💡 Возможное лечение серповидноклеточной анемии

В последние годы для лечения этого заболевания были разработаны два метода лечения. Оба включают редактирование генов и оказались очень эффективными. К сожалению, оба они стоят так дорого, что мало кто может их себе позволить. Поэтому медицинские исследовательские группы продолжают искать другие способы лечения этого заболевания.

Одно из основных направлений исследований вращалось вокруг разработки препарата, который мог бы воздействовать на фетальный гемоглобин у взрослых. Ученые полагают, что такой препарат поможет людям с этим заболеванием за счет нового способа транспортировки кислорода. К сожалению, получаемое в результате лечение сопровождается негативными побочными эффектами, такими как подавление выработки стволовых клеток костного мозга, что приводит к анемии.

В рамках новой работы научная группа направила свои значительные ресурсы на поиск препарата, который мог бы воздействовать на уровень фетального гемоглобина, не вызывая других проблем. Более конкретно, они поставили перед собой задачу найти соединение, которое связывалось бы с белком cereblon.

В конце концов они нашли средство под названием dWIZ-1 и после доработки обнаружили, что введение его животным моделям повышало уровень фетального гемоглобина с исходных 17% до 45% – уровня, который, по мнению команды, значительно уменьшит симптомы у людей.

❗️ Требуется дополнительное тестирование соединения, чтобы убедиться, что оно не вызывает каких-либо негативных побочных эффектов, но команда уверена, что они нашли соединение, которое может быть изготовлено в форме таблеток, что значительно уменьшит симптомы серповидноклеточной анемии.

Источник: Pamela Y. Ting et al, A molecular glue degrader of the WIZ transcription factor for fetal hemoglobin induction, Science (2024) | DOI: 10.1126/science.adk6129


@conmedru | #новости

❓ Уменьшает ли уксусная кислота уровень депрессии?

В исследовании, которое проводилось с января по июнь 2023 г., приняли участие 45 участников. Им случайным образом было предложено пить разбавленную уксусную кислоту по 2 столовые ложки 2 раза в день (основная группа) или принимать плацебо (контрольная группа).

Исходные характеристики участников, включая возраст и ИМТ, были одинаковыми в разных группах. Показатели депрессии не показали существенных различий между группами в начале. Однако к 4-й неделе в основной группе наблюдалось снижение показателей депрессии на 42% по результатам одного опросника PHQ-9, что указывало на улучшение настроения, по сравнению со снижением на 18% в контрольной группе.

✔️ Было выявлено, что уровень никотинамида увеличился на 86% в группе, принимавшей уксусную кислоту, в то время как уровень L-изолейцина снизился на 35% в той же группе. Это говорит о том, что улучшение симптомов депрессии в основной группе, может быть связано с изменениями уровня никотинамида.

Будущие исследования должны включать больший размер выборки, более длительные периоды исследования и быть сосредоточены на лицах с клинической депрессией, чтобы лучше понять долгосрочные эффекты уксусной кислоты.

Источник: Daily Vinegar Ingestion Improves Depression and Enhances Niacin Metabolism in Overweight Adults: A Randomized Controlled Trial. Barrong, H., Coven, H., Lish, A., Fessler, S.N., Jasbi, P., Johnston, C.S. Nutrients (2024) | DOI: 10.3390/nu16142305


@conmedru | #новости

🆕 Новый метод может быстро определить вирусную активность

В новом методе, названном FAIRY (Fluorescence Assay for vIRal IntegritY), используется краситель, который обычно проникает в вирусы через поры в капсиде, который окружает их генетический материал (ДНК или РНК). Этот краситель конъюгирован с более крупной молекулой, что предотвращает его проникновение в поры капсида. Когда краситель связывается с вирусной ДНК или РНК, он обеспечивает флуоресцентный сигнал.

✔️ Полученный анализ показывает, является ли вирус заразным или нет.

Исследователи оценили эффективность анализа с использованием вируса простого герпеса, респираторно-синцитиального вируса, цитомегаловируса, риновируса человека-8, коронавируса человека (OC43), вируса чикунгуньи, вирусов денге 1 и денге 2, вируса Зика и энтеровируса 71.

Эти вирусы охватывают спектр оболочечных и необолочечных вирусов, а также ДНК- и РНК-вирусов, действительно демонстрируя потенциал анализа FAIRY. Вирусы обрабатывались большим спектром химических веществ, обладающих широким спектром вирулицидной активности, включая перекись водорода, этанол, изопропанол и другие противовирусные препараты, и эти тесты подтвердили, что анализ FAIRY обладает потенциалом для быстрого изучения вируцидов, разрушающих вирусные капсиды.

Источник: Macleod, S-L., et al. (2024) Plate-Based High-Throughput Fluorescence Assay for Assessing Enveloped Virus Integrity. Biomacromolecules | DOI: 10.1021/acs.biomac.4c00358


@conmedru | #новости

😴 Нерегулярный сон связан с высоким риском хронических заболеваний

В недавнем исследовании использовались электронные медицинские записи, полученные в рамках инициативы NIH «Все для нас», целью которой был сбор данных о состоянии здоровья среди разнообразной исследуемой популяции, насчитывающей более миллиона жителей США.

Программа предложила лицам, регулярно использующим фитнес-трекеры, поделиться данными с носимого устройства, которое было связано с электронными медицинскими записями. Это позволило объективно оценивать клинические результаты на основе данных о продолжительности сна и физической активности.

Исследователи провели общефеномные ассоциативные исследования и целевые оценки хронических заболеваний, чтобы определить соответствующие связи между режимом сна и состоянием здоровья населения в целом.

Результаты показали, что глубокий сон и быстрый сон имели обратную связь с вероятностью возникновения фибрилляции предсердий, в то время как увеличение нерегулярности сна увеличивало риск гиперлипидемии, ожирения, тяжелого депрессивного расстройства, артериальной гипертензии и тревожного расстройства.

Риск нарушений циркадного ритма, гиперсомнии и бессонницы был выше у лиц, у которых время начала сна нерегулярно приходилось на период с 8:00 вечера до 2:00 ночи. Результаты показали, что люди, у которых время начала сна укладывалось в «традиционный» диапазон между 8:00 вечера и 2:00 ночи, также имели более низкий риск психических расстройств или артериальной гипертензии.

❗️ Более того, нерегулярный сон был связан с большим количеством рисков хронических заболеваний, чем любые другие изменения режима сна. Исследователи полагают, что нерегулярный сон вызывает десинхронизацию циркадных ритмов и циклов сна–бодрствования, что влияет на такие факторы, как воспаление, чувствительность к инсулину и функционирование рецепторов серотонина.

Источник: Zheng, N. S., Annis, J., Master, H., Han, L., Gleichauf, K., Ching, J. H., Nasser, M., Coleman, P., Desine, S., Ruderfer, D. M., Hernandez, J., Schneider, L. D., & Brittain, E. L. (2024). Sleep patterns and risk of chronic disease as measured by long-term monitoring with commercial wearable devices in the All of Us Research Program. Nature Medicine | DOI: 10.1038/s41591024031558


@conmedru | #новости

🗣️ Длительный прием препаратов сульфонилмочевины связан с повышенным риском неосведомленности о гипогликемии

Ученые собрали данные группы из 898 участников с СД 2-го типа, зарегистрированных клиниках и медицинских бюро города Тайнань (Тайвань). Участники получали лечение инсулином или сульфонилмочевиной в период с августа по ноябрь 2022 г. Исследователи оценили степень нарушения осознания участниками своего гипогликемического статуса, используя китайские версии вопросников Кларка и Голда.

Результаты показали, что до 94,3% участников (в основном в возрасте 40–69 лет), посещали врача амбулаторно каждые 2–3 мес для лечения СД. Среди участников, принимавших препарат менее года, распространенность нарушения осознания гипогликемии у потребителей сульфонилмочевины составила 47,8% (Gold) и 30,4% (Clarke). Распространенность увеличилась до 70,7% (Gold) и 56,9% (Clarke) у пользователей, получавших сульфонилмочевину более 5 лет.

Среди участников, принимавших инсулин менее года, распространенность нарушения осознания гипогликемии составила 57,3% (Gold) и 30,1% (Clarke). Этот показатель снизился до 41% (Gold) и 28,2% (Clarke) у участников, которые принимали препарат более 5 лет. Регулярное амбулаторное лечение с проведением тестов, включая анализы уровня глюкозы в крови и сетчатки, было связано с более низкой вероятностью нарушения осознания гипогликемии как у потребителей сульфонилмочевины, так и у потребителей инсулина.

✔️ Это исследование показало, что длительный прием препаратов сульфонилмочевины связан с нарушением осведомленности низкого уровня глюкозы в крови у пациентов с СД 2-го типа. Чем дольше пациент принимает этот препарат, тем выше риск потери сознания при гипогликемии.

Источник: Cheng, H.-J., et al. (2024). Long-Term Sulfonylurea Use and Impaired Awareness of Hypoglycemia Among Patients With Type 2 Diabetes in Taiwan. The Annals of Family Medicine | DOI: 10.1370/afm.3129


@conmedru | #новости

☄️ Чеснок как мощное оружие против атеросклероза

В недавнем исследовании ученые из Китая идентифицировали и проанализировали активные компоненты чеснока и их мишени при атеросклерозе, исследуя лежащие в основе фармакологические механизмы. Они обнаружили, что чеснок снижает экспрессию генов, связанных с ферроптозом, что указывает на его потенциальное применение в лечении атеросклероза путем регулирования ферроптоза и снижения перекисного окисления липидов.

Всего было идентифицировано 16 активных компонентов чеснока и 503 потенциальные мишени. Кроме того, было обнаружено 3033 ключевые мишени для лечения атеросклероза. Путем сопоставления было идентифицировано 230 потенциальных терапевтических мишеней. Анализ обогащения путей выявил 2017 биологических процессов, 78 клеточных компонентов и 200 молекулярных функций. Важные процессы включали реакцию на окислительный стресс и воспаление. Было обнаружено, что потенциальными мишенями являются повышенный липидный обмен и пути развития атеросклероза.

Исследования показали, что компоненты чеснока, такие как соброл А, бензальдоксим, аллицин и (+)-L-аллиин, сильно взаимодействуют с белками, связанными с ферроптозом, такими как GPX4 (глутатионпероксидаза), DPP4 (дипептидилпептидаза 4) и ALOX5 (арахидонат-5-липоксигеназа). На животных моделях было показано, что аллицин значительно снижает образование бляшек и отложение липидов в сонной артерии. Было также обнаружено, что аллицин улучшает липидный профиль, о чем свидетельствуют более низкие концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности, общего холестерина и триглицеридов в группе, получавшей лечение, по сравнению с группой, не получавшей лечения. Было выявлено, что аллицин снижает перекисное окисление липидов и разрушение железа, о чем свидетельствуют сниженные уровни малонового диальдегида и повышенный уровень GPX4 в сыворотке крови.

❗️ В заключение, исследование подчеркивает потенциал чеснока и его активных соединений в лечении атеросклероза путем воздействия на механизмы, связанные с ферроптозом. Конкретные гены-мишени, выявленные в ходе исследования, обеспечивают основу для разработки таргетной терапии, которая может улучшить результаты лечения в будущем. Полученные результаты требуют дальнейшего изучения методов лечения на основе чеснока, которые потенциально могут привести к созданию более эффективных, естественных вариантов лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Источник: Garlic ameliorates atherosclerosis by regulating ferroptosis pathway: an integrated strategy of network pharmacology, bioinformatic and experimental verification. Gao T. et al., Frontiers in Pharmacology, 15 (2024) | DOI: 10.3389/fphar.2024.1388540


@conmedru | #новости

💚 КАРДИОСФЕРА. Новости мировых Конгрессов – 2024

«Путешествие в сердце мировой кардиологии»

🎙 Эксперты:

Ю.Н. Беленков - Академик РАН
О.Н. Ткачева - член-корр. РАН, профессор
М.Г. Глезер - профессор
Я.А. Орлова - профессор
С.Р. Гиляревский - профессор
И.В. Сергиенко - профессор

Программа мероприятия:

🟢Часть 1 «В авангарде мировых трендов в кардиологии»

🟢Часть 2 «Глобальный тренд к снижению риска: новое в АГ и ДЛП-2024»

🟢Часть 3 «Сердечно-сосудистая революция и новые технологии для повышения приверженности терапии и здоровому образу жизни»

➡️ Страница трансляции


@conmedru | #КалендарьМероприятий

👀 Разгадка сложного «ландшафта» шизофрении

Патрик Салливан, доктор медицинских наук, заслуженный профессор психиатрии и генетики Медицинской школы UNC, и исследователи Каролинского института в Стокгольме разработали всеобъемлющую схему генетики шизофрении.

Поскольку известно, что шизофрения передается в семьях на протяжении веков, ученые обратились к генетическому тестированию и анализам для выявления факторов риска этого заболевания. Недавние геномные исследования шизофрении выявили около 300 распространенных генетических вариантов и более 20 редких вариантов в качестве значимых факторов риска развития этого расстройства.

Данные открытия стали результатом обширных исследований общегеномных ассоциаций, секвенирования всего экзома и других анализов. Одновременно исследования функциональной организации мозга пролили свет на сложный клеточный состав и взаимосвязи мозга как у нейротипичных людей, так и у больных шизофренией.

Эти результаты раскрывают удивительную сложность механизмов, лежащих в основе шизофрении, подчеркивая роль множества генов, а не причинно-следственную связь с одним геном. Такая «полигенность» подчеркивает механизм, который остается сложным для полного понимания из-за отсутствия надежных теоретических рамок и экспериментальных инструментов.

Салливан и его коллеги подчеркивают, что факторы окружающей среды (включая образ жизни, употребление наркотиков, бедность, стресс и осложнения при рождении) также имеют значение в дополнение к геномному риску. Хотя эти факторы сложнее изучать по сравнению с геномом, такая генетическая информация важна для рассмотрения учеными, поскольку некоторые факторы окружающей среды поддаются модификации.

Источник: Sullivan P.F., et al. (2024). Schizophrenia genomics: genetic complexity and functional insights. Nature Reviews. Neuroscience | DOI: 10.1038/s41583-024-00837-7


@conmedru | #новости

✨ Прием ацетилсалициловой кислоты снижает вероятность развития рака толстой кишки

Научная группа Массачусетской больницы в Бостоне провела исследование с участием почти 108 000 человек. Они изучили частоту развития рака толстой кишки среди тех, кто регулярно принимал ацетилсалициловую кислоту, и тех, кто этого не делал.

✔️ Регулярным употреблением препарата считалось использование 2 и более таблеток по 325 мг в неделю или ежедневный приём низких доз. За 10 лет у 2% постоянных потребителей ацетилсалициловой кислоты развился рак толстой кишки, в то время как среди тех, кто не принимал препарат, этот показатель составил почти 3%.

При анализе образа жизни участников исследования были выявлены ещё большие различия. Среди группы людей, которые, как считается, имеют наиболее нездоровый образ жизни, у 2,12% регулярно принимавших ацетилсалициловую кислоту развился рак толстой кишки, в то время как среди тех, кто не принимал ее, этот показатель составил 3,4%.

С другой стороны, среди людей, которые, как предполагается, ведут наиболее здоровый образ жизни, такой разницы не наблюдалось. Учёные обнаружили, что если пациенты регулярно принимали ацетилсалициловую кислоту, то их заболеваемость раком толстой кишки составляла 1,5%, а если они этого не делали — 1,6%.

➡️ Источник


@conmedru | #новости