ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА У ПАЦИЕНТОВ С СОСУДИСТЫМИ КОГНИТИВНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ
Поскольку продолжительность жизни пожилых людей резко увеличилась, частота сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний среди этой группы населения пропорционально выросла. Сосудистые когнитивные нарушения (VCI) относятся ко всем формам когнитивных нарушений, связанных с цереброваскулярными заболеваниями. Недавно стало известно, что гомоцистеин вносит вклад в патомеханизмы, участвующие в когнитивных нарушениях. Известно, что витамины группы B, такие как фолиевая кислота, эффективны в снижении уровня гомоцистеина.
Проведен систематический обзор и метаанализ исследований по лечению VCI фолиевой кислотой. Обнаружено три исследования, сравнивающих фолиевую кислоту с плацебо, и одно исследование, сравнивающее фолиевую кислоту с другими вмешательствами. Имеются лишь незначительные доказательства того, что оценка MMSE у пациентов, получавших фолиевую кислоту, увеличилась на 0,3 балла по сравнению с группой плацебо через 24 месяца. Есть очень убедительные доказательства того, что концентрация гомоцистеина в группе фолиевой кислоты стала на 6,16 мкмоль/л ниже по сравнению с группой плацебо через 6 месяцев.
Источник:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34791275/
Поскольку продолжительность жизни пожилых людей резко увеличилась, частота сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний среди этой группы населения пропорционально выросла. Сосудистые когнитивные нарушения (VCI) относятся ко всем формам когнитивных нарушений, связанных с цереброваскулярными заболеваниями. Недавно стало известно, что гомоцистеин вносит вклад в патомеханизмы, участвующие в когнитивных нарушениях. Известно, что витамины группы B, такие как фолиевая кислота, эффективны в снижении уровня гомоцистеина.
Проведен систематический обзор и метаанализ исследований по лечению VCI фолиевой кислотой. Обнаружено три исследования, сравнивающих фолиевую кислоту с плацебо, и одно исследование, сравнивающее фолиевую кислоту с другими вмешательствами. Имеются лишь незначительные доказательства того, что оценка MMSE у пациентов, получавших фолиевую кислоту, увеличилась на 0,3 балла по сравнению с группой плацебо через 24 месяца. Есть очень убедительные доказательства того, что концентрация гомоцистеина в группе фолиевой кислоты стала на 6,16 мкмоль/л ниже по сравнению с группой плацебо через 6 месяцев.
Источник:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34791275/
👍2❤1
ТОПИРАМАТ У ПАЦИЕНТОВ С ШИЗОФРЕНИЕЙ И ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА
Более высокая смертность из-за сердечно-сосудистых заболеваний наблюдается при шизофрении из-за самого расстройства и использования нейролептиков. Жители Южной Азии более уязвимы к развитию метаболических нарушений, чем другие. Топирамат может быть полезен для снижения веса и уменьшения психопатологической симптоматики при шизофрении. Однако в Южной Азии было проведено только одно рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), в котором проживает четверть населения мира.
В двойном слепом РКИ сравнили топирамат в дозе 100 мг/сутки с плацебо у взрослых с избыточной массой тела/ожирением, страдающих шизофренией, которые принимали нейролептики не менее года.
Исследование завершили по 50 пациентов в группах топирамата и плацебо. Дополнительная терапия топираматом привела к значимому снижению массы тела/индекса массы тела и улучшению симптоматики, измеренной с помощью BPRS, по сравнению с плацебо. В группе топирамата было значительно больше сообщений о снижении аппетита.
Подробнее о лечении шизофрении:
https://doctorsan.ru/lechenie-shizofrenii
Источник:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34953219/
Более высокая смертность из-за сердечно-сосудистых заболеваний наблюдается при шизофрении из-за самого расстройства и использования нейролептиков. Жители Южной Азии более уязвимы к развитию метаболических нарушений, чем другие. Топирамат может быть полезен для снижения веса и уменьшения психопатологической симптоматики при шизофрении. Однако в Южной Азии было проведено только одно рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), в котором проживает четверть населения мира.
В двойном слепом РКИ сравнили топирамат в дозе 100 мг/сутки с плацебо у взрослых с избыточной массой тела/ожирением, страдающих шизофренией, которые принимали нейролептики не менее года.
Исследование завершили по 50 пациентов в группах топирамата и плацебо. Дополнительная терапия топираматом привела к значимому снижению массы тела/индекса массы тела и улучшению симптоматики, измеренной с помощью BPRS, по сравнению с плацебо. В группе топирамата было значительно больше сообщений о снижении аппетита.
Подробнее о лечении шизофрении:
https://doctorsan.ru/lechenie-shizofrenii
Источник:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34953219/
👍1
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СТАТИНОВ У ПАЦИЕНТОВ С НЕЙРОПСИХИАТРИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ
Статины широко используются в качестве средств первого выбора для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с липидами. Эти препараты обладают как противовоспалительными, так и антиоксидантными свойствами, что также может быть полезно в терапии нервно-психических расстройств.
В описательном обзоре исследовали эффекты терапии статинами у людей, страдающих большим депрессивным расстройством (БДР), шизофренией, тревогой, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР), биполярным расстройством (БАР), делирием и расстройствами аутистического спектра. Липофильные статины (включая симвастатин) из-за лучшей проницаемости для головного мозга могут иметь больший защитный эффект при БДР и шизофрении. Значимые положительные эффекты статинов при лечении тревожных расстройств без серьезных побочных эффектов показаны в многочисленных исследованиях. При ОКР, БАР и делирии ограничения и противоречия в имеющихся данных затрудняют выводы о положительном эффекте статинов. Положительные эффекты симвастатина при аутизме оценивались лишь в небольшом количестве клинических испытаний.
Источник:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34947895/
Статины широко используются в качестве средств первого выбора для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с липидами. Эти препараты обладают как противовоспалительными, так и антиоксидантными свойствами, что также может быть полезно в терапии нервно-психических расстройств.
В описательном обзоре исследовали эффекты терапии статинами у людей, страдающих большим депрессивным расстройством (БДР), шизофренией, тревогой, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР), биполярным расстройством (БАР), делирием и расстройствами аутистического спектра. Липофильные статины (включая симвастатин) из-за лучшей проницаемости для головного мозга могут иметь больший защитный эффект при БДР и шизофрении. Значимые положительные эффекты статинов при лечении тревожных расстройств без серьезных побочных эффектов показаны в многочисленных исследованиях. При ОКР, БАР и делирии ограничения и противоречия в имеющихся данных затрудняют выводы о положительном эффекте статинов. Положительные эффекты симвастатина при аутизме оценивались лишь в небольшом количестве клинических испытаний.
Источник:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34947895/
👍3
ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ ПОГРАНИЧНОГО РАССТРОЙСТВА ЛИЧНОСТИ: СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ
Не существует схемы фармакотерапии, которая оказывала бы положительное влияние на все симптомы пограничного расстройства личности (ПРЛ). Далее приведены рекомендации по лечению ПРЛ, а также данные об эффективности конкретных препаратов или групп препаратов в отношении определенных доменов симптомов.
Специалистам рекомендуется использование психотропных средств только при наличии коморбидной патологии или необходимости купирования неотложных состояний. Кроме того, следует выбирать минимальное число препаратов, избегая неспецифической полипрагмазии.
Антидеперссанты. Группа СИОЗС является одной из наиболее часто используемых при ПРЛ, но новые данные свидетельствуют об отсутствии положительного эффекта флуоксетина в предотвращении суицидального поведения.
Антипсихотики. Классические антипсихотики не демонстрируют влияния на симптомы ПРЛ, за исключением снижения импульсивно-агрессивных проявлений во время острых состояний, а побочные эффекты сильно ограничивают их применение.
Исследования, опубликованные в последние годы, дают ограниченные доказательства эффективности некоторых атипичных антипсихотиков. Арипипразол эффективен в снижении гнева, импульсивности, депрессии и тревожности. Оланзапин показал небольшие улучшения в отношении гнева и тревожности.
Стабилизаторы настроения. Рекомендации по использованию стабилизаторов настроения следующие: вальпроат, топирамат и ламотриджин эффективны в отношении симптомов:
• импульсивно-поведенческий дисконтроль
• аффективная нестабильность
• когнитивно-перцептивные симптомы.
Топирамат был эффективен в отношении импульсивности, тревожности и гнева. Вальпроат вызвал улучшения в отношении гнева и депрессии. Результаты ламотриджина противоречивы. Препарат демонстрировал положительную активность в отношении импульсивности и гнева, но по результатам рандомизированных клинических испытаний, не является клинически эффективным средством лечения пациентов с ПРЛ.
Другие препараты. Препараты Омега-3 жирных кислот обладают эффективностью в отношении депрессивной симптоматики при ПРЛ. Омега-3 жирные кислоты обладают положительным эффектом в отношении импульсивного поведения и аффективной дисрегуляции. Их можно рассматривать как имеющие высокий уровень переносимости с минимальными или отсутствующими побочными эффектами, в качестве дополнительной терапии
Психотерапия и психофармакотерапия. На данный момент психотерапия является рекомендованной стратегией первой линии в лечении ПР. Систематические обзоры и метаанализы подтверждают положительное влияние психотерапевтических вмешательств на психосоциальное функционирование, тяжесть, а также на самоповреждающее и суицидальное поведение при ПРЛ.
Исходя из имеющихся данных, психотерапия, направленная на неподдающиеся фармакотерапии домены симптомов, такие как страх покинутости, чувство пустоты и нарушение идентичности, в совокупности с применением стабилизаторов настроения или атипичных антипсихотиков представляется наиболее перспективным терапевтическим инструментом в лечении пациентов с ПРЛ.
Не существует схемы фармакотерапии, которая оказывала бы положительное влияние на все симптомы пограничного расстройства личности (ПРЛ). Далее приведены рекомендации по лечению ПРЛ, а также данные об эффективности конкретных препаратов или групп препаратов в отношении определенных доменов симптомов.
Специалистам рекомендуется использование психотропных средств только при наличии коморбидной патологии или необходимости купирования неотложных состояний. Кроме того, следует выбирать минимальное число препаратов, избегая неспецифической полипрагмазии.
Антидеперссанты. Группа СИОЗС является одной из наиболее часто используемых при ПРЛ, но новые данные свидетельствуют об отсутствии положительного эффекта флуоксетина в предотвращении суицидального поведения.
Антипсихотики. Классические антипсихотики не демонстрируют влияния на симптомы ПРЛ, за исключением снижения импульсивно-агрессивных проявлений во время острых состояний, а побочные эффекты сильно ограничивают их применение.
Исследования, опубликованные в последние годы, дают ограниченные доказательства эффективности некоторых атипичных антипсихотиков. Арипипразол эффективен в снижении гнева, импульсивности, депрессии и тревожности. Оланзапин показал небольшие улучшения в отношении гнева и тревожности.
Стабилизаторы настроения. Рекомендации по использованию стабилизаторов настроения следующие: вальпроат, топирамат и ламотриджин эффективны в отношении симптомов:
• импульсивно-поведенческий дисконтроль
• аффективная нестабильность
• когнитивно-перцептивные симптомы.
Топирамат был эффективен в отношении импульсивности, тревожности и гнева. Вальпроат вызвал улучшения в отношении гнева и депрессии. Результаты ламотриджина противоречивы. Препарат демонстрировал положительную активность в отношении импульсивности и гнева, но по результатам рандомизированных клинических испытаний, не является клинически эффективным средством лечения пациентов с ПРЛ.
Другие препараты. Препараты Омега-3 жирных кислот обладают эффективностью в отношении депрессивной симптоматики при ПРЛ. Омега-3 жирные кислоты обладают положительным эффектом в отношении импульсивного поведения и аффективной дисрегуляции. Их можно рассматривать как имеющие высокий уровень переносимости с минимальными или отсутствующими побочными эффектами, в качестве дополнительной терапии
Психотерапия и психофармакотерапия. На данный момент психотерапия является рекомендованной стратегией первой линии в лечении ПР. Систематические обзоры и метаанализы подтверждают положительное влияние психотерапевтических вмешательств на психосоциальное функционирование, тяжесть, а также на самоповреждающее и суицидальное поведение при ПРЛ.
Исходя из имеющихся данных, психотерапия, направленная на неподдающиеся фармакотерапии домены симптомов, такие как страх покинутости, чувство пустоты и нарушение идентичности, в совокупности с применением стабилизаторов настроения или атипичных антипсихотиков представляется наиболее перспективным терапевтическим инструментом в лечении пациентов с ПРЛ.
👍7❤1
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ЛЕЧЕНИЮ ПРИ БИПОЛЯРНОМ АФФЕКТИВНОМ РАССТРОЙСТВЕ
Терапевтическую резистентность при биполярном аффективном расстройстве (БАР) следует концептуализировать как неспособность достичь ответа на лечение по крайней мере 2 различными препаратами при условии адекватных терапевтических доз и продолжительности в определенной фазе БАР (маниакальной, депрессивной или смешанной). Ситуации, при которых не удается добиться ответа на терапию в условиях несоблюдения вышеупомянутые критериев или при отсутствии комплаентности со стороны пациента, рассматриваются как псевдорезистентные.
Существует подход поэтапного определения ответа на лечение. Согласно рекомендациям Международного общества по биполярным расстройствам можно использовать симптоматический, основывающийся на использовании психометрических шкал. Так, рекомендуется использовать поэтапное улучшение симптомов (<25%, 25-49%, 50-74%, 75-100%) для определения ответа на лечение. Для определения ремиссии рекомендуется использовать точки < 6 баллов для шкалы оценки депрессии Гамильтона (HDRS)-17 и шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) и < 5 баллов для шкалы оценки мании Янга (YMRS) в случае депрессии и гипо-/мании, соответственно. Эти строгие критерии позволяют включить субсиндромальные состояния, которые очень важны для неудачи функционального восстановления при БАР или при аффективном переключении в ответ на лечение (7-14 по HDRS или MADRS и 8-14 по YMRS).
На что необходимо обратить внимание, если речь идет про резистентность к лечению?
1. Привержен ли пациент лечению и соблюдает ли рекомендации;
2. Справедлив ли установленный диагноз;
3. Не является ли расстройство вторичным по отношению к органическому расстройству;
4. Не связано ли отсутствие необходимого ответа на лечение с соматической или психической коморбидностью;
5. Присутствуют ли у пациента некоторые соматические состояния, не являющиеся заболеванием сами по себе, но способные влиять на реакцию на лечение (например, генетические факторы, курение, употребление алкоголя, пол, раса и т. д.);
6. Не связано ли отсутствие ответа на лечение с индивидуальной непереносимостью к используемым препаратам.
Ключевым моментом в вопросе установления резистентности к лечению является также то, что в терапии должны быть использованы стратегии с доказанной эффективностью.
Согласно литературным данным, следующие характеристики связаны с отсутствием ответа на терапию:
• длительное течение БАР (ассоциация с количеством эпизодов настроения и госпитализаций);
• наличие быстрой цикличности или других форм цикличности;
• смешанных состояний и тревоги;
• коморбидность с социальной фобией;
• текущий суицидальный риск;
• тяжелая степень текущего депрессивного эпизода;
• когнитивные нарушения;
• нарушения сна.
К другим особенностям относятся принадлежность к женскому полу, пожилой возраст, более старший возраст начала заболевания, высокая семейная отягощенность депрессивными расстройствами, а также более регулярное использование бензодиазепинов.
Но данные результаты повторяются не во всех исследованиях. В целом, на данный момент данные достаточно разнородны и не позволяют сделать вывод о том, полезна ли клиническая картина для прогнозирования ответа на лечение.
Терапевтическую резистентность при биполярном аффективном расстройстве (БАР) следует концептуализировать как неспособность достичь ответа на лечение по крайней мере 2 различными препаратами при условии адекватных терапевтических доз и продолжительности в определенной фазе БАР (маниакальной, депрессивной или смешанной). Ситуации, при которых не удается добиться ответа на терапию в условиях несоблюдения вышеупомянутые критериев или при отсутствии комплаентности со стороны пациента, рассматриваются как псевдорезистентные.
Существует подход поэтапного определения ответа на лечение. Согласно рекомендациям Международного общества по биполярным расстройствам можно использовать симптоматический, основывающийся на использовании психометрических шкал. Так, рекомендуется использовать поэтапное улучшение симптомов (<25%, 25-49%, 50-74%, 75-100%) для определения ответа на лечение. Для определения ремиссии рекомендуется использовать точки < 6 баллов для шкалы оценки депрессии Гамильтона (HDRS)-17 и шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) и < 5 баллов для шкалы оценки мании Янга (YMRS) в случае депрессии и гипо-/мании, соответственно. Эти строгие критерии позволяют включить субсиндромальные состояния, которые очень важны для неудачи функционального восстановления при БАР или при аффективном переключении в ответ на лечение (7-14 по HDRS или MADRS и 8-14 по YMRS).
На что необходимо обратить внимание, если речь идет про резистентность к лечению?
1. Привержен ли пациент лечению и соблюдает ли рекомендации;
2. Справедлив ли установленный диагноз;
3. Не является ли расстройство вторичным по отношению к органическому расстройству;
4. Не связано ли отсутствие необходимого ответа на лечение с соматической или психической коморбидностью;
5. Присутствуют ли у пациента некоторые соматические состояния, не являющиеся заболеванием сами по себе, но способные влиять на реакцию на лечение (например, генетические факторы, курение, употребление алкоголя, пол, раса и т. д.);
6. Не связано ли отсутствие ответа на лечение с индивидуальной непереносимостью к используемым препаратам.
Ключевым моментом в вопросе установления резистентности к лечению является также то, что в терапии должны быть использованы стратегии с доказанной эффективностью.
Согласно литературным данным, следующие характеристики связаны с отсутствием ответа на терапию:
• длительное течение БАР (ассоциация с количеством эпизодов настроения и госпитализаций);
• наличие быстрой цикличности или других форм цикличности;
• смешанных состояний и тревоги;
• коморбидность с социальной фобией;
• текущий суицидальный риск;
• тяжелая степень текущего депрессивного эпизода;
• когнитивные нарушения;
• нарушения сна.
К другим особенностям относятся принадлежность к женскому полу, пожилой возраст, более старший возраст начала заболевания, высокая семейная отягощенность депрессивными расстройствами, а также более регулярное использование бензодиазепинов.
Но данные результаты повторяются не во всех исследованиях. В целом, на данный момент данные достаточно разнородны и не позволяют сделать вывод о том, полезна ли клиническая картина для прогнозирования ответа на лечение.
👍5
ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА И ЕЁ ПРОИЗВОДНЫЕ В ТЕРАПИИ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ
Систематический обзор включал 23 исследования добавок фолиевой кислоты при различных психических расстройствах. Из них 9 исследований изучали эффективность добавок фолиевой кислоты при депрессивных расстройствах, 5 исследований при шизофрении, 6 исследований при расстройствах аутистического спектра, 2 исследования при биполярном аффективном расстройстве и 1 исследование при СДВГ. Отмечена наиболее заметная ассоциации перорального приема левомефолиевой кислоты или 5-метилфолата с улучшением клинических исходов при психических расстройствах, упомянутых ранее, особенно при большом депрессивном расстройстве (включая послеродовую и постменопаузальную депрессию), шизофрении, расстройстве аутистического спектра, СДВГ и биполярном аффективном расстройстве. Добавки фолиевой кислоты переносились хорошо.
Подробнее о лечении психических расстройств:
https://doctorsan.ru/lechenie-psihicheskih-rasstroystv
Источник:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34953391/
Систематический обзор включал 23 исследования добавок фолиевой кислоты при различных психических расстройствах. Из них 9 исследований изучали эффективность добавок фолиевой кислоты при депрессивных расстройствах, 5 исследований при шизофрении, 6 исследований при расстройствах аутистического спектра, 2 исследования при биполярном аффективном расстройстве и 1 исследование при СДВГ. Отмечена наиболее заметная ассоциации перорального приема левомефолиевой кислоты или 5-метилфолата с улучшением клинических исходов при психических расстройствах, упомянутых ранее, особенно при большом депрессивном расстройстве (включая послеродовую и постменопаузальную депрессию), шизофрении, расстройстве аутистического спектра, СДВГ и биполярном аффективном расстройстве. Добавки фолиевой кислоты переносились хорошо.
Подробнее о лечении психических расстройств:
https://doctorsan.ru/lechenie-psihicheskih-rasstroystv
Источник:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34953391/
🔥3
Несмотря на многообразные сложности, психиатрия продолжает освоение современной фармакогенетики. Крупные медицинские центры систематически применяют ее в своей работе, возможности фармакогенетического тестирования расширяются, а сама идея тестирования воспринимается врачами и пациентами со все большей лояльностью.
Накопленных данных о взаимодействии генов и лекарств достаточно для создания минимального стандартного набора фармакогенетических тестов. На основе информации о взаимодействии генов и 91 психотропного препарата составлена минимальная стандартная панель тестирования для использования в психиатрии. В числе изученных препаратов 23 антидепрессанта, 23 нейролептика, 17 анксиолитиков/снотворных, 14 противосудорожных средств, 7 лекарств от синдрома дефицита внимания и гиперактивности, 7 лекарств, используемых при лечении зависимости. Данные о взаимодействии генов и лекарств взяты из 7 доступных фармакогенетических баз, инструкций по применению FDA, клинические рекомендации Dutch Pharmacogenetics Working Group и др.
Выявлено 448 уникальных взаимодействий между генами и лекарствами, имеющих отношение к психиатрии. Большинство (59%) из этих взаимодействий включали два фермента цитохрома Р450 (CYP2D6 и CYP2C19) и антидепрессивные препараты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты. Также был отмечен ряд подтвержденных взаимодействий между двумя генами антигена лейкоцитов человека и противосудорожными средствами. Доказанные взаимодействия генов CYP2C9 и POLG ограничены фенитоином и вальпроевой кислотой.
Предлагаемая панель, с помощью которой врачи могут получить нужные фармакогенетические данные, включает 16 вариантов аллелей в пяти генах:
• CYP2C9
• CYP2C19
• CYP2D6
• HLA-A
• HLA-B
CYP2C9 имеет более 60 известных вариантов аллелей и участвует в метаболизме ряда часто используемых лекарств. CYP2C9 активно участвует только в метаболизме одного из исследованных 91 психотропных препаратов – фенитоина. Фенитоин является наиболее часто назначаемым противоэпилептическим препаратом во всем мире, широкую межиндивидуальную вариабельность клиренса и связь с тяжелыми кожными побочными реакциями. Психиатры нередко привлекаются к лечению больных эпилепсией из-за высокого уровня депрессии и суицидальности у таких пациентов. Рекомендуется снижение дозы фенитоина на 25% для пациентов, несущих один аллель с пониженной функцией, и снижение дозы на 50% для лиц, несущих два из этих аллелей.
CYP2C19 важен для метаболизма СИОЗС, а именно циталопрама, эсциталопрама и сертралина, а также нескольких ТЦА. Индивидуумам, несущим два нефункциональных аллеля, потребуется снижение рекомендуемой начальной дозы этих антидепрессантов на 50%. Люди с одним нормальным и одним повышенно-функциональным аллелем или двумя аллелями с повышенной функцией, вероятно, будут неадекватно отвечать на лечение, им может принести пользу альтернативный антидепрессант, который не метаболизируется CYP2C19.
CYP2D6 участвует в метаболизме 20-30% лекарств, включая все ТЦА, большинство СИОЗС и около половины всех нейролептиков. CYP2D6, возможно, является одним из наиболее сложных генов, связанных с метаболизмом лекарств.
HLA-A и HLA-B. Два аллеля HLA-A*31:01 и HLA-B*15:02 сильно связаны с кожными реакциями после применения ароматических противосудорожных средств. Степень тяжести этих реакций побудила Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Минздрав Канады рекомендовать тестирование HLA-B*15:02 перед назначением этих лекарств. Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) рекомендует тестировать HLA-A*31:01 и HLA-B*15:02 при назначении карбамазепина, окскарбазепина и фенитоина. Для всех трех лекарств CPIC рекомендует использовать альтернативный препарат, если тест подтверждает присутствие аллеля HLA-A*31:01 или HLA-B*15:02.
Предлагаемая минимальная панель фармакогенетического тестирования основана на современных фактических данных и рекомендациях по лечению, составленных группами экспертов.
Накопленных данных о взаимодействии генов и лекарств достаточно для создания минимального стандартного набора фармакогенетических тестов. На основе информации о взаимодействии генов и 91 психотропного препарата составлена минимальная стандартная панель тестирования для использования в психиатрии. В числе изученных препаратов 23 антидепрессанта, 23 нейролептика, 17 анксиолитиков/снотворных, 14 противосудорожных средств, 7 лекарств от синдрома дефицита внимания и гиперактивности, 7 лекарств, используемых при лечении зависимости. Данные о взаимодействии генов и лекарств взяты из 7 доступных фармакогенетических баз, инструкций по применению FDA, клинические рекомендации Dutch Pharmacogenetics Working Group и др.
Выявлено 448 уникальных взаимодействий между генами и лекарствами, имеющих отношение к психиатрии. Большинство (59%) из этих взаимодействий включали два фермента цитохрома Р450 (CYP2D6 и CYP2C19) и антидепрессивные препараты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты. Также был отмечен ряд подтвержденных взаимодействий между двумя генами антигена лейкоцитов человека и противосудорожными средствами. Доказанные взаимодействия генов CYP2C9 и POLG ограничены фенитоином и вальпроевой кислотой.
Предлагаемая панель, с помощью которой врачи могут получить нужные фармакогенетические данные, включает 16 вариантов аллелей в пяти генах:
• CYP2C9
• CYP2C19
• CYP2D6
• HLA-A
• HLA-B
CYP2C9 имеет более 60 известных вариантов аллелей и участвует в метаболизме ряда часто используемых лекарств. CYP2C9 активно участвует только в метаболизме одного из исследованных 91 психотропных препаратов – фенитоина. Фенитоин является наиболее часто назначаемым противоэпилептическим препаратом во всем мире, широкую межиндивидуальную вариабельность клиренса и связь с тяжелыми кожными побочными реакциями. Психиатры нередко привлекаются к лечению больных эпилепсией из-за высокого уровня депрессии и суицидальности у таких пациентов. Рекомендуется снижение дозы фенитоина на 25% для пациентов, несущих один аллель с пониженной функцией, и снижение дозы на 50% для лиц, несущих два из этих аллелей.
CYP2C19 важен для метаболизма СИОЗС, а именно циталопрама, эсциталопрама и сертралина, а также нескольких ТЦА. Индивидуумам, несущим два нефункциональных аллеля, потребуется снижение рекомендуемой начальной дозы этих антидепрессантов на 50%. Люди с одним нормальным и одним повышенно-функциональным аллелем или двумя аллелями с повышенной функцией, вероятно, будут неадекватно отвечать на лечение, им может принести пользу альтернативный антидепрессант, который не метаболизируется CYP2C19.
CYP2D6 участвует в метаболизме 20-30% лекарств, включая все ТЦА, большинство СИОЗС и около половины всех нейролептиков. CYP2D6, возможно, является одним из наиболее сложных генов, связанных с метаболизмом лекарств.
HLA-A и HLA-B. Два аллеля HLA-A*31:01 и HLA-B*15:02 сильно связаны с кожными реакциями после применения ароматических противосудорожных средств. Степень тяжести этих реакций побудила Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Минздрав Канады рекомендовать тестирование HLA-B*15:02 перед назначением этих лекарств. Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) рекомендует тестировать HLA-A*31:01 и HLA-B*15:02 при назначении карбамазепина, окскарбазепина и фенитоина. Для всех трех лекарств CPIC рекомендует использовать альтернативный препарат, если тест подтверждает присутствие аллеля HLA-A*31:01 или HLA-B*15:02.
Предлагаемая минимальная панель фармакогенетического тестирования основана на современных фактических данных и рекомендациях по лечению, составленных группами экспертов.
👍4
МАРКЕРЫ КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКОГО РИСКА В ТЕРАПИИ БИПОЛЯРНОГО РАССТРОЙСТВА
Пациенты с биполярным расстройством имеют более высокие показатели сопутствующих кардиометаболических заболеваний и смертности. Хотя в руководствах подчеркивается важность мониторинга показателей сердечно-сосудистой системы, лишь несколько исследований охарактеризовали профиль кардиометаболического риска во время лечения и его связь с симптоматикой и ответом на лечение.
Проанализировали данные двух аналогичных 24-недельных испытаний сравнительной эффективности с объединенной выборкой из 770 участников.
Более высокие уровни холестерина и ЛПНП были связаны с большей тяжестью депрессии, показывая дифференциальную корреляцию со специфическими симптомами, в частности с ажитацией, снижением энергии и суицидальностью. Пациенты, рандомизированные для приема кветиапина (300 мг/сут), показали значимое ухудшение кардиометаболических маркеров в течение 24-недельного испытания. Ни исходный уровень, ни изменение уровня липидов не коррелировали с дифференцированным ответом на лечение.
Подробнее о лечении биполярного расстройства:
https://doctorsan.ru/lechenie-bipolyarnogo-rasstroystva
Источник:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34952123/
Пациенты с биполярным расстройством имеют более высокие показатели сопутствующих кардиометаболических заболеваний и смертности. Хотя в руководствах подчеркивается важность мониторинга показателей сердечно-сосудистой системы, лишь несколько исследований охарактеризовали профиль кардиометаболического риска во время лечения и его связь с симптоматикой и ответом на лечение.
Проанализировали данные двух аналогичных 24-недельных испытаний сравнительной эффективности с объединенной выборкой из 770 участников.
Более высокие уровни холестерина и ЛПНП были связаны с большей тяжестью депрессии, показывая дифференциальную корреляцию со специфическими симптомами, в частности с ажитацией, снижением энергии и суицидальностью. Пациенты, рандомизированные для приема кветиапина (300 мг/сут), показали значимое ухудшение кардиометаболических маркеров в течение 24-недельного испытания. Ни исходный уровень, ни изменение уровня липидов не коррелировали с дифференцированным ответом на лечение.
Подробнее о лечении биполярного расстройства:
https://doctorsan.ru/lechenie-bipolyarnogo-rasstroystva
Источник:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34952123/
🔥4