✔️ Идентифицированы новые генетические варианты, связанные с болезнью Альцгеймера

Новое исследование, проведенное Школой общественного здравоохранения Бостонского университета (BUSPH) и Хьюстонской школой общественного здравоохранения UTHealth, выявило несколько генетических вариантов, которые могут влиять на риск развития болезни Альцгеймера, что на один шаг приблизило исследователей к раскрытию биологических путей для дальнейшего лечения и профилактики.

В опубликованном исследовании использовалось полногеномное секвенирование и было идентифицировано 17 значимых вариантов, связанных с болезнью Альцгеймера в 5 областях генома. Эти данные позволяют ученым точно определить редкие и важные гены и варианты, основываясь на общегеномных исследованиях ассоциаций, которые фокусируются только на распространенных вариантах и регионах.

Полученные результаты подчеркивают ценность данных полногеномного секвенирования для получения долгожданного представления об основных причинах и факторах риска развития болезни Альцгеймера, которая является 5 по значимости причиной смерти среди людей в возрасте 65 лет и старше в США. Как наиболее распространенная форма деменции, болезнь Альцгеймера в настоящее время поражает более 6 миллионов американцев, и ожидается, что к 2050 году это число резко возрастет почти до 13 миллионов.

❗️ Выявление генетических вариантов и роли, которую они играют в предрасположенности людей к болезни Альцгеймера, может помочь исследователям лучше понять, как лечить это нейродегенеративное заболевание, от которого в настоящее время нет лекарства.

Источник: Alzheimer's & Dementia (2024) | DOI: 10.1002/alz.13705


@conmedru | #новости

👀 Разработан новый материал для контактных линз, который высвобождает заживляющее вещество, активируемое ферментами, обнаруженными в глазу

Междисциплинарная команда Университета Ватерлоо разработала новый материал для контактных линз, который может действовать как повязка при ранах на роговице, при этом контролируемым образом высвобождая лекарства, способствующие более быстрому заживлению глаз.

Обычно пациенты с истиранием роговицы проводят от 7 до 10 дней, нося прозрачные, проницаемые для кислорода контактные линзы с повязкой, часто закапывая глазные капли, содержащие антибиотики. Однако одноразовое применение антибиотиков затрудняет попадание в глаз достаточного количества лекарств для длительного лечения.

Команда использовала бычий лактоферрин в качестве модельного ранозаживляющего препарата и внедрила его в материал. В ходе исследования на культуре клеток человека исследователи добились полного заживления ран в течение 5 дней, используя новый материал для контактных линз, высвобождающий лекарственное средство.

Еще одним преимуществом материала является то, что он активируется только при температуре глаз, обеспечивая встроенный механизм сохранения.

Источник: Pharmaceutics (2023) | DOI: 10.3390/pharmaceutics16010026


@conmedru | #новости

🔍 Выявлен подтип бактерий, связанный с увеличением до 50% риска колоректального рака

Исследователи из Онкологического центра Фреда Хатчинсона обнаружили, что определенный подтип бактерий, а именно Fusobacterium nucleatum, обычно встречающийся в ротовой полости, способен перемещаться в кишечник и расти внутри опухолей колоректального рака. Этот микроб также является виновником прогрессирования рака и приводит к ухудшению результатов лечения.

Исследуя опухоли колоректального рака, удаленные у 200 пациентов, команда Фреда Хатча измерила уровни Fusobacterium nucleatum, бактерии, которая, как известно, поражает опухоли. Примерно в 50% случаев они выявлены, что только определенный подтип бактерий был повышен в ткани опухоли по сравнению со здоровой тканью.

Также было обнаружено более высокое количество этого микроорганизма в образцах кала пациентов с колоректальным раком по сравнению с образцами кала здоровых людей.

❗️ Данное исследование открывает значительные возможности для разработки микробно-клеточной терапии, в которой используются модифицированные версии бактериальных штаммов для доставки лекарств непосредственно в опухоли.

Источник: Nature (2024) | DOI: 10.1038/s41586-024-07182-w


@conmedru | #новости

🔼 Гуселькумаб улучшает производительность труда, общее состояние здоровья в течение 2 лет при псориатическом артрите

Чтобы изучить влияние гуселькумаба на производительность труда, нарушения, не связанные с работой, и общее состояние здоровья у пациентов с ПсА в течение 2 лет, Джеффри Р. Кертис, доктор медицинских наук, и его коллеги из Университета Алабамы в Бирмингеме провели анализ исследования DISCOVER-2. В этом исследовании пациенты были рандомизированы для получения либо подкожных инъекций 100 мг гуселькумаба каждые 4 нед, либо плацебо.

Среди 739 пациентов, включенных в DISCOVER-2, 652 завершили 2-летний курс лечения гуселькумабом. По данным исследователей, на 100-й неделе обе группы продемонстрировали продолжающееся среднее снижение снижения производительности труда и повседневной активности вне работы. Улучшение общего состояния здоровья, измеренное с помощью EQ-5D-5L/EQ-VAS, также сохранялось на 100-й неделе.

Между тем, среди пациентов, не трудоустроенных на начальном этапе, 20% из тех, кто получал лечение каждые 4 нед, и 25,3% из тех, кто получал лечение каждые 8 нед, были трудоустроены на 100-й неделе. Данные о средней заработной плате Организации экономического сотрудничества и развития были использованы для оценки «потенциальной косвенной экономии от повышения общей производительности труда» в диапазоне от 16 529 до 19 409 долларов.

Выводы:
🟠 улучшение производительности труда, повседневной жизни и общего состояния здоровья при применении гуселькумаба в активной фазе ПсА сохранялось в течение 2 лет;
🟠 лечение привело к «существенной экономии средств».

Источник: Curtis JR, et al. Rheumatol Ther. 2024 | DOI: 10.1007/s40744-024-00642-9


@conmedru | #новости

📲 Уровень внутриглазного давления повышается при чтении со смартфона

В 6-месячном исследовании 60 здоровых добровольцев (средний возраст 31,2 года; 67% мужчин) и 22 пациентов (средний возраст 49,4 года; 55% мужчин) с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) ученые оценили изменения внутриглазного давления (ВГД) после 30-минутного чтения на смартфоне по сравнению с печатным текстом.

Участникам была предложена печатная литература на хинди или английском, а затем они прочитали тот же материал в формате PDF на смартфоне Vivo S1 Pro. Исследователи оценивали ВГД в правом глазу здоровых участников и в худшем глазу пациентов с ПОУГ с помощью тонометра rebound, измерения производились в начале исследования, через 10, 20 и 30 минут во время чтения и через 10 и 20 минут после чтения.

Согласно результатам, уровень ВГД повышался по сравнению с исходным уровнем в обеих группах во все интервалы чтения, при этом сообщалось о значительно более высоком уровне ВГД при чтении со смартфона по сравнению с печатным текстом. У здоровых добровольцев максимальное повышение ВГД наблюдалось на 20-й минуте чтения, в то время как у пациентов с глаукомой повышение ВГД при обоих способах чтения наблюдалось уже через 10 минут.

❗️ В группе здоровых людей ВГД вернулось к уровню, близкому к исходному, через 20 минут после чтения, в то время как в группе с ПОУГ оно оставалось выше исходного уровня на этот момент времени, хотя разница не была существенной.

Источник: Srivastava RM, et al. J Glaucoma. 2024 | DOI: 10.1097/IJG.0000000000002314


@conmedru | #новости

🕯 Пульсоксиметры «завышают» сатурацию у людей с более темным пигментом кожи

Юджин Хили, врач-дерматолог Университета Саутгемптона, и его коллеги нашли и проанализировали 44 исследования (n = 222 644), включая 733 722 измерения насыщения кислородом крови на основе парной пульсоксиметрии (SpO2) – истинного насыщения артериальной крови кислородом (SaO2), чтобы выяснить, как пигментация кожи влияет на точность пульсоксиметра.

При сборе данных о пациентах чаще указывалась этническая принадлежность, чем тон кожи (11 исследований; n = 2353). В общей когорте не белая этническая принадлежность или не светлый оттенок кожи были обнаружены у 68 930 пациентов (31%).

В 30 исследованиях (68%) у пациентов с этнической принадлежностью, связанной с более темными тонами кожи, наблюдалась завышенная оценка SaO2 при использовании пульсоксиметра. А в одном из них (design cohort) ученые обнаружили неточность пульсоксиметрии, обусловленную этнической принадлежностью, во всех ретроспективных клинических исследованиях, кроме одного. Это означает, что пациенты с более темными тонами кожи и гипоксемией могли не получить необходимую помощь из-за неточных показаний пульсоксиметра

❗️ Этот систематический обзор подчеркивает необходимость для клиницистов учитывать тон кожи человека как часть процесса принятия клинических решений при использовании пульсоксиметров для оценки уровня насыщения кислородом крови.

Источник: Martin D, et al. Br J Anaesth. 2024 | DOI: 10.1016/j.bja.2024.01.023


@conmedru | #новости

📌 Препараты, снижающие минеральную плотность костной ткани, могут увеличить риск повторного эндопротезирования коленного сустава

Результаты показали, что пациенты, принимающие препараты, снижающие минеральную плотность костной ткани (МПКТ), такие как нейролептики, ингибиторы обратного захвата серотонина, глюкокортикоиды и ингибиторы протонной помпы, могут подвергаться повышенному риску повторного эндопротезирования коленного сустава.

Ученые использовали национальную базу ретроспективных исследований с данными 1 276 209 пациентов, перенесших первичное тотальное эндопротезирование коленного сустава в период с января 2010 по декабрь 2022 г.

Исследователи сравнили результаты между пациентами, которые принимали хотя бы один препарат, снижающий МПКТ, в течение 6 месяцев после операции (n = 502 927), и пациентами, которые не принимали препараты, снижающие МПКТ, в течение 6 месяцев после операции (n = 773 282). Результаты оценивались на протяжении 2-летнего послеоперационного.

По сравнению с контрольными пациентами риск повторного эндопротезирования коленного сустава по всем причинам через 2 года был выше у пациентов, принимавших нейролептики I или II поколения (ОШ = 1,42 и 1,26 соответственно), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (ОШ = 1,14), глюкокортикоиды (ОШ = 1,13) и ингибиторы протонной помпы (ОШ = 1,23). Кроме того, нейролептики II поколения (ОШ = 1,51), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (ОШ = 1,27), ингибиторы ароматазы (ОШ = 1,29) и ингибиторы протонной помпы (ОШ = 1,42) были связаны с повышенным риском перипротезных переломов при 2-летнем наблюдении.

Источник: Kuyl EV, et al. J Arthroplasty. 2024 | DOI: 10.1016/j.arth.2024.03.006


@conmedru | #новости

🙂 В изменении личности человека задействованы четыре ключевых механизма

Пара психологов, один из Вашингтонского университета в Сент-Луисе, другой из Цюрихского университета, с помощью обзора предыдущих исследований обнаружили, что существуют четыре ключевых механизма, задействованных, когда человек действительно хочет внести изменения – пусть и небольшие – в свою личность.

🔵 Первый механизм включает предварительные условия, которые являются инструментами, необходимыми для изменения личности.

🔵 Второй включает в себя внесение изменений в среду обитания – это, по их мнению, может устранить триггеры, которые толкают человека обратно к прежним чертам личности.

🔵 Такие изменения приводят к третьему механизму: подкреплениям. Это элементы в жизни человека, которые поддерживают желаемую черту личности.

🔵 Наконец, четвертый механизм включает интеграторы, которые являются факторами, позволяющими человеку продолжать поддерживать новые черты после того, как они были достигнуты.

✔️ Исследователи отмечают, что одним из наиболее важных факторов в попытке произвести личностные изменения является сильное желание добиться успеха — человек должен хотеть внести изменения и иметь веские причины для этого. В противном случае, они будут бороться со своим собственным желанием вернуться к прежним чертам характера, отмечают исследователи.

❗️ Исследователи также отмечают, что время может быть важным. Внесение изменений, например, при переезде на новое место, вступлении в брак или рождении ребенка, может послужить достаточным стимулом не только для внесения изменений, но и для их сохранения.

Источник: Joshua J. Jackson et al, The process and mechanisms of personality change, Nature Reviews Psychology (2024) | DOI: 10.1038/s44159-024-00295-z


@conmedru | #новости

🧠 Семейная болезнь Альцгеймера может передаваться при трансплантации костного мозга

Ученые пересадили стволовые клетки костного мозга от мышей, несущих наследственную версию болезни Альцгеймера, нормальным лабораторным мышам, у реципиентов развилась болезнь Альцгеймера, причем с ускоренной скоростью.

У мышей проявляются признаки снижения когнитивных способностей в виде отсутствия нормального страха и потери кратковременной и долговременной памяти. У обеих групп мышей-реципиентов также были выявлены четкие молекулярные и клеточные признаки болезни Альцгеймера, включая непроницаемость гематоэнцефалических барьеров и накопление амилоида в головном мозге.

Основываясь на своих выводах, исследователи говорят, что доноры крови, тканей, органов и стволовых клеток должны проходить скрининг на болезнь Альцгеймера, чтобы предотвратить ее непреднамеренную передачу во время переливания компонентов крови и стволовых клеток.

🔼 В будущих исследованиях ученые планируют проверить, может ли пересадка тканей от нормальных мышей к мышам с семейной болезнью Альцгеймера смягчить течение заболевания, и проверить, может ли заболевание передаваться при других типах трансплантации или переливания крови, а также расширить исследование передачи заболевания между видами.

Источник: Conclusive Demonstration of Iatrogenic Alzheimer's Disease Transmission in a Model of Stem Cell Transplantation, Stem Cell Reports (2024) | DOI: 10.1016/j.stemcr.2024.02.012


@conmedru | #новости

ℹ️ Обнаружен генетический вариант, кодирующий белок тубулин, который может быть частично ответственен за леворукость

В 2019 году, группа исследователей-генетиков обнаружила доказательства того, что существует четыре гена, участвующих в развитии леворукости; в следующем году другая команда обнаружила еще 41 вариант гена. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что, как и некоторые другие характеристики человека, леворукость обусловлена комбинацией факторов, на которые влияет множество генов.

В своем исследовании команда генетиков из Института психолингвистики Макса Планка в Нидерландах проанализировала генетические данные сотен тысяч людей, которые имеют медицинские профили в Биобанке Великобритании. Они обнаружили генетический вариант, который приводит к различиям в выработке белка тубулина у левшей и правшей.

Чтобы узнать больше об основной причине леворукости, исследовательская группа проанализировала генетические данные 313 271 правши и 38 043 левшей в Биобанке, изучая различия между ними. Они выявили, что у левшей в базе данных в 2,7 раза выше вероятность наличия редкого генетического варианта, который кодирует белок тубулин, участвующий в создании микротрубочек – частей цитоскелета, придающих клеткам их физическую форму.

❗️ Исследователи признают, что до сих пор неясно, как развитие микротрубочек может привести к леворукости, хотя они отмечают, что предыдущие результаты предполагают, что они могут быть связаны с клеточной хиральностью, которая, в свою очередь, может быть связана с доминированием полушарий.

Источник: Dick Schijven et al, Exome-wide analysis implicates rare protein-altering variants in human handedness, Nature Communications (2024) | DOI: 10.1038/s41467-024-46277-w


@conmedru | #новости

🔄 Использование криостатических опухолевых клеток для борьбы с раком легких

Группа медицинских исследователей из Чжэцзянского университета в Китае разработала способ использования криостатических опухолевых клеток для борьбы с раком легких. В работе использовались криошоковые опухолевые клетки, извлеченные из пациента, которые подвергались быстрому замораживанию с использованием жидкого азота. Такое замораживание устранило их патогенность, сохранив при этом их структуру и, что более важно, функции поверхностных рецепторов. После замораживания система CRISPR-Cas9 была загружена в криостатическую опухолевую клетку, которая добралась до опухоли, где была удалена.

Команда протестировала свой подход, собрав образцы опухолей у мышей, моделирующих рак легкого, подвергнув образцы заморозке и загрузив их системой CRISPR-Cas9, а затем введя их обратно мышам. Обработанные опухолевые клетки, как и ожидалось, добрались до опухоли, где они высвободили систему CRISPR-Cas9, которая подавила циклин-зависимую киназу-4, что в дальнейшем привело к гибели опухолевых клеток.

Сравнивая подход с простым введением системы CRISPR-Cas9 в опухоли, исследовательская группа обнаружила, что новый подход обеспечивает большую эффективность. Улучшение, как они обнаружили, было связано с большей точностью нацеливания. Деактивированные опухолевые клетки были доставлены к опухоли, где они связывались с активными опухолевыми клетками через клеточные рецепторы, предоставляя системе редактирования генов прямой доступ к клеткам-мишеням.

Источник: Feng Liu et al, Cryo-shocked tumor cells deliver CRISPR-Cas9 for lung cancer regression by synthetic lethality, Science Advances (2024) | DOI: 10.1126/sciadv.adk8264


@conmedru | #новости

💸 Низкий социально-экономический статус повышает вероятность смертности от легочных заболеваний

Джей Б. Ласк, д.м.н., резидент по внутренним болезням в Системе здравоохранения Университета Дьюка, и его коллеги провели ретроспективное популяционное когортное исследование, чтобы оценить связь между социально-экономическим статусом с 30-дневной смертностью и повторной госпитализацией. Для этого они использовали заявки на стационарное и амбулаторное лечение по программе Medicare в США с 2016 по 2019 г. госпитализированных с различными легочными заболеваниями – легочными инфекциями, хроническими заболеваниями нижних дыхательных путей, ТЭЛА, плевральными и интерстициальными заболеваниями.

🟠 Исследователи наблюдали связь между 2 факторами, используя оценочные модели логистической регрессии.

В когорте (n=1 417 040) испытуемых с низким социально-экономическим статусом, в которой оценивали 30-дневную смертность, было большое количество пациентов с респираторными инфекциями (n=738 319) и хроническими заболеваниями нижних дыхательных путей (n =480 343), при меньшем количестве пациентов с ТЭЛА (n=118 428) и плевральными/интерстициальными заболеваниями (n=79 950).

Распространенность легочных заболеваний в группе с повторной госпитализацией была аналогична той, что наблюдалась в когорте со смертельным исходом, с большим числом пациентов с респираторными инфекциями (n=716 333), хроническими заболеваниями нижних дыхательных путей (n=472 814) и меньшим числом пациентов с ТЭЛА (n=120 267) и плевральными/интерстициальными заболеваниями (n=79 683).

❗️ Результаты этого исследования подчеркивают важность усилий, направленных на программы улучшения жизни населения и изменения политики, которые воздействуют на социальные детерминанты здоровья путем улучшения качества воздуха в домах, увеличения доступности зеленых насаждений и расширения экономических возможностей.

Источник: Kaur M, et al. Ann Am Thorac Soc. 2023 | DOI: 10.1513/AnnalsATS.202308-669ED


@conmedru | #новости