القسم الثاني من المحاضرة بانتحدث فيه عن ال physiology of immune system....
عشان يشتغل هذا الجهاز البديع لابد من وجود آليات منظمة جدا وخطوات تدير هذه الآله الدفاعيه..
اذن يتبادر الى اذهان كل قارئ ماهي تلك الخطوات ؟؟؟

الخطوات هي كالآتي:
1_Recognition
وهي عملية يقصد بها التفريق بين خلايا جسم الانسان من الاجسام الغريبة اي يفرق بين ال host cells and foreign bodies...
وهذه الخطوه مهمه جدا لانه اي خلل فيها ممكن يوصلك الى امراض مثل ال Hypersensitivity or infections...
او مثل ما يسموها وقت ما تهاجن المناعة. خلايانا >> Autoimmune

2_Activation of immune system.

3_Killing by effective mechanisms...

طيب بعد ان عرفنا الخطوات الي بشتغل فيها الجهاز المناعي لازم نعرف الميكانزمات الي بيشتغل فيها...

الجهاز المناعي او ال Immune system...يدافع عن جسم الانسان ويعمل استجابة مناعيه ضد اي جسم غريب بطريقتين الاولى هانسميها
innate immunity
وهذه تتميز ب :
الاستجابة تكون سريعة Rapid
الاستجابة تكون ضعيفة weak
وكمان تكون Non specific

الشق الثاني نسميه ال
Acquired immunity.
وهذه تتميز ب :
الاستجابة تكون ابطى قليلا من ال innate. .
لكن في المقابل تكون اقوى بمراحل وكمان تكون متخصصة ضد انواع محدده...
هذه الصفات جعلت من ال Acquired immunity الجيش الحقيقي لجسم الانسان...

طيب نبدأ بطريقة عمل ال innate immunity.... وتعتبر الخطوط الدفاعية الاولى للجهاز المناعي....
a_Physical barriers:skin, mucosa,.....
b_Chemical barriers HCL, lysozyme,....
c_Cells of innate immunity
(Neutrophils, Macrophages, Dendritic, N.K )...

طيب احنا اتفقنا سابقا ان الجهاز المناعي بيدا عمله عن طريق عملية سميناها Recognition...

طيب هذه العملية كيف بتتم في ال innate immunity ؟؟؟..

بعض الخلايا المناعية طورت مستقبلات على سطحها ( receptors) سميناها Toll like receptors. .

هذه المستقبلات قادره على التعرف على كل ما هو غريب وتستطيع تحديد هل هو self or non self عن طريق التعرف على جزيئات مثل ال cellulose and mannose وغيرها هذه الجزيئات لا توجد الا على اسطح الميكروبات وخاصة البكتيريا ولا توجد على خلايا الانسان...

الخطوة الثانية هي ال Activation بحيث انه الجهاز المناعي هايعمل تحفيز للخلايا المناعية عشان تهاجم الميكروبات. ..

الخطوة الثالثة ال Effective killing mechanisms...
هاتعمل قتل للاجسان الغريبة..
Phagoctosis either by oxygen dependent mechanisms or oxygen non dependent mechanisms. .. ( Nitrogen)

والان هانوصل للنقطه الاهم وهي الربط بين ال innate immunity and acquired immunity. .
وتكون عن طريق ال APCs وهذا الي يحفز ال Acquired immunity...وهنا اقصد المايسترو T helper cells. ..

ال T helper cell بعد ما يتم استفزازها تشعل الجهاز المناعي وتقوم بالتالي:
Activation of Hummral immunity and Activation of cellular immunity ....

طيب هانفكركم مرة ثانيه بال بالخطوات الي بيشتغل فيها الجهاز المناعي...
قلنا في البداية لازم يكون هناك Recognition
هنا يتم من خلال مستقبلات اما على اسطح خلايا B cells او T cells.....
فلو كانت على سطح الخلايا B هانسمي المستقبلات ب BCR ولو كانت على سطح الخلايا T cells هانسمي المستقبلات TCR..

طبعاا خلايا ال ( APC ) عتعرض ال Antigen على هذه المستقبلات!
أما بواسطة MHC class 1 إذا كانت Intracellular Mirobe وبالتالي بتروح تحفز ال TCR

وبالمقابل Extracellular antigen بواسطة ال MHC class2 وبعدها للTCR او BCR

ولو رجعنا بالذاكره الى الوراء قليلا هانلاقي اننا تكلمنا عن حاجة اسمها maturation of cells بتحصل في ال lymphoid tissues....

خلال هذه العملية خلايا B cellsو C cells تكتسب هذه المستقبلات وتكون كل خلية متخصصة ل antigen معين....

بمعنى لو معايا 100 خلية من نوع B هاتكون متخصصة ل 100 antigen...ونفس الفكره مع ال T cells. ....
طيب الان خلصنا من الخطوة الاولى وهي ال Recognition...
ننتقل الي الخطوه الثانية وهي ال Activation. ..
وهنا اما هايكون Activation لل B cells or T_Cytotoxic cells
B cells activation leads to differentiation and maturation to plasma then antibodies production and memory cells...

T_Cytotoxic cells activation leads to direct killing of infected cells...

طيب احنا ذكرنا في كلامنا ان في حاجه اسمها ال Hummral immunity وقلنا تشتغل من خلال تصنيع antibodies...
وهنا انا فكرت كيف تشتغل الاجسام المضاده وتدافع عن جسم الانسان...؟؟

1_Neutralization this step will prevent the proliferation and mobilization of microbes....
بالعربي بتمسك في الانتيجين وما تخليه حر

2_Opsinization "facilities the phagocytosis...

3_Complement system activation leads to MAC form

ation and lysis of microbes. ..

4_Activation of N.K cells...

#معمل_باثو

الان اخيرا وليس اخرا
Effective mechanism of Cytotoxic T_cell killing...

وتتم :-
أما طريق release of granzyme porforin complex
In which the porforin will make pores in microbes wall then granzyme will enter and activates apoptosis process

او عن طريق
fas receptors "death receptors"
وهنا كل خلية هاتعمل expression of these receptors will bind with cytotoxic T_cell ligand and stimulate for apoptosis process. ....
بحيث الخلية اللي عندها FAS هي اللي تنتصر والخلية اللي عندها ال FASL تموت ...

وبكذا نكون حطينا الخطوط العريضة للimmune system... ونكون قادرين على البدء بال immunopathology...

القسم الثالث وان شاء الله الاخير في المحاضره هايكون عن ال immunopathology...

امراض الجهاز المناعي اما تكون ناتجة عن زيادة في الاستجابة المناعية وهاينتج لنا Hypersensitivity or autoimmune diseases. .

أو نقص في الاستجابة المناعية وهاينتج عنه immunodeficiency diseases...

هانبدا في ال
Hypersensitivity type 1
وهذا له علاقة بال allergy مثلا
المريض عنده حساسيه من ماده معينه ووصلت للمريض سواء ب ingestion or inhaltion....

في الfirst exposure يحصل sensitization وتكوين لل (antibodies (IgE... وهذه الخطوه لا يصاحبها ظهور اي أعراض على المريض...

ومع الsecond exposure تجي الانتي بدي وتلتصق بال mast cells ويحصل degranulation of stored granules وخروج لمواد مثل histamine ...ويحصل للمريض أعراض مثل
Itching, redness, hypotension, odema...
وهذا المرحلة نسميها بال
(Early phase of hypersensitivity)

وبعدين تبدا مرحله اخرى نسميها ال
(Late phase of hypersensitivity)
ويحدث فيها تصنيع لل
prostaglandin , leukotriens
وهذه المركبات اقوى بالالف المرات من الهستامين وتعطي رد فعل تحسسي اقوى من الاول...

نستنج مما سبق انه المريض الي يوصل عندك العيادة او الطوارئ لازم تاخذ بالك انك ما تكتفيش باعطائه Antihistamines فقط لانه المريض هاتلاقيه خف وبقى احسن بس بعدين هاينتكس لو ما عطيته corticosteroids....
والمريض من الافضل انه يضل تحت الرعاية ل 24 ساعة خوفا من اي مضاعفات...
______

Hypersensitivity type 2
هنا الوضع هايختلف شويه وهانلاقي انه تكونت
free auto-antibody against fixed Self antigen

وهذا ال self antigen ممكن يكون
_A.g on cell surface that leads to activation of complement system and lysis of cell
E.g incompatible blood transfusion...

_Basement membrane

_Receptors and will lead to either stimulation like in graves disease. or suppression like in myasthinea graves

____

Hypersensitivity type 3
Immune complex mediated...
وهنا كمان يحصل تكوين free autoantibody against free self antigen...
E.g
_poststreptococcal glomerulonephritis.
_polyarteritis nodosa
_serum sickness
_ Vasculitis >>
____________

Hypersensitivity type 4
(T cell-Mediated)...
Either through CD4+ T-cells
Or through CD8+ T-cells.

E.g
_Granuloma is type of hypersensitivity type 4 which is mediated by CD4+T-cells...
_Contact dermatitis...
_Transplant rejection
_neoplastic cells
_viral infections...

#معمل_باثو

Slide 2
*Diagnosis: acute laryngeal edema due to hypersensitivity type 1

Characteristics features:laryngeal edema.

Slide 1
Diagnosis: anaphylaxis with type I hypersensitivity
Characteristic features:
_ vasodilation and edema
_ Beneath the nasal
mucosa at the left, eosinophils have been attracted.
_ plasma cells seen here have collected along with many small blue lymphocytes

Slide 4
Diagnosis: immunofluorescence for patient with type 3 hypersensitivity.

Characteristics features:
Granular pattern of antibodies deposition.

Slide 5
Diagnosis:patient with contact dermatitis (type 4 hypersensitivity)

Characteristics features:
Redness and swelling at site of contact.

Slide 6
Diagnosis:Contact dermatitis (type 4 hypersensitivity)

Characteristics features:
_Thickening in dermis due to fibrosis
_Epidermis thin.
_intra-epidermal lymphocytic infiltration

Slide 7
Diagnosis:Patient with SLE

Characteristics features:
Butter fly rash appearance.

Slide 8
Diagnosis:Skin of patient with SLE

Characteristics features:
vasculitis
Chronic inflammatory cells infiltration.

Slide 9
Diagnosis:
Vasculitis in spleen of patient with SLE.

Characteristics features:
The periarteriolar fibrosis ("onion skinning")

Slide 10
Diagnosis:Patient with scleroderma.

Characteristics features:
_cheilosis at the corners of the mouth.
_sclerodactyly on skin.

Slide 11
A normal picture
B abnormal picture.
Diagnosis: Scleroderma

Characteristics features:
_Complete loss of skin appendages
_Thin epidermis
_Thick dermis

Slide 12

Characteristics features:

A: Grossly: enlargement of the salivary gland.
B: Micro. : chronic inflammatry infilterate and ductal epithelial hyperplasia.

Slide 13
Diagnosis:
Chronic transplant rejection.

Characteristics features:
_Sever fibrosis.
_lymphocytic infiltration

Slide 14
Diagnosis:
Acute renal transplant rejection

Characteristics features:
_most of the inflammation is in the interstitium.
_ The glomerulus is normal.
_ tubules are infiltrated by many lymphocytes.

Slide 15
Diagnosis: amyloidosis in the heart.

Characteristics features:
Pale and pink amyloid deposits
between the darker red myofibers.

Slide 2
Diagnosis: immunofluorescence with antibody in a patient with Goodpasture syndrome.

Characteristics features:
linear pattern (antiglomerular
basement membrane antibody)

مقرر معمل الأمينوباثلوجي أعده الغيث حسام شمسان،
له منا فائق الشكر و خالص الدعاء..

#معمل_باثو
#اللجنة_العلمية
#مجموعة_الباثو

#Genetics
#معمل_باثو

الحياة بدأت من ال Genetic material ولها اهمية كبيرة
بحيث يتم فيها تخزين المعلومات الوراثية ... اللازمة لجميع الكائنات الحية ..
من الجين ... بنكون مثلا البروتنات واللي اما تكون Structural وتدخل بتركيب الخلايا او Functional تكون ال Enzymes او ممكن Regulatory تكون receptors مثلا ..
ومن هنا نفهم اهميته ..

💐The genome includes :-
both the genes (the coding regions) and the noncoding DNA

يعني مناطق تحمل الشفرات الوراثية اللي غالباً بتتكون من 3Bases ... للتعبير عن 1amino acid... ومناطق ما تعبر عن شي ..

Start and end codons
وعندي شفرات لبداية ال Expression
وشفرات يختم فيهاال expression ..
طبعا اقصد فيها اثناء عملية ال Transalation ..

وفيه عندي Repeating Regions
هذي unknown function ..
بيتكرر فيها نفس الشفرة >> الطبيعي التكرار ما يزيد عن 200
فيه بعض الحالات المرضية يتكرر عندي اكثر من الف >> Fragile X Chromosome

المهم :-

💐in the nucleus of each cell, the DNA
بيكون عبارة عن سلسلة طويلة من Nucleotides على هيئة شريط يحصل لها Coiling or folding بحاجة اسمها Histones
وتستمر في ال Coiling لحد ما تكون لي ال
Chromosome

بكذا نكون اخذنا فكرة عاااامة عن ال Genetic اهميتها وتركيبها و كيف يتكون ال Chromosome


💐 بعدها نبدء يتكلم عن ال Genetic disorder وهي سبب لأغلب الأمراض المعروفة عندنا. .

تحصل بسبب Mutation او بابسط permenet Change
ممكن يكون على مستوى ال Gene او على مستوى ال Chromosome

أولاً على مستوى ال Gene :-

🌼🌼1- point mutation:
.يعني تغيير في One Base الى Base اخرى
ك
Mutation of single base :-

🍃a- non sense : change the codon into stop codon

اغير
بدل ما كانت للتايروسين
تصير UAG واللي هي عبارة عن Stop codon
او UAA او UGA
اللي هي الثلاث الشفرات المعروفة والثابتة الخاصة بال Stop

🍃b- silent: change codon to another codon of the same amino acid

الشفرة القديمة كانت لل Tyrosine
والجديدة برضو تعطيني Tyrosine

لانو الشفرة الوراثية الواحدة بتعطيني اماينو اسيد واحد ومحدد
لكن الاماينو اسيد ممكن يكون له اكثر من شفرة

🍃C- misssense : change the codon to another codon of different amino acid which alter the structure of the protein

كانت تايروسين صار التغيير يعطيني اماينو اسيد جديد

🌼🌼 frimshift mutation :

Either insertion or deletion of a base lead to change the sequence of codon and thereafter, change the amino acids and the protein structure ..

يعني اضيف اماينو اسيد او احذف اماينو اسيد
طبيعي انو القراءة لل Sequence المعين تبع الجين يتغير .. ويصير قراءة مختلفة تماماً للاماينو اسيد ..

ثانياً على مستوى ال Chromosome:-

الشرح مش مهم كثير بس نعرف
انو معانا
Deletion, Duplication , Inversion , Insertion , Translocation

#الدكتور_وضاح
#باثو