«Новонайденный синдром и неожиданное лечение, ч.2: Синдром БАХМАННА-БАППА»
Синдром Бахманна-Баппа - врожденный дефект метаболизма аминокислот, а именно орнитина. Повышается активность фермента орнитин декарбоксилазы (ген ODC1) и в клетках накапливаются полиамины. Второе название: задержка неврологического развития с алопецией и структурными изменениями головного мозга.
Препарат Eflornithine (DFMO) снижает активность фермента и снижает уровни полиаминов.
Препарат изначально предназначался для лечения онкозаболеваний. Мутации гена связывают также с повышенным риском развития колоректального рака, рака простаты, желудка и др.
Испытания проводились, пока что, только на 1 пациенте с синдромом!
После введения препарата, были отмечены некоторые неврологические улучшения (удерживание осанки), набор веса, уменьшение в размерах кист мозга, рост волос на голове. В течение 6 месяцев улучшились двигательные навыки (способность самостоятельного приема пищи, сидение с небольшой помощью).
Поскольку, пациентов с выявленным синдромом Бахманна-Баппа пока немного, планируется предложить препарат большему количеству больных. Препарат Eflornithine, на сегодня, одобрен организацией Food & Drug Administration (FDA).
Источник:
Журнал «Genes»
Ресурс «Elife»
https://www.mdpi.com/2073-4425/12/4/470
https://elifesciences.org/articles/67097
Снимки взяты с открытых источников.
Синдром Бахманна-Баппа - врожденный дефект метаболизма аминокислот, а именно орнитина. Повышается активность фермента орнитин декарбоксилазы (ген ODC1) и в клетках накапливаются полиамины. Второе название: задержка неврологического развития с алопецией и структурными изменениями головного мозга.
Препарат Eflornithine (DFMO) снижает активность фермента и снижает уровни полиаминов.
Препарат изначально предназначался для лечения онкозаболеваний. Мутации гена связывают также с повышенным риском развития колоректального рака, рака простаты, желудка и др.
Испытания проводились, пока что, только на 1 пациенте с синдромом!
После введения препарата, были отмечены некоторые неврологические улучшения (удерживание осанки), набор веса, уменьшение в размерах кист мозга, рост волос на голове. В течение 6 месяцев улучшились двигательные навыки (способность самостоятельного приема пищи, сидение с небольшой помощью).
Поскольку, пациентов с выявленным синдромом Бахманна-Баппа пока немного, планируется предложить препарат большему количеству больных. Препарат Eflornithine, на сегодня, одобрен организацией Food & Drug Administration (FDA).
Источник:
Журнал «Genes»
Ресурс «Elife»
https://www.mdpi.com/2073-4425/12/4/470
https://elifesciences.org/articles/67097
Снимки взяты с открытых источников.
«Мужское бесплодие»
Частой причиной бесплодия семейной пары является стерильность мужчины. Нередко причиной бесплодия есть неспособность сперматозоидов к оплодотворению яйцеклетки.
Различают основные виды нарушений сперматогенеза - олигозооспермию (меньше 5 млн клеток в 1 мл спермы) и азооспермию (отсутствие сперматозоидов в эякуляте).
Мужчина может быть носителем серьезных хромосомных перестроек (синдром ХХУ, делеция q11-плеча Y хромосомы), различных мутаций, отрицательно влияющих на нормальный рост, созревание и работоспособность мужских половых клеток.
На сегодня известно более 20 мутаций, связанных с мужским бесплодием.
Таким образом, активное внедрение в клинической практике генных панелей NGS позволит установить природу мужской стерильности.
Источник информации:
«Human Genetics»
https://link.springer.com/article/10.1007/s00439-020-02202-x
Частой причиной бесплодия семейной пары является стерильность мужчины. Нередко причиной бесплодия есть неспособность сперматозоидов к оплодотворению яйцеклетки.
Различают основные виды нарушений сперматогенеза - олигозооспермию (меньше 5 млн клеток в 1 мл спермы) и азооспермию (отсутствие сперматозоидов в эякуляте).
Мужчина может быть носителем серьезных хромосомных перестроек (синдром ХХУ, делеция q11-плеча Y хромосомы), различных мутаций, отрицательно влияющих на нормальный рост, созревание и работоспособность мужских половых клеток.
На сегодня известно более 20 мутаций, связанных с мужским бесплодием.
• Делеция гена AR (или NR3C4) нарушает структуру рецепторов к андрогенам и приводит; • Мутация CFTR4 служит причиной отсутствия семявыносящего протока (обструктивная азооспермия); • Мутация SYCP3 нарушает сперматогенез за счёт блокировки мейотического деления; • Мутации BRDT, SUN5 и др. нарушают строение и подвижность сперматозоидов; • Множество мутаций было связано с нарушением синтеза и транспорта гонадотропного рилизинг-фактора в гипоталамусе. • Мутации TEX5 и др. нарушают созревание клеток Сертоли, предшественников половых клеток. Таким образом, активное внедрение в клинической практике генных панелей NGS позволит установить природу мужской стерильности.
Источник информации:
«Human Genetics»
https://link.springer.com/article/10.1007/s00439-020-02202-x
«Аномалии семявыводящих проток»
Одной из причин мужского бесплодия является врожденное отсутствие семявыводящих проток (на латынс. -vas deferens).
Различают одно- и двухстороннее поражение, полное и частичное, сочетанное с другими аномалиями урогенитального тракта (отсутствие почек, семенных пузырьков) или нет. Данный дефект может быть одним из признаков муковисцидоза.
Основой отсутствия vas deferens считают мутации 2 генов, CFTR и ADGRG2, но также существует множество других мутаций, связанных с нарушением.
•Мутации CFTR (7q31.2) нарушают работу ионных транспортеров (Na+/H+, натриевых, хлорид-бикарбонатных, аквапоринов). В итоге, нарушается развитие эпителиальных клеток мужской половой системы. Мутация встречается также при муковисцидозе;
•Мутации ADGRG2 (Xp22.13) связаны с нарушением рецепторных связей в эпителиальных клетках мочеполового канала;
•Мутации генов PANK2 и SLC9A3 лежат в основе нарушений рецепторных и транспортных систем эпителиальных клеток vas deferens.
Механизм, приводящий к двустороннему дефекту заключается в нарушениях ионного и водного обмена, рецепторных систем в клетках эпителия семявыносящих протоков. В следствии нарушений происходит дегенерация данных структур.
В случае одностороннего поражения, нарушена закладка органов у плода. При этом, семявыносящие протоки изначально не образуются, вместе с другими органами мочеполовой системы.
Источник информации:
https://link.springer.com/article/10.1007/s00439-020-02122-w
Одной из причин мужского бесплодия является врожденное отсутствие семявыводящих проток (на латынс. -vas deferens).
Различают одно- и двухстороннее поражение, полное и частичное, сочетанное с другими аномалиями урогенитального тракта (отсутствие почек, семенных пузырьков) или нет. Данный дефект может быть одним из признаков муковисцидоза.
Основой отсутствия vas deferens считают мутации 2 генов, CFTR и ADGRG2, но также существует множество других мутаций, связанных с нарушением.
•Мутации CFTR (7q31.2) нарушают работу ионных транспортеров (Na+/H+, натриевых, хлорид-бикарбонатных, аквапоринов). В итоге, нарушается развитие эпителиальных клеток мужской половой системы. Мутация встречается также при муковисцидозе;
•Мутации ADGRG2 (Xp22.13) связаны с нарушением рецепторных связей в эпителиальных клетках мочеполового канала;
•Мутации генов PANK2 и SLC9A3 лежат в основе нарушений рецепторных и транспортных систем эпителиальных клеток vas deferens.
Механизм, приводящий к двустороннему дефекту заключается в нарушениях ионного и водного обмена, рецепторных систем в клетках эпителия семявыносящих протоков. В следствии нарушений происходит дегенерация данных структур.
В случае одностороннего поражения, нарушена закладка органов у плода. При этом, семявыносящие протоки изначально не образуются, вместе с другими органами мочеполовой системы.
Источник информации:
https://link.springer.com/article/10.1007/s00439-020-02122-w