✖️ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА - абсолютная БАЗА для вашего роста

🔺 аспирин ослабляет негативное воздействие TNF-α на стволовые клетки BMMSC, модулируя ось YAP-SMAD7

ФНО-α ингибирует пролиферацию клеток, экспрессию маркеров стволовых клеток, остеогенной и хондрогенной дифференцировки BMMSC. Было показано, что лечение АС снижает повреждение стволовых клеток BMMSC, вызванное ФНО-α. Механистические исследования показали, что АС может обратить вспять повреждение стволовых клеток BMMSC, вызванное ФНО-α, за счёт повышения экспрессии YAP и ингибирования экспрессии SMAD7.

🔺 аспирин активирует остеобласты и их клетки-предшественники, стимулирует ангиогенез, смягчает воспалительные реакции, способствует регенерации костной ткани и ускоряет восстановление костей

нитраты не только способствуют сосудистому и остеогенному сопряжению через сигнальный путь оксид азота (NO)-циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ)-протеинкиназа G (PKG), усиливая остеогенные эффекты эстрогена и механической стимуляции, но и регулируют костный иммунитет через рецептор-взаимодействующую протеинкиназу 3 (RIPK3), способствуя ремоделированию костной ткани. β-блокаторы стимулируют пролиферацию остеобластов и остеогенную дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток костного мозга (МСККМ) через сигнальный путь цАМФ/ПКА, стимулируя формирование костной ткани, одновременно ингибируя остеокласты и снижая резорбцию костной ткани. Статины, которые ингибируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазу для регуляции липидного обмена, также повышают экспрессию костного морфогенетического белка 2 (BMP-2), вызывая остеогенную дифференцировку BMSC, и ингибируют дифференцировку и активность остеокластов, тем самым способствуя формированию костной ткани и подавляя резорбцию костной ткани.

🔺 TGF-β1 опосредует действие аспирина на пролиферацию и апоптоз клеток опухоли толстой кишки

лечение аспирином значительно увеличило секрецию TGF-β1 по сравнению с контролем (P=0,0159 и P=0,0203 через 36 и 48 ч соответственно; рис. 1 ). Обработка клеток CT26 аспирином в течение более длительных временных точек привела к увеличению секреции TGF-β1

🔺 влияние AS и TNF-α на хондрогенез BMMSC:

ФНО-α ингибирует хондрогенную дифференцировку BMMSC, нарушая баланс метаболизма хряща и стимулируя окислительный стресс в BMMSC, в то время как обработка АС ослабляет эти эффекты. Более того, детальный молекулярно-механистический анализ показал, что белок, ассоциированный с Yes (YAP), играет важную регуляторную роль в этом процессе. Кроме того, обработка АС замедляет прогрессирование дегенерации хряща в мышиной модели дестабилизации медиального мениска (ДММ). АС ослабляет ингибирующее действие ФНО-α на хондрогенез BMMSC, стабилизируя YAP

😵 Побочки: аспирин способствует развитию воспалительных изменений в желудке, образованию язв ЖКТ, а после длительного применения, существует угроза желудочных кровотечений

💊 Вывод: Аспирин - база для роста, рекомендую принимать от 500мг кд 5 дней пьем 5 дней отдыхаем

ethereal.

🧠 Гипертрофия хондроцитов ч.1

Хондроциты - клетки хрящевой ткани
Гипертрофия хондроцитов - это процесс, при котором хондроциты увеличиваются в размере, меняют метаболизм, начинают экспрессировать специфические белки (например коллаген Х, щелочную фосфатазу, RUNX2 и др.) минерализуют матрикс и запускают инвазию сосудов и остеобластов, превращая хрящевой шаблон в трабекулярную кость

Это нормальный и необходимый механизм при росте костей, но патологический (аномальный или преждевременный) - связан с дегенерацией хряща (артроз, остеоартрит) и воспалением

Эндохондральное окостенение: в растущем организме хондроциты сначала делятся, потом созревают и становятся гипертрофическими они расширяются в 10-20 раз по объёму и стимулируют формирование кости на месте хряща

Гипертрофия хондроцитов является важнейшим фактором продольного роста костей за счёт увеличения объёма клеток и ремоделирования матрикса, что является ключевым этапом эндохондрального окостенения

😑 Патологическая гипертрофия и ее вред:

В суставном хряще гипертрофия является патологическим признаком остеоартрита: хондроциты переходят в "гипертрофоподобное" состояние, повышают экспрессию COL10A1, RUNX2, ALP, MMP‑13, ADAMTS5, снижают COL2A1, ACAN и PRG4, что ведёт к деградации матрикса, кальцификации и остеофитам.
В суставном хряще это способствует васкуляризации, очаговой минерализации и прогрессированию остеоартрита с потерей функции сустава

😱 Факторы развития гипертрофии хондроцитов:

Физиологически гипертрофию в ростковой пластинке регулируют сигнальные пути Ihh–PTHrP, Wnt/β‑катенин, BMP, FGF, а также транскрипционные факторы RUNX2, MEF2, SOX9 и др, отрицательная петля Ihh–PTHrP балансирует пролиферацию и гипертрофию

При остеоартрите на гипертрофию хондроцитов влияют механическая перегрузка, воспалительные цитокины (IL-1β, TNF), дисбаланс Wnt/β‑катенин, Sox9 к Runx2, повышенный BMP, FGFs Ihh–PTHrP, TGF‑β/Smad и снижение факторов, поддерживающих негипертрофный фенотип (FRZB, GREM1, DKK1)

🤪 Как подавлять гипертрофию хондроцитов:

Полностью "убирать" физиологическую гипертрофию в ростковой пластинке нельзя и не нужно, так как это остановит нормальный рост кости, но можно модифицировать процесс и замедлить дегенерацию, при патологии (OA) стратегии направлены на подавление/модуляцию гипертрофии:

Таргетинг Ihh–PTHrP, Wnt/β‑катенин, BMP, TGF‑β/Smad и RUNX2/MEF2 как потенциальные терапевтические мишени для блокирования гипертрофии в суставном хряще

Модуляция микросреды хряща: снижение воспаления, механических нагрузок, вязкоэластичная инфильтрация, хондропротекторы, нормализация матрикса в доклинических моделях также уменьшает гипертрофические маркеры и кальцификацию

👀 Экспериментальные методы:

🔺 регулирующая терапия на уровне стволовых клеток
🔺 факторы, способные редифференцировать клетки в более здоровый фенотип
🔺 пересадка хондроцитов/трансплантация хрящевых аутотрансплантатов
🔺 микрофрактурирование и микро-переломы (bonesmash)

стадисы 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

🤗 ethereal.

Клонидин - абсолютная БАЗА для вашего роста
клонидин это агонист a2-адренорецепторов, он применяется для снижения тонуса симпатической нервной системы, для лечения проблем с артериальным давлением, СДВГ, депрессией и тд, но самое главное что он повышает наш гормон роста в крови за счет агонизма норадренергических рецепторов

Стадисы:
⬛️

клонидин (0,15 мг внутривенно), селективный агонист норадренергических рецепторов, повышал уровень гормона роста (ГР) в сыворотке крови (более 6 нг/мл

⬛️

у 24 здоровых детей низкого роста; десять получили 100 мкг (группа А), а 14 — 50 мкг (группа В). Средний пиковый уровень гормона роста через 60 минут составил 14,5 ± 6,3 мг/мл в группе А против 11,6 ± 6,1 мг/мл в группе В

⬛️

влияние норадренергического препарата клонидина на секрецию гормона роста (ГР) аденогипофизом изучалось на 10 здоровых добровольцах и 11 пациентах с акромегалией. пероральное введение клонидина привело к значительному повышению уровня гормона роста (ГР) в сыворотке крови у здоровых людей

⬛️

а2-адренергический агонизм усиливает реакцию гормона роста (ГР) на гормон, высвобождающий ГР, за счет ингибирования высвобождения соматостатина в гипоталамусе у здоровых мужчин

⬛️

активирует Nrf2/HO-1и ингибирует NF-κB. (нейропротекция)

⬛️

индуцирует апоптоз через рецепторы смерти и митохондрии

⬛️

никотин, содержащийся в сигаретах, усиливает вызванное клонидином повышение концентрации гормона роста в сыворотке крови у мужчин

Вывод: база для роста, дозировка 0.15мг/сут

🧠 Ингибиторы PDE4 (ФДЭ-4) - Абсолютная БАЗА для вашего мозга

PDE4 (фосфодиэстераза 4-го типа) - фермент, разрушающий cAMP (циклический аденозинмонофосфат)

cAMP - важный сигнал в головном мозге который улучшает внимание, нейропластичность, мышление, память, нейрогенез, уверенность, фокус внимания, обучение, настроение и мотивацию, а также имеет антидепрессантный эффект

🤯 Ингибиторы PDE4: Ролипрам, Рофлумиласт, Мезембрин, Апремиласт

⬛️

Рофлумиласт 250 мкг значительно увеличил амплитуду как негативных реакций, связанных с несоответствием ( p = 0,04), так и тета-колебаний, связанных с рабочей памятью ( p = 0,02), по сравнению с плацебо, но не по другим (ранним или поздним) когнитивным показателям

⬛️

Рофлумиласт улучшает кратковременную и долговременную память у грызунов. В недавнем исследовании было показано, что рофлумиласт улучшает функции памяти у людей после приема 100 мкг препарата, без типичных побочных эффектов ингибиторов PDE4

⬛️

Было показано, что ингибиторы PDE4 оказывают благотворное воздействие при ишемическом поражении головного мозга благодаря своей способности улучшать когнитивные функции и воздействовать на различные фазы и механизмы ишемии головного мозга, включая апоптоз, нейрогенез, ангиогенез и воспаление

😎 Лучший ингибитор PDE4 - Рофлумиласт
Дозировка: начинать с 100мкг/сут можно повышать до 250мкг/сут
Возможные побочные эффекты: диарея, снижение массы тела, тошнота, боли в животе и головная боль
Вывод: один из лучших препов на IQ

ethereal.

BRAINMAXXING

в этом посте - ноотропы, препараты которые могут способствовать улучшению когнитивной производительности, памяти, концентрации и т.д

⬛️ Рацетамы, модуляторы AMPA рецепторов

механизм действия рацетамов это активация глутаматных рецепторов + холинергическая поддержка, основные рацетамы - пирацетам, анирацетам, оксирацетам, фенотропил

1️⃣ Пирацетам

самый слабый из рацетамов все исследования по нему неактуальные, незначительно улучшает когнитивные способности

2️⃣ Анирацетам
более сильный рацетам (в 10 раз эффективнее пирацетама)

анирацетам повышает уровень дофамина и серотонина в мозге, которые облегчают депрессию, повышают энергию и уменьшают беспокойство

анирацетам увеличивал глутаматергическую нейропередачу через AMPA-рецепторы

анирацетам улучшает различные аспекты памяти, включая визуальное распознавание, двигательную активность и общую интеллектуальную деятельность

3️⃣ Оксирацетам

оксирацетам способствует реорганизации и функциональному восстановлению поврежденной ткани головного мозга посредством множественных механизмов, тем самым улучшая когнитивные функции

оксирацетам снижает повреждение нейронов, нейтрализуя свободные радикалы, уменьшая окислительный стресс и улучшая энергетический метаболизм головного мозга за счет активации синтеза аденозинтрифосфата

оксирацетам может уменьшать нейровоспаление на ранней стадии черепно-мозговой травмы, смягчая повреждение нейронов и улучшая обучение, память и пространственное мышление

4️⃣ Фенилпирацетам (фенотропил)
самый мощный из рацетамов, сильнее пирацетама в 30-60 раз, имеет стимулирующий и ноотропный эффект

механизм действия:
- усиление ацетилхолиновой передачи
- модуляция глутаматных AMPA/NMDA рецепторов
- стимуляция дофаминовой и норадреналиновой системы
- повышение чувствительности никотиновых рецепторов (α4β2), ГАМК-рецепторов и М-холинорецепторов

эффекты:
- когнитивные: улучшение памяти, ускорение обучения, улучшение фокуса внимания, повышение скорости обработки информации, улучшение краткосрочной памяти, увеличение мотивации
- психостимулирующие: увеличение физической активности, уменьшение сонливости, улучшение настроения, повышение стрессоустойчивости
- психоэмоциональные: умеренный антидепрессивный эффект, снижение астении

⬛️ Alpha-GPC
это природное соединение холина, который играет ключевую роль в синтезе ацетилхолина. Он используется в медицине как ноотроп для поддержания когнитивных функций

механизм действия:
увеличивает концентрацию холина в мозге, усиливает синтез ацетилхолина, повышает холинергическую передачу
- улучшение памяти и когнитивных функций
- улучшение мотивации у здоровых людей

⬛️ Ингибиторы ацетилхолинэстеразы

ингибиторы ацетилхолинэстеразы (иАХЭ) блокируют фермент ацетилхолинэстеразу, который расщепляет ацетилхолин > иАХЭ увеличивают уровень ацетилхолина в синаптической щели, также активируют М-холинорецепторв и усиливают активность никотиновых (α4β2) рецепторов

1️⃣ Донепезил

лечение донепезилом привело к значительному улучшению когнитивных функций и пямяти у пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера

когнитивные функции, измеренные с помощью шкалы ADAS-cog, значительно улучшились в группах, получавших донепезил в дозах 5 и 10 мг/сут, по сравнению с группой плацебо, у пациентов с легкой и умеренной формой Альцгеймера

донепезил оказывает положительные результаты в улучшении памяти и мозгового кровотока у пациентов с нарушениями памяти и/или легкой деменцией

2️⃣ Гуперзин А

природный алкалоид, получаемый из китайского плауна, считается самым сильным природным ингибитором ацетилхолинэстеразы
гуперзин А обладал аналогичной эффективностью в повышении уровней ацетилхолина и дофамина в медиальной префронтальной коре по сравнению с донепезилом и ривастигмином, и имел более длительный эффект после перорального приема

⬛️ Ингибиторы PDE4

PDE4 - фермент, разрушающий cAMP - важный сигнал в головном мозге который улучшает внимание, нейропластичность, мышление, память, нейрогенез, фокус внимания, обучение, настроение и мотивацию, а также имеет антидепрессантный эффект, пост про ингибиторы PDE4 уже был у меня в канале

ethereal.