Глубокоуважаемые коллеги! Объем кардиогенетической информации лавинообразно нарастает. Ориентироваться в этом море все тяжелее. Мы попробуем собрать в одном месте все самое интересное.
Интересная статья в и журнале Genetic in Medicine https://www.nature.com/articles/s41436-021-01233-7
Nature
The genetic architecture of Plakophilin 2 cardiomyopathy
Genetics in Medicine - The genetic architecture of Plakophilin 2 cardiomyopathy
Кардиогенетика начинается с электрокардиограммы: обзор в открытом доступе https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/4023?locale=ru_RU
russjcardiol.elpub.ru
Место электрокардиографии в диагностике кардиомиопатий и спортивного сердца | Чумакова | Российский кардиологический журнал
Знакомьтесь: Профессор Петр Платонов. Один из ведущих кардиогенетиков мира. Специалист по аритмогенным заболеваниям миокарда. Организатор кардиогенетической службы в Швеции. Его очередная работа появилась в J. of Med. Gen. Анализ корреляции между фенотипом и генотипом у пациентов с аритмогенной кардиомиопатией. Вкратце: мутации в PKP2 ассоциированы с бОльшим риском аритмий, в то время как DSC2/DSG2/DSP - c развитием сердечной недостаточности. Как и в предыдущих публикациях - у мужчин более тяжелое течение. Всё по материалам скандинавского регистра аритмогенной кардиомиопатии. https://jmg.bmj.com/content/early/2021/08/16/jmedgenet-2021-107911?fbclid=IwAR3GDuds1gph6-YdFxPDY3vwfY3_oRoShjTqbvB17NVBUuvDFspAEAh3ZTo
Journal of Medical Genetics
Genotype–phenotype correlation in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy—risk of arrhythmias and heart failure
Background Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) is predominantly caused by desmosomal genetic variants, and clinical hallmarks include arrhythmias and systolic dysfunction. We aimed at studying the impact of the implicated gene(s) on the…
В очередном номере European Heart Journal опубликована коротенькая статья Юджина Браунвальда с емким названием "Размышления о гипертрофической кардиомиопатии". Описана его личная история взаимоотношений с этой болезнью - от описания 2- случаев и формулировки диагноза "Функциональный аортальный стеноз" до признания термина "ГКМП". И от расшифровки молекулярного механизма заболевания до создания в 2016 г первого лекарства для его лечения. Ну и в конце сформулированы те вопросы, на которые еще только предстоит ответить. Вот некоторые из них: "Какие молекулярные механизмы ответственны за ~ 60% пациентов с ГКМП, которые не являются членами семьи и не имеют выявляемых генетических вариантов? И наоборот, что заставляет многих носителей типичных вариантов HCM никогда не проявлять фенотип? Изменит ли естественное течение ГКМП лечение мавакамтеном, если его назначить больному в самом начале дебюта заболевания?". https://academic.oup.com/eurheartj/article/42/31/2969/6307072?login=true
OUP Academic
Reflections on Hypertrophic Cardiomyopathy
In early 1958, shortly after my appointment as head of the cardiac catheterization laboratory of the National Heart Institute (now the NHLBI) in Bethesda, MD, I
Заключение лекции проф МакКенны.pdf
725.1 KB
28 июня на очередном заседании нашего форума выступил легендарный профессор МакКена. Публикуем материал, который он попросил нас распространить после этого заседания.
Подоспела еще одна интересная статья в Genetics in Medicine. Обнаружена крайне необычная (на наш взгляд) и крайне агрессивная генетическая причина внезапной сердечной смерти. Из 34 наблюдавшихся больных в живых осталось только 6 (!). Причем, если 15 погибли от остановки сердца, то 13 - от острой сердечной недостаточности. В основе данного заболевания лежит мутация в гене митохондриальной ионоорганической пирофосфатазы. Ранее считалось, что с этим генетическим вариантом связано развитие ДКМП. Кстати, у одного из пациентов данной работы ДКМП обнаружили пренатально! https://www.nature.com/articles/s41436-021-01296-6
Nature
PPA2-associated sudden cardiac death: extending the clinical and allelic spectrum in 20 new families
Genetics in Medicine - PPA2-associated sudden cardiac death: extending the clinical and allelic spectrum in 20 new families
Кстати, очень добротный обзор Натальи Баулиной с соавторами, описывающий молекулярно - генетические механизмы ГКМП. Просто, современно и на русском... https://elibrary.ru/download/elibrary_44038457_26749703.pdf
КР283.pdf
1.4 MB
И вдогонку от высокой теории к ежедневной практике - актуальные рекомендации по ГКМП с сайта Минздрава. Кто не успел - прочтите. Авторы-ключевые эксперты в этой области. Ну и помним, что, по-видимому, со следующего года мы обязаны ими пользоваться на полную катушку.
Кардиогенетический форум pinned «Глубокоуважаемые коллеги! Объем кардиогенетической информации лавинообразно нарастает. Ориентироваться в этом море все тяжелее. Мы попробуем собрать в одном месте все самое интересное.»
Вышел новый номер Eur Heart J . Для нас он интересен тем, что среди других статей есть та, в которой описан новый ген ГКМП (ген альфа-протеин киназы 3 (ALPK3), участвующий в дифференцировке кардиомиоцитов). Посмотрите, как непросто доказывается участие в патогенезе заболевания нового генетического дефекта. Большой международный коллектив во главе с Перри Эллиотом. Ну и наши люди, кстати, там тоже есть. В сухом остатке - в панель тестирования при ГКМП необходимо включить еще один ген. https://academic.oup.com/eurheartj/article/42/32/3063/6321568?utm_medium=Email&utm_source=eTOC&utm_campaign=European+Heart+Journal
OUP Academic
Alpha-protein kinase 3 (ALPK3) truncating variants are a cause of autosomal dominant hypertrophic cardiomyopathy
AbstractAims. The aim of this study was to determine the frequency of heterozygous truncating ALPK3 variants (ALPK3tv) in patients with hypertrophic cardiomyopa
Август. Все ждут очередной Европейский конгресс кардиологов. Уже 27 августа начнется... Из минусов конгресса - опять виртуальный. Из плюсов - то же самое. Можно сидеть в своем любимом кресле. Можно не бояться пропустить что-то важное (запись доступна). Ну и кардиогенетика там представлена весьма неплохо. В самом начале интереснейшая секция - "Кардиомиопатии и внезапная смерть. Встреча с экспертами". Профессора МакКенна и Эллиот, амилоидоз, саркоидоз и ГКМП. А вы собираетесь подключиться? https://digital-congress.escardio.org/ESC-Congress/sessions/2527-meet-the-experts-cardiomyopathies-and-sudden-cardiac-death
Пока Европа готовится к ключевому кардиологическому событию года, Американская кардиологическая ассоциация выпустила научное заявление по поводу генетического тестирования наследственных сердечно-сосудистых заболеваний у детей. Ключевые позиции документа: Генетическое тестирование всегда должно включать предварительное и послетестовое консультирование, которое является комплексным и, в идеале, проводится в специализированном многопрофильном учреждении или в партнерстве с ним.
Диагностическое генетическое тестирование следует рассматривать только у детей с высокой вероятностью заболевания.
Генетическое тестирование с прогнозированием риска следует проводить у детей после выявления патогенного или вероятно патогенного варианта у члена семьи, страдающего этим заболеванием.
При выборе времени генетического тестирования у детей следует принимать во внимание факторы пенетрантности, связанные с конкретным заболеванием, вероятность проявления заболевания у детей, доступность эффективных методов лечения или изменения образа жизни, а также возможность психологического стресса в семье, связанного с неопределенностью.
Постоянное наблюдение за результатами генетических тестов важно для повторной оценки или подтверждения патогенности вариантов с течением времени. https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/HCG.0000000000000086
Диагностическое генетическое тестирование следует рассматривать только у детей с высокой вероятностью заболевания.
Генетическое тестирование с прогнозированием риска следует проводить у детей после выявления патогенного или вероятно патогенного варианта у члена семьи, страдающего этим заболеванием.
При выборе времени генетического тестирования у детей следует принимать во внимание факторы пенетрантности, связанные с конкретным заболеванием, вероятность проявления заболевания у детей, доступность эффективных методов лечения или изменения образа жизни, а также возможность психологического стресса в семье, связанного с неопределенностью.
Постоянное наблюдение за результатами генетических тестов важно для повторной оценки или подтверждения патогенности вариантов с течением времени. https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/HCG.0000000000000086
В журнале HeartRhythm опубликован обзор, посвященный участию ионного канала KCNJ2 в аритмогенезе. Обзор интересен узкому кругу интересующихся молекулярной биологией аритмий. Однако он является неплохим примером того, КАК должны быть написаны такие произведения. https://www.heartrhythmjournal.com/article/S1547-5271(21)00331-3/fulltext
Что может быть триггером для пенетрации генетического заболевания? Franziska Seidel с соавторами показали, что миокардит у детей формирует фенотип ДКМП при наличии "спящих" мутаций соответствующих генов. Статья в открытом доступе https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCGEN.120.003250
Circulation: Genomic and Precision Medicine
Pathogenic Variants Associated With Dilated Cardiomyopathy Predict Outcome in Pediatric Myocarditis
Background: Myocarditis is one of the most common causes leading to heart failure in children and a possible genetic background has been postulated. We sought to characterize the clinical and genetic