09.02.2022 #ЭпиГен Новости генетики при эпилепсии:
1) Риск развития синдрома внезапной смерти (SUDEP) при эпилепсиях обусловленных мутациями генов SCN1A, SCN1B, SCN8A, SCN2A, GNB5, KCNA1 и DEPDC5, вероятнее всего повышен в связи с вегетативными дисфункциями, возникающими при мутациях данных генов. Предполагают специалисты из Канады.
📌 Подробности по ссылке
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1566070221001375
2) Новый ген кандидат для фокальной детской эпилепсии - DIP2C, большинство вариантов представляют собой микроделеции на хромосоме 10p15.3. Диско-взаимодействующий белок 2 C (DIP2C) кодирует диско-взаимодействующий белок и в высокой степени экспрессируется в нервной системе.
📌 Подробности по ссылке https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajmg.a.62524
3) Новый ген кандидат для младенческой миоклонической эпилепсии – YWHAG, находится на хромосоме 7q11.23 и кодирует гамма-активирующий белок тирозин-3-монооксигеназы/триптофан-5-монооксигеназы (14–3–3γ), который в высокой степени экспрессируется в головном мозге. Этот белок регулирует миграцию нейронов, и его аномальная активность может вызывать морфологические дефекты в развивающейся коре.
📌 Подробности по ссылке https://www.seizure-journal.com/article/S1059-1311(21)00389-7/fulltext
4) Новый ген кандидат детской эпилепсии - SLC7A3, трансмембранный переносчик растворенных веществ. Авторы предлагают еще 27 генов SLC – переносчиков, связанных с эпилепсией и когнитивными нарушениями.
📌 Подробности по ссылке
https://www.thieme-connect.de/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0041-1739133
‼️ В публикации от 12.01.2022 на нашей стр мы представляли мутации генов, связанных с SLC переносчиками, виновниками эпилептических энцефалопатий.
5) Новая мутация p.Glu420Gln в гене SPAST на 2 хромосоме связана с инфантильным началом спастической параплегии, осложненной мозжечковой атаксией, эпилепсией, периферической невропатией и гипоплазией мозолистого тела.
📌 https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10072-022-05879-2
📚 Для справки ген SPAST предоставляет инструкции для производства белка, называемого спастином, который играет роль в функционировании микротрубочек, составляющиХ структурный каркас клетки (цитоскелет). Микротрубочки также участвуют в транспортировке клеточных компартментов (органелл) и облегчении клеточного деления. Spastin, вероятно, помогает регулировать длину микротрубочек и разбирать структуры микротрубочек, когда они больше не нужны. https://medlineplus.gov/genetics/gene/spast/#conditions
📌 Источник:
https://www.facebook.com/Association.Epilepsy/
💟 Наша команда:
@intensivemedicaleducation
1) Риск развития синдрома внезапной смерти (SUDEP) при эпилепсиях обусловленных мутациями генов SCN1A, SCN1B, SCN8A, SCN2A, GNB5, KCNA1 и DEPDC5, вероятнее всего повышен в связи с вегетативными дисфункциями, возникающими при мутациях данных генов. Предполагают специалисты из Канады.
📌 Подробности по ссылке
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1566070221001375
2) Новый ген кандидат для фокальной детской эпилепсии - DIP2C, большинство вариантов представляют собой микроделеции на хромосоме 10p15.3. Диско-взаимодействующий белок 2 C (DIP2C) кодирует диско-взаимодействующий белок и в высокой степени экспрессируется в нервной системе.
📌 Подробности по ссылке https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajmg.a.62524
3) Новый ген кандидат для младенческой миоклонической эпилепсии – YWHAG, находится на хромосоме 7q11.23 и кодирует гамма-активирующий белок тирозин-3-монооксигеназы/триптофан-5-монооксигеназы (14–3–3γ), который в высокой степени экспрессируется в головном мозге. Этот белок регулирует миграцию нейронов, и его аномальная активность может вызывать морфологические дефекты в развивающейся коре.
📌 Подробности по ссылке https://www.seizure-journal.com/article/S1059-1311(21)00389-7/fulltext
4) Новый ген кандидат детской эпилепсии - SLC7A3, трансмембранный переносчик растворенных веществ. Авторы предлагают еще 27 генов SLC – переносчиков, связанных с эпилепсией и когнитивными нарушениями.
📌 Подробности по ссылке
https://www.thieme-connect.de/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0041-1739133
‼️ В публикации от 12.01.2022 на нашей стр мы представляли мутации генов, связанных с SLC переносчиками, виновниками эпилептических энцефалопатий.
5) Новая мутация p.Glu420Gln в гене SPAST на 2 хромосоме связана с инфантильным началом спастической параплегии, осложненной мозжечковой атаксией, эпилепсией, периферической невропатией и гипоплазией мозолистого тела.
📌 https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10072-022-05879-2
📚 Для справки ген SPAST предоставляет инструкции для производства белка, называемого спастином, который играет роль в функционировании микротрубочек, составляющиХ структурный каркас клетки (цитоскелет). Микротрубочки также участвуют в транспортировке клеточных компартментов (органелл) и облегчении клеточного деления. Spastin, вероятно, помогает регулировать длину микротрубочек и разбирать структуры микротрубочек, когда они больше не нужны. https://medlineplus.gov/genetics/gene/spast/#conditions
📌 Источник:
https://www.facebook.com/Association.Epilepsy/
💟 Наша команда:
@intensivemedicaleducation
Sciencedirect
SUDEP risk and autonomic dysfunction in genetic epilepsies
The underlying pathophysiology of sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP) remains unclear. This phenomenon is likely multifactorial, and there is …
🌐 Всегда с удовольствием делимся постами коллег “Объединение врачей-эпилептологов и пациентов”
‼️ Актуальная информация коротко и чётко!
#ЭпиГен
1️⃣ Синдром
Бейнбриджа-Роперса
вызывается мутацией гена ASXL3 на 18 хромосоме . Клинические признаки включают дисморфические черты лица, задержку развития, умственную отсталость, аутистические черты, гипотонию, задержку развития, эпилепсию и эпизоды задержки дыхания. В статье представлен клинический случай, мальчик 11 лет, с фармако резистентной эпилепсией, с частыми эпизодами апноэ/гипопноэ , сопровождающиеся дистонической позой с разгибанием правой ноги и версией головы, без корреляции иктальной ЭЭГ. Приступы задержки дыхания рефрактерны к нескольким препаратам, включая добавки железа, ацетазоламид и дезипрамин. Приступы задержки дыхания вызывают серьезные осложнения и плохо изучены
https://bmcneurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12883-022-02573-w
A case of Bainbridge-Ropers syndrome with breath holding spells and intractable epilepsy: challenges in diagnosis and management
2️⃣ Мутация гена KAT6A, кодирующего ацетилтрансферазу гистонов, приводит к нарушению развития с определенным клиническим спектром, включая умственную отсталость, задержку речи, дисморфические черты лица, микроцефалию, сердечные и желудочно-кишечные дефекты. Эпилепсия встречается редко. В статье приведён клинический пример.
https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2021.104380
Epilepsy in KAT6A syndrome: Description of two individuals and revision of the literature
3️⃣ Новый ген эпилепсии - RHOBTB2, клинически может проявляться эпилептической энцефалопатией с ранним началом, двигательными расстройствами, острой энцефалопатией, умственной отсталостью, поведенческими отклонениями, микроцефалией и другими фенотипами. В статье приведен клинический пример ребенка 1 года 6 месяцев, у которого основными проявлениями мутации гена RHOBTB2 были фокальные приступы, начавшиеся в младенчестве, задержка интеллектуального и моторного развития.
http://rs.yiigle.com/CN112140202203/1353588.htm
RHOBTB2 gene variation in a child with developmental and epileptic encephalopathy
5️⃣ R104Q — первая мутация в гене PRICKLE 1 (PK1), обнаруженная у пациентов с прогрессирующей миоклонус-эпилепсией (ПМЭ). Подтверждено в экспериментальной модели, с целью изучения механизмов молекулярных и нейронных цепей, лежащих в основе сопутствующей патологии эпилепсии и аутизма.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34597683/
Mutation of the murine Prickle1 (R104Q) causes phenotypes analogous to human symptoms of epilepsy and autism
5️⃣ Ген FZR1 , кодирует субъединицу Cdh1 комплекса, стимулирующего анафазу, играет важную роль в развитии нервной системы, регулируя клеточный цикл и выполняя многочисленные постмитотические функции в нейронах. Мутации гена
FZR1 связаны с онтогенетическими и эпилептическими энцефалопатиями .
https://academic.oup.com/brain/article-abstract/145/5/1684/6…
De novo FZR1 loss-of-function variants cause developmental and epileptic encephalopathies
📌 Источник: https://www.facebook.com/Association.Epilepsy/
💟 Наша команда:
@intensivemedicaleducation
‼️ Актуальная информация коротко и чётко!
#ЭпиГен
1️⃣ Синдром
Бейнбриджа-Роперса
вызывается мутацией гена ASXL3 на 18 хромосоме . Клинические признаки включают дисморфические черты лица, задержку развития, умственную отсталость, аутистические черты, гипотонию, задержку развития, эпилепсию и эпизоды задержки дыхания. В статье представлен клинический случай, мальчик 11 лет, с фармако резистентной эпилепсией, с частыми эпизодами апноэ/гипопноэ , сопровождающиеся дистонической позой с разгибанием правой ноги и версией головы, без корреляции иктальной ЭЭГ. Приступы задержки дыхания рефрактерны к нескольким препаратам, включая добавки железа, ацетазоламид и дезипрамин. Приступы задержки дыхания вызывают серьезные осложнения и плохо изучены
https://bmcneurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12883-022-02573-w
A case of Bainbridge-Ropers syndrome with breath holding spells and intractable epilepsy: challenges in diagnosis and management
2️⃣ Мутация гена KAT6A, кодирующего ацетилтрансферазу гистонов, приводит к нарушению развития с определенным клиническим спектром, включая умственную отсталость, задержку речи, дисморфические черты лица, микроцефалию, сердечные и желудочно-кишечные дефекты. Эпилепсия встречается редко. В статье приведён клинический пример.
https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2021.104380
Epilepsy in KAT6A syndrome: Description of two individuals and revision of the literature
3️⃣ Новый ген эпилепсии - RHOBTB2, клинически может проявляться эпилептической энцефалопатией с ранним началом, двигательными расстройствами, острой энцефалопатией, умственной отсталостью, поведенческими отклонениями, микроцефалией и другими фенотипами. В статье приведен клинический пример ребенка 1 года 6 месяцев, у которого основными проявлениями мутации гена RHOBTB2 были фокальные приступы, начавшиеся в младенчестве, задержка интеллектуального и моторного развития.
http://rs.yiigle.com/CN112140202203/1353588.htm
RHOBTB2 gene variation in a child with developmental and epileptic encephalopathy
5️⃣ R104Q — первая мутация в гене PRICKLE 1 (PK1), обнаруженная у пациентов с прогрессирующей миоклонус-эпилепсией (ПМЭ). Подтверждено в экспериментальной модели, с целью изучения механизмов молекулярных и нейронных цепей, лежащих в основе сопутствующей патологии эпилепсии и аутизма.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34597683/
Mutation of the murine Prickle1 (R104Q) causes phenotypes analogous to human symptoms of epilepsy and autism
5️⃣ Ген FZR1 , кодирует субъединицу Cdh1 комплекса, стимулирующего анафазу, играет важную роль в развитии нервной системы, регулируя клеточный цикл и выполняя многочисленные постмитотические функции в нейронах. Мутации гена
FZR1 связаны с онтогенетическими и эпилептическими энцефалопатиями .
https://academic.oup.com/brain/article-abstract/145/5/1684/6…
De novo FZR1 loss-of-function variants cause developmental and epileptic encephalopathies
📌 Источник: https://www.facebook.com/Association.Epilepsy/
💟 Наша команда:
@intensivemedicaleducation
BioMed Central
A case of Bainbridge-Ropers syndrome with breath holding spells and intractable epilepsy: challenges in diagnosis and management…
Background Bainbridge-Ropers syndrome is caused by monoallelic ASXL3 variants on chromosome 18. Clinical features include dysmorphic facies, developmental delay, intellectual disability, autistic traits, hypotonia, failure to thrive, seizures and hyperventilation.…
05.07.2022
#ЭпиГен
1️⃣ Эпилептическая энцефалопатия и энцефалопатия развития (DEE) преимущественно вызываются моногенными мутациями, в 50% пациентов. Однако возможно, что не выявлено ни одного патогенного варианта. Группа исследователей предлагают провести оценку полигенного риска (PRS) - это метод, который измеряет общее генетическое бремя человека для признака или состояния.
Были проанализированы генетические данные 2759 случаев с DEE и 447 760 - в контрольной группе. Сравнили PRS для «полной эпилепсии», «фокальной эпилепсии» и «генетической генерализованной эпилепсии» (GGE) между случаями и контролем.
В случаях предполагаемой моногенной тяжелой эпилепсии было повышено PRS для «всех эпилепсий» (p<0,0001), «фокальной эпилепсии» (p<0,0001) и «GGE» (p=0,0002) по сравнению с контрольной группой.
Таким образом общие генетические вариации вносят вклад в этиологию DEE, даже когда существует известный патогенный вариант. Эти результаты дают представление о генетических основах тяжелых эпилепсий и понимании этиологии DEE как сложных, а не моногенных расстройств.
https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(22)00279-1/fulltext
The role of common genetic variation in presumed monogenic epilepsies
2️⃣ Аутосомно-доминантная латеральная височная эпилепсия (ADLTE) представляет собой генетическую фокальную эпилепсию, связанную с мутациями в генах LGI1 , RELN и MICAL1 – уточнили специалисты из Канады. Активация мутаций MICAL1 может приводить к дефектам ведения аксонов во время развития нейронов.
https://www.mdpi.com/2073-4425/13/5/715
MICAL1 Monooxygenase in Autosomal Dominant Lateral Temporal Epilepsy: Role in Cytoskeletal Regulation and Relation to Cancer
3️⃣ Генетическую основу структурных аномалий головного мозга, таких как низкодифференцированные опухоли (НО) и фокальных кортикальных дисплазий (FCD) ведущих к фокальной эпилепсии у детей, с указанием новых генов-кандидатов болезни, уточнили специалисты из США. Проводили секвенирование экзома и РНК.
НО представляют собой основную причину резистентных к лекарственным препаратам эпилепсий, требующих хирургического вмешательства у детей, в основе НО лежат мутации генов пути MAPK (например, FGFR1 , FGFR2 , BRAF , KRAS).
В основе некоторых FCD лежат мутации генов, таких как SLC35A2 и пути MTOR.
Секвенирование РНК позволило обнаружить соматические структурные вариации, которые в были бы упущены, и на которые приходится более половины диагнозов опухолей, связанных с эпилепсией. Также идентифицированы гены, еще не связанные с FCD
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/epi.17323
Detection of brain somatic variation in epilepsy-associated developmental lesions
4️⃣ Про редкую стартл- эпилепсию при синдроме Шурса-Хоймакерса сообщают специалисты из Японии. . Синдром Шурса-Хоймакерса — редкое аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся дисморфическими чертами лица, умственной отсталостью и различными физическими пороками развития, обусловлен мутациями гена PACS1, Стартл-эпилепсия — это редкая форма эпилепсии, вызываемая внезапными раздражителями, и классифицируется как рефлекторная эпилепсия
https://www.jle.com/fr/revues/epd/e-docs/intractable_startle_epilepsy_in_schuurshoeijmakers_syndrome_322000/article.phtml
Intractable startle epilepsy in Schuurs–Hoeijmakers syndromе
5️⃣ Мутации гена DYNC1H1 связаны с широким фенотипом, включая болезнь Шарко-Мари-Тута, спинальную мышечную атрофию и умственную отсталость. Однако варианты DYNC1H1, связанные с трудноизлечимой эпилепсией, до сих пор подробно не описаны. Специалисты из КНР приводят клинический пример, варианта de novo в DYNC1H1 (p.H311Y), с пороками развития коры головного мозга, рефрактерной эпилепсией, умственной отсталостью и заболеванием нижних двигательных нейронов.
https://link.springer.com/article/10.1007/s10072-021-05824-9
Whole-exome sequencing identifies a novel de novo variant in DYNC1H in a patient with intractable epilepsy
📌 Источник: https://www.facebook.com/Association.Epilepsy/
💟 Наша команда:
@intensivemedicaleducation
#ЭпиГен
1️⃣ Эпилептическая энцефалопатия и энцефалопатия развития (DEE) преимущественно вызываются моногенными мутациями, в 50% пациентов. Однако возможно, что не выявлено ни одного патогенного варианта. Группа исследователей предлагают провести оценку полигенного риска (PRS) - это метод, который измеряет общее генетическое бремя человека для признака или состояния.
Были проанализированы генетические данные 2759 случаев с DEE и 447 760 - в контрольной группе. Сравнили PRS для «полной эпилепсии», «фокальной эпилепсии» и «генетической генерализованной эпилепсии» (GGE) между случаями и контролем.
В случаях предполагаемой моногенной тяжелой эпилепсии было повышено PRS для «всех эпилепсий» (p<0,0001), «фокальной эпилепсии» (p<0,0001) и «GGE» (p=0,0002) по сравнению с контрольной группой.
Таким образом общие генетические вариации вносят вклад в этиологию DEE, даже когда существует известный патогенный вариант. Эти результаты дают представление о генетических основах тяжелых эпилепсий и понимании этиологии DEE как сложных, а не моногенных расстройств.
https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(22)00279-1/fulltext
The role of common genetic variation in presumed monogenic epilepsies
2️⃣ Аутосомно-доминантная латеральная височная эпилепсия (ADLTE) представляет собой генетическую фокальную эпилепсию, связанную с мутациями в генах LGI1 , RELN и MICAL1 – уточнили специалисты из Канады. Активация мутаций MICAL1 может приводить к дефектам ведения аксонов во время развития нейронов.
https://www.mdpi.com/2073-4425/13/5/715
MICAL1 Monooxygenase in Autosomal Dominant Lateral Temporal Epilepsy: Role in Cytoskeletal Regulation and Relation to Cancer
3️⃣ Генетическую основу структурных аномалий головного мозга, таких как низкодифференцированные опухоли (НО) и фокальных кортикальных дисплазий (FCD) ведущих к фокальной эпилепсии у детей, с указанием новых генов-кандидатов болезни, уточнили специалисты из США. Проводили секвенирование экзома и РНК.
НО представляют собой основную причину резистентных к лекарственным препаратам эпилепсий, требующих хирургического вмешательства у детей, в основе НО лежат мутации генов пути MAPK (например, FGFR1 , FGFR2 , BRAF , KRAS).
В основе некоторых FCD лежат мутации генов, таких как SLC35A2 и пути MTOR.
Секвенирование РНК позволило обнаружить соматические структурные вариации, которые в были бы упущены, и на которые приходится более половины диагнозов опухолей, связанных с эпилепсией. Также идентифицированы гены, еще не связанные с FCD
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/epi.17323
Detection of brain somatic variation in epilepsy-associated developmental lesions
4️⃣ Про редкую стартл- эпилепсию при синдроме Шурса-Хоймакерса сообщают специалисты из Японии. . Синдром Шурса-Хоймакерса — редкое аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся дисморфическими чертами лица, умственной отсталостью и различными физическими пороками развития, обусловлен мутациями гена PACS1, Стартл-эпилепсия — это редкая форма эпилепсии, вызываемая внезапными раздражителями, и классифицируется как рефлекторная эпилепсия
https://www.jle.com/fr/revues/epd/e-docs/intractable_startle_epilepsy_in_schuurshoeijmakers_syndrome_322000/article.phtml
Intractable startle epilepsy in Schuurs–Hoeijmakers syndromе
5️⃣ Мутации гена DYNC1H1 связаны с широким фенотипом, включая болезнь Шарко-Мари-Тута, спинальную мышечную атрофию и умственную отсталость. Однако варианты DYNC1H1, связанные с трудноизлечимой эпилепсией, до сих пор подробно не описаны. Специалисты из КНР приводят клинический пример, варианта de novo в DYNC1H1 (p.H311Y), с пороками развития коры головного мозга, рефрактерной эпилепсией, умственной отсталостью и заболеванием нижних двигательных нейронов.
https://link.springer.com/article/10.1007/s10072-021-05824-9
Whole-exome sequencing identifies a novel de novo variant in DYNC1H in a patient with intractable epilepsy
📌 Источник: https://www.facebook.com/Association.Epilepsy/
💟 Наша команда:
@intensivemedicaleducation
MDPI
MICAL1 Monooxygenase in Autosomal Dominant Lateral Temporal Epilepsy: Role in Cytoskeletal Regulation and Relation to Cancer
Autosomal dominant lateral temporal epilepsy (ADLTE) is a genetic focal epilepsy associated with mutations in the LGI1, RELN, and MICAL1 genes. A previous study linking ADLTE with two MICAL1 mutations that resulted in the substitution of a highly conserved…