В очередном номере European Heart Journal опубликована коротенькая статья Юджина Браунвальда с емким названием "Размышления о гипертрофической кардиомиопатии". Описана его личная история взаимоотношений с этой болезнью - от описания 2- случаев и формулировки диагноза "Функциональный аортальный стеноз" до признания термина "ГКМП". И от расшифровки молекулярного механизма заболевания до создания в 2016 г первого лекарства для его лечения. Ну и в конце сформулированы те вопросы, на которые еще только предстоит ответить. Вот некоторые из них: "Какие молекулярные механизмы ответственны за ~ 60% пациентов с ГКМП, которые не являются членами семьи и не имеют выявляемых генетических вариантов? И наоборот, что заставляет многих носителей типичных вариантов HCM никогда не проявлять фенотип? Изменит ли естественное течение ГКМП лечение мавакамтеном, если его назначить больному в самом начале дебюта заболевания?". https://academic.oup.com/eurheartj/article/42/31/2969/6307072?login=true

28 июня на очередном заседании нашего форума выступил легендарный профессор МакКена. Публикуем материал, который он попросил нас распространить после этого заседания.

Подоспела еще одна интересная статья в Genetics in Medicine. Обнаружена крайне необычная (на наш взгляд) и крайне агрессивная генетическая причина внезапной сердечной смерти. Из 34 наблюдавшихся больных в живых осталось только 6 (!). Причем, если 15 погибли от остановки сердца, то 13 - от острой сердечной недостаточности. В основе данного заболевания лежит мутация в гене митохондриальной ионоорганической пирофосфатазы. Ранее считалось, что с этим генетическим вариантом связано развитие ДКМП. Кстати, у одного из пациентов данной работы ДКМП обнаружили пренатально! https://www.nature.com/articles/s41436-021-01296-6

Кстати, очень добротный обзор Натальи Баулиной с соавторами, описывающий молекулярно - генетические механизмы ГКМП. Просто, современно и на русском... https://elibrary.ru/download/elibrary_44038457_26749703.pdf

И вдогонку от высокой теории к ежедневной практике - актуальные рекомендации по ГКМП с сайта Минздрава. Кто не успел - прочтите. Авторы-ключевые эксперты в этой области. Ну и помним, что, по-видимому, со следующего года мы обязаны ими пользоваться на полную катушку.

Вышел новый номер Eur Heart J . Для нас он интересен тем, что среди других статей есть та, в которой описан новый ген ГКМП (ген альфа-протеин киназы 3 (ALPK3), участвующий в дифференцировке кардиомиоцитов). Посмотрите, как непросто доказывается участие в патогенезе заболевания нового генетического дефекта. Большой международный коллектив во главе с Перри Эллиотом. Ну и наши люди, кстати, там тоже есть. В сухом остатке - в панель тестирования при ГКМП необходимо включить еще один ген. https://academic.oup.com/eurheartj/article/42/32/3063/6321568?utm_medium=Email&utm_source=eTOC&utm_campaign=European+Heart+Journal

Август. Все ждут очередной Европейский конгресс кардиологов. Уже 27 августа начнется... Из минусов конгресса - опять виртуальный. Из плюсов - то же самое. Можно сидеть в своем любимом кресле. Можно не бояться пропустить что-то важное (запись доступна). Ну и кардиогенетика там представлена весьма неплохо. В самом начале интереснейшая секция - "Кардиомиопатии и внезапная смерть. Встреча с экспертами". Профессора МакКенна и Эллиот, амилоидоз, саркоидоз и ГКМП. А вы собираетесь подключиться? https://digital-congress.escardio.org/ESC-Congress/sessions/2527-meet-the-experts-cardiomyopathies-and-sudden-cardiac-death

Пока Европа готовится к ключевому кардиологическому событию года, Американская кардиологическая ассоциация выпустила научное заявление по поводу генетического тестирования наследственных сердечно-сосудистых заболеваний у детей. Ключевые позиции документа: Генетическое тестирование всегда должно включать предварительное и послетестовое консультирование, которое является комплексным и, в идеале, проводится в специализированном многопрофильном учреждении или в партнерстве с ним.
Диагностическое генетическое тестирование следует рассматривать только у детей с высокой вероятностью заболевания.
Генетическое тестирование с прогнозированием риска следует проводить у детей после выявления патогенного или вероятно патогенного варианта у члена семьи, страдающего этим заболеванием.
При выборе времени генетического тестирования у детей следует принимать во внимание факторы пенетрантности, связанные с конкретным заболеванием, вероятность проявления заболевания у детей, доступность эффективных методов лечения или изменения образа жизни, а также возможность психологического стресса в семье, связанного с неопределенностью.
Постоянное наблюдение за результатами генетических тестов важно для повторной оценки или подтверждения патогенности вариантов с течением времени. https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/HCG.0000000000000086

В журнале HeartRhythm опубликован обзор, посвященный участию ионного канала KCNJ2 в аритмогенезе. Обзор интересен узкому кругу интересующихся молекулярной биологией аритмий. Однако он является неплохим примером того, КАК должны быть написаны такие произведения. https://www.heartrhythmjournal.com/article/S1547-5271(21)00331-3/fulltext

Что может быть триггером для пенетрации генетического заболевания? Franziska Seidel с соавторами показали, что миокардит у детей формирует фенотип ДКМП при наличии "спящих" мутаций соответствующих генов. Статья в открытом доступе https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCGEN.120.003250

Одна из сенсаций 2019 г - эффективность колхицина в отношении риска повторения ишемических эпизодов после недавнего инфаркта, сегодня еще немного приблизилась к практическому внедрению. Появились фармакогенетические данные, позволяющие отобрать тех больных, у кого на фоне этого лекарства наименьший риск его желудочно-кишечных осложнений https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCGEN.120.003183

В Eur Heart J на этой неделе опубликован обзор, посвященный перипартальной кардиомиопатии со знаковым подзаголовком - от генетики к ведению. Правда, генетики там не очень много - лишь у 20% находят патогенные мутации (что, однако, не исключает необходимость генетического тестирования), а в особенностях ведения - высокий риск тромбоэмболий - до 7% и целесообразность остановки лактации бромкриптином. Последнее улучшает выживаемость и восстанавливает фракцию выброса. Ну и много чего другого, весьма интересного и хорошие картинки, кстати. https://academic.oup.com/eurheartj/article/42/32/3094/6329864

С открытием Европейского кардиологического конгресса, коллеги!! Все больше подтверждений тому, что тяжелый миокардит вполне может быть манифестацией генетически обусловленной ДКМП (без соответствующей мутации он бы не протекал так тяжело) https://cyim.page.link/eGxp

К Европейскому конгрессу конгрессу приурочен выход новых рекомендаций по сердечной недостаточности. Их еще предстоит изучить, но из того, что бросилось в глаза - отдельный раздел по обследованию и лечению транстиретинового амилоидоза, глифлозины стали препаратами с классом доказанности IA(!).

Профессор Петер Шварц из Италии сделал блестящий доклад со знаковым названием "Синдром удлинненного QT - длинный путь от отсутствия знаний до прецизионной медицины. В конце доклада он рассказал о том, как работают гены- модификаторы и как они могут защитить от развития удлиненного QT. Для участников конгресса доступна запись мероприятия, а для остальных Шварц порекомендовал прочесть 2 статьи в только что вышедшем номере Eur Heart J (см рисунок).

https://twitter.com/carolremme/status/1431549001778728965?s=28 вести с конгресса - возможный механизм участия воспаления в атерогенезе?

Конгресс продолжается. Кардиологический мир пытается нащупать организационные подходы к профилактике внезапной смерти. Все крутится вокруг обследования семей внезапно умерших. Очередное решение из Канады - клиника врожденных аритмий. Вряд ли мы сможем использовать этот опыт целиком, но все рациональное оттуда надо взять на вооружение.

Цитата дня (от Юджина Браунвальда) «Тромбокардиолог 20-го века должен превратиться в 21-м веке в диабетокардиолога» … А как же генетика?