Землекопизированные мыши: в поисках лекарства от старения

Американские ученые из университета Рочестер провели эксперимент века: они впервые создали землекопизированных мышей. В их теле работает один очень необычный ген, который есть только у голого землекопа.


Мы раньше уже обсуждали очеловеченных мышей, с генами человека, и жирафизировнных мышей, с генами жирафа: наступил век синтетической биологии, когда мы можем произвольно тасовать гены любых организмов, и так раскрывать тайны устройства жизни. Зачем создавать землекопизированных мышей?


Читать дальше
➡️➡️

.

Большая (буквально) особенность голого землекопа

(продолжение, начало тут)

Обычно крупные животные живут долго, а мелкие коротко. Вот мыши живут 3-4 года. Но голые землекопы - мелкие грызуны, живут по 40 лет, не дряхлеют и не болеют раком. Для человека, при его размере, это значило бы жить 600 лет.

С тех пор как ученые это узнали, они пытаются разобраться с причинами: тут явно может быть зарыт рецепт для увеличения продолжительности нашей жизни. Пусть хоть на 10% - это было бы бесценно, если вы подумаете о конкретных ваших близких.

Десять лет назад возникло понимание, что у землекопа есть одна большая особенность. Буквально огромная: в его коже, а потом и в разных органах нашли молекулы гиалуроновой кислоты гигантского размера.

➡️➡️
Читать дальше
➡️➡️

.

Я на минуту отвлекусь от истории про гиалурон и землекопа, чтобы поделиться хорошей новостью: нам удалось запустить третий сезон детского подкаста Полтора Землекопа, сегодня вышел третий выпуск. Я очень люблю эту работу. На фотографии я в тбилисской студии с моим помощником, голым землекопом авторства Юлии Осмининой (good_and_strange в иг). Это не просто землекоп, это drag queen! Она меняет пол и одежду, веселит детей и помогает всегда растопить лед в зуме, куда бы я ни звонил чтобы отвечать на вопросы -- в Киев, Париж, Москву или Хайфу.

В канале “Полтора Землекопа” - все анонсы и картинки к выпускам.

А еще такая новость: я запустил программу для патронов, единую для обоих подкастов, детского и взрослого, на Бусти и Patreon. Это доступ ко всем бонусным выпускам, а для патронов второго и третьего этажей — еще больше личного общения и особые встречи онлайн, я там всюду написал подробнее.

Еще я думаю, что Бусти — стрёмная ВКшная контора, и юрист сказал, что донатить иноагенту небезопасно для жителей рф, но я не могу делать программу патронов и отсекать от нее людей из страны, где прожил всю жизнь. Действуйте на своё усмотрение и как вам удобнее.

Переселим в мышей чуть-чуть землекопа


Продолжение, предыдущая часть тут


Десять лет назад та же американская группа из университета Рочестера провела эксперимент.


Они использовали мышей, в коже которых под действием особого яда легко возникали раковые опухоли. Если подсадить им здоровые клетки от других мышей, эти клетки тоже охотно делались раковыми. А что если подсадить таким мышам клетки от землекопа?

➡️➡️
Читать дальше
➡️➡️

.

Тем временем я хочу поделиться очень приятной новостью из мира подкастинга.

Мой друг и коллега Андрей Аксенов (чей голос вы слышали в последнем выпуске 3го сезона Голого Землекопа), автор подкаста “Закат Империи”, делает решительный шаг за пределы ортодоксального аудио: начинает публиковать на YouTube видеосериал.

Мне кажется, это поступок настоящего амбассадора аудио-подкастов: я очень надеюсь, что это привлечет больше и больше людей к идее, что лучшее шоу - это то, которое снимает ваш мозг. Я прав же? Люди, которые не привыкли слушать, посмотрят-посмотрят на Андрея, потом отвлекутся от экрана, и поймают себя на том, что их мысли перенеслись на сто лет назад как на машине времени, и они уже окружены людьми и событиями из прошлого.

Если вы не знакомы с тем, как это делает Андрей, я очень советую познакомиться с его подкастом. Потому что у него есть мощный дополнительный козырь, который облегчит вам путешествие во времени.

Какими могут быть рассказы об исторических событиях? Это может быть урок - и тогда вам нужен учитель, например Тамара Эйдельман. Это может быть академическая лекция - и тогда вам нужен ученый, например Лев Лурье: он даст вам чувство прямой сопричастности научной мысли.

А вот Андрей — единственный, кто на русском языке изобрел жанр байки об исторических событиях, которую вам рассказывает приятель. Это похоже на открытый микрофон в баре. Андрей сочетает огромную любовь к истории, бескомпромиссное отношение к документу - с исключительно демократичным позиционированием нарратора. Всё это не работало бы, если бы не врожденное чувство интересного: умение офигеть от какой-то детали, задать себе и слушателю вопрос - “это как вообще?!!!” - и начать вместе искать ответ на него.

Приятного аппетита!

Как пересадить один ген


(это предпоследняя главка, предыдущая часть тут)




В геноме мыши 48 000 генов: столько нужно природе, чтобы из одной клетки вырастить мышонка, сделать из него взрослую мышь, и поддерживать ее живой пока она способна размножаться.


В последнем летнем номере Nature вышла статья, в которой ученые из университета Рочестера рассказывают о новом эксперименте. На него ушло десять лет: столько времени было нужно, чтобы получить, вырастить, состарить и изучить сотню мышей, во всём теле которых работает 48 000 + 1 ген. Они добавили один ген, переписанный из генома голого землекопа.


Что это за ген?


Речь идет о машине по производству гигантских цепочек гиалуроновой кислоты.

➡️➡️
Читать дальше
➡️➡️

.

Я завтра закончу этот сериал про землекопов, но сегодня не могу удержаться и не рассказать о невероятном новом открытии, которое сделали два бразильца в Австралии.

Неудивительно, что этот жук был открыт только в 21м веке. Дело в том, что на спинной поверхности его тела имеется нарост, который довольно подробно имитирует термита, больше самого жука по размеру. Поскольку живет он в термитнике, естественно, что ученые были слепы к его присутствию - как и сами термиты, которых этот новый жук, судя по всему, обкрадывает пользуясь невероятной мимикрией. Назвали Austrospirachtha carrijoi.

Надо сказать, что большинство термитов и так ничего не видят, в том числе и вот эти австралийские. Но у них хороший нюх и осязание. Похоже, что муляж, который вырос на спине у жуков, достаточен чтобы обмануть осязание. Авторы предполагают, что впридачу выделяются летучие молекулы, которые имитируют запах термита. Разглядите: найдите голову, ноги и антенны жука, потом двигайтесь взглядом назад, убедитесь что видите его желтое брюшко, а дальше просто: на спинной поверхности вперед торчит продолжение этого вот муляжа.

Это похоже на некоторые хэллоуинские костюмы, когда человек надевает на себя ростовую куклу, которая будто бы держит его собственную голову в руках, знаете?

Зачем все это нужно? Пока неясно, но напрашивается гипотеза о нахлебничестве. Термиты — крайне успешные собиратели калорий. Каста рабочих имеет обязанность: по первому требованию накормить представителей других каст, и вот, жуки этим видимо пользуются.

Мыши из другого теста


это последняя главка, предыдущая тут

Итак, в лаборатории проф. Веры Горбуновой из университета Рочестер выросли необычные мыши: во всех клетках их тела присутствовал ген другого животного, голого землекопа. Но геном – это как библиотека. Мы ничего не знаем о том, как клетки, ткани и органы пользовались этой библиотекой. Ученые заранее вшили вместе с землекоповым геном особые инструменты, которые должны были усилить частоту обращений именно к этому гену. Но чтобы узнать, к чему это привело на практике, нужно было дорастить до старости сотню таких мышей и подвергнуть их всестороннему тестированию.


Первый результат: в некоторых клетках этих землекопизированных мышей и правда заработала машина, взятая у землекопа: фермент HAS. И у них действительно стали получаться гигантские цепочки гиалуроновой кислоты, как у землекопа. Эти цепочки нашли у мышей в основном в коже, в мышцах, в сердце и в почках. И коже этих мышей, даже под действием особых канцерогенных ядов, отказываются развиваться опухоли.


Читать дальше

..

...

Нас спасут химеры

Китайская группа ученых радикально улучшила прошлый результат, и в теле будущих поросят начали расти (почти) человеческие почки.

Речь идет о создании химер человека и свиньи. Что такое химера?

Гомер в Илиаде описывал химер так:

… Юноше Беллерофонту убить заповедал Химеру Лютую, коей порода была от богов, не от смертных: лев головою, задом дракон и коза серединой, страшно дыхала она пожирающим пламенем бурным.

Сегодня химеры -- это не мифические создания, а реальность биотехнологий. Химеры - это не гибриды, и не ГМО, а такие организмы, которые буквально слеплены из двух других. Зачем?

Химеры очень нужны нам. Только нам не нужно, чтобы химера была коза серединой, и нам будет жалко их убивать, если у них будет голова льва.

Нам бы надо, чтобы в теле скота, который обычно используется в еду (то есть людям их не жалко), росли бы человеческие органы -- на запчасти стареющему человечеству.

Но как этого добиться?

Читать дальше


...

..

Химера на заказ

Как сделать лего из двух реальных организмов, если мы не знаем, как устроено обычное лего, то есть как организм развивается сам по себе

это продолжение, предыдущая часть тут


Вообще, мы неплохо умеем делать химер. Более того: некоторые из нас -- сами химеры. Как например Лидия Фэйрчайлд из Вашингтона, которую заставили рожать третьего ребенка в присутствии полиции: с двумя предыдущими она не могла доказать материнство, так как ее яичник, на самом деле, был не ее. Она была химерой, и этот орган достался Лидии от ее сестры-двойняшки, которую она поглотила, когда они развивались вместе в матке у их матери. Или как, наоборот, Крис Лонг из Невады, у которого в мошонке завелись сперматозоиды анонимного немца из Германии: тот был донором костного мозга, после пересадки клетки, сбежали из костей Криса в его семенники и стали превращаться там в сперматозоиды того самого немца.

Но это так само вышло. А вот научиться делать химер в лаборатории и управлять тем, какие части тела вырастут от какого исходника – это давняя мечта биологов. Это очень полезный инструмент для решения разных задач, скорее научных, чем медицинских. Например, если посадить клетки перепелки в определенную часть зародыша курицы - то будет легко проследить развитие именно этой части и узнает как работает это развитие.

Из некоторых организмов химеры получаются легко. Первой такой парой были как раз перепелка и цыпленок. На картинке химеры, полученные в 1969 году французскими учеными, и это не гибриды (то есть ни одна курица не спала с перепелом!) – это действительно слепленные из двух эмбрионов существа. У них вперемешку всё, даже клетки в мозге. Интересно, чем о чем были их химерные мысли!

Читать дальше

..

..

Вася против Хрюши. Счет 1:1

Как дать человеку несправедливое преимущество внутри химеры


Это завершение, предыдущая часть тут. Если вам было интересно читать, станьте моим патроном (через Бусти или Патреон), это поможет мне продолжать работу над подкастом.

В прошлой части мы обсуждали главное препятствие на пути к тому, чтобы внутри свиньи выросли бы мои почки. Дело в том, что эмбрионы, которые мы пытаемся превратить в химер – это вообще-то эмбрионы свиньи, и они хотят стать свиньей. Клеткам человека в них не место, и в первых же попытках “Вася” просто терялся в “Хрюше”: получились случайно разбросанные островки “Васи”, в пропорции 1 к 100 000.

Ученые должны нарушить естественный ход вещей, и сделать так, чтобы человеческие клетки чувствовали себя хорошо внутри эмбриона-химеры – несмотря на то, что в целом эта химера собирается стать свиньей. Сделать так, чтобы “Вася” сформировал колонию-поселение в “Хрюше”, то есть создал бы человеческий орган, а не растворился бы без следа.

Первый шаг - запрограммировать эмбрион свиньи так, чтобы в нем был бы дефицит каких-то органов – в прошлой части я писал, что ученые создают нефродефицитные эмбрионы свиньи, то есть такие, в которых не развиваются почки.

Пишу, и не могу поверить: ну как же это красиво! Шесть лет назад об этом все начали мечтать, это было только идеей, и вот - получается же! Сломали два гена, и действительно не развиваются почки.

Но увы, этого мало. Всё равно, если просто взять и подсадить в такой эмбрион какие-то мои клетки - ничего не выйдет, они погибнут. Им там не место.

Нужно что-то сделать с клетками человека, чтобы они были гораздо более живучие, чем клетки свиньи. "Хрюша" всё равно будет стараться их всюду подавить, но так может быть хотя бы в почке выйдет баланс не совсем проигрышный. Как этого добиться?

Читать дальше

..

Бульдоги - это венец эволюции (журнал Nature на этой неделе)

Речь идет про эволюцию беспомощности, и это не совсем Nature, а прилежащий к нему Nature scientific reports, но всё равно это касается нас всех, поэтому вы обязаны прочитать до конца! Когда вы закончите чтение, вы точно поймете, что в вашей жизни есть ваши собственные бульдоги - и они точно управляют вашим поведением, даже если внешне об этом нельзя догадаться.

На этой неделе было много крупных новостей в науке, но мы с нашим бульдогом Хлоей остановили выбор на эксперименте, о котором рассказывает группа ученых из Венгрии. Они начали с того, чтобы попытаться понять, почему люди во всем мире покупают все больше и больше бульдогов и мопсов - хотя здравый смысл говорит, что это породы с большими проблемами здоровья. Закончили выводом, что эти породы умеют оверрулить наши когнитивные защиты!

Они взяли 15 французских бульдогов, 15 английских бульдогов, и 13 муди, таких мелких местных овчарок. Тест: достать колбасу из деревянных коробочек-головоломок трех типов. Итог: бульдоги с вероятностью 93% вообще ничего не достают. А если все же сообразят как достать, то в несколько медленнее, чем овчарки.

Но самое главное: за время решения задачи бульдог успевает много раз обернуться, и беспомощно посмотреть на хозяина, призывая его помочь (хозяина крепко держали 15 сотрудников лаборатории и не давали вмешиваться). Бульдоги оборачивались в пять раз чаще, чем овчарки!

Вывод: бульдоги обладают уникальной способностью действовать на нас через педоформные триггеры. Притворяться беспомощным детенышем и нажимать на кнопки в нашем мозге, которые заставляют нас заботиться о малышах, неважно какого биологического вида: короткие конечности, большие глаза, маленькие челюсти - всё это педоморфный тригер. “Корми, заботься и плоди - сделай много копий таких же существ, и будешь тогда успешным биологическим организмом” говорят нам наши гены.

Я буду рассказывать об этом и других открытиях 2023 на лекциях в Лондоне 8 октября, жду встречи со всеми!