Роль микробиома во всасывании витаминов.
Микробиом кишечника играет ключевую роль как в синтезе определенных витаминов, так и во влиянии на эффективность их всасывания из пищи. Этот процесс включает сложные механизмы взаимодействия между бактериями и организмом хозяина.
Синтез витаминов микробиомом.
Полезные бактерии, такие как Escherichia coli и бифидобактерии, способны вырабатывать ряд жизненно важных витаминов, особенно в толстом кишечнике:
Витамины группы В: Микробиом синтезирует тиамин (B1), рибофлавин (B2), никотиновую кислоту (B3), пантотеновую кислоту (B5), пиридоксин (B6), фолиевую кислоту (B9) и кобаламин (B12). Эти витамины используются как самими бактериями, так и абсорбируются организмом хозяина.
Витамин К: Бактерии в толстом кишечнике вырабатывают менахиноны (K2) — одну из форм витамина К, который затем всасывается в кровь.
Влияние на всасывание витаминов из пищи.
Помимо синтеза, микробиом влияет на биодоступность витаминов, поступающих с пищей, через несколько механизмов:
Конкуренция за питательные вещества: Бактерии конкурируют с организмом хозяина за определенные витамины, например, за витамин B12. Баланс микробиоты определяет, какая часть витамина будет доступна для усвоения человеком.
Регуляция среды кишечника: Здоровый микробиом помогает поддерживать нормальную барьерную функцию кишечника, что важно для эффективной абсорбции питательных веществ.
Воздействие на метаболизм: Продукты жизнедеятельности бактерий, такие как короткоцепочечные жирные кислоты, влияют на работу клеток кишечника и могут способствовать лучшему усвоению других микронутриентов, включая кальций, железо и витамин D.
Нарушения микробиоты: Дисбаланс микробиома (дисбиоз) или воспалительные заболевания кишечника могут нарушать процессы всасывания, приводя к дефициту как водорастворимых (фолат, B12, C), так и жирорастворимых (A, D, E, K) витаминов.
Микробиом кишечника играет ключевую роль как в синтезе определенных витаминов, так и во влиянии на эффективность их всасывания из пищи. Этот процесс включает сложные механизмы взаимодействия между бактериями и организмом хозяина.
Синтез витаминов микробиомом.
Полезные бактерии, такие как Escherichia coli и бифидобактерии, способны вырабатывать ряд жизненно важных витаминов, особенно в толстом кишечнике:
Витамины группы В: Микробиом синтезирует тиамин (B1), рибофлавин (B2), никотиновую кислоту (B3), пантотеновую кислоту (B5), пиридоксин (B6), фолиевую кислоту (B9) и кобаламин (B12). Эти витамины используются как самими бактериями, так и абсорбируются организмом хозяина.
Витамин К: Бактерии в толстом кишечнике вырабатывают менахиноны (K2) — одну из форм витамина К, который затем всасывается в кровь.
Влияние на всасывание витаминов из пищи.
Помимо синтеза, микробиом влияет на биодоступность витаминов, поступающих с пищей, через несколько механизмов:
Конкуренция за питательные вещества: Бактерии конкурируют с организмом хозяина за определенные витамины, например, за витамин B12. Баланс микробиоты определяет, какая часть витамина будет доступна для усвоения человеком.
Регуляция среды кишечника: Здоровый микробиом помогает поддерживать нормальную барьерную функцию кишечника, что важно для эффективной абсорбции питательных веществ.
Воздействие на метаболизм: Продукты жизнедеятельности бактерий, такие как короткоцепочечные жирные кислоты, влияют на работу клеток кишечника и могут способствовать лучшему усвоению других микронутриентов, включая кальций, железо и витамин D.
Нарушения микробиоты: Дисбаланс микробиома (дисбиоз) или воспалительные заболевания кишечника могут нарушать процессы всасывания, приводя к дефициту как водорастворимых (фолат, B12, C), так и жирорастворимых (A, D, E, K) витаминов.
Добро пожаловать в микромир моих исследований! https://vkvideo.ru/video-99858712_456239125
VK Видео
Препарат Рейши в чашке Петри
Размер каждой споры гриба Рейши (Ganoderma lucidum) составляет 4–6 микрон 6 микрон=0,006 мм
Конкуренция бактерий за витамин В12.
Бактерии активно конкурируют за витамин B12 (кобаламин) и схожие с ним вещества (корриноиды), поскольку он является критически важным кофактором для метаболизма большинства из них. Почти 80% бактерий микробиома так или иначе используют эти соединения, и многие из них не способны синтезировать их самостоятельно, а вынуждены получать извне.
Механизмы конкуренции.
Конкуренция за B12 в основном наблюдается в сложных микробных сообществах, например, в кишечнике человека, и включает несколько механизмов:
Поглощение из окружающей среды: Бактерии, не способные к синтезу B12, разработали эффективные системы транспорта и поглощения экзогенного (поступающего извне) витамина и его аналогов. Они активно захватывают доступный кобаламин, ограничивая его количество для конкурентов.
Синтез de novo: Некоторые виды бактерий, например Salmonella typhimurium и пропионовокислые бактерии (Propionobacterium shermanii), обладают полным набором генов для de novo синтеза B12. Эти бактерии имеют преимущество, так как могут производить витамин для собственных нужд независимо от внешних источников.
Использование псевдо-форм: Некоторые бактерии могут использовать неактивные для других организмов (включая человека) псевдо-формы B12, что снижает конкуренцию за "настоящий" витамин.
Горизонтальный перенос генов: В условиях жесткой конкуренции бактерии способны обмениваться генами, необходимыми для производства или утилизации B12, посредством горизонтального переноса генов (процесс, который иногда называют "бактериальным сексом"). Это позволяет им быстро адаптироваться и получить доступ к дефицитному ресурсу.
Модуляция микробной экологии: Присутствие определенных бактерий-продуцентов B12 может модулировать всю микробную экологию, создавая условия, благоприятные для тех видов, которые могут использовать производимый ими витамин, и подавляя другие.
Значение конкуренции.
Конкуренция за B12 имеет важное экологическое значение, влияя на:
Баланс микробиома: Определяет соотношение различных видов бактерий в сообществе, например, в кишечнике человека.
Здоровье хозяина: Поскольку человек не может усваивать B12, вырабатываемый в нижних отделах кишечника (место обитания большинства бактерий-продуцентов), нарушение баланса микрофлоры (дисбактериоз) может привести к дефициту витамина B12 у человека, несмотря на его наличие в кишечнике.
Понимание механизмов этой конкуренции важно для разработки пробиотических комплексов и стратегий поддержания здорового микробиома.
Бактерии активно конкурируют за витамин B12 (кобаламин) и схожие с ним вещества (корриноиды), поскольку он является критически важным кофактором для метаболизма большинства из них. Почти 80% бактерий микробиома так или иначе используют эти соединения, и многие из них не способны синтезировать их самостоятельно, а вынуждены получать извне.
Механизмы конкуренции.
Конкуренция за B12 в основном наблюдается в сложных микробных сообществах, например, в кишечнике человека, и включает несколько механизмов:
Поглощение из окружающей среды: Бактерии, не способные к синтезу B12, разработали эффективные системы транспорта и поглощения экзогенного (поступающего извне) витамина и его аналогов. Они активно захватывают доступный кобаламин, ограничивая его количество для конкурентов.
Синтез de novo: Некоторые виды бактерий, например Salmonella typhimurium и пропионовокислые бактерии (Propionobacterium shermanii), обладают полным набором генов для de novo синтеза B12. Эти бактерии имеют преимущество, так как могут производить витамин для собственных нужд независимо от внешних источников.
Использование псевдо-форм: Некоторые бактерии могут использовать неактивные для других организмов (включая человека) псевдо-формы B12, что снижает конкуренцию за "настоящий" витамин.
Горизонтальный перенос генов: В условиях жесткой конкуренции бактерии способны обмениваться генами, необходимыми для производства или утилизации B12, посредством горизонтального переноса генов (процесс, который иногда называют "бактериальным сексом"). Это позволяет им быстро адаптироваться и получить доступ к дефицитному ресурсу.
Модуляция микробной экологии: Присутствие определенных бактерий-продуцентов B12 может модулировать всю микробную экологию, создавая условия, благоприятные для тех видов, которые могут использовать производимый ими витамин, и подавляя другие.
Значение конкуренции.
Конкуренция за B12 имеет важное экологическое значение, влияя на:
Баланс микробиома: Определяет соотношение различных видов бактерий в сообществе, например, в кишечнике человека.
Здоровье хозяина: Поскольку человек не может усваивать B12, вырабатываемый в нижних отделах кишечника (место обитания большинства бактерий-продуцентов), нарушение баланса микрофлоры (дисбактериоз) может привести к дефициту витамина B12 у человека, несмотря на его наличие в кишечнике.
Понимание механизмов этой конкуренции важно для разработки пробиотических комплексов и стратегий поддержания здорового микробиома.
Forwarded from Аутоиммунный тиреоидит
Незаслуженно обошли вниманием хорошую динамику по ЛПНП и ЛПВП у нашей юной участницы программы. Исправляем ситуацию!
Один из наших экспериментальных препаратов 😊 https://vkvideo.ru/@krifeya/lives?list=fbf8e13e85ca9e51d5&preview=&screen=&webcast=1&z=video-99858712_456239145
VK Видео
Ингибитор NLRP3 в чашке Петри
👍1
Cвязь IL-6 и NLRP3
Интерлейкин-6 (IL-6) и инфламмасома NLRP3 тесно связаны в рамках патогенеза хронических и острых воспалительных заболеваний, образуя своего рода «порочный круг» воспаления. В 2025 году исследования подтверждают несколько уровней их взаимодействия:
1. IL-6 как активатор NLRP3
IL-6 может напрямую стимулировать активацию инфламмасомы NLRP3 через специфические сигнальные пути:
• Путь JAK/STAT3: В эпителиальных клетках IL-6 индуцирует активацию NLRP3 через JAK/STAT3-зависимую индукцию фермента NOX2, что ведет к образованию активных форм кислорода (АФК) — одного из главных триггеров сборки инфламмасомы.
• Механизм через катепсин B: В макрофагах IL-6 может активировать NLRP3 через путь, опосредованный белками катепсином B (CTSB) и S100A9 в присутствии АТФ.
2. Синергия в «цитокиновом шторме»
IL-6 и NLRP3 являются ключевыми компонентами гипервоспалительных реакций (например, при COVID-19):
• Активация NLRP3 приводит к высвобождению IL-1β, который, в свою очередь, является мощным стимулятором синтеза IL-6.
• Блокада обоих звеньев (IL-6 и NLRP3) рассматривается в 2025 году как наиболее эффективная стратегия для подавления системного воспаления и предотвращения повреждения органов.
3. Роль в хронических заболеваниях
Их совместная активность критична для развития ряда патологий:
• Сердечно-сосудистые заболевания: Совместное повышение IL-6 и активности NLRP3 ассоциировано с прогрессированием атеросклероза, гипертензией и последствиями инфаркта миокарда.
• Аутоиммунные процессы: При ревматоидном артрите ингибирование IL-6 достоверно снижает активацию NLRP3 в тканях суставов.
• Нейровоспаление: В микроглии (клетках мозга) NLRP3 и IL-6 участвуют в развитии депрессивных расстройств и нейродегенерации. Снижение уровня IL-6 приводит к ослаблению воспалительных процессов, опосредованных инфламмасомой.
4. Регуляторные механизмы
• Транскрипция: NF-κB является общим фактором, который одновременно стимулирует экспрессию гена IL-6 и гены компонентов инфламмасомы (прайминг NLRP3).
• Обратная связь: В некоторых моделях было показано, что IL-6 может служить маркером, отражающим общую активность инфламмасомного пути в организме, хотя прямая связь между ними может зависеть от типа клеток.
Интерлейкин-6 (IL-6) и инфламмасома NLRP3 тесно связаны в рамках патогенеза хронических и острых воспалительных заболеваний, образуя своего рода «порочный круг» воспаления. В 2025 году исследования подтверждают несколько уровней их взаимодействия:
1. IL-6 как активатор NLRP3
IL-6 может напрямую стимулировать активацию инфламмасомы NLRP3 через специфические сигнальные пути:
• Путь JAK/STAT3: В эпителиальных клетках IL-6 индуцирует активацию NLRP3 через JAK/STAT3-зависимую индукцию фермента NOX2, что ведет к образованию активных форм кислорода (АФК) — одного из главных триггеров сборки инфламмасомы.
• Механизм через катепсин B: В макрофагах IL-6 может активировать NLRP3 через путь, опосредованный белками катепсином B (CTSB) и S100A9 в присутствии АТФ.
2. Синергия в «цитокиновом шторме»
IL-6 и NLRP3 являются ключевыми компонентами гипервоспалительных реакций (например, при COVID-19):
• Активация NLRP3 приводит к высвобождению IL-1β, который, в свою очередь, является мощным стимулятором синтеза IL-6.
• Блокада обоих звеньев (IL-6 и NLRP3) рассматривается в 2025 году как наиболее эффективная стратегия для подавления системного воспаления и предотвращения повреждения органов.
3. Роль в хронических заболеваниях
Их совместная активность критична для развития ряда патологий:
• Сердечно-сосудистые заболевания: Совместное повышение IL-6 и активности NLRP3 ассоциировано с прогрессированием атеросклероза, гипертензией и последствиями инфаркта миокарда.
• Аутоиммунные процессы: При ревматоидном артрите ингибирование IL-6 достоверно снижает активацию NLRP3 в тканях суставов.
• Нейровоспаление: В микроглии (клетках мозга) NLRP3 и IL-6 участвуют в развитии депрессивных расстройств и нейродегенерации. Снижение уровня IL-6 приводит к ослаблению воспалительных процессов, опосредованных инфламмасомой.
4. Регуляторные механизмы
• Транскрипция: NF-κB является общим фактором, который одновременно стимулирует экспрессию гена IL-6 и гены компонентов инфламмасомы (прайминг NLRP3).
• Обратная связь: В некоторых моделях было показано, что IL-6 может служить маркером, отражающим общую активность инфламмасомного пути в организме, хотя прямая связь между ними может зависеть от типа клеток.
Рак яичников и интерлейкины (IL) связаны через исследования, изучающие роль компонентов иммунной системы в возникновении и прогрессии злокачественных опухолей яичников.
Рак яичников — злокачественная опухоль, исходящая из эпителия яичника. Может носить как первичный характер (основной очаг расположен в тканях яичника), так и вторичный (метастатический).
Некоторые факторы риска:
• генетическая предрасположенность (мутации в генах BRCA1 или BRCA2);
• возраст (заболевание редко встречается до 40 лет, половина всех случаев диагностируется у женщин старше 63 лет);
• отсутствие беременностей;
• менопаузальная гормональная терапия.
Симптомы: на ранних стадиях болезнь может протекать бессимптомно, при распространении процесса и на поздних стадиях заболевание проявляется неспецифическими симптомами, такими как увеличение и вздутие живота, боли в животе, учащённое мочеиспускание.
Интерлейкины (цитокины) — часть иммунной системы организма, вырабатываются лейкоцитами, фагоцитами и другими тканевыми клетками.
Некоторые виды интерлейкинов:
• Провоспалительные — IL-1, IL-6, IL-8.
• Противовоспалительные — IL-4, IL-10, IL-13.
Роль интерлейкинов: они передают сигналы между лимфоцитами, стимулируют дифференцирование и рост клеток.
Некоторые исследования, изучающие взаимосвязь рака яичников и интерлейкинов:
• Исследование экспрессии IL-1β в тканях опухоли яичников. Иммуногистохимический анализ показал, что отрицательная экспрессия IL-1β была достоверно связана с улучшением общей выживаемости. Это предполагает, что ось IL-1β / β1-интегрина играет роль в адгезии опухолевых клеток яичников к мезотелию, что является решающим этапом в распространении рака яичников.
• Исследование уровня IL-8 в бесклеточной части злокачественного асцита при распространённом раке яичников. Установлено, что повышение уровня IL-8 в асците ассоциировано с укорочением времени без прогрессирования.
• Исследование цитокиновой регуляции у больных раком яичников. Выявлены особенности цитокиновой регуляции в зависимости от стадии злокачественного новообразования. Например, в исходном периоде исследования отмечалось статистически значимое повышение содержания проопухолевого цитокина IL-6 и снижение противоопухолевого (IL-12).
Рак яичников — злокачественная опухоль, исходящая из эпителия яичника. Может носить как первичный характер (основной очаг расположен в тканях яичника), так и вторичный (метастатический).
Некоторые факторы риска:
• генетическая предрасположенность (мутации в генах BRCA1 или BRCA2);
• возраст (заболевание редко встречается до 40 лет, половина всех случаев диагностируется у женщин старше 63 лет);
• отсутствие беременностей;
• менопаузальная гормональная терапия.
Симптомы: на ранних стадиях болезнь может протекать бессимптомно, при распространении процесса и на поздних стадиях заболевание проявляется неспецифическими симптомами, такими как увеличение и вздутие живота, боли в животе, учащённое мочеиспускание.
Интерлейкины (цитокины) — часть иммунной системы организма, вырабатываются лейкоцитами, фагоцитами и другими тканевыми клетками.
Некоторые виды интерлейкинов:
• Провоспалительные — IL-1, IL-6, IL-8.
• Противовоспалительные — IL-4, IL-10, IL-13.
Роль интерлейкинов: они передают сигналы между лимфоцитами, стимулируют дифференцирование и рост клеток.
Некоторые исследования, изучающие взаимосвязь рака яичников и интерлейкинов:
• Исследование экспрессии IL-1β в тканях опухоли яичников. Иммуногистохимический анализ показал, что отрицательная экспрессия IL-1β была достоверно связана с улучшением общей выживаемости. Это предполагает, что ось IL-1β / β1-интегрина играет роль в адгезии опухолевых клеток яичников к мезотелию, что является решающим этапом в распространении рака яичников.
• Исследование уровня IL-8 в бесклеточной части злокачественного асцита при распространённом раке яичников. Установлено, что повышение уровня IL-8 в асците ассоциировано с укорочением времени без прогрессирования.
• Исследование цитокиновой регуляции у больных раком яичников. Выявлены особенности цитокиновой регуляции в зависимости от стадии злокачественного новообразования. Например, в исходном периоде исследования отмечалось статистически значимое повышение содержания проопухолевого цитокина IL-6 и снижение противоопухолевого (IL-12).
Обратились с такой вот проблемой. Прорабатываем варианты терапии...
Связь миокардита и интерлейкинов
Связь миокардита с интерлейкинами (ИЛ) по состоянию на 2025 год рассматривается через их роль как ключевых медиаторов воспаления, повреждающих сердечную ткань, и как прогностических биомаркеров.
Основные механизмы и типы интерлейкинов
Интерлейкины участвуют в патогенезе миокардита, регулируя врожденный и адаптивный иммунный ответ:
• ИЛ-1 (α и β): Считается центральным звеном в развитии воспаления миокарда. ИЛ-1α высвобождается из погибающих кардиомиоцитов, активируя инфламмасомы и выброс ИЛ-1β, что ведет к апоптозу клеток сердца и прогрессированию сердечной недостаточности.
• ИЛ-6: Один из главных маркеров тяжести заболевания. Повышенные уровни ИЛ-6 в сыворотке крови напрямую коррелируют с тяжелым клиническим течением, повреждением миокарда и неблагоприятными исходами (MACE).
• ИЛ-12: Его роль подтверждена в развитии вирусного миокардита; повышенные уровни рецепторов к ИЛ-12 обнаруживаются непосредственно в тканях сердца.
• ИЛ-18: Исследования 2025 года показывают, что циркулирующий ИЛ-18 способствует экспансии патогенных Т-клеток (CD57+CD8+), вызывая повреждение тканей при фульминантном (молниеносном) миокардите.
• ИЛ-10 и ИЛ-13: Обычно выполняют защитную функцию, помогая подавлять чрезмерное воспаление и способствуя восстановлению тканей.
Клиническое значение в 2025 году
• Биомаркеры: ИЛ-6 и ИЛ-8 используются для стратификации риска. В 2025 году ИЛ-6 (совместно с новым маркером CCL20) рассматривается как эффективный инструмент для раннего выявления тяжелых форм миокардита при госпитализации.
• Терапевтические мишени: Ингибирование ИЛ-1 (например, анакинрой) и ИЛ-6 (тоцилизумабом) изучается как способ остановить неконтролируемое воспаление и предотвратить фиброз миокарда. Экспериментальные данные 2025 года также подтверждают эффективность блокировки ИЛ-18 для снижения смертности и улучшения функции сердца.
• Диагностика: Новые рекомендации ESC-2025 подчеркивают важность мультимодальной визуализации (МРТ сердца) и биомаркеров в диагностике, особенно когда результаты биопсии неоднозначны.
Связь миокардита с интерлейкинами (ИЛ) по состоянию на 2025 год рассматривается через их роль как ключевых медиаторов воспаления, повреждающих сердечную ткань, и как прогностических биомаркеров.
Основные механизмы и типы интерлейкинов
Интерлейкины участвуют в патогенезе миокардита, регулируя врожденный и адаптивный иммунный ответ:
• ИЛ-1 (α и β): Считается центральным звеном в развитии воспаления миокарда. ИЛ-1α высвобождается из погибающих кардиомиоцитов, активируя инфламмасомы и выброс ИЛ-1β, что ведет к апоптозу клеток сердца и прогрессированию сердечной недостаточности.
• ИЛ-6: Один из главных маркеров тяжести заболевания. Повышенные уровни ИЛ-6 в сыворотке крови напрямую коррелируют с тяжелым клиническим течением, повреждением миокарда и неблагоприятными исходами (MACE).
• ИЛ-12: Его роль подтверждена в развитии вирусного миокардита; повышенные уровни рецепторов к ИЛ-12 обнаруживаются непосредственно в тканях сердца.
• ИЛ-18: Исследования 2025 года показывают, что циркулирующий ИЛ-18 способствует экспансии патогенных Т-клеток (CD57+CD8+), вызывая повреждение тканей при фульминантном (молниеносном) миокардите.
• ИЛ-10 и ИЛ-13: Обычно выполняют защитную функцию, помогая подавлять чрезмерное воспаление и способствуя восстановлению тканей.
Клиническое значение в 2025 году
• Биомаркеры: ИЛ-6 и ИЛ-8 используются для стратификации риска. В 2025 году ИЛ-6 (совместно с новым маркером CCL20) рассматривается как эффективный инструмент для раннего выявления тяжелых форм миокардита при госпитализации.
• Терапевтические мишени: Ингибирование ИЛ-1 (например, анакинрой) и ИЛ-6 (тоцилизумабом) изучается как способ остановить неконтролируемое воспаление и предотвратить фиброз миокарда. Экспериментальные данные 2025 года также подтверждают эффективность блокировки ИЛ-18 для снижения смертности и улучшения функции сердца.
• Диагностика: Новые рекомендации ESC-2025 подчеркивают важность мультимодальной визуализации (МРТ сердца) и биомаркеров в диагностике, особенно когда результаты биопсии неоднозначны.
Миокардит: терапия ингибиторами NLRP3, IL-1, IL-6, IL-8.
Добавление в Клиническую Программу новой пациентки знаменует собой важную веху в нашей деятельности. Мы вступаем в кардиологию. И если препараты, разработанные нами для терапии аутоиммунных заболеваний, помогут и в кардиологии, то это будет очевидным прорывом! Без преувеличения. Ибо смертность от сердечно-сосудистых заболеваний стоит на первом в мире месте...
Добавление в Клиническую Программу новой пациентки знаменует собой важную веху в нашей деятельности. Мы вступаем в кардиологию. И если препараты, разработанные нами для терапии аутоиммунных заболеваний, помогут и в кардиологии, то это будет очевидным прорывом! Без преувеличения. Ибо смертность от сердечно-сосудистых заболеваний стоит на первом в мире месте...
👍1
Гипертоническая болезнь 2ст. Риск ССОЗ. Кардиосклероз атеросклеротический. ГЛЖ. Атеросклероз аорты, коронарных артерий. ХСН1 ФК2.
Перед НГ в нашей Клинической программе количество участников увеличилось. Мы анонсировали добавление пациентки с миокардитом. Развернутый клинический диагноз выглядит вот так... Препараты пациенткой получены. Терапия начата. Надеемся на успех!
Терапия ингибиторами NLRP3, IL-1, IL-6, IL-8, Th17.
Перед НГ в нашей Клинической программе количество участников увеличилось. Мы анонсировали добавление пациентки с миокардитом. Развернутый клинический диагноз выглядит вот так... Препараты пациенткой получены. Терапия начата. Надеемся на успех!
Терапия ингибиторами NLRP3, IL-1, IL-6, IL-8, Th17.