, SN38.METHODS...
efficacy of dendrimer-nanoparticle delivery platform (DEP)-SN38, a polylysine-based
nanoparticle conjugate of the irinotecan active metabolite, SN38.METHODS...
Неоадъювантный осимертиниб при резектабельном немелкоклеточном раке легкого
Jianxing He, MD, PhD, Masahiro Tsuboi, MD, et al.
По словам доктора Джейми Чафт, FASCO (Мемориальный онкологический центр им. Слоуна — Кеттеринга, Нью-Йорк), неоадъювантное лечение осимертинибом — с химиотерапией или без неё — следует рассматривать у пациентов с резектабельным EGFR-мутированным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) стадий II–IIIB. Эта рекомендация основана на первичных результатах исследования III фазы NeoADAURA, представленных на ежегодном собрании ASCO 2025 и одновременно опубликованных в Journal of Clinical Oncology. Осимертиниб является ингибитором тирозинкиназы EGFR третьего поколения.
Доктор Чафт подчеркнула, что исследование восполняет пробел: стандартным вариантом неоадъювантного лечения остаётся химиоиммунотерапия, однако пациенты с EGFR-для этого лечения не подходят. Она отметила, что эффективная неоадъювантная терапия позволяет большинству пациентов успешно пройти операцию (часто после даунстейджинга) и затем перейти к адъювантному лечению, которое уже доказало преимущество в исследовании ADAURA.
В NeoADAURA участвовали пациенты с полностью резектабельным НМРЛ стадий II–IIIB и мутациями EGFR (del19 или L858R). Они были рандомизированы на три группы: осимертиниб с химиотерапией, осимертиниб в монотерапии и плацебо с химиотерапией. Хирургическое вмешательство удалось выполнить у подавляющего большинства пациентов во всех группах, а частота радикальной (R0) резекции составила около 90%.
Главной конечной точкой был выраженный морфологический ответ (major pathologic response, MPR). Его удалось достичь лишь у 2% пациентов в контрольной группе (плацебо + химиотерапия) против 25–26% в группах с осимертинибом. Полный морфологический ответ наблюдался у 9% при монотерапии и у 4% при комбинации с химиотерапией. Особенно заметной была разница при исходном N2-статусе: снижение стадии лимфоузлов отмечалось более чем у половины пациентов на фоне осимертиниба против 21% в контрольной группе.
По промежуточным данным, кривая безсобытийной выживаемости (EFS) также демонстрировала преимущество осимертиниба: риск неблагоприятных исходов снижался примерно вдвое в комбинации с химиотерапией и на 27% при монотерапии.
Токсичность ≥3 степени в период неоадъювантного лечения встречалась редко. Наиболее частыми были ожидаемые нежелательные явления, связанные в основном с химиотерапией; серьёзных новых сигналов безопасности не отмечено.
При обсуждении результатов приглашённый эксперт, Lizza Hendriks, MD, PhD (Маастрихтский университет), отметила, что неоадъювантный осимертиниб действительно улучшает показатели морфологического ответа по сравнению с химиотерапией, однако остаётся неясным, насколько значим будет вклад этого этапа на фоне обязательной адъювантной терапии тем же препаратом. Она также подчеркнула необходимость более длительного наблюдения и дальнейших исследований, включая изучение роли сопутствующих мутаций (например, TP53) и новых препаратов — антител, конъюгатов и биспецифических молекул.
Таким образом, NeoADAURA демонстрирует, что использование осимертиниба до операции значительно повышает частоту глубокого морфологического ответа и открывает новые перспективы для пациентов с резектабельным EGFR-мутированным НМРЛ.
Neoadjuvant Osimertinib for Resectable EGFR-Mutated Non–Small Cell Lung Cancer
Jianxing He, MD, PhD, Masahiro Tsuboi, MD, et al.
По словам доктора Джейми Чафт, FASCO (Мемориальный онкологический центр им. Слоуна — Кеттеринга, Нью-Йорк), неоадъювантное лечение осимертинибом — с химиотерапией или без неё — следует рассматривать у пациентов с резектабельным EGFR-мутированным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) стадий II–IIIB. Эта рекомендация основана на первичных результатах исследования III фазы NeoADAURA, представленных на ежегодном собрании ASCO 2025 и одновременно опубликованных в Journal of Clinical Oncology. Осимертиниб является ингибитором тирозинкиназы EGFR третьего поколения.
Доктор Чафт подчеркнула, что исследование восполняет пробел: стандартным вариантом неоадъювантного лечения остаётся химиоиммунотерапия, однако пациенты с EGFR-для этого лечения не подходят. Она отметила, что эффективная неоадъювантная терапия позволяет большинству пациентов успешно пройти операцию (часто после даунстейджинга) и затем перейти к адъювантному лечению, которое уже доказало преимущество в исследовании ADAURA.
В NeoADAURA участвовали пациенты с полностью резектабельным НМРЛ стадий II–IIIB и мутациями EGFR (del19 или L858R). Они были рандомизированы на три группы: осимертиниб с химиотерапией, осимертиниб в монотерапии и плацебо с химиотерапией. Хирургическое вмешательство удалось выполнить у подавляющего большинства пациентов во всех группах, а частота радикальной (R0) резекции составила около 90%.
Главной конечной точкой был выраженный морфологический ответ (major pathologic response, MPR). Его удалось достичь лишь у 2% пациентов в контрольной группе (плацебо + химиотерапия) против 25–26% в группах с осимертинибом. Полный морфологический ответ наблюдался у 9% при монотерапии и у 4% при комбинации с химиотерапией. Особенно заметной была разница при исходном N2-статусе: снижение стадии лимфоузлов отмечалось более чем у половины пациентов на фоне осимертиниба против 21% в контрольной группе.
По промежуточным данным, кривая безсобытийной выживаемости (EFS) также демонстрировала преимущество осимертиниба: риск неблагоприятных исходов снижался примерно вдвое в комбинации с химиотерапией и на 27% при монотерапии.
Токсичность ≥3 степени в период неоадъювантного лечения встречалась редко. Наиболее частыми были ожидаемые нежелательные явления, связанные в основном с химиотерапией; серьёзных новых сигналов безопасности не отмечено.
При обсуждении результатов приглашённый эксперт, Lizza Hendriks, MD, PhD (Маастрихтский университет), отметила, что неоадъювантный осимертиниб действительно улучшает показатели морфологического ответа по сравнению с химиотерапией, однако остаётся неясным, насколько значим будет вклад этого этапа на фоне обязательной адъювантной терапии тем же препаратом. Она также подчеркнула необходимость более длительного наблюдения и дальнейших исследований, включая изучение роли сопутствующих мутаций (например, TP53) и новых препаратов — антител, конъюгатов и биспецифических молекул.
Таким образом, NeoADAURA демонстрирует, что использование осимертиниба до операции значительно повышает частоту глубокого морфологического ответа и открывает новые перспективы для пациентов с резектабельным EGFR-мутированным НМРЛ.
Neoadjuvant Osimertinib for Resectable EGFR-Mutated Non–Small Cell Lung Cancer
Journal of Clinical Oncology
Neoadjuvant Osimertinib for Resectable <i>EGFR</i>-Mutated Non–Small Cell Lung Cancer
PURPOSEAdjuvant osimertinib is the standard of care for patients with resected epidermal
growth factor receptor (EGFR)–mutated non–small cell lung cancer (NSCLC). Neoadjuvant treatment could improve
surgical and long-term outcomes.METHODSIn this ...
growth factor receptor (EGFR)–mutated non–small cell lung cancer (NSCLC). Neoadjuvant treatment could improve
surgical and long-term outcomes.METHODSIn this ...
Роль ПСМА-ПЭТ/КТ при биохимическом рецидиве рака простаты
Anna W. Mogensen, Christian Torp-Pedersen, Mette Nørgaard, Lars J. Petersen, Mette Moe and Helle D. Zacho, et al.
Применение ПСМА-ПЭТ/КТ перед проведением спасительной лучевой терапии (СЛТ) ассоциировано с улучшением общей выживаемости и выживаемости без биохимического рецидива у пациентов с биохимическим рецидивом рака предстательной железы после радикальной простатэктомии. Эти данные из реальной клинической практики Дании, опубликованные в Journal of Nuclear Medicine, подчёркивают ценность метода для отбора больных, наиболее чувствительных к СЛТ, и позволяют избежать ненужного лечения у части пациентов.
По словам ведущего автора исследования Анны В. Могенсен (Aalborg University Hospital), результаты показывают, что использование ПСМА-ПЭТ/КТ помогает врачам точнее подбирать кандидатов для СЛТ и тем самым персонализировать лечение.
Методы и популяция исследования
ПСМА-ПЭТ/КТ начали внедрять в Дании в 2015 году, однако распространение шло неравномерно. В анализ были включены данные национального регистра о пациентах с биохимическим рецидивом после простатэктомии, получавших СЛТ в 2015–2023 годах. В финальный анализ вошли только больные с уровнем ПСА 0,2–1,0 нг/мл.
Всего оценили 844 пациента, из которых лишь 36,5% прошли ПСМА-ПЭТ/КТ до начала СЛТ.
Основные результаты
Через 1 год общая выживаемость составила 100% в группе с ПСМА-ПЭТ/КТ и 99% — без исследования; через 2 года — 99,5% против 97,8%; через 5 лет — 98,1% против 93,8% (cHR = 3,31; p = 0,0486).
Выживаемость без биохимического рецидива через 3 года достигала 74,9% у пациентов с предлечебным ПСМА-ПЭТ/КТ против 69,4% у тех, кто его не получал (HR = 1,53; p = 0,0187).
Могенсен отметила, что эти данные подтверждают необходимость более широкого применения методов ядерной медицины для принятия решений в онкологии и что включение ПСМА-визуализации на ранних этапах должно стать стандартом.
The Use of PSMA PET/CT Improves Overall Survival in Men with Biochemically Recurrent Prostate Cancer Treated with Salvage Radiotherapy: Real-World Data from an Entire Country
Anna W. Mogensen, Christian Torp-Pedersen, Mette Nørgaard, Lars J. Petersen, Mette Moe and Helle D. Zacho, et al.
Применение ПСМА-ПЭТ/КТ перед проведением спасительной лучевой терапии (СЛТ) ассоциировано с улучшением общей выживаемости и выживаемости без биохимического рецидива у пациентов с биохимическим рецидивом рака предстательной железы после радикальной простатэктомии. Эти данные из реальной клинической практики Дании, опубликованные в Journal of Nuclear Medicine, подчёркивают ценность метода для отбора больных, наиболее чувствительных к СЛТ, и позволяют избежать ненужного лечения у части пациентов.
По словам ведущего автора исследования Анны В. Могенсен (Aalborg University Hospital), результаты показывают, что использование ПСМА-ПЭТ/КТ помогает врачам точнее подбирать кандидатов для СЛТ и тем самым персонализировать лечение.
Методы и популяция исследования
ПСМА-ПЭТ/КТ начали внедрять в Дании в 2015 году, однако распространение шло неравномерно. В анализ были включены данные национального регистра о пациентах с биохимическим рецидивом после простатэктомии, получавших СЛТ в 2015–2023 годах. В финальный анализ вошли только больные с уровнем ПСА 0,2–1,0 нг/мл.
Всего оценили 844 пациента, из которых лишь 36,5% прошли ПСМА-ПЭТ/КТ до начала СЛТ.
Основные результаты
Через 1 год общая выживаемость составила 100% в группе с ПСМА-ПЭТ/КТ и 99% — без исследования; через 2 года — 99,5% против 97,8%; через 5 лет — 98,1% против 93,8% (cHR = 3,31; p = 0,0486).
Выживаемость без биохимического рецидива через 3 года достигала 74,9% у пациентов с предлечебным ПСМА-ПЭТ/КТ против 69,4% у тех, кто его не получал (HR = 1,53; p = 0,0187).
Могенсен отметила, что эти данные подтверждают необходимость более широкого применения методов ядерной медицины для принятия решений в онкологии и что включение ПСМА-визуализации на ранних этапах должно стать стандартом.
The Use of PSMA PET/CT Improves Overall Survival in Men with Biochemically Recurrent Prostate Cancer Treated with Salvage Radiotherapy: Real-World Data from an Entire Country
Journal of Nuclear Medicine
The Use of PSMA PET/CT Improves Overall Survival in Men with Biochemically Recurrent Prostate Cancer Treated with Salvage Radiotherapy:…
International guidelines recommend salvage radiotherapy (sRT) as a curative treatment for men with biochemically recurrent prostate cancer after radical prostatectomy. Prostate-specific membrane antigen (PSMA) PET/CT has demonstrated high sensitivity for…
FDA одобрило телизотузумаб ведотин при неплоскоклеточном НМРЛ с гиперэкспрессией белка c-Met (LUMINOSITY)
LUMINOSITY — это многоцентровое, открытое, однорукавное, многокогортное клиническое исследование II фазы по оценке эффективности и безопасности конъюгата (ADC) телизотузумаб ведотин (Emrelis) у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) диким типом по EGFR во второй и последующих линиях лечения.
В исследовании приняли участие 84 пациента с гиперэкспрессией белка c-Met (≥50% опухолевых клеток с интенсивным окрашиванием 3+).
Рекомендуемая доза – 1,9 мг/кг в/в 1 раз в 2 недели (максимум 190 мг для пациентов ≥100 кг) до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Частота объективного ответа составила 35% (95% доверительный интервал [ДИ]: 24%–46%), медиана продолжительности ответа — 7,2 месяца (95% ДИ: 4,2–12 месяцев). Оценка эффекта оценивалась по RECIST 1.1 с использованием слепого независимого центрального обзора (BICR).
Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) (≥20%) были: периферическая нейропатия, усталость, снижение аппетита. Наиболее частые лабораторные НЯ 3–4 степени: лимфопения, анемия, повышение глюкозы, повышение ферментов печени (АЛТ, АСТ).
Таким образом, FDA предоставило ускоренное одобрение телизотузумаб ведотин для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ с гиперэкспрессией белка c-Met.
https://ascopost.com/issues/june-10-2025/fda-approves-therapy-for-nsclc-with-high-c-met-protein-overexpression/
LUMINOSITY — это многоцентровое, открытое, однорукавное, многокогортное клиническое исследование II фазы по оценке эффективности и безопасности конъюгата (ADC) телизотузумаб ведотин (Emrelis) у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) диким типом по EGFR во второй и последующих линиях лечения.
В исследовании приняли участие 84 пациента с гиперэкспрессией белка c-Met (≥50% опухолевых клеток с интенсивным окрашиванием 3+).
Рекомендуемая доза – 1,9 мг/кг в/в 1 раз в 2 недели (максимум 190 мг для пациентов ≥100 кг) до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Частота объективного ответа составила 35% (95% доверительный интервал [ДИ]: 24%–46%), медиана продолжительности ответа — 7,2 месяца (95% ДИ: 4,2–12 месяцев). Оценка эффекта оценивалась по RECIST 1.1 с использованием слепого независимого центрального обзора (BICR).
Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) (≥20%) были: периферическая нейропатия, усталость, снижение аппетита. Наиболее частые лабораторные НЯ 3–4 степени: лимфопения, анемия, повышение глюкозы, повышение ферментов печени (АЛТ, АСТ).
Таким образом, FDA предоставило ускоренное одобрение телизотузумаб ведотин для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ с гиперэкспрессией белка c-Met.
https://ascopost.com/issues/june-10-2025/fda-approves-therapy-for-nsclc-with-high-c-met-protein-overexpression/
Ascopost
FDA Approves Therapy for NSCLC With High c-Met Protein Overexpression
The FDA granted accelerated approval to telisotuzumab vedotin-tllv (Emrelis), a c-Met–directed antibody and microtubule inhibitor conjugate, for adults with locally advanced or metastatic, nonsquamous...
MedOnc
FDA одобрило телизотузумаб ведотин при неплоскоклеточном НМРЛ с гиперэкспрессией белка c-Met (LUMINOSITY) LUMINOSITY — это многоцентровое, открытое, однорукавное, многокогортное клиническое исследование II фазы по оценке эффективности и безопасности конъюгата…
MHRA одобрило препарат серпулумаб для лечения распространенного мелкоклеточного рака легкого
Агентство по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий Великобритании (MHRA) одобрило препарат серпулумаб (торговое название Hetronifly, компания Henlius) для лечения взрослых пациентов с распространённой стадией мелкоклеточного рака лёгкого (рМРЛ).
❖ Первый анти-PD-1 препарат, одобренный в Великобритании для рМРЛ
Серпулумаб стал первым в Великобритании зарегистрированным моноклональным антителом, блокирующим PD-1, для лечения этой агрессивной формы рака лёгких. Препарат предназначен для терапии взрослых пациентов с ранее нелечёным рМРЛ.
Мелкоклеточный рак лёгкого (SCLC) отличается быстрым ростом и обычно развивается в дыхательных путях. Он составляет 10–15% всех случаев рака лёгких. В большинстве случаев диагноз устанавливается на поздней стадии, когда терапевтические опции ограничены, а прогноз — неблагоприятный.
❖ Механизм действия серпулумаба
Серпулумаб связывается с рецептором PD-1 на иммунных клетках. Блокируя PD-1, он препятствует ускользанию опухолевых клеток от иммунного надзора, позволяя иммунной системе эффективнее распознавать и уничтожать злокачественные клетки. Это даёт существенное преимущество по сравнению с химиотерапией, усиливая естественные защитные механизмы организма.
Препарат вводится внутривенно один раз в 3 недели в сочетании со стандартными химиопрепаратами — карбоплатином и этопозидом. Лечение продолжается до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность.
❖ Комментарий MHRA
Джулиан Бич, временно исполняющий обязанности исполнительного директора по качеству и доступу в здравоохранении MHRA, заявил в пресс-релизе:
«Став первым и единственным одобренным в Великобритании анти-PD-1 моноклональным антителом для лечения мелкоклеточного рака лёгкого, серпулумаб открывает важную новую возможность терапии для пациентов с этой агрессивной формой рака, которые ранее имели крайне ограниченные варианты лечения и неблагоприятный прогноз».
❖ Данные об эффективности
Одобрение основано на результатах клинического исследования III фазы ASTRUM-005, в которое были включены 585 взрослых пациентов с рМРЛ, ранее не получавших системную терапию.
Это было рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее эффективность серпулумаба в комбинации с химиотерапией и плацебо с химиотерапией в качестве первой линии лечения.
Основные результаты:
Медиана общей выживаемости (OS):
Серпулумаб + химиотерапия: 15,4 месяца
Плацебо + химиотерапия: 10,9 месяца
Относительный риск смерти (hazard ratio, HR): 0,63
(т.е. снижение риска смерти на 37% в группе серпулумаба)
❖ Безопасность и доступность
MHRA подтвердило, что серпулумаб соответствует всем стандартам безопасности, качества и эффективности. Мониторинг безопасности будет продолжаться в рамках программы Yellow Card — как для пациентов, так и для медицинских специалистов.
Полный список побочных эффектов будет доступен в информационном буклете для пациентов (PIL) и инструкции по медицинскому применению (SmPC), которые будут опубликованы на сайте MHRA в течение 7 дней с момента одобрения.
https://www.cancernetwork.com/view/serplulimab-earns-uk-approval-in-extensive-stage-small-cell-lung-cancer
Агентство по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий Великобритании (MHRA) одобрило препарат серпулумаб (торговое название Hetronifly, компания Henlius) для лечения взрослых пациентов с распространённой стадией мелкоклеточного рака лёгкого (рМРЛ).
❖ Первый анти-PD-1 препарат, одобренный в Великобритании для рМРЛ
Серпулумаб стал первым в Великобритании зарегистрированным моноклональным антителом, блокирующим PD-1, для лечения этой агрессивной формы рака лёгких. Препарат предназначен для терапии взрослых пациентов с ранее нелечёным рМРЛ.
Мелкоклеточный рак лёгкого (SCLC) отличается быстрым ростом и обычно развивается в дыхательных путях. Он составляет 10–15% всех случаев рака лёгких. В большинстве случаев диагноз устанавливается на поздней стадии, когда терапевтические опции ограничены, а прогноз — неблагоприятный.
❖ Механизм действия серпулумаба
Серпулумаб связывается с рецептором PD-1 на иммунных клетках. Блокируя PD-1, он препятствует ускользанию опухолевых клеток от иммунного надзора, позволяя иммунной системе эффективнее распознавать и уничтожать злокачественные клетки. Это даёт существенное преимущество по сравнению с химиотерапией, усиливая естественные защитные механизмы организма.
Препарат вводится внутривенно один раз в 3 недели в сочетании со стандартными химиопрепаратами — карбоплатином и этопозидом. Лечение продолжается до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность.
❖ Комментарий MHRA
Джулиан Бич, временно исполняющий обязанности исполнительного директора по качеству и доступу в здравоохранении MHRA, заявил в пресс-релизе:
«Став первым и единственным одобренным в Великобритании анти-PD-1 моноклональным антителом для лечения мелкоклеточного рака лёгкого, серпулумаб открывает важную новую возможность терапии для пациентов с этой агрессивной формой рака, которые ранее имели крайне ограниченные варианты лечения и неблагоприятный прогноз».
❖ Данные об эффективности
Одобрение основано на результатах клинического исследования III фазы ASTRUM-005, в которое были включены 585 взрослых пациентов с рМРЛ, ранее не получавших системную терапию.
Это было рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее эффективность серпулумаба в комбинации с химиотерапией и плацебо с химиотерапией в качестве первой линии лечения.
Основные результаты:
Медиана общей выживаемости (OS):
Серпулумаб + химиотерапия: 15,4 месяца
Плацебо + химиотерапия: 10,9 месяца
Относительный риск смерти (hazard ratio, HR): 0,63
(т.е. снижение риска смерти на 37% в группе серпулумаба)
❖ Безопасность и доступность
MHRA подтвердило, что серпулумаб соответствует всем стандартам безопасности, качества и эффективности. Мониторинг безопасности будет продолжаться в рамках программы Yellow Card — как для пациентов, так и для медицинских специалистов.
Полный список побочных эффектов будет доступен в информационном буклете для пациентов (PIL) и инструкции по медицинскому применению (SmPC), которые будут опубликованы на сайте MHRA в течение 7 дней с момента одобрения.
https://www.cancernetwork.com/view/serplulimab-earns-uk-approval-in-extensive-stage-small-cell-lung-cancer
Cancer Network
Serplulimab Earns UK Approval in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer
Data from the phase 3 ASTRUM-005 trial support the MHRA’s approval of serplulimab for patients with extensive-stage small cell lung cancer.
FDA одобрило применение кабозатиниба для лечения пациентов с нейроэндокринными опухолями
CABINET — это двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное многоцентровое клиническое исследование.
Изучался ингибитор тирозинкиназы кабозантиниб (Cabometyx) для лечения взрослых и детей от 12 лет и старше с ранее леченными, нерезектабельными, местнораспространёнными или метастатическими нейроэндокринными опухолями (НЭО) поджелудочной железы и внепанкреатическими НЭО.
В исследовании приняли участие 298 пациентов. Выделены две когорты:
НЭО поджелудочной железы (панкреатические НЭО) – 99 пациентов
Внепанкреатические НЭО – 199 пациентов
Рекомендуемая доза – 60 мг внутрь 1 раз в день против плацебо до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
Медиана выживаемости без прогрессирования составила 8,5 месяцев (95% ДИ = 6,8–12,5 месяца) в рукаве кабозантиниба и 4,2 месяца (95% ДИ = 3,0–5,7 месяца) в рукаве плацебо (отношение рисков [ОР] = 0,22, 95% ДИ = 0,12–0,4, p < 0,0001).
В группе кабозантиниба зафиксировано 83 летальных исхода (что составляет 63% от включённых пациентов), а в группе плацебо — 40 летальных исходов (60% от включённых пациентов).
Исследование CABINET показало, что кабозантиниб значимо улучшает контроль заболевания по сравнению с плацебо.
Однако общая выживаемость пока не демонстрирует достоверного улучшения, что может быть связано с перекрёстным переходом пациентов на кабозантиниб.
https://ascopost.com/issues/april-25-2025/cabozantinib-approved-for-treatment-of-neuroendocrine-tumors/
CABINET — это двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное многоцентровое клиническое исследование.
Изучался ингибитор тирозинкиназы кабозантиниб (Cabometyx) для лечения взрослых и детей от 12 лет и старше с ранее леченными, нерезектабельными, местнораспространёнными или метастатическими нейроэндокринными опухолями (НЭО) поджелудочной железы и внепанкреатическими НЭО.
В исследовании приняли участие 298 пациентов. Выделены две когорты:
НЭО поджелудочной железы (панкреатические НЭО) – 99 пациентов
Внепанкреатические НЭО – 199 пациентов
Рекомендуемая доза – 60 мг внутрь 1 раз в день против плацебо до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
Медиана выживаемости без прогрессирования составила 8,5 месяцев (95% ДИ = 6,8–12,5 месяца) в рукаве кабозантиниба и 4,2 месяца (95% ДИ = 3,0–5,7 месяца) в рукаве плацебо (отношение рисков [ОР] = 0,22, 95% ДИ = 0,12–0,4, p < 0,0001).
В группе кабозантиниба зафиксировано 83 летальных исхода (что составляет 63% от включённых пациентов), а в группе плацебо — 40 летальных исходов (60% от включённых пациентов).
Исследование CABINET показало, что кабозантиниб значимо улучшает контроль заболевания по сравнению с плацебо.
Однако общая выживаемость пока не демонстрирует достоверного улучшения, что может быть связано с перекрёстным переходом пациентов на кабозантиниб.
https://ascopost.com/issues/april-25-2025/cabozantinib-approved-for-treatment-of-neuroendocrine-tumors/
Ascopost
Cabozantinib Approved for Treatment of Neuroendocrine Tumors
The U.S. Food and Drug Administration (FDA) recently approved the tyrosine kinase inhibitor cabozantinib (Cabometyx) for adult and pediatric patients aged 12 years and older with previously treated, ...
👍1
11 октября 2025г. в 11:30 в г. Волгоград состоится очередное мероприятие в рамках программы «Редкие опухоли - частая проблема в онкологии».
Спикеры - ведущие специалисты в области редких онкологических заболеваний:
- член-корреспондент РАН Имянитов Евгений Наумович
- член-корреспондент РАН Орлов Сергей Владимирович
- член-корреспондент РАН Левченко Евгений Владимирович
- член-корреспондент РАН Феденко Александр Александрович
Место проведения: Россия, г. Волгоград, ул. Землячки, 78
ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер»
Ссылка для регистрации и онлайн-трансляции:
https://rarecancers-vog.ru/
Спикеры - ведущие специалисты в области редких онкологических заболеваний:
- член-корреспондент РАН Имянитов Евгений Наумович
- член-корреспондент РАН Орлов Сергей Владимирович
- член-корреспондент РАН Левченко Евгений Владимирович
- член-корреспондент РАН Феденко Александр Александрович
Место проведения: Россия, г. Волгоград, ул. Землячки, 78
ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер»
Ссылка для регистрации и онлайн-трансляции:
https://rarecancers-vog.ru/
Зидесамтиниб демонстрирует активность у пациентов с ROS1-положительным НМРЛ как после терапии ТКИ, так и в первой линии
Пероральный селективный ингибитор ROS1-зидесамтиниб (zidesamtinib) продемонстрировал значимую противоопухолевую активность у ранее леченных и наивных к терапии тирозинкиназными ингибиторами (ТКИ) пациентов с ROS1-положительным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) по данным исследования ARROS-1, представленным на конференции IASLC 2025. Препарат получил статус Breakthrough Therapy от FDA/
Зидесамтиниб разработан для преодоления распространённых механизмов резистентности и эффективного проникновения в ЦНС, сохраняя высокую селективность к ROS1 и избегая off-target-ингибирования TRK, характерного для старых ТКИ. ROS1-реаранжировки встречаются у 1–2% пациентов с НМРЛ, чаще у молодых некурящих больных. Несмотря на эффективность кризотиниба и энтретектиниба, клинические потребности сохраняются из-за возникновения мутаций резистентности (например, G2032R) и высокого риска метастазов в мозг.
В исследовании фазы I/II ARROS-1 зидесамтиниб продемонстрировал частоту объективных ответов (ЧОО) 44% у тяжело предлеченных пациентов и 51% у получавших один предшествующий ТКИ. У пациентов, не получавших ранее ТКИ, предварительные данные показали ORR 89%, что указывает на потенциал применения препарата в первой линии терапии.
В когорте пациентов с мутацией ROS1 G2032R ORR достигал 83% после одной линии ТКИ. Внутричерепные ответы наблюдались у 85% пациентов после кризотиниба и у 48% после нескольких линий ROS1-ТКИ, включая мозгопроникающие препараты. Препарат также проявил эффективность после репотректиниба (почти 50% ответов) и талетретиниба (>40%). Медиана длительности ответа составила 22 месяца, медиана ВБП — 9,7 мес в группе с любым числом предшествующих ТКИ и 23,8 мес в группе с одной линией терапии.
В ТКИ-наивной популяции зидесамтиниб обеспечил ЧОО 89% (n = 35), включая три полных ответа; все пациенты имели уменьшение опухолевой массы, а у 5 из 6 пациентов с измеряемыми внутричерепными очагами был достигнут ответ (4 — полный).
Профиль безопасности зидесамтиниба оказался благоприятным. Наиболее частыми НЯ (≥15%) были периферические отёки, запоры, повышение КФК и утомляемость (в основном 1–2 степени). Головокружение, типичный побочный эффект ROS1-ТКИ, встречался редко, что связывают с TRK-sparing-дизайном препарата. Снижения дозы потребовали 10% пациентов, прекращение терапии из-за НЯ — 2%; новых сигналов безопасности не выявлено.
«Многообещающие данные у пациентов, не получавших ТКИ, подтверждают потенциал зидесамтиниба как терапии первой линии и его значимость для расширения терапевтических возможностей при ROS1-положительном НМРЛ», — подчеркнул руководитель исследования Александр Дрилон (Alexander Drilon, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Нью-Йорк).
ASCO
Пероральный селективный ингибитор ROS1-зидесамтиниб (zidesamtinib) продемонстрировал значимую противоопухолевую активность у ранее леченных и наивных к терапии тирозинкиназными ингибиторами (ТКИ) пациентов с ROS1-положительным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) по данным исследования ARROS-1, представленным на конференции IASLC 2025. Препарат получил статус Breakthrough Therapy от FDA/
Зидесамтиниб разработан для преодоления распространённых механизмов резистентности и эффективного проникновения в ЦНС, сохраняя высокую селективность к ROS1 и избегая off-target-ингибирования TRK, характерного для старых ТКИ. ROS1-реаранжировки встречаются у 1–2% пациентов с НМРЛ, чаще у молодых некурящих больных. Несмотря на эффективность кризотиниба и энтретектиниба, клинические потребности сохраняются из-за возникновения мутаций резистентности (например, G2032R) и высокого риска метастазов в мозг.
В исследовании фазы I/II ARROS-1 зидесамтиниб продемонстрировал частоту объективных ответов (ЧОО) 44% у тяжело предлеченных пациентов и 51% у получавших один предшествующий ТКИ. У пациентов, не получавших ранее ТКИ, предварительные данные показали ORR 89%, что указывает на потенциал применения препарата в первой линии терапии.
В когорте пациентов с мутацией ROS1 G2032R ORR достигал 83% после одной линии ТКИ. Внутричерепные ответы наблюдались у 85% пациентов после кризотиниба и у 48% после нескольких линий ROS1-ТКИ, включая мозгопроникающие препараты. Препарат также проявил эффективность после репотректиниба (почти 50% ответов) и талетретиниба (>40%). Медиана длительности ответа составила 22 месяца, медиана ВБП — 9,7 мес в группе с любым числом предшествующих ТКИ и 23,8 мес в группе с одной линией терапии.
В ТКИ-наивной популяции зидесамтиниб обеспечил ЧОО 89% (n = 35), включая три полных ответа; все пациенты имели уменьшение опухолевой массы, а у 5 из 6 пациентов с измеряемыми внутричерепными очагами был достигнут ответ (4 — полный).
Профиль безопасности зидесамтиниба оказался благоприятным. Наиболее частыми НЯ (≥15%) были периферические отёки, запоры, повышение КФК и утомляемость (в основном 1–2 степени). Головокружение, типичный побочный эффект ROS1-ТКИ, встречался редко, что связывают с TRK-sparing-дизайном препарата. Снижения дозы потребовали 10% пациентов, прекращение терапии из-за НЯ — 2%; новых сигналов безопасности не выявлено.
«Многообещающие данные у пациентов, не получавших ТКИ, подтверждают потенциал зидесамтиниба как терапии первой линии и его значимость для расширения терапевтических возможностей при ROS1-положительном НМРЛ», — подчеркнул руководитель исследования Александр Дрилон (Alexander Drilon, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Нью-Йорк).
ASCO
Ascopost
Zidesamtinib Demonstrates Responses in <em>ROS1</em>-Positive NSCLC
Treatment with the next-generation ROS1 tyrosine kinase inhibitor (TKI) zidesamtinib led to antitumor activity in patients with ROS1-positive non‒small cell lung cancer (NSCLC) who had experienced dis...
Добавление терапии лютецием-177 к радиотерапии улучшает выживаемость при раке предстательной железы
Неоадъювантная терапия лютецием-177 (Lu-177) в сочетании со стереотаксической радиотерапией (SBRT) на метастатическое поражение более чем в два раза увеличила безрецидивную выживаемость (ВБП) у мужчин с олигометастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы по результатам исследования LUNAR.
Добавление Lu-177 к стандартной SBRT привело к увеличению медианы ВБП с 7,4 до 17,6 месяцев у пациентов с рецидивирующим прогрессирующим заболеванием, ограниченным 1–5 очагами за пределами простаты. Такой тип рецидива встречается у 30–45% пациентов и обычно лечится с помощью SBRT, что позволяет отсрочить назначение гормональной терапии, негативно влияющей на качество жизни.
«Добавление двух циклов Lu-177 к SBRT значительно улучшило ВБП без повышения токсичности», — сообщил руководитель исследования Амар Кишан (Amar U. Kishan, MD) на ежегодной конференции ASTRO 2025 в Сан-Франциско. Эффект терапии, по его словам, вероятно связан с воздействием на микрометастатическую болезнь.
В исследовании фазы 2 приняли участие 92 пациента с 1–5 очагами за пределами предстательной железы или её ложа. Пациенты были рандомизированы для получения стандартной SBRT или комбинации SBRT с Lu-177. Радиолиганд Lu-177 PNT2002 вводился внутривенно в дозе 6,8 ГБк дважды с интервалом 8 недель. Прогрессирование определяли по ПСМА-ПЭТ/КТ и биохимическим критериям через 12 месяцев наблюдения или при назначении спасательной терапии.
Также была проанализирована гормон-терапия-свободная выживаемость. В комбинированной группе она составила 24,3 месяца против 14,1 месяца в группе SBRT. Это имеет важные последствия для качества жизни, учитывая побочные эффекты гормональной терапии (приливы, потеря либидо, эректильная дисфункция, утомляемость, прибавка веса и когнитивные изменения).
«Возможность дольше откладывать гормональную терапию — очень интересное направление, которое заслуживает дальнейшего изучения», — отметил приглашённый эксперт Чед Тэнг (Chad Tang, MD, MD Anderson Cancer Center, Хьюстон).
Профиль безопасности не различался между группами. Единственными серьёзными (3 степени) побочными эффектами была лейкопения, отмеченная у 2 пациентов в группе SBRT и у 3 в комбинированной группе.
В настоящее время SBRT остаётся стандартом терапии при ограниченном числе метастазов, а Lu-177 официально не показан для лечения рецидивов в этой группе пациентов.
MedScape
Неоадъювантная терапия лютецием-177 (Lu-177) в сочетании со стереотаксической радиотерапией (SBRT) на метастатическое поражение более чем в два раза увеличила безрецидивную выживаемость (ВБП) у мужчин с олигометастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы по результатам исследования LUNAR.
Добавление Lu-177 к стандартной SBRT привело к увеличению медианы ВБП с 7,4 до 17,6 месяцев у пациентов с рецидивирующим прогрессирующим заболеванием, ограниченным 1–5 очагами за пределами простаты. Такой тип рецидива встречается у 30–45% пациентов и обычно лечится с помощью SBRT, что позволяет отсрочить назначение гормональной терапии, негативно влияющей на качество жизни.
«Добавление двух циклов Lu-177 к SBRT значительно улучшило ВБП без повышения токсичности», — сообщил руководитель исследования Амар Кишан (Amar U. Kishan, MD) на ежегодной конференции ASTRO 2025 в Сан-Франциско. Эффект терапии, по его словам, вероятно связан с воздействием на микрометастатическую болезнь.
В исследовании фазы 2 приняли участие 92 пациента с 1–5 очагами за пределами предстательной железы или её ложа. Пациенты были рандомизированы для получения стандартной SBRT или комбинации SBRT с Lu-177. Радиолиганд Lu-177 PNT2002 вводился внутривенно в дозе 6,8 ГБк дважды с интервалом 8 недель. Прогрессирование определяли по ПСМА-ПЭТ/КТ и биохимическим критериям через 12 месяцев наблюдения или при назначении спасательной терапии.
Также была проанализирована гормон-терапия-свободная выживаемость. В комбинированной группе она составила 24,3 месяца против 14,1 месяца в группе SBRT. Это имеет важные последствия для качества жизни, учитывая побочные эффекты гормональной терапии (приливы, потеря либидо, эректильная дисфункция, утомляемость, прибавка веса и когнитивные изменения).
«Возможность дольше откладывать гормональную терапию — очень интересное направление, которое заслуживает дальнейшего изучения», — отметил приглашённый эксперт Чед Тэнг (Chad Tang, MD, MD Anderson Cancer Center, Хьюстон).
Профиль безопасности не различался между группами. Единственными серьёзными (3 степени) побочными эффектами была лейкопения, отмеченная у 2 пациентов в группе SBRT и у 3 в комбинированной группе.
В настоящее время SBRT остаётся стандартом терапии при ограниченном числе метастазов, а Lu-177 официально не показан для лечения рецидивов в этой группе пациентов.
MedScape
Medscape
Lutetium-177 With RT Prolongs Survival in Prostate Cancer
Researchers report longer progression-free survival when Lutetium-177 was combined with standard radiotherapy for limited metastatic prostate cancer.
Метастатический рак поджелудочной железы: mFOLFIRINOX не превзошёл гемцитабин/наб-паклитаксел по эффективности в исследовании PASS-01
Во II фазе исследования PASS-01 не было выявлено преимуществ модифицированного FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) по безрецидивной выживаемости (ВБП) по сравнению с режимом гемцитабин/наб-паклитаксел у ранее нелеченных пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.
В открытом рандомизированном исследовании II фазы PASS-01 (Journal of Clinical Oncology) приняли участие 160 пациентов из Канады и США. Пациенты были рандомизированы 1:1 для получения mFOLFIRINOX или гемцитабина с наб-паклитакселом. Пациенты с герминальными мутациями BRCA1/2 или PALB2 исключались. Показатели общей выживаемости и безопасности были в пользу гемцитабин/наб-паклитаксела. Основной конечной точкой была ВБП в ITT-популяции.
Медиана наблюдения составила 8,3 мес. В ITT-популяции медиана PFS составила 4,0 мес в группе mFOLFIRINOX и 5,3 мес в группе гемцитабин/наб-паклитаксел (HR 1,37; 95% ДИ 0,97–1,92; p = 0,069). В per-protocol анализе результаты были аналогичными (4,2 vs 5,3 мес).
Общая выживаемость оказалась выше в группе гемцитабин/наб-паклитаксел: 9,7 мес vs 8,5 мес (HR 1,57; 95% ДИ 1,08–2,28; p = 0,017) в ITT-популяции и 10,3 vs 8,7 мес (HR 1,59; p = 0,021) в per-protocol анализе.
В подгрупповом анализе у пациентов с базально-подобным подтипом РПЖ медиана ВБП составила 3,0 мес (mFOLFIRINOX) vs 5,5 мес (гемцитабин/наб-паклитаксел), у пациентов с классическим подтипом — 6,3 vs 5,4 мес. Медиана общей выживаемости составила 7,5 vs 8,9 мес (базальный подтип) и 9,7 vs 13,9 мес (классический подтип; p = 0,047).
Токсичность была выше в группе mFOLFIRINOX: госпитализация по поводу НЯ потребовалась 20% пациентов vs 7% в группе сравнения. Наиболее частыми осложнениями были ЖКТ-события, фебрильная нейтропения, пневмония и ОПН.
Вторую линию терапии получили 54% пациентов; медиана времени лечения составила 2,1 мес. Прецизионный выбор терапии не дал значимого выигрыша в выживаемости (5,4 vs 4,4 мес; p = 0,45).
Авторы заключили, что в популяции PASS-01 ВБП была схожей между режимами, однако показатели общей выживаемости и безопасности были лучше в группе гемцитабин/наб-паклитаксел. Возможности второй линии остаются ограниченными из-за короткой выживаемости пациентов.
ASCO
Во II фазе исследования PASS-01 не было выявлено преимуществ модифицированного FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) по безрецидивной выживаемости (ВБП) по сравнению с режимом гемцитабин/наб-паклитаксел у ранее нелеченных пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.
В открытом рандомизированном исследовании II фазы PASS-01 (Journal of Clinical Oncology) приняли участие 160 пациентов из Канады и США. Пациенты были рандомизированы 1:1 для получения mFOLFIRINOX или гемцитабина с наб-паклитакселом. Пациенты с герминальными мутациями BRCA1/2 или PALB2 исключались. Показатели общей выживаемости и безопасности были в пользу гемцитабин/наб-паклитаксела. Основной конечной точкой была ВБП в ITT-популяции.
Медиана наблюдения составила 8,3 мес. В ITT-популяции медиана PFS составила 4,0 мес в группе mFOLFIRINOX и 5,3 мес в группе гемцитабин/наб-паклитаксел (HR 1,37; 95% ДИ 0,97–1,92; p = 0,069). В per-protocol анализе результаты были аналогичными (4,2 vs 5,3 мес).
Общая выживаемость оказалась выше в группе гемцитабин/наб-паклитаксел: 9,7 мес vs 8,5 мес (HR 1,57; 95% ДИ 1,08–2,28; p = 0,017) в ITT-популяции и 10,3 vs 8,7 мес (HR 1,59; p = 0,021) в per-protocol анализе.
В подгрупповом анализе у пациентов с базально-подобным подтипом РПЖ медиана ВБП составила 3,0 мес (mFOLFIRINOX) vs 5,5 мес (гемцитабин/наб-паклитаксел), у пациентов с классическим подтипом — 6,3 vs 5,4 мес. Медиана общей выживаемости составила 7,5 vs 8,9 мес (базальный подтип) и 9,7 vs 13,9 мес (классический подтип; p = 0,047).
Токсичность была выше в группе mFOLFIRINOX: госпитализация по поводу НЯ потребовалась 20% пациентов vs 7% в группе сравнения. Наиболее частыми осложнениями были ЖКТ-события, фебрильная нейтропения, пневмония и ОПН.
Вторую линию терапии получили 54% пациентов; медиана времени лечения составила 2,1 мес. Прецизионный выбор терапии не дал значимого выигрыша в выживаемости (5,4 vs 4,4 мес; p = 0,45).
Авторы заключили, что в популяции PASS-01 ВБП была схожей между режимами, однако показатели общей выживаемости и безопасности были лучше в группе гемцитабин/наб-паклитаксел. Возможности второй линии остаются ограниченными из-за короткой выживаемости пациентов.
ASCO
The ASCO Post
Modified FOLFIRINOX vs Gemcitabine/Nab-Paclitaxel in Metastatic Pancreatic Cancer
In a phase II trial (PASS-01) reported in the Journal of Clinical Oncology, Knox et al found similar progression-free survival with modified leucovorin, fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin (FOLFIRIN...
👍1
PAM50-субтипирование помогает выявить наиболее чувствительных к апалутамиду больных раком простаты
Геномный тест PAM50 позволяет выявлять пациентов с рецидивирующим раком предстательной железы после простатэктомии, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от добавления гормональной терапии к лучевой.
Результаты фазы II исследования BALANCE (NRG GU006) были представлены на 67-й ежегодной конференции ASTRO.
BALANCE стал первым рандомизированным исследованием, подтвердившим клиническую значимость использования PAM50 для стратификации пациентов по молекулярным подтипам при выборе гормональной терапии. Тест позволяет разделить опухоли на люминальный B и другие молекулярные подтипы. Пациенты с люминальным B подтипом демонстрируют выраженную чувствительность к гормональной терапии, в частности к апалутамиду.
Гормональная терапия часто добавляется к лучевому лечению при повышении уровня ПСА после простатэктомии, но сопровождается серьёзными побочными эффектами — потерей костной массы, метаболическими нарушениями, сердечно-сосудистыми рисками. До сих пор не существовало надёжного способа определить, кто действительно нуждается в этой терапии.
PAM50-тест, изначально разработанный для рака молочной железы, был адаптирован для рака простаты группой Даниэла Спратта (Daniel Spratt, MD, Case Western Reserve University). В исследовании BALANCE 295 пациентов с ПСА 0,1–1,0 нг/мл без метастазов после радикальной простатэктомии были рандомизированы на лучевую терапию + плацебо или апалутамид (240 мг/сут, 6 мес). Стратификация проводилась по подтипу PAM50: люминальный B vs не-люминальный B.
У 43% пациентов был люминальный B подтип. В этой группе добавление апалутамида достоверно улучшило биохимическую безрецидивную выживаемость (HR 0,80; p = 0,0062): 5-летние показатели составили 72,4% vs 53,9% (апалутамид vs плацебо). У пациентов без люминального B подтипа различий не наблюдалось (5-летняя bPFS — 70,2% vs 71,1%).
Преимущество в метастаз-свободной выживаемости также наблюдалось только у пациентов с люминальным B подтипом (HR 0,27; p = 0,029; 5-летняя MFS — 94,7% vs 81,8%). В группе без люминального B подтипа эффект отсутствовал.
Токсичность ≥3 степени была умеренной: ЖКТ-осложнения наблюдались у 5,7% пациентов в группе апалутамида и 2,6% — в плацебо, урологические — у 3,5% и 4,5% соответственно; сыпь ≥3 степени — у 5%.
«Мы впервые получили надёжный инструмент для персонализации терапии, назначая гормональное лечение только тем, кто реально получит от него пользу, и избегая ненужного лечения», — отметил Д. Спратт.
UrologyTimes
Геномный тест PAM50 позволяет выявлять пациентов с рецидивирующим раком предстательной железы после простатэктомии, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от добавления гормональной терапии к лучевой.
Результаты фазы II исследования BALANCE (NRG GU006) были представлены на 67-й ежегодной конференции ASTRO.
BALANCE стал первым рандомизированным исследованием, подтвердившим клиническую значимость использования PAM50 для стратификации пациентов по молекулярным подтипам при выборе гормональной терапии. Тест позволяет разделить опухоли на люминальный B и другие молекулярные подтипы. Пациенты с люминальным B подтипом демонстрируют выраженную чувствительность к гормональной терапии, в частности к апалутамиду.
Гормональная терапия часто добавляется к лучевому лечению при повышении уровня ПСА после простатэктомии, но сопровождается серьёзными побочными эффектами — потерей костной массы, метаболическими нарушениями, сердечно-сосудистыми рисками. До сих пор не существовало надёжного способа определить, кто действительно нуждается в этой терапии.
PAM50-тест, изначально разработанный для рака молочной железы, был адаптирован для рака простаты группой Даниэла Спратта (Daniel Spratt, MD, Case Western Reserve University). В исследовании BALANCE 295 пациентов с ПСА 0,1–1,0 нг/мл без метастазов после радикальной простатэктомии были рандомизированы на лучевую терапию + плацебо или апалутамид (240 мг/сут, 6 мес). Стратификация проводилась по подтипу PAM50: люминальный B vs не-люминальный B.
У 43% пациентов был люминальный B подтип. В этой группе добавление апалутамида достоверно улучшило биохимическую безрецидивную выживаемость (HR 0,80; p = 0,0062): 5-летние показатели составили 72,4% vs 53,9% (апалутамид vs плацебо). У пациентов без люминального B подтипа различий не наблюдалось (5-летняя bPFS — 70,2% vs 71,1%).
Преимущество в метастаз-свободной выживаемости также наблюдалось только у пациентов с люминальным B подтипом (HR 0,27; p = 0,029; 5-летняя MFS — 94,7% vs 81,8%). В группе без люминального B подтипа эффект отсутствовал.
Токсичность ≥3 степени была умеренной: ЖКТ-осложнения наблюдались у 5,7% пациентов в группе апалутамида и 2,6% — в плацебо, урологические — у 3,5% и 4,5% соответственно; сыпь ≥3 степени — у 5%.
«Мы впервые получили надёжный инструмент для персонализации терапии, назначая гормональное лечение только тем, кто реально получит от него пользу, и избегая ненужного лечения», — отметил Д. Спратт.
UrologyTimes
Urologytimes
PAM50 biomarker is predictive of hormone therapy benefit in post-prostatectomy setting | Urology Times
Daniel Spratt, MD, presented data validating the PAM50 gene expression signature as the first predictive biomarker to guide hormone therapy in prostate cancer.
Распространенный РМЖ: FDA одобрило имлюнестрант для пациентов с ER-положительными, HER2-отрицательными, ESR1-мутированными опухолями
FDA одобрило имлюнестрант (imlunestrant) — антагонист эстрогеновых рецепторов — для лечения взрослых пациентов с ER-положительным, HER2-отрицательным, ESR1-мутированным местно-распространённым или метастатическим раком молочной железы после как минимум одной линии эндокринной терапии. Также утверждён диагностический тест Guardant360 CDx для выявления мутаций ESR1.
Одобрение основано на результатах исследования EMBER-3 (NCT04975308) — рандомизированного, открытого, многоцентрового исследования III фазы с участием 874 пациентов с ER-положительным, HER2-отрицательным местно-распространённым или метастатическим РМЖ после терапии ингибиторами ароматазы в монорежиме или в комбинации с CDK4/6-ингибитором. Пациенты, подходящие для PARP-ингибиторов, исключались.
Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения имлюнестранта, эндокринной терапии по выбору исследователя (фулвестрант или эксеместан) или экспериментальной комбинации. Стратификация проводилась по предшествующей терапии CDK4/6-ингибиторами, наличию висцеральных метастазов и региону. Мутации ESR1 определяли с помощью анализа циркулирующей опухолевой ДНК в крови (тест Guardant360 CDx), ограничиваясь мутациями в лигандсвязывающем домене ESR1.
В когорте с ESR1-мутацией (n = 256) имлюнестрант продемонстрировал статистически значимое преимущество по первичной конечной точке — безрецидивной выживаемости (ВБП) по сравнению со стандартной эндокринной терапией. Медиана ВБП составила 5,5 мес (95% ДИ 3,9–7,4) в группе имлюнестранта и 3,8 мес (95% ДИ 3,7–5,5) в группе контроля (HR 0,62; 95% ДИ 0,46–0,82; p = 0,0008). Частота объективного ответа составила 14,3% против 7,7% соответственно. Данные по общей выживаемости на момент анализа были незрелыми (31% смертей).
Наиболее частые нежелательные явления (≥10%) включали: снижение гемоглобина, мышечно-скелетную боль, гипокальциемию, нейтропению, повышение трансаминаз, усталость, диарею, тошноту, тромбоцитопению, запор, гипертриглицеридемию, гиперхолестеринемию и абдоминальную боль.
Рекомендованная доза имлюнестранта — 400 мг перорально 1 раз в сутки натощак (не менее чем за 2 часа до еды или через 1 час после) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ASCO
FDA одобрило имлюнестрант (imlunestrant) — антагонист эстрогеновых рецепторов — для лечения взрослых пациентов с ER-положительным, HER2-отрицательным, ESR1-мутированным местно-распространённым или метастатическим раком молочной железы после как минимум одной линии эндокринной терапии. Также утверждён диагностический тест Guardant360 CDx для выявления мутаций ESR1.
Одобрение основано на результатах исследования EMBER-3 (NCT04975308) — рандомизированного, открытого, многоцентрового исследования III фазы с участием 874 пациентов с ER-положительным, HER2-отрицательным местно-распространённым или метастатическим РМЖ после терапии ингибиторами ароматазы в монорежиме или в комбинации с CDK4/6-ингибитором. Пациенты, подходящие для PARP-ингибиторов, исключались.
Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения имлюнестранта, эндокринной терапии по выбору исследователя (фулвестрант или эксеместан) или экспериментальной комбинации. Стратификация проводилась по предшествующей терапии CDK4/6-ингибиторами, наличию висцеральных метастазов и региону. Мутации ESR1 определяли с помощью анализа циркулирующей опухолевой ДНК в крови (тест Guardant360 CDx), ограничиваясь мутациями в лигандсвязывающем домене ESR1.
В когорте с ESR1-мутацией (n = 256) имлюнестрант продемонстрировал статистически значимое преимущество по первичной конечной точке — безрецидивной выживаемости (ВБП) по сравнению со стандартной эндокринной терапией. Медиана ВБП составила 5,5 мес (95% ДИ 3,9–7,4) в группе имлюнестранта и 3,8 мес (95% ДИ 3,7–5,5) в группе контроля (HR 0,62; 95% ДИ 0,46–0,82; p = 0,0008). Частота объективного ответа составила 14,3% против 7,7% соответственно. Данные по общей выживаемости на момент анализа были незрелыми (31% смертей).
Наиболее частые нежелательные явления (≥10%) включали: снижение гемоглобина, мышечно-скелетную боль, гипокальциемию, нейтропению, повышение трансаминаз, усталость, диарею, тошноту, тромбоцитопению, запор, гипертриглицеридемию, гиперхолестеринемию и абдоминальную боль.
Рекомендованная доза имлюнестранта — 400 мг перорально 1 раз в сутки натощак (не менее чем за 2 часа до еды или через 1 час после) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ASCO
The ASCO Post
Advanced or Metastatic Breast Cancer: FDA Approves Imlunestrant for ER-Positive, HER2-Negative, ESR1-Mutated Disease
The FDA approved the estrogen receptor antagonist for adults with estrogen receptor (ER)-positive, HER2-negative, estrogen receptor 1 (ESR1)-mutated advanced or metastatic disease with progression aft...
«Московский эндокринный завод» (ФГУП «МЭЗ») сообщает о возобновлении поставок в гражданский оборот лекарственного препарата «Месна».
Появление препарата на рынке способно разрешить сложившуюся за последнее время проблему дефицита месны — ситуация обострилась после прекращения выпуска препарата «Уромитексан», Baxter необходимого для профилактики геморрагического цистита у пациентов, получающих терапию ифосфамидом.
Появление препарата на рынке способно разрешить сложившуюся за последнее время проблему дефицита месны — ситуация обострилась после прекращения выпуска препарата «Уромитексан», Baxter необходимого для профилактики геморрагического цистита у пациентов, получающих терапию ифосфамидом.
👍3
Селперкатиниб продемонстрировал длительную выживаемость при раке щитовидной железы
Ингибитор RET-киназы селперкатиниб (selpercatinib) показал устойчивое улучшение безрецидивной (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) у пациентов с RET-положительным раком щитовидной железы без предшествующего системного лечения по данным 5-летнего финального анализа исследования LIBRETTO-001.
Селперкатиниб, первый в классе мощный ингибитор RET-киназы с активностью в ЦНС, продемонстрировал стойкие и значимые клинические преимущества при первой линии терапии RET-fusion рака щитовидной железы. Безопасность терапии оставалась приемлемой даже при длительном применении.
В фазе 1–2 исследования LIBRETTO-001 участвовали 24 пациента с RET fusion-положительным раком щитовидной железы, не получавшие ранее системного лечения. После радиоактивного йода (при показаниях) пациенты проходили дозоэскалацию (20 мг 1 раз в день — 240 мг 2 раза в день), а затем получали селперкатиниб в дозе 160 мг перорально 2 раза в день. Медиана возраста составила 60,5 лет; 58,3% пациентов были мужчины. Первичной конечной точкой был объективный ответ (ЧОО) по RECIST 1.1, вторичными — длительность ответа (ДО), ВБП и безопасность.
ЧОО составила 95,8% по независимой оценке, включая 20,8% полных ответов и 75% частичных. Пятилетняя оценочная длительность ответа составила 63,5% при медиане наблюдения 54,8 месяца. Пятилетние показатели ВБП и ОВ составили 70,7% и 75,7% соответственно. Новых сигналов безопасности по сравнению с предыдущими анализами не выявлено; ни один пациент не прекратил лечение из-за побочных эффектов.
«Селперкатиниб продолжает демонстрировать длительные ответы и высокие 5-летние показатели выживаемости, подтверждая свой статус стандарта терапии первой линии у пациентов с RET-fusion-положительным раком щитовидной железы», — отметили авторы исследования.
Результаты исследования были представлены на ежегодной конференции Американской тиреоидной ассоциации (ATA) 2025 года в Скоттсдейле, Аризона. Исследование возглавила Лори Уёрт (Lori Wirth), Массачусетская больница общего профиля (Бостон, США).
Selpercatinib Linked to Long-Term Survival in Thyroid Cancer
Ингибитор RET-киназы селперкатиниб (selpercatinib) показал устойчивое улучшение безрецидивной (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) у пациентов с RET-положительным раком щитовидной железы без предшествующего системного лечения по данным 5-летнего финального анализа исследования LIBRETTO-001.
Селперкатиниб, первый в классе мощный ингибитор RET-киназы с активностью в ЦНС, продемонстрировал стойкие и значимые клинические преимущества при первой линии терапии RET-fusion рака щитовидной железы. Безопасность терапии оставалась приемлемой даже при длительном применении.
В фазе 1–2 исследования LIBRETTO-001 участвовали 24 пациента с RET fusion-положительным раком щитовидной железы, не получавшие ранее системного лечения. После радиоактивного йода (при показаниях) пациенты проходили дозоэскалацию (20 мг 1 раз в день — 240 мг 2 раза в день), а затем получали селперкатиниб в дозе 160 мг перорально 2 раза в день. Медиана возраста составила 60,5 лет; 58,3% пациентов были мужчины. Первичной конечной точкой был объективный ответ (ЧОО) по RECIST 1.1, вторичными — длительность ответа (ДО), ВБП и безопасность.
ЧОО составила 95,8% по независимой оценке, включая 20,8% полных ответов и 75% частичных. Пятилетняя оценочная длительность ответа составила 63,5% при медиане наблюдения 54,8 месяца. Пятилетние показатели ВБП и ОВ составили 70,7% и 75,7% соответственно. Новых сигналов безопасности по сравнению с предыдущими анализами не выявлено; ни один пациент не прекратил лечение из-за побочных эффектов.
«Селперкатиниб продолжает демонстрировать длительные ответы и высокие 5-летние показатели выживаемости, подтверждая свой статус стандарта терапии первой линии у пациентов с RET-fusion-положительным раком щитовидной железы», — отметили авторы исследования.
Результаты исследования были представлены на ежегодной конференции Американской тиреоидной ассоциации (ATA) 2025 года в Скоттсдейле, Аризона. Исследование возглавила Лори Уёрт (Lori Wirth), Массачусетская больница общего профиля (Бостон, США).
Selpercatinib Linked to Long-Term Survival in Thyroid Cancer
Medscape
Selpercatinib Linked to Long-Term Survival in Thyroid Cancer
The first-in-class RET kinase inhibitor shows durable responses and favorable progression-free and overall survival rates in the 5-year final analysis of the LIBRETTO-001 trial.
Аксикабтаген ксилолецель при рецидивирующей или рефрактерной индолентной неходжкинской лимфоме: 5-летние результаты наблюдения в исследовании ZUMA-5
Как сообщают Neelapu и соавт. в журнале Journal of Clinical Oncology, данные 5-летнего наблюдения исследования II фазы ZUMA-5 продемонстрировали длительно сохраняющиеся ответы на терапию аксикабтагеном ксилолецелем (axi-cel) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной индолентной неходжкинской лимфомой.
В однорукавном многоцентровом исследовании 159 пациентов — включая 127 с фолликулярной лимфомой и 31 с лимфомой маргинальной зоны — получили лимфодеплетирующую химиотерапию, а затем аксикабтаген ксилолецель в дозе 2 × 10⁶ CAR-T-клеток/кг.
Медиана наблюдения составила 64,6 месяца (диапазон 32,3–81,4 месяца). Общий показатель объективного ответа достиг 90%, включая полные ответы у 75% пациентов. Медиана длительности ответа составила 60,4 месяца.
Медиана выживаемости без прогрессирования среди всех пациентов составила 62,2 месяца (95% ДИ = от 34,9 месяца до неоценимо), а 5-летний показатель достиг 50,4%. У пациентов с фолликулярной лимфомой медиана ВБП составила 57,3 месяца (95% ДИ = 30,9 месяца до неоценимо), 5-летний показатель — 49,8%. У пациентов с лимфомой маргинальной зоны медиана не была достигнута (95% ДИ = 12,4 месяца до неоценимо), 5-летний показатель — 53,9%.
Медиана времени до назначения следующей линии терапии также не была достигнута; по оценке, 53,3% пациентов не нуждались в дальнейшем лечении на протяжении 5 лет. Медиана общей выживаемости не была достигнута, а её оценочный 5-летний показатель составил 69,0%. К моменту отсечения данных 55% пациентов оставались живы без необходимости последующего противоопухолевого лечения. Среди пациентов с фолликулярной лимфомой 5-летняя смертность, специфичная для лимфомы, составила 15,6%.
Продолжительные ответы и длительная выживаемость у пациентов с фолликулярной лимфомой коррелировали с выраженным ранним расширением CAR-T-клеток и фенотипом «наивного» клеточного продукта.
С момента 3-летнего анализа исследования ещё 13 пациентов сообщили о новых нежелательных явлениях, включая один серьёзный случай, связанный с axi-cel (миелодиспластический синдром 3-й степени).
Авторы сделали заключение, что эти результаты подтверждают долговременную эффективность и приемлемый профиль безопасности axi-cel у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной индолентной неходжкинской лимфомой, а также его потенциал как терапии, способной обеспечивать излечение при фолликулярной лимфоме.
Axicabtagene Ciloleucel in Relapsed or Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma - The ASCO Post
Как сообщают Neelapu и соавт. в журнале Journal of Clinical Oncology, данные 5-летнего наблюдения исследования II фазы ZUMA-5 продемонстрировали длительно сохраняющиеся ответы на терапию аксикабтагеном ксилолецелем (axi-cel) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной индолентной неходжкинской лимфомой.
В однорукавном многоцентровом исследовании 159 пациентов — включая 127 с фолликулярной лимфомой и 31 с лимфомой маргинальной зоны — получили лимфодеплетирующую химиотерапию, а затем аксикабтаген ксилолецель в дозе 2 × 10⁶ CAR-T-клеток/кг.
Медиана наблюдения составила 64,6 месяца (диапазон 32,3–81,4 месяца). Общий показатель объективного ответа достиг 90%, включая полные ответы у 75% пациентов. Медиана длительности ответа составила 60,4 месяца.
Медиана выживаемости без прогрессирования среди всех пациентов составила 62,2 месяца (95% ДИ = от 34,9 месяца до неоценимо), а 5-летний показатель достиг 50,4%. У пациентов с фолликулярной лимфомой медиана ВБП составила 57,3 месяца (95% ДИ = 30,9 месяца до неоценимо), 5-летний показатель — 49,8%. У пациентов с лимфомой маргинальной зоны медиана не была достигнута (95% ДИ = 12,4 месяца до неоценимо), 5-летний показатель — 53,9%.
Медиана времени до назначения следующей линии терапии также не была достигнута; по оценке, 53,3% пациентов не нуждались в дальнейшем лечении на протяжении 5 лет. Медиана общей выживаемости не была достигнута, а её оценочный 5-летний показатель составил 69,0%. К моменту отсечения данных 55% пациентов оставались живы без необходимости последующего противоопухолевого лечения. Среди пациентов с фолликулярной лимфомой 5-летняя смертность, специфичная для лимфомы, составила 15,6%.
Продолжительные ответы и длительная выживаемость у пациентов с фолликулярной лимфомой коррелировали с выраженным ранним расширением CAR-T-клеток и фенотипом «наивного» клеточного продукта.
С момента 3-летнего анализа исследования ещё 13 пациентов сообщили о новых нежелательных явлениях, включая один серьёзный случай, связанный с axi-cel (миелодиспластический синдром 3-й степени).
Авторы сделали заключение, что эти результаты подтверждают долговременную эффективность и приемлемый профиль безопасности axi-cel у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной индолентной неходжкинской лимфомой, а также его потенциал как терапии, способной обеспечивать излечение при фолликулярной лимфоме.
Axicabtagene Ciloleucel in Relapsed or Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma - The ASCO Post
Ascopost
Axicabtagene Ciloleucel in Relapsed or Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma: 5-Year Follow-up of ZUMA-5
As reported in the Journal of Clinical Oncology by Neelapu et al, the 5-year follow-up of the ZUMA-5 trial has shown sustained responses with axicabtagene ciloleucel in patients with relapsed or refra...
Занзалинтиниб плюс атезолизумаб против регорофениба при ранее леченном метастатическом колоректальном раке
В исследовании III фазы STELLAR-303, результаты которого опубликованы в The Lancet, Hecht и соавт. показали, что комбинация мультикиназного ингибитора тирозинкиназы занзалинтиниба и атезолизумаба улучшает общую выживаемость по сравнению с регорофенибом у пациентов с ранее леченным рецидивирующим или рефрактерным метастатическим колоректальным раком без микросателлитной нестабильности высокого уровня (MSI-H) или дефицита системы репарации несоответствий (dMMR).
В открытом исследовании 901 пациент из клиник 16 стран были рандомизированы в период с сентября 2022 года по июль 2024 года для получения занзалинтиниба в дозе 100 мг ежедневно в сочетании с атезолизумабом 1 200 мг каждые 3 недели (451 пациент) или регорофениба 160 мг ежедневно с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла (450 пациентов). Лечение продолжалось при наличии клинической пользы либо до развития неприемлемой токсичности или необходимости назначения другого противоопухолевого лечения. Среди пациентов с указанной расовой или этнической принадлежностью 58% были белыми и 38% — азиатами.
Медиана наблюдения составила 18,0 месяца. Медиана общей выживаемости достигла 10,9 месяца (95% ДИ = 9,9–12,1) в группе занзалинтиниба плюс атезолизумаба против 9,4 месяца (95% ДИ = 8,5–10,2) в группе регорофениба (стратифицированное отношение рисков = 0,80; 95% ДИ = 0,69–0,93; p = 0,0045). Разделение кривых Каплана–Мейера наблюдалось уже на ранних сроках и устойчиво демонстрировало преимущество комбинации занзалинтиниба и атезолизумаба. Выживаемость через 12 и 24 месяца составила 46% против 38% и 20% против 10% соответственно.
В промежуточном анализе общей выживаемости в подгруппе пациентов без метастазов в печени (187 пациентов, 41%, в группе занзалинтиниба плюс атезолизумаба и 197 пациентов, 44%, в группе регорофениба) медиана общей выживаемости составила 15,9 месяца (95% ДИ = 13,5–17,6) против 12,7 месяца (95% ДИ = 10,9–15,5), соответственно (HR = 0,79; 95% ДИ = 0,61–1,03; p = 0,087).
Нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й степени и выше возникали у 60% пациентов в группе занзалинтиниба плюс атезолизумаба и у 37% пациентов в группе регорофениба. Наиболее частыми были артериальная гипертензия (15% против 9%), протеинурия (6% против 2%), утомляемость (6% против 2%) и диарея (6% против 2%). Ладонно-подошвенный эритродизестез встречался значительно реже в группе комбинации (любая степень — 16% против 50%; степень 3 — 3% против 9%). Серьёзные нежелательные явления, связанные с лечением, возникли у 26% против 10% пациентов. Нежелательные явления привели к прекращению лечения у 18% против 15% пациентов. Летальные случаи, расценённые как связанные с лечением, зарегистрированы у пяти пациентов в группе занзалинтиниба плюс атезолизумаба (в двух случаях вследствие кишечной перфорации и по одному случаю из-за пневмонита, острой почечной недостаточности и нарушения сознания) и у одного пациента в группе регорофениба (вследствие перфорации тощей кишки).
Zanzalintinib Plus Atezolizumab vs Regorafenib in Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer Without MSI-H or dMMR Tumors - The ASCO Post
В исследовании III фазы STELLAR-303, результаты которого опубликованы в The Lancet, Hecht и соавт. показали, что комбинация мультикиназного ингибитора тирозинкиназы занзалинтиниба и атезолизумаба улучшает общую выживаемость по сравнению с регорофенибом у пациентов с ранее леченным рецидивирующим или рефрактерным метастатическим колоректальным раком без микросателлитной нестабильности высокого уровня (MSI-H) или дефицита системы репарации несоответствий (dMMR).
В открытом исследовании 901 пациент из клиник 16 стран были рандомизированы в период с сентября 2022 года по июль 2024 года для получения занзалинтиниба в дозе 100 мг ежедневно в сочетании с атезолизумабом 1 200 мг каждые 3 недели (451 пациент) или регорофениба 160 мг ежедневно с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла (450 пациентов). Лечение продолжалось при наличии клинической пользы либо до развития неприемлемой токсичности или необходимости назначения другого противоопухолевого лечения. Среди пациентов с указанной расовой или этнической принадлежностью 58% были белыми и 38% — азиатами.
Медиана наблюдения составила 18,0 месяца. Медиана общей выживаемости достигла 10,9 месяца (95% ДИ = 9,9–12,1) в группе занзалинтиниба плюс атезолизумаба против 9,4 месяца (95% ДИ = 8,5–10,2) в группе регорофениба (стратифицированное отношение рисков = 0,80; 95% ДИ = 0,69–0,93; p = 0,0045). Разделение кривых Каплана–Мейера наблюдалось уже на ранних сроках и устойчиво демонстрировало преимущество комбинации занзалинтиниба и атезолизумаба. Выживаемость через 12 и 24 месяца составила 46% против 38% и 20% против 10% соответственно.
В промежуточном анализе общей выживаемости в подгруппе пациентов без метастазов в печени (187 пациентов, 41%, в группе занзалинтиниба плюс атезолизумаба и 197 пациентов, 44%, в группе регорофениба) медиана общей выживаемости составила 15,9 месяца (95% ДИ = 13,5–17,6) против 12,7 месяца (95% ДИ = 10,9–15,5), соответственно (HR = 0,79; 95% ДИ = 0,61–1,03; p = 0,087).
Нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й степени и выше возникали у 60% пациентов в группе занзалинтиниба плюс атезолизумаба и у 37% пациентов в группе регорофениба. Наиболее частыми были артериальная гипертензия (15% против 9%), протеинурия (6% против 2%), утомляемость (6% против 2%) и диарея (6% против 2%). Ладонно-подошвенный эритродизестез встречался значительно реже в группе комбинации (любая степень — 16% против 50%; степень 3 — 3% против 9%). Серьёзные нежелательные явления, связанные с лечением, возникли у 26% против 10% пациентов. Нежелательные явления привели к прекращению лечения у 18% против 15% пациентов. Летальные случаи, расценённые как связанные с лечением, зарегистрированы у пяти пациентов в группе занзалинтиниба плюс атезолизумаба (в двух случаях вследствие кишечной перфорации и по одному случаю из-за пневмонита, острой почечной недостаточности и нарушения сознания) и у одного пациента в группе регорофениба (вследствие перфорации тощей кишки).
Zanzalintinib Plus Atezolizumab vs Regorafenib in Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer Without MSI-H or dMMR Tumors - The ASCO Post
Ascopost
Zanzalintinib Plus Atezolizumab vs Regorafenib in Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer Without MSI-H or dMMR Tumors
In a phase III trial (STELLAR-303) reported in The Lancet, Hecht et al found that the combination of the multitargeted tyrosine kinase inhibitor zanzalintinib and atezolizumab improved overall surviva...
Сацитузумаб тирумотекан улучшает выживаемость при EGFR-мутированном НМРЛ после неэффективности ингибиторов тирозинкиназы
Сацитузумаб тирумотекан, новый конъюгат антитела с лекарственным препаратом, нацеленным на TROP2, продемонстрировал значимое улучшение как выживаемости без прогрессирования, так и общей выживаемости по сравнению с химиотерапией на основе платины у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с мутацией EGFR, у которых произошло прогрессирование заболевания после терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR.
По словам докладчика, профессора Ли Чжана (Li Zhang, MD) из Онкологического центра Университета Сунь Ятсена (Гуанчжоу, Китай), рандомизированное многоцентровое исследование III фазы OptiTROP-Lung04 продемонстрировало высокую статистическую значимость и клинически значимое улучшение ключевых показателей эффективности. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) при терапии сацитузумабом тирумотеканом составила 8,3 месяца по сравнению с 4,3 месяца на фоне химиотерапии, а медиана общей выживаемости (ОВ) в группе сацитузумаба тирумотекана к моменту анализа не была достигнута (против 17,4 месяца в группе химиотерапии). Профиль безопасности оказался управляемым, без неожиданных НЛР, что особенно важно, — без зарегистрированных случаев интерстициального заболевания лёгких или пневмонита.
Профессор Чжан отметил, что ингибиторы тирозинкиназ третьего поколения являются стандартом первой линии лечения EGFR-мутированного НМРЛ, однако неизбежное развитие резистентности ограничивает последующие терапевтические опции. В этой ситуации химиотерапия на основе платины остаётся стандартом, но обеспечивает лишь умеренную эффективность: медиана выживаемости без прогрессирования обычно составляет 4,3–4,8 месяца.
Несмотря на попытки улучшить результаты с помощью мультиагентных схем, ни одна из них не продемонстрировала стабильного преимущества по общей выживаемости. Белок TROP2 — трансмембранный гликопротеин — широко экспрессирован при EGFR-мутированном НМРЛ, особенно в случаях приобретённой резистентности к ингибиторам тирозинкиназы. Доклинические исследования показали, что мутации EGFR усиливают внутреннюю интернализацию и поглощение сацитузумаба тирумотекана, причём клетки, резистентные к тирозинкиназным ингибиторам, демонстрируют ещё более высокую степень захвата препарата по сравнению с ингибитор-наивными клетками, что подтверждает биологическую обоснованность его применения.
Методология исследования
В исследование включали пациентов с распространённым несекреторным EGFR-мутированным НМРЛ, с хорошим функциональным статусом (ECOG 0–1) и прогрессированием заболевания после терапии ингибиторами тирозинкиназ третьего поколения (или первого/второго поколений при отсутствии мутации T790M).
Пациентов стратифицировали по типу предшествующей терапии ИТК EGFR и наличию метастазов в головной мозг, после чего рандомизировали 1:1 для получения монотерапии сацитузумабом тирумотеканом (5 мг/кг внутривенно каждые 2 недели) или стандартной химиотерапии на основе платины (пеметрексед + карбоплатин или цисплатин) с послед maintenance-терапией пеметрекседом. Лечение продолжалось до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Первичной конечной точкой была ВБП по оценке независимого слепого комитета; ключевой вторичной конечной точкой — общая выживаемость. Другие вторичные конечные точки включали частоту объективного ответа, длительность ответа и безопасность.
Всего было рандомизировано 376 пациентов (медиана возраста — 59,5 года; мужчины — 39,6%), причём 79,3% имели ECOG 1, а 94,7% ранее получали ИТК третьего поколения. К моменту контрольного среза данных 21,3% пациентов в группе сацитузумаба тирумотекана и лишь 1,6% в группе химиотерапии продолжали лечение.
Значимое улучшение эффективности
Сацитузумаб тирумотекан, новый конъюгат антитела с лекарственным препаратом, нацеленным на TROP2, продемонстрировал значимое улучшение как выживаемости без прогрессирования, так и общей выживаемости по сравнению с химиотерапией на основе платины у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с мутацией EGFR, у которых произошло прогрессирование заболевания после терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR.
По словам докладчика, профессора Ли Чжана (Li Zhang, MD) из Онкологического центра Университета Сунь Ятсена (Гуанчжоу, Китай), рандомизированное многоцентровое исследование III фазы OptiTROP-Lung04 продемонстрировало высокую статистическую значимость и клинически значимое улучшение ключевых показателей эффективности. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) при терапии сацитузумабом тирумотеканом составила 8,3 месяца по сравнению с 4,3 месяца на фоне химиотерапии, а медиана общей выживаемости (ОВ) в группе сацитузумаба тирумотекана к моменту анализа не была достигнута (против 17,4 месяца в группе химиотерапии). Профиль безопасности оказался управляемым, без неожиданных НЛР, что особенно важно, — без зарегистрированных случаев интерстициального заболевания лёгких или пневмонита.
Профессор Чжан отметил, что ингибиторы тирозинкиназ третьего поколения являются стандартом первой линии лечения EGFR-мутированного НМРЛ, однако неизбежное развитие резистентности ограничивает последующие терапевтические опции. В этой ситуации химиотерапия на основе платины остаётся стандартом, но обеспечивает лишь умеренную эффективность: медиана выживаемости без прогрессирования обычно составляет 4,3–4,8 месяца.
Несмотря на попытки улучшить результаты с помощью мультиагентных схем, ни одна из них не продемонстрировала стабильного преимущества по общей выживаемости. Белок TROP2 — трансмембранный гликопротеин — широко экспрессирован при EGFR-мутированном НМРЛ, особенно в случаях приобретённой резистентности к ингибиторам тирозинкиназы. Доклинические исследования показали, что мутации EGFR усиливают внутреннюю интернализацию и поглощение сацитузумаба тирумотекана, причём клетки, резистентные к тирозинкиназным ингибиторам, демонстрируют ещё более высокую степень захвата препарата по сравнению с ингибитор-наивными клетками, что подтверждает биологическую обоснованность его применения.
Методология исследования
В исследование включали пациентов с распространённым несекреторным EGFR-мутированным НМРЛ, с хорошим функциональным статусом (ECOG 0–1) и прогрессированием заболевания после терапии ингибиторами тирозинкиназ третьего поколения (или первого/второго поколений при отсутствии мутации T790M).
Пациентов стратифицировали по типу предшествующей терапии ИТК EGFR и наличию метастазов в головной мозг, после чего рандомизировали 1:1 для получения монотерапии сацитузумабом тирумотеканом (5 мг/кг внутривенно каждые 2 недели) или стандартной химиотерапии на основе платины (пеметрексед + карбоплатин или цисплатин) с послед maintenance-терапией пеметрекседом. Лечение продолжалось до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Первичной конечной точкой была ВБП по оценке независимого слепого комитета; ключевой вторичной конечной точкой — общая выживаемость. Другие вторичные конечные точки включали частоту объективного ответа, длительность ответа и безопасность.
Всего было рандомизировано 376 пациентов (медиана возраста — 59,5 года; мужчины — 39,6%), причём 79,3% имели ECOG 1, а 94,7% ранее получали ИТК третьего поколения. К моменту контрольного среза данных 21,3% пациентов в группе сацитузумаба тирумотекана и лишь 1,6% в группе химиотерапии продолжали лечение.
Значимое улучшение эффективности
Сацитузумаб тирумотекан продемонстрировал статистически и клинически значимое преимущество по всем ключевым показателям. ВБП составила 8,3 месяца против 4,3 месяца (HR = 0,49; p < 0,0001). Годичная ВБП — 32% против 7,9%. По оценке исследователей — 9,4 против 4,8 месяца (HR = 0,51; p < 0,0001). Медиана ОВ не была достигнута в группе сацитузумаба тирумотекана против 17,4 месяца (HR = 0,60; p = 0.001), что соответствует снижению риска смерти на 40%. Частота объективного ответа составила 60% против 43% (абсолютная разница 17%). Длительность ответа 8,3 против 4,2 месяца. Преимущества ВБП и ОВ наблюдались во всех заранее определённых подгруппах.
После прогрессирования последующую терапию получили 72% пациентов из группы сацитузумаба тирумотекана и 85% из группы химиотерапии.
Профиль безопасности
Профиль безопасности оказался управляемым. Медиана длительности терапии составляла 9,6 месяца в экспериментальной группе и 4,9 месяца — в группе контроля. Частота нежелательных явлений ≥3 степени была сопоставимой: 49,5% против 52,2%. Серьёзные нежелательные явления отмечены реже при терапии сацитузумабом тирумотеканом (7,4% против 17%). Не было ни одного случая прекращения лечения или смерти, связанных с лечением, в экспериментальной группе. Наиболее частыми токсическими проявлениями были гематологические нарушения.
Отдельно отмечены более высокая частота стоматита (64%) и токсичности со стороны органов зрения (9,6%), однако в основном 1–2 степени, хорошо контролируемые.
Sacituzumab Tirumotecan Improves Survival in EGFR-Mutated NSCLC After Tyrosine Kinase Inhibitor Failure - The ASCO Post
После прогрессирования последующую терапию получили 72% пациентов из группы сацитузумаба тирумотекана и 85% из группы химиотерапии.
Профиль безопасности
Профиль безопасности оказался управляемым. Медиана длительности терапии составляла 9,6 месяца в экспериментальной группе и 4,9 месяца — в группе контроля. Частота нежелательных явлений ≥3 степени была сопоставимой: 49,5% против 52,2%. Серьёзные нежелательные явления отмечены реже при терапии сацитузумабом тирумотеканом (7,4% против 17%). Не было ни одного случая прекращения лечения или смерти, связанных с лечением, в экспериментальной группе. Наиболее частыми токсическими проявлениями были гематологические нарушения.
Отдельно отмечены более высокая частота стоматита (64%) и токсичности со стороны органов зрения (9,6%), однако в основном 1–2 степени, хорошо контролируемые.
Sacituzumab Tirumotecan Improves Survival in EGFR-Mutated NSCLC After Tyrosine Kinase Inhibitor Failure - The ASCO Post
Ascopost
Sacituzumab Tirumotecan Improves Survival in <em>EGFR</em>-Mutated NSCLC After Tyrosine Kinase Inhibitor Failure
Sacituzumab tirumotecan, a novel TROP2 antibody-drug conjugate, was found to significantly improve both progression-free and overall survival compared with platinum-based chemotherapy in patients with...
Злокачественная меланома: добавление тотального инструментального обследования в программу наблюдения после операции
В промежуточном анализе шведского исследования III фазы TRIM, опубликованного в The Lancet Oncology, Ladjevardi и коллеги установили, что добавление тотального инструментального обследования к стандартному физикальному осмотру не улучшает результаты наблюдения у пациентов, перенёсших радикальное хирургическое лечение кожной злокачественной меланомы стадий IIB–C или III.
В исследование было включено 983 пациента, рандомизированных в период с июня 2017 года по июль 2023 года для последующего наблюдения: одна группа проходила только физикальное обследование в течение трёх лет, а другая — физикальное обследование в сочетании с тотальным инструментальным обследованием при помощи КТ или ПЭТ-КТ с [¹⁸F]фтордезоксиглюкозой на исходном уровне, а затем через 6, 12, 24 и 36 месяцев. Плановая выборка исследования составляет 1300 человек, а первичной конечной точкой является общая выживаемость через пять лет.
Медиана наблюдения составила 33,6 месяца. За это время смерть наступила у 53 пациентов (11%) в группе физикального обследования и у 54 пациентов (11%) в группе инструментального обследования, при отношении рисков 1,04 и отсутствии статистически значимых различий. Медиана общей выживаемости в обеих группах не была достигнута, а трёхлетняя общая выживаемость составила 88,2% в группе физикального обследования и 87,7% в группе инструментального обследования. Различий в выживаемости без отдалённых метастазов также не наблюдалось, при этом медиана не была достигнута ни в одной группе. Через три года этот показатель составил 81,6% против 79,3% соответственно.
Показатели выживаемости без рецидива оказались сопоставимыми в обеих группах, без статистически значимых отличий, как и показатели выживаемости без локорегионарного рецидива: трёхлетние значения составили 69,3% против 67,1% и 84,3% против 84,1% соответственно. Исследователи пришли к выводу, что на данном этапе анализа нет доказательств пользы от инструментального обследования в рамках наблюдения за пациентами с кожной злокачественной меланомой высокого риска. Однако, поскольку лишь небольшая часть участников завершила полный пятилетний период наблюдения, а численное различие между группами по выживаемости без отдалённых метастазов всё же наблюдается, исследование будет продолжено в соответствии с протоколом.
Malignant Melanoma Addition of Whole-Body Imaging in Postsurgery Follow-up - The ASCO Post
В промежуточном анализе шведского исследования III фазы TRIM, опубликованного в The Lancet Oncology, Ladjevardi и коллеги установили, что добавление тотального инструментального обследования к стандартному физикальному осмотру не улучшает результаты наблюдения у пациентов, перенёсших радикальное хирургическое лечение кожной злокачественной меланомы стадий IIB–C или III.
В исследование было включено 983 пациента, рандомизированных в период с июня 2017 года по июль 2023 года для последующего наблюдения: одна группа проходила только физикальное обследование в течение трёх лет, а другая — физикальное обследование в сочетании с тотальным инструментальным обследованием при помощи КТ или ПЭТ-КТ с [¹⁸F]фтордезоксиглюкозой на исходном уровне, а затем через 6, 12, 24 и 36 месяцев. Плановая выборка исследования составляет 1300 человек, а первичной конечной точкой является общая выживаемость через пять лет.
Медиана наблюдения составила 33,6 месяца. За это время смерть наступила у 53 пациентов (11%) в группе физикального обследования и у 54 пациентов (11%) в группе инструментального обследования, при отношении рисков 1,04 и отсутствии статистически значимых различий. Медиана общей выживаемости в обеих группах не была достигнута, а трёхлетняя общая выживаемость составила 88,2% в группе физикального обследования и 87,7% в группе инструментального обследования. Различий в выживаемости без отдалённых метастазов также не наблюдалось, при этом медиана не была достигнута ни в одной группе. Через три года этот показатель составил 81,6% против 79,3% соответственно.
Показатели выживаемости без рецидива оказались сопоставимыми в обеих группах, без статистически значимых отличий, как и показатели выживаемости без локорегионарного рецидива: трёхлетние значения составили 69,3% против 67,1% и 84,3% против 84,1% соответственно. Исследователи пришли к выводу, что на данном этапе анализа нет доказательств пользы от инструментального обследования в рамках наблюдения за пациентами с кожной злокачественной меланомой высокого риска. Однако, поскольку лишь небольшая часть участников завершила полный пятилетний период наблюдения, а численное различие между группами по выживаемости без отдалённых метастазов всё же наблюдается, исследование будет продолжено в соответствии с протоколом.
Malignant Melanoma Addition of Whole-Body Imaging in Postsurgery Follow-up - The ASCO Post
Ascopost
Malignant Melanoma: Addition of Whole-Body Imaging in Postsurgery Follow-up
In an interim analysis of a Swedish phase III study (TRIM) reported in The Lancet Oncology, Ladjevardi et al found no improvement in outcomes with the addition of whole-body imaging to physical examin...
05 декабря 2025г. в 13:30 в г. Ставрополь состоится очередное мероприятие в рамках программы «Редкие опухоли - частая проблема в онкологии».
Спикеры - ведущие специалисты в области редких онкологических заболеваний:
- член-корреспондент РАН Имянитов Евгений Наумович
- член-корреспондент РАН Орлов Сергей Владимирович
- член-корреспондент РАН Левченко Евгений Владимирович
- член-корреспондент РАН Феденко Александр Александрович
Место проведения:
ГБУЗ «Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер»
г. Ставрополь, ул. Октябрьская, 182А
Ссылка для регистрации и онлайн-трансляции:
https://rarecancers-stw.ru/
Спикеры - ведущие специалисты в области редких онкологических заболеваний:
- член-корреспондент РАН Имянитов Евгений Наумович
- член-корреспондент РАН Орлов Сергей Владимирович
- член-корреспондент РАН Левченко Евгений Владимирович
- член-корреспондент РАН Феденко Александр Александрович
Место проведения:
ГБУЗ «Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер»
г. Ставрополь, ул. Октябрьская, 182А
Ссылка для регистрации и онлайн-трансляции:
https://rarecancers-stw.ru/
rarecancers-stw.ru
Регистрация на конференцию Редкие опухоли - частая проблема в онкологии
Может ли жидкостная биопсия обеспечить более раннюю диагностику множества видов рака?
Рутинное скрининговое обследование в настоящее время проводится лишь для ограниченного числа онкологических заболеваний. Новые исследования показывают, что регулярное применение жидкостной биопсии (многоцелевого тестирования для раннего выявления рака) может существенно снизить долю диагнозов, устанавливаемых на поздних стадиях, что позволит начинать лечение раньше — на тех этапах болезни, когда пациенты более вероятно отвечают на терапию. Результаты исследования опубликованы Chhatwal и соавт. в журнале Cancer.
На сегодняшний день рутинный скрининг рекомендован всего для четырёх типов рака, в то время как около 70% новых случаев выявляются только после появления симптомов — зачастую на поздних стадиях, когда показатели выживаемости значительно ниже. Многоцелевые тесты раннего обнаружения рака представляют собой революционный подход, позволяющий выявлять различные виды опухолей одновременно при помощи единственного анализа крови.
Для оценки одного из таких тестов — Cancerguard — исследователи использовали эпидемиологические данные базы Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) и разработали симуляционную модель, охватывающую 14 типов рака, которые составляют почти 80% всей онкологической заболеваемости и смертности. Учёные смоделировали 10-летнюю прогрессию заболевания у 5 миллионов взрослых жителей США в возрасте от 50 до 84 лет и оценили влияние ежегодного многоцелевого скринингового теста на основе анализа крови при включении его в стандарт медицинской помощи.
Модель показала, что за 10-летний период дополнительное проведение многоцелевого тестирования повысит выявляемость рака на I стадии на 10%, на II стадии — на 20%, на III стадии — на 30%, а также приведёт к снижению числа диагнозов IV стадии на 45% по сравнению со стандартным наблюдением. Наибольшее абсолютное снижение числа случаев IV стадии наблюдалось при раке лёгкого, колоректальном раке и раке поджелудочной железы; наибольшие относительные снижения — при раке шейки матки, раке печени и колоректальном раке.
«Наш анализ показывает, что многоцелевые тесты на основе анализа крови могут стать прорывным инструментом в контроле онкологических заболеваний», — отметил ведущий автор исследования Джагприт Чхатвал, PhD, директор Института оценки медицинских технологий Массачусетской больницы общего профиля и Гарвардской медицинской школы. — «Обнаруживая опухоли на ранних стадиях, до развития метастазов, эти тесты потенциально могут улучшить показатели выживаемости и снизить как личное, так и экономическое бремя рака».
Could a Liquid Biopsy Lead to Earlier Diagnoses for Numerous Cancer Types - The ASCO Post
Рутинное скрининговое обследование в настоящее время проводится лишь для ограниченного числа онкологических заболеваний. Новые исследования показывают, что регулярное применение жидкостной биопсии (многоцелевого тестирования для раннего выявления рака) может существенно снизить долю диагнозов, устанавливаемых на поздних стадиях, что позволит начинать лечение раньше — на тех этапах болезни, когда пациенты более вероятно отвечают на терапию. Результаты исследования опубликованы Chhatwal и соавт. в журнале Cancer.
На сегодняшний день рутинный скрининг рекомендован всего для четырёх типов рака, в то время как около 70% новых случаев выявляются только после появления симптомов — зачастую на поздних стадиях, когда показатели выживаемости значительно ниже. Многоцелевые тесты раннего обнаружения рака представляют собой революционный подход, позволяющий выявлять различные виды опухолей одновременно при помощи единственного анализа крови.
Для оценки одного из таких тестов — Cancerguard — исследователи использовали эпидемиологические данные базы Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) и разработали симуляционную модель, охватывающую 14 типов рака, которые составляют почти 80% всей онкологической заболеваемости и смертности. Учёные смоделировали 10-летнюю прогрессию заболевания у 5 миллионов взрослых жителей США в возрасте от 50 до 84 лет и оценили влияние ежегодного многоцелевого скринингового теста на основе анализа крови при включении его в стандарт медицинской помощи.
Модель показала, что за 10-летний период дополнительное проведение многоцелевого тестирования повысит выявляемость рака на I стадии на 10%, на II стадии — на 20%, на III стадии — на 30%, а также приведёт к снижению числа диагнозов IV стадии на 45% по сравнению со стандартным наблюдением. Наибольшее абсолютное снижение числа случаев IV стадии наблюдалось при раке лёгкого, колоректальном раке и раке поджелудочной железы; наибольшие относительные снижения — при раке шейки матки, раке печени и колоректальном раке.
«Наш анализ показывает, что многоцелевые тесты на основе анализа крови могут стать прорывным инструментом в контроле онкологических заболеваний», — отметил ведущий автор исследования Джагприт Чхатвал, PhD, директор Института оценки медицинских технологий Массачусетской больницы общего профиля и Гарвардской медицинской школы. — «Обнаруживая опухоли на ранних стадиях, до развития метастазов, эти тесты потенциально могут улучшить показатели выживаемости и снизить как личное, так и экономическое бремя рака».
Could a Liquid Biopsy Lead to Earlier Diagnoses for Numerous Cancer Types - The ASCO Post
Ascopost
Could a Liquid Biopsy Lead to Earlier Diagnoses for Numerous Cancer Types?
“Our analysis shows that multicancer blood tests could be a game changer for cancer control. By detecting cancers earlier—before they spread—these tests could potentially improve survival and reduce t...