H5N1 переживает холодильник без особых проблем

При температуре 4°С в сыром молоке вирус птичьего (коровьего, кошачьего) гриппа может жить и оставаться заразным неделями.

Это, конечно, письмо редактору NEJM, а не полноценная исследовательская статья, но в этом письме авторы рассказали о своих экспериментах. Довольно показательных.

Итак, сначала про холодильник. Снижение вирусной нагрузки в молоке при длительном хранении при 4°С (стандартная температура внутри обычной бытовой холодильной камеры) происходило крайне медленно, 2 логарифмические единицы за 5 недель. По истечении этого срока мышей линии BALB/cJ (альбиносы с поросячими красными глазками) перорально инокулировали 50 мкл молока с 3х10^6 бляшкообразующих единиц вируса на борту. Сразу же появилась взъерошенная шерсть и вялость. После 4 дней наблюдений (до этого срока все мыши дожили без проблем) их усыпили и разобрали на запчасти. После чего обнаружили высокие титры антител в органах дыхания и других частях организма. Что интересно, в молочных железах мышей вируса было примерно столько же, сколько в вымени коров. Даже несмотря на то, что мыши были не лактирующие.

Теперь что касается термической обработки. Неразбавленные образцы сырого молока инкубировали в термоциклере для полимеразной цепной реакции (ПЦР) при 63°C в течение 5, 10, 20 или 30 минут или при 72°C в течение 5, 10, 15, 20 или 30 секунд. Даже при минимальной обработке титры вируса упали ниже предела обнаружения TCID 50 (50% инфекционная доза в тканевой культуре). То есть вирус не полностью уничтожается, но его не хватит для заражения. Образцы после термической обработки инокулировали в куриные яйца с эмбрионами и клеточные линии почек собак (MDCK). Снижение было на 4,5 логарифмических единицы, что прям очень неплохо. Но авторы подчеркнули, что их условия в лабораториях - это не то, что обработка в промышленности (там круче).

Гель для бухающих мышей, часть 1

На самом деле, работа, конечно, очень интересная. И у неё могут прорисоваться весьма полезные практически токсикологические перспективы. Сомневаюсь, что применение чудесного геля позволит людям в один присест закидывать в себя бутылку водки и потом садиться за руль (хотя что-то такое в соцсетях обсуждалось) или регулярно пить и не становиться зависимым от спиртного. Авторы, к слову, от подобных выводов предостерегают, так что это не только моё личное мнение.

Что же сделали затейники-учёные из Китая, Швейцарии и Испании? По сути, новый антидот-ловушку, внутри которого спрятали фермент, подходящий для разбора яда на составляющие.

Про цепочку переработки этанола, думаю, все знают, но напомню на всякий случай.

Этанол - алкогольдегидрогеназы -> Уксусный альдегид - ацетальдегиддегидрогеназы -> Уксусная кислота

И часто на лекциях задавали вопрос, а как бы нам накачать клетку добавочным количеством второго фермента, чтобы оставить эйфорическую фазу, но избавиться от похмелья? Ответ - никак, если задачу формулировать именно таким образом. Но в организме есть ещё две ферментные системы для утилизации этанола - система цитохрома Р450, который представлен в клетках многих тканей, а также пероксидаза, которой в основном пользуется головной мозг.

На языке науки то, что собрали учёные, называется «биомиметический нанозимный амилоидный гидрогель в качестве каталитической платформы для перорального применения». Нити одного из молочных белков, бета-лактоглобулина, сшили между собой ионами железа. На этих нитях сымитирована структура фермента пероксидазы хрена. Перекись «добывают» как побочный эффект взаимодействия глюкозы и наночастиц золота (глюкоза превращается в глюконовую кислоту), которые в гидрогеле также присутствуют. То есть эти нити ещё и ферментативной активностью обладают, а железо заодно выполняет роль катализатора. Что важно: система получается универсальной, она может на месте обеспечить превращение этанола в уксусную кислоту.

По замыслу разработчиков всё работает так: сначала принимаем гидрогель, затем пьём алкоголь. Часть этанола «застревает» в нитях и быстро метаболизируется до уксусной кислоты. Другая часть успевает всосаться в кровь и пойти по традиционному пути с образованием уксусного альдегида и формированием похмелья, особенно у людей с мутантным геном ALDH2, который лишает человека митохондриальной ацетальдегиддегидрогеназы.

Важно! Эффект этанола и его метаболитов не нивелируется, а лишь уменьшается. Лучший результат - снижение уровня этанола в крови на 55,8% через 300 минут после его введения в рот мышам. Именно мышам, потому что на них всё пока что и проверялось, как будет работать на людях - непонятно. Хотя теоретически возможно и было бы даже интересно на это посмотреть. Ничего потенциально токсичного в гидрогеле нет, как минимум - в используемых дозах золото и железо токсические свойства проявлять не должны, так что до первой фазы клинических исследований есть все шансы добраться.

Из минусов: гидрогель переваривается. Как показали эксперименты, примерно через 4 часа от него ничего не оставалось, поэтому его ещё немного модифицировали, использовав NaCl. Модифицированный вариант продержался в верхних отделах ЖКТ уже 6 часов.

На мышах обкатали две модели - гидрогель при острой интоксикации и при хроническом злоупотреблении. И там, и там, он показал себя неплохо, в хроническом варианте, например, у традиционно спившихся мышей были куда хуже показатели липидного обмена и поражения печени чем у тех, кого спаивали под гидрогелем. Плюс у гидрогелевых мышей меньше страдала микрофлора кишечника.

Гель для бухающих мышей, часть 2

Как я и сказал, в целом интересно и перспективно. Это не значит, что можно будет бухать без последствий, но вот на фоне уже развившейся алкогольной зависимости гидрогель очень даже может пригодиться. Подозреваю, что в скором времени на рынке могу появиться «детокс-БАДы» или гидрогелевые «антипохмелины», но это, как обычно, будет попытка быстро оседлать хайповую тему, не более того. Нужно смотреть, как гидрогель поведёт себя в организме человека, какие именно показатели будут измениться и как. Надеюсь, группе отсыпят ещё пару грантов, они копают в полезном направлении.

Мыши счастливы, а до применения чудо-гидрогеля на людях ещё далеко.

Запись обновленного варианта лекции «Чище не будет»

Июнь в СПб. Серия первая.

В июне в Питере будет несколько лекций. Первый приезд - 8 и 9 июня.

8 июня в 18:30 в библиотеке Охта-8 пройдет премьера лекции «Имена в медицине». Вход - за регистрацию. Запись будет вестись «Лабораторией научных видео»

9 июня в 15:00 стартует трёхчасовой круиз на теплоходе с двойным лекторием. Алексей Решетун - про утопления и асфиксию, а я - про укачивание, с чтением сценки из сборника приключений организма. Насчёт записи не в курсе. Платно (очень), билеты по ссылке.

23 июня (вс.), Санкт-Петербург, Стрелка В.О.
Лекторий "День Недостающего Звена" (бесплатно)

«Когда уже антропологи найдут наконец это самое недостающее звено между обезьяной и человеком?» — спрашивают ученых и взрослые, и дети. А ведь нашли, давно нашли! Вообще-то счет находкам костей ископаемых предков человека идёт на сотни, а то и на тысячи. Увы, об этом почему-то мало рассказывают в школе и почти совсем не говорят по телевизору. Мало говорят и происхождении других представителей флоры и фауны. Поэтому ученые решили устроить праздник науки – «День недостающего звена»!

Впервые наш лекторий будет состоять из двух программ: для взрослых и для детей!

В программе Лектория 12+ (12:00 - 19:00)

1. Тихоходки: необычная эволюция необычных созданий
Денис Туманов - к.б.н. Старший преподаватель кафедры зоологии беспозвоночных СПбГУ, старший научный сотрудник лаборатории морских исследований Зоологического института РАН

2. Вы их недооценивали - млекопитающее против тираннозавра
Дмитрий Соболев - Автор канала Упоротый Палеонтолог

3. Почему у наших предков исчезла шерсть и появилась борода?
Александр Соколов - редактор портала АНТРОПОГЕНЕЗ.РУ, автор книг «Мифы об эволюции человека», «Учёные скрывают?» и «Странная обезьяна», финалист премии «Просветитель» (2015 и 2020)

4. Как человек познакомился с обезьянами?
Тамара Кузнецова - д.б.н., приматолог, главный научный сотрудник, Институт физиологии им. И.П. ПАвлова РАН.

5. Было-стало: устаревшие знания в медицине
Алексей Водовозов - врач (первичная специализация — терапия, вторичная — токсикология), научный журналист, автор книги «Пациент разумный», член Ассоциации медицинских журналистов и Ассоциации коммуникаторов в сфере образования и науки. Призёр премии «Russian Sci&Tech Writer of the Year» (2019)

6. Татуировки, удлинения черепа… Как люди себя изменяли?
Татьяна Шведчикова - Кандидат исторических наук, старший научный сотрудник Института археологии Российской академии наук”. Автор более 90 научных публикаций.

🐵 Регистрация участников Лектория 12+: https://antropogenez.timepad.ru/event/2899637/
Необходимо заполнить анкету на каждого участника!


В программе для детей 6+ (12:30 - 19:00)

1. Лекция "Зеленый тираннозавр и пёстрый трицератопс: какого цвета были динозавры?”
Ведущий: Ярослав Попов - Палеонтолог, популяризатор науки. Научный консультант «3Д Динопедии». Выпускник каф. Палеонтологии МГУ. Автор 7 детских книг и энциклопедий. Научный консультант шоу программы и мультипликационного фильма про динозавров.

2. Мастер-класс “Раскрась динозавра” от Павла Краснова (студия 3D-печати “Артефакт”)

3. Мастер-класс: Курс молодого кроманьонца: делаем каменные орудия
Ведущий: Антон Родионов - Заведующий отделом обеспечения сохранности музея-заповедника «Дивногорье», кандидат исторических наук. Область научных интересов: поздний палеолит, технологический анализ каменных индустрий, трасология.

4. Мульт-лекторий “Андрей, Маруся и другие обезьяны”
Демонстрация мультсериала об эволюции человека
Мультфильмы прокомментирует и ответит на вопросы детей один из авторов: Александр Соколов - редактор АНТРОПОГЕНЕЗ.РУ

5. Мастер-класс: Как музыка на реке выросла? Изготавливаем древнейшие музыкальные инструменты и играем на них
Ведущие: Павел и Софья Потаповы - Реконструкторы, специалисты по древним ремеслам и технологиям. Область интересов: прикладные ремесла каменного бронзового и раннего железного века, история развития музыки, история текстиля

🧒 Регистрация на детскую программу 6+: https://antropogenez.timepad.ru/event/2899755/
Внимание! Мероприятие бесплатно, но требует обязательной регистрации каждого участника - и взрослого, и ребёнка.
Обязательно выберите те мероприятия, в которых вы хотите принять участие

📺 Если вы не в Петербурге - не беда! Зарегистрируйтесь на онлайн-трансляцию: https://antropogenez.timepad.ru/event/2904630/

______________________________
Лекторий проводится совместно с Фестивалем "Наука на Стрелке", при поддержке гранта Минобрнауки России в рамках федерального проекта «Популяризация науки и технологий».
В программе возможны изменения.

Орангутан-травник

Только ленивый не кинул в меня ссылкой на чудесное исцеление орангутана, который, явно обладая древними знаниями, ныне не доступными человечеству, сам себя излечил лекарственным растением. Мол, вот как надо, а не вся эта ваша химия. В Nature даже фотографии выложили, где чётко видна положительная динамика. И статью про это написали.

Так-то, если вспомнить, это не первое сообщение о наших дальних родственниках, которые даже систематизировали, настолько много наблюдений набралось. Варианты поведения больных обезьян:
🙊 отказ от еды
🙊 избегание (определённой пищи, загрязненной воды и пр.)
🙊 профилактика (поедание определённых растений с реальным профилактическим или поддерживающим здоровье эффектом)
🙊 лечение системное (поедание в т.ч. токсичных растений, но в небольших дозах с целью борьбы с проявлениями болезни)
🙊 лечение топическое (прикладывание частей растений к повреждениям на теле или размещение в «доме» в качестве фумигантов)

Конкретно этот самец суматранского орангутана, которого наблюдавшие за ним учёные назвали Ракусом, 22 июня 2022 года получил некую травму лица, из-за чего отсутствовал значительный фрагмент тканей под правым глазом. Говорят, после оживлённой дискуссии с коллегами (её было слышно на весь лес), во время которой они слишком увлечённо жестикулировали. Вот и прилетело. Бывает.

Далее учёные зафиксировали явно целенаправленные действия. Ракус начал жевать, но не глотать листья и стебли лианы Fibraurea tinctoria (как это по-русски правильно называется, есть спецы?). Затем пальцами забирал получавшийся сок изо рта и наносил на рану. Чуть позже он замазал её целиком тщательно разжёванной мякотью растения. Процедуру Ракус повторял несколько раз, 30 июня рана закрылась, к 19 июля от неё остался малозаметный рубец.

Кроме того, наблюдатели отметили, что Ракус на время лечения перешёл на энергосберегающий режим - больше спал, причём после заживления раны снова перешёл на сон обычной продолжительности.

Fibraurea tinctoria - растение лекарственное, применяется в нескольких традиционных медицинах, причём в ход идут все части. Лечат дизентерию, малярию и даже диабет. Фармакологический анализ химических соединений растения показывает наличие фуранодитерпеноидов, которые действительно обладают антибактериальной, противовоспалительной и даже противораковой активностью. Кроме того, обнаружена высокая концентрация алкалоида протоберберина (присутствует, например, в барбарисе), у которого ещё более впечатляющий перечень эффектов, и алкалоида пальматина, менее знаменитого. Если суммировать эти данные, можно предположить, что кашица из растения могла сработать как ранозаживляющее. Контрольной группы, к сожалению, не было, так что с качеством доказательств не очень. Уровень клинического случая.

Откуда Ракус знал, что нужно делать - вопрос открытый. Но вполне могли научить родители или он мог даже сам подсмотреть. Примерно так накапливались медицинские знания и у ранних людей - пробуем, смотрим на эффект, запоминаем, что так делать надо (ну или не надо, тут как повезёт). В результате закрепляются действительно лекарственные растения.

Нужно ли нам всем немедленно начинать жевать лианы? Нет. Мы вполне можем выделить оттуда активные компоненты и превратить их в чистое лекарство с управляемыми прямыми и побочными эффектами. Потому что мы чуть дальше продвинулись в своём развитии. Но случай с Ракусом показательный, в «зелёной аптеке» действительно есть очень неплохой потенциал. Фармакогнозии ещё работы надолго хватит.

Записи лекций MedioModo. Не только моих ;)

Возможное объяснение тромбозов на векторных вакцинах

Крайне редкие тромбозы, которые возникают из-за антител к тромбоцитарному фактору 4 (он же - антигепариновый фактор, он же PF4), встречались и до пандемии и появления векторных вакцин. Но в ковидную эпоху они привлекли вполне понятное дополнительное внимание.

В NEJM опубликовано письмо редактору, в котором международная группа ученых изложила результаты изучения антител, из-за которых весь сыр-бор и разгорелся.

Невероятно интересно, но сложно, пришлось ловить и пытать иммунолога, но ему понравилось. Объяснение в письме понравилось, не пытки.

В общем, всё дело в волшебных пузырьках генетической лотерее. У пострадавших от подобных тромбозов (не только поствакцинационных, но и т.н. классических, то есть после аденовирусной инфекции) наблюдалась экспрессия аллеля IGLV3-21*02, что приводило к тому, что антигенсвязывающая область антител (паратоп) включала как минимум восемь отрицательно заряженных аминокислот. А PF4 положительно заряжен за счёт остатков лизина и аргинина. Причём и антительный заряд довольно мощный, и тромбоцитарный. Вот их и тянет друг к другу со страшной силой.

Аденовирусы в крайне редких случаях способны индуцировать подобные антитела. Причём и природные в том числе, поэтому подобные тромбозы наблюдались в популяции и до появления векторных вакцин. Как минимум астразенековская и джонсон-и-джонсоновская вакцины (по Спутнику таких данных нет) на это оказались способны. То есть это генетически обусловленный отдельный класс крайне редких, но неблагоприятных иммунных реакций, связанный с аденовирусными (а, может быть, и в принципе вирусными) структурами.

Авторы письма предлагаю если что - проводить скрининг на антитела к PF4 с помощью иммуноферментного анализа. И высказывают осторожное предположение, что если после перенесённой инфекции, в том числе ковида, остаётся высокий уровень D-димера и тромбоцитопения, то, может, тут тоже эти антитела виноваты, и именно тут может быть спрятан ключик к лечению таких случаев постковида.

В общем, реально очень интересное и теоретически перспективное направление работы.

Поболтали на Маяке, если подумать, то ни о чем ))))

Авторское чтение рассказок на вечере медицинского юмора в СПб в прошлый приезд

У нас раздвоение пополнение

Прибыл на другую планету. Тут солнце чуть ли не в зените. Одно слово, Мурманск ;)

Первые зрители подтягиваются, самые нетерпеливые

В Петропавловске-Камчатском Мурманске - полночь. Ситуация за окном сейчас, почти в 10 утра мск, не особо отличается, разве что следы дождя видны. Спасибо блэкаутным шторам, иначе циркадные ритмы очень сильно удивились бы.

Убываю в краткий, но интенсивный тур по области - Кола (просто осмотр), Мурмаши, Апатиты, Оленегорск (а здесь с лекциями). Так что в лучшем случае буду скидывать фотки, научных новостей и разборов исследований пока не будет.