💡 Возможное лечение серповидноклеточной анемии

В последние годы для лечения этого заболевания были разработаны два метода лечения. Оба включают редактирование генов и оказались очень эффективными. К сожалению, оба они стоят так дорого, что мало кто может их себе позволить. Поэтому медицинские исследовательские группы продолжают искать другие способы лечения этого заболевания.

Одно из основных направлений исследований вращалось вокруг разработки препарата, который мог бы воздействовать на фетальный гемоглобин у взрослых. Ученые полагают, что такой препарат поможет людям с этим заболеванием за счет нового способа транспортировки кислорода. К сожалению, получаемое в результате лечение сопровождается негативными побочными эффектами, такими как подавление выработки стволовых клеток костного мозга, что приводит к анемии.

В рамках новой работы научная группа направила свои значительные ресурсы на поиск препарата, который мог бы воздействовать на уровень фетального гемоглобина, не вызывая других проблем. Более конкретно, они поставили перед собой задачу найти соединение, которое связывалось бы с белком cereblon.

В конце концов они нашли средство под названием dWIZ-1 и после доработки обнаружили, что введение его животным моделям повышало уровень фетального гемоглобина с исходных 17% до 45% – уровня, который, по мнению команды, значительно уменьшит симптомы у людей.

❗️ Требуется дополнительное тестирование соединения, чтобы убедиться, что оно не вызывает каких-либо негативных побочных эффектов, но команда уверена, что они нашли соединение, которое может быть изготовлено в форме таблеток, что значительно уменьшит симптомы серповидноклеточной анемии.

Источник: Pamela Y. Ting et al, A molecular glue degrader of the WIZ transcription factor for fetal hemoglobin induction, Science (2024) | DOI: 10.1126/science.adk6129


@conmedru | #новости

❓ Уменьшает ли уксусная кислота уровень депрессии?

В исследовании, которое проводилось с января по июнь 2023 г., приняли участие 45 участников. Им случайным образом было предложено пить разбавленную уксусную кислоту по 2 столовые ложки 2 раза в день (основная группа) или принимать плацебо (контрольная группа).

Исходные характеристики участников, включая возраст и ИМТ, были одинаковыми в разных группах. Показатели депрессии не показали существенных различий между группами в начале. Однако к 4-й неделе в основной группе наблюдалось снижение показателей депрессии на 42% по результатам одного опросника PHQ-9, что указывало на улучшение настроения, по сравнению со снижением на 18% в контрольной группе.

✔️ Было выявлено, что уровень никотинамида увеличился на 86% в группе, принимавшей уксусную кислоту, в то время как уровень L-изолейцина снизился на 35% в той же группе. Это говорит о том, что улучшение симптомов депрессии в основной группе, может быть связано с изменениями уровня никотинамида.

Будущие исследования должны включать больший размер выборки, более длительные периоды исследования и быть сосредоточены на лицах с клинической депрессией, чтобы лучше понять долгосрочные эффекты уксусной кислоты.

Источник: Daily Vinegar Ingestion Improves Depression and Enhances Niacin Metabolism in Overweight Adults: A Randomized Controlled Trial. Barrong, H., Coven, H., Lish, A., Fessler, S.N., Jasbi, P., Johnston, C.S. Nutrients (2024) | DOI: 10.3390/nu16142305


@conmedru | #новости

🆕 Новый метод может быстро определить вирусную активность

В новом методе, названном FAIRY (Fluorescence Assay for vIRal IntegritY), используется краситель, который обычно проникает в вирусы через поры в капсиде, который окружает их генетический материал (ДНК или РНК). Этот краситель конъюгирован с более крупной молекулой, что предотвращает его проникновение в поры капсида. Когда краситель связывается с вирусной ДНК или РНК, он обеспечивает флуоресцентный сигнал.

✔️ Полученный анализ показывает, является ли вирус заразным или нет.

Исследователи оценили эффективность анализа с использованием вируса простого герпеса, респираторно-синцитиального вируса, цитомегаловируса, риновируса человека-8, коронавируса человека (OC43), вируса чикунгуньи, вирусов денге 1 и денге 2, вируса Зика и энтеровируса 71.

Эти вирусы охватывают спектр оболочечных и необолочечных вирусов, а также ДНК- и РНК-вирусов, действительно демонстрируя потенциал анализа FAIRY. Вирусы обрабатывались большим спектром химических веществ, обладающих широким спектром вирулицидной активности, включая перекись водорода, этанол, изопропанол и другие противовирусные препараты, и эти тесты подтвердили, что анализ FAIRY обладает потенциалом для быстрого изучения вируцидов, разрушающих вирусные капсиды.

Источник: Macleod, S-L., et al. (2024) Plate-Based High-Throughput Fluorescence Assay for Assessing Enveloped Virus Integrity. Biomacromolecules | DOI: 10.1021/acs.biomac.4c00358


@conmedru | #новости

😴 Нерегулярный сон связан с высоким риском хронических заболеваний

В недавнем исследовании использовались электронные медицинские записи, полученные в рамках инициативы NIH «Все для нас», целью которой был сбор данных о состоянии здоровья среди разнообразной исследуемой популяции, насчитывающей более миллиона жителей США.

Программа предложила лицам, регулярно использующим фитнес-трекеры, поделиться данными с носимого устройства, которое было связано с электронными медицинскими записями. Это позволило объективно оценивать клинические результаты на основе данных о продолжительности сна и физической активности.

Исследователи провели общефеномные ассоциативные исследования и целевые оценки хронических заболеваний, чтобы определить соответствующие связи между режимом сна и состоянием здоровья населения в целом.

Результаты показали, что глубокий сон и быстрый сон имели обратную связь с вероятностью возникновения фибрилляции предсердий, в то время как увеличение нерегулярности сна увеличивало риск гиперлипидемии, ожирения, тяжелого депрессивного расстройства, артериальной гипертензии и тревожного расстройства.

Риск нарушений циркадного ритма, гиперсомнии и бессонницы был выше у лиц, у которых время начала сна нерегулярно приходилось на период с 8:00 вечера до 2:00 ночи. Результаты показали, что люди, у которых время начала сна укладывалось в «традиционный» диапазон между 8:00 вечера и 2:00 ночи, также имели более низкий риск психических расстройств или артериальной гипертензии.

❗️ Более того, нерегулярный сон был связан с большим количеством рисков хронических заболеваний, чем любые другие изменения режима сна. Исследователи полагают, что нерегулярный сон вызывает десинхронизацию циркадных ритмов и циклов сна–бодрствования, что влияет на такие факторы, как воспаление, чувствительность к инсулину и функционирование рецепторов серотонина.

Источник: Zheng, N. S., Annis, J., Master, H., Han, L., Gleichauf, K., Ching, J. H., Nasser, M., Coleman, P., Desine, S., Ruderfer, D. M., Hernandez, J., Schneider, L. D., & Brittain, E. L. (2024). Sleep patterns and risk of chronic disease as measured by long-term monitoring with commercial wearable devices in the All of Us Research Program. Nature Medicine | DOI: 10.1038/s41591024031558


@conmedru | #новости

🗣️ Длительный прием препаратов сульфонилмочевины связан с повышенным риском неосведомленности о гипогликемии

Ученые собрали данные группы из 898 участников с СД 2-го типа, зарегистрированных клиниках и медицинских бюро города Тайнань (Тайвань). Участники получали лечение инсулином или сульфонилмочевиной в период с августа по ноябрь 2022 г. Исследователи оценили степень нарушения осознания участниками своего гипогликемического статуса, используя китайские версии вопросников Кларка и Голда.

Результаты показали, что до 94,3% участников (в основном в возрасте 40–69 лет), посещали врача амбулаторно каждые 2–3 мес для лечения СД. Среди участников, принимавших препарат менее года, распространенность нарушения осознания гипогликемии у потребителей сульфонилмочевины составила 47,8% (Gold) и 30,4% (Clarke). Распространенность увеличилась до 70,7% (Gold) и 56,9% (Clarke) у пользователей, получавших сульфонилмочевину более 5 лет.

Среди участников, принимавших инсулин менее года, распространенность нарушения осознания гипогликемии составила 57,3% (Gold) и 30,1% (Clarke). Этот показатель снизился до 41% (Gold) и 28,2% (Clarke) у участников, которые принимали препарат более 5 лет. Регулярное амбулаторное лечение с проведением тестов, включая анализы уровня глюкозы в крови и сетчатки, было связано с более низкой вероятностью нарушения осознания гипогликемии как у потребителей сульфонилмочевины, так и у потребителей инсулина.

✔️ Это исследование показало, что длительный прием препаратов сульфонилмочевины связан с нарушением осведомленности низкого уровня глюкозы в крови у пациентов с СД 2-го типа. Чем дольше пациент принимает этот препарат, тем выше риск потери сознания при гипогликемии.

Источник: Cheng, H.-J., et al. (2024). Long-Term Sulfonylurea Use and Impaired Awareness of Hypoglycemia Among Patients With Type 2 Diabetes in Taiwan. The Annals of Family Medicine | DOI: 10.1370/afm.3129


@conmedru | #новости

☄️ Чеснок как мощное оружие против атеросклероза

В недавнем исследовании ученые из Китая идентифицировали и проанализировали активные компоненты чеснока и их мишени при атеросклерозе, исследуя лежащие в основе фармакологические механизмы. Они обнаружили, что чеснок снижает экспрессию генов, связанных с ферроптозом, что указывает на его потенциальное применение в лечении атеросклероза путем регулирования ферроптоза и снижения перекисного окисления липидов.

Всего было идентифицировано 16 активных компонентов чеснока и 503 потенциальные мишени. Кроме того, было обнаружено 3033 ключевые мишени для лечения атеросклероза. Путем сопоставления было идентифицировано 230 потенциальных терапевтических мишеней. Анализ обогащения путей выявил 2017 биологических процессов, 78 клеточных компонентов и 200 молекулярных функций. Важные процессы включали реакцию на окислительный стресс и воспаление. Было обнаружено, что потенциальными мишенями являются повышенный липидный обмен и пути развития атеросклероза.

Исследования показали, что компоненты чеснока, такие как соброл А, бензальдоксим, аллицин и (+)-L-аллиин, сильно взаимодействуют с белками, связанными с ферроптозом, такими как GPX4 (глутатионпероксидаза), DPP4 (дипептидилпептидаза 4) и ALOX5 (арахидонат-5-липоксигеназа). На животных моделях было показано, что аллицин значительно снижает образование бляшек и отложение липидов в сонной артерии. Было также обнаружено, что аллицин улучшает липидный профиль, о чем свидетельствуют более низкие концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности, общего холестерина и триглицеридов в группе, получавшей лечение, по сравнению с группой, не получавшей лечения. Было выявлено, что аллицин снижает перекисное окисление липидов и разрушение железа, о чем свидетельствуют сниженные уровни малонового диальдегида и повышенный уровень GPX4 в сыворотке крови.

❗️ В заключение, исследование подчеркивает потенциал чеснока и его активных соединений в лечении атеросклероза путем воздействия на механизмы, связанные с ферроптозом. Конкретные гены-мишени, выявленные в ходе исследования, обеспечивают основу для разработки таргетной терапии, которая может улучшить результаты лечения в будущем. Полученные результаты требуют дальнейшего изучения методов лечения на основе чеснока, которые потенциально могут привести к созданию более эффективных, естественных вариантов лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Источник: Garlic ameliorates atherosclerosis by regulating ferroptosis pathway: an integrated strategy of network pharmacology, bioinformatic and experimental verification. Gao T. et al., Frontiers in Pharmacology, 15 (2024) | DOI: 10.3389/fphar.2024.1388540


@conmedru | #новости

👀 Разгадка сложного «ландшафта» шизофрении

Патрик Салливан, доктор медицинских наук, заслуженный профессор психиатрии и генетики Медицинской школы UNC, и исследователи Каролинского института в Стокгольме разработали всеобъемлющую схему генетики шизофрении.

Поскольку известно, что шизофрения передается в семьях на протяжении веков, ученые обратились к генетическому тестированию и анализам для выявления факторов риска этого заболевания. Недавние геномные исследования шизофрении выявили около 300 распространенных генетических вариантов и более 20 редких вариантов в качестве значимых факторов риска развития этого расстройства.

Данные открытия стали результатом обширных исследований общегеномных ассоциаций, секвенирования всего экзома и других анализов. Одновременно исследования функциональной организации мозга пролили свет на сложный клеточный состав и взаимосвязи мозга как у нейротипичных людей, так и у больных шизофренией.

Эти результаты раскрывают удивительную сложность механизмов, лежащих в основе шизофрении, подчеркивая роль множества генов, а не причинно-следственную связь с одним геном. Такая «полигенность» подчеркивает механизм, который остается сложным для полного понимания из-за отсутствия надежных теоретических рамок и экспериментальных инструментов.

Салливан и его коллеги подчеркивают, что факторы окружающей среды (включая образ жизни, употребление наркотиков, бедность, стресс и осложнения при рождении) также имеют значение в дополнение к геномному риску. Хотя эти факторы сложнее изучать по сравнению с геномом, такая генетическая информация важна для рассмотрения учеными, поскольку некоторые факторы окружающей среды поддаются модификации.

Источник: Sullivan P.F., et al. (2024). Schizophrenia genomics: genetic complexity and functional insights. Nature Reviews. Neuroscience | DOI: 10.1038/s41583-024-00837-7


@conmedru | #новости

✨ Прием ацетилсалициловой кислоты снижает вероятность развития рака толстой кишки

Научная группа Массачусетской больницы в Бостоне провела исследование с участием почти 108 000 человек. Они изучили частоту развития рака толстой кишки среди тех, кто регулярно принимал ацетилсалициловую кислоту, и тех, кто этого не делал.

✔️ Регулярным употреблением препарата считалось использование 2 и более таблеток по 325 мг в неделю или ежедневный приём низких доз. За 10 лет у 2% постоянных потребителей ацетилсалициловой кислоты развился рак толстой кишки, в то время как среди тех, кто не принимал препарат, этот показатель составил почти 3%.

При анализе образа жизни участников исследования были выявлены ещё большие различия. Среди группы людей, которые, как считается, имеют наиболее нездоровый образ жизни, у 2,12% регулярно принимавших ацетилсалициловую кислоту развился рак толстой кишки, в то время как среди тех, кто не принимал ее, этот показатель составил 3,4%.

С другой стороны, среди людей, которые, как предполагается, ведут наиболее здоровый образ жизни, такой разницы не наблюдалось. Учёные обнаружили, что если пациенты регулярно принимали ацетилсалициловую кислоту, то их заболеваемость раком толстой кишки составляла 1,5%, а если они этого не делали — 1,6%.

➡️ Источник


@conmedru | #новости

🌱 Кето-диета способствует повышению уровня холестерина ЛПНП и аполипопротеина В

Группа специалистов по здоровью и питанию из Университета Бата обнаружила, что у людей, придерживающихся кетогенной диеты, может наблюдаться повышение уровня холестерина ЛПНП и аполипопротеина В, а также снижение количества определенных кишечных бактерий.

Предыдущие исследования показали, что те, кто придерживается правил, действительно худеют, но также и то, что диета может вызвать другие проблемы со здоровьем, такие как дефицит питания, проблемы с пищеварением, мочекаменная болезнь и, в долгосрочной перспективе, проблемы с костями.

В ходе этой новой работы исследовательская группа заподозрила, что диета также может привести к повышению уровня холестерина ЛПНП и, возможно, к другим проблемам. Чтобы выяснить, может ли это быть так, они провели рандомизированное контролируемое исследование, набрав добровольцев, которые соблюдали диету в течение месяца, а затем прошли медицинское обследование для определения изменений.

✔️ Результаты показали, что добровольцы, придерживающиеся кетогенной диеты, потеряли в среднем 1,6 кг жира. У них также был на 16% выше уровень холестерина ЛПНП в крови, чем в контрольной группе, и на 26% выше уровень аполипопротеина В. Те, кто придерживался диеты с низким содержанием сахара, потеряли в среднем 1 кг жира и имели на 10% более низкий уровень холестерина ЛПНП в образцах крови, а уровень аполипопротеина В не изменился.

❗️ Помимо этого, ученые отметили, что среди участников основной группы также был снижен уровень типа кишечных бактерий, которые участвуют в укреплении иммунной системы, а также в выработке витамина В.

Источник: Aaron Hengist et al, Ketogenic diet but not free-sugar restriction alters glucose tolerance, lipid metabolism, peripheral tissue phenotype, and gut microbiome: RCT, Cell Reports Medicine (2024) | DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101667


@conmedru | #новости

📱 ChatGPT точно отвечает на большинство вопросов, связанных с глаукомой

Целью ученых в этом исследовании было оценить знания ChatGPT о глаукоме по его способности эффективно и адекватно отвечать на вопросы, связанные с этим заболеванием.

Для этого научная группа составила список вопросов о глаукоме, основанный на тех, которые часто задают на веб-сайтах больниц и офтальмологических ассоциаций, а также в приложениях для социальных сетей. Исследователи не оценивали вопросы, ответы на которые были субъективными, повторяющимися или грамматически неверными.

Вопросы сформулировали два опытных офтальмолога, и два разных специалиста-офтальмолога независимо оценили ответы ChatGPT, выставив им баллы на основе их соответствия «Терминологии и рекомендациям по лечению глаукомы» 2021 года, разработанным Европейским обществом по борьбе с глаукомой. Они оценили их от 1 до 4, где цифра «1» указывала, что ответ был полностью правильным, а «4» — совершенно неправильным.

Примечательно, что каждый вопрос задавался дважды на разных компьютерах для определения воспроизводимости ответов. В конечном итоге исследование включало 53 вопроса, 14 из которых касались общей информации о глаукоме, 12 – диагностики, 15 – лечения и 12 – профилактики.

✔️ ChatGPT ответил на 88,7% вопросов абсолютно правильно, и ни на один вопрос не был дан абсолютно неправильный ответ.

❗️ Авторы считают, что использование ChatGPT в офтальмологической практике под наблюдением медицинских работников позволит пациентам и их родственникам лучше понимать свои заболевания.

Источник: Bagnasco L, et al. Br J Ophthalmol. 2021 | DOI: 10.1136/bjophthalmol-2021-egsguidelines


@conmedru | #новости

🔥 Печеный картофель может улучшить здоровье сердца у людей с сахарным диабетом

Недавно опубликовано первое исследование, позволяющее научно оценить пользу картофеля для сердечно-сосудистой системы у взрослых с сахарным диабетом.

Каждому участнику исследовательской группы давали заранее приготовленный печеный картофель с кожурой весом 100 г, содержащий всего 20 г углеводов, примерно столько, чтобы поместился в одной руке, и его можно было использовать в качестве перекуса или гарнира к ежедневным приемам пищи. Контрольной группе давали аналогичную смесь из белого риса с таким же количеством калорий и углеводов.

Исследование проводилось ежедневно в течение 12 нед, что считается минимальным временем, необходимым для того, чтобы увидеть изменения в показателях гликемического контроля и кардиометаболического здоровья.

✔️ Участникам исследования разрешалось добавлять в картофель зелень или специи или до 1/2 ст. л. сливочного масла, но им было рекомендовано не жарить картофель.

У участников исследования, которые ели картофель, наблюдалось умеренное снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак. Участники исследования также показали улучшение состава тела, окружности талии и уменьшение ЧСС в состоянии покоя.

❗️ Кроме того, не было выявлено вредного воздействия на измеренные результаты в отношении здоровья, и были продемонстрированы некоторые кардиометаболические преимущества для здоровья, которые соответствовали тому, что авторы ожидали увидеть.

Источник: Akhavan, N. Effects of White Potato Consumption on Measures of Cardiometabolic Health in Individuals With Type 2 Diabetes Mellitus


@conmedru | #новости