ESC 2020: колхицин в низкой дозе существенно снижает частоту серьезных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС (LoDoCo 2)
Воспаление – один из ключевых механизмов атеротромбоза. Применение препаратов с противовоспалительным действием у пациентов с ИБС исследовалось и ранее: колхицин (COLCOT) у пациентов с недавним ОКС, канакинумаб (CANTOS) у пациентов со стабильной ИБС снижали частоту ишемических осложнений. В связи с высокой стоимостью канакинумаба его прием так и не вошел в рутинную практику. Колхицин – гораздо более доступный препарат с приемлемым спектром безопасности.
У пациентов со стабильной ИБС колхицин уже исследовался ранее в рамках небольшого открытого исследования LoDoCo, показавшего снижение частоты тромботических осложнений. На Европейском конгрессе кардиологов 2020 доложены результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования LoDoCo 2. В исследование было включено 5522 пациента со стабильной ИБС, рандомизированных к приему колхицина 0,5 мг в сутки или плацебо. Медиана длительности наблюдения составила 28,6 месяцев. Частота первичной конечной точки сердечно-сосудистая смерть/спонтанный (не связанный с реваскуляризацией) инфаркт миокарда/ишемический инсульт/обусловленная ишемией реваскуляризация составила 6,8% в группе колхицина, 9,6% в группе плацебо (ОШ 0.69; 95%ДИ 0.57 - 0.83; P<0.001). При оценке частоты индивидуальных компонентов первичной конечной точки было показано, что прием колхицина ассоциируется с достоверно более низкой частотой инфаркта миокарда и реваскуляризацией миокарда вследствие ишемии. Частота ишемического инсульта, сердечно-сосудистой смерти, а также смерти от всех причин между группами достоверно не различалась. В группе колхицина была выше частота смерти от внесердечной патологии (0.7 vs. 0.5 событий на 100 пациенто-лет, ОШ 1.51; 95% ДИ 0.99 - 2.31). При этом частота прочих серьезных побочных эффектов ( в том числе, со стороны ЖКТ) между группами достоверно не различалась. Также между группами не различалась частота развития ФП, эпизодов ВТЭО, сахарного диабета. В группе колхицина ожидаемо было существенно меньше эпизодов подагры.
Таким образом, применение колхицина в низкой дозе у пациентов со стабильной ИБС ассоциируется со снижением частоты ишемических осложнений и потребности в реваскуляризации.
#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews #medicinenews #ATPcardio #ATPcardiologynews
Источник: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2021372
https://cardioweb.ru/news/item/2341-esc-2020-kolkhitsin-v-nizkoj-doze-sushchestvenno-snizhaet-chastotu-sereznykh-serdechno-sosudistykh-oslozhnenij-u-patsientov-so-stabilnoj-ibs-lodoco-2
Воспаление – один из ключевых механизмов атеротромбоза. Применение препаратов с противовоспалительным действием у пациентов с ИБС исследовалось и ранее: колхицин (COLCOT) у пациентов с недавним ОКС, канакинумаб (CANTOS) у пациентов со стабильной ИБС снижали частоту ишемических осложнений. В связи с высокой стоимостью канакинумаба его прием так и не вошел в рутинную практику. Колхицин – гораздо более доступный препарат с приемлемым спектром безопасности.
У пациентов со стабильной ИБС колхицин уже исследовался ранее в рамках небольшого открытого исследования LoDoCo, показавшего снижение частоты тромботических осложнений. На Европейском конгрессе кардиологов 2020 доложены результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования LoDoCo 2. В исследование было включено 5522 пациента со стабильной ИБС, рандомизированных к приему колхицина 0,5 мг в сутки или плацебо. Медиана длительности наблюдения составила 28,6 месяцев. Частота первичной конечной точки сердечно-сосудистая смерть/спонтанный (не связанный с реваскуляризацией) инфаркт миокарда/ишемический инсульт/обусловленная ишемией реваскуляризация составила 6,8% в группе колхицина, 9,6% в группе плацебо (ОШ 0.69; 95%ДИ 0.57 - 0.83; P<0.001). При оценке частоты индивидуальных компонентов первичной конечной точки было показано, что прием колхицина ассоциируется с достоверно более низкой частотой инфаркта миокарда и реваскуляризацией миокарда вследствие ишемии. Частота ишемического инсульта, сердечно-сосудистой смерти, а также смерти от всех причин между группами достоверно не различалась. В группе колхицина была выше частота смерти от внесердечной патологии (0.7 vs. 0.5 событий на 100 пациенто-лет, ОШ 1.51; 95% ДИ 0.99 - 2.31). При этом частота прочих серьезных побочных эффектов ( в том числе, со стороны ЖКТ) между группами достоверно не различалась. Также между группами не различалась частота развития ФП, эпизодов ВТЭО, сахарного диабета. В группе колхицина ожидаемо было существенно меньше эпизодов подагры.
Таким образом, применение колхицина в низкой дозе у пациентов со стабильной ИБС ассоциируется со снижением частоты ишемических осложнений и потребности в реваскуляризации.
#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews #medicinenews #ATPcardio #ATPcardiologynews
Источник: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2021372
https://cardioweb.ru/news/item/2341-esc-2020-kolkhitsin-v-nizkoj-doze-sushchestvenno-snizhaet-chastotu-sereznykh-serdechno-sosudistykh-oslozhnenij-u-patsientov-so-stabilnoj-ibs-lodoco-2
The New England Journal of Medicine
Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease | NEJM
Evidence from a recent trial has shown that the antiinflammatory effects of colchicine
reduce the risk of cardiovascular events in patients with recent myocardial infarction,
but evidence of such a...
reduce the risk of cardiovascular events in patients with recent myocardial infarction,
but evidence of such a...
Брадикининовый шторм: новые аспекты в патогенезе COVID-19
Для течения COVID-19 характерен довольно причудливый набор симптомов, генез и сочетание которых порой довольно сложно объяснить.
Группа ученых, опираясь на анализ уровня экспрессии всех генов пациентов СOVID-19 в сравнении с экспрессией генов у пациентов группы контроля, продемонстрировала существенный сдвиг в работе РААС, приводящий к значительному увеличению концентрации брадикинина. Во многом, изменения работы РААС обусловлены прямым действием вируса: он увеличивает синтез АПФ2 (молекулы, с помощью которой вирусные частицы попадают в клетку).
Повышение концентрации брадикинина, в том числе острое, объясняет многие симптомы пациентов с COVID-19. (Очень показательно, что основные побочные эффекты ИАПФ - сухой кашель и утомляемость- обусловлены повышением концентрации брадикинина).
Высокая концентрация брадикинина обусловливает расширение сосудов с последующей гипотонией, а также повышение сосудистой проницаемости. Брадикинин усиливает синтез гиалуроновой кислоты (в том числе, в легких). Тканевая жидкость с гиалуроновой кислотой образуют гидрогель в просвете альвеол, вызывая дыхательную недостаточность и обусловливая неэффективность ИВЛ. Кроме того, повышение проницаемости сосудистой стенки приводит к большей миграции иммунных клеток и усилению воспаления.
Повышение концентрации брадикинина может объяснять такие частые эффекты со стороны ССЗ, как гипотония и нарушения ритма сердца.
Есть данные, что брадикинин может увеличивать концентрацию тканевого активатора плазминогена, увеличивая риск кровотечений у пациентов с COVID-19.
Повышение концентрации брадикинина может приводить к повышению проницаемости гемато-энцефалического барьера, что может лежать в основе неврологической симптоматики у пациентов с COVID.
Брадикинин также может оказывать влияние на щитовидную железу, вызывая описанные недавно симптомы гипертиреоза у пациентов с СOVID.
Брадикининовая гипотеза даже объясняет более легкое течение заболеваний у женщин: некоторые ключевые гены, кодирующие компоненты РААС, расположены в Х-хромосоме. Двойной «запас» их продукта в некоторой степени компенсирует вмешательство вируса SARS-CoV2.
Интересно, что данное исследование подтвердило возможную положительную роль витамина Д с точки зрения снижения тяжести течения COVID-19: витамин Д подавляет экспрессию гена ренина, на выходе снижая образование брадикинина.
Пока «брадикининовый шторм» - всего лишь гипотеза, требующая доказательств (прямое измерение уровня брадикинина довольно сложно в связи с его нестойкостью).
В настоящее время существуют препараты, теоретически способные повлиять на этот патогенетический путь. Эти препараты в настоящее время применяются для лечения врожденного ангионевротического отека. Есть первые данные о том, что икатибант улучшает оксигенацию у пациентов в начальной стадии COVID-19. В настоящее время проводятся клинически испытания применения у пациентов с COVID-19 двух препаратов: икатибанта и ланаделумаба.
#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews #medicinenews #ATPcardio #ATPcardiologynews
Источник: https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19/88560?utm_source=Sailthru&utm_medium=email&utm_campaign=Weekly%20Review%202020-09-13&utm_term=NL_DHE_Weekly_Active
https://elemental.medium.com/a-supercomputer-analyzed-covid-19-and-an-interesting-new-theory-has-emerged-31cb8eba9d63
https://cardioweb.ru/news/item/2361-bradikininovyj-shtorm-novye-aspekty-v-patogeneze-covid-19
Для течения COVID-19 характерен довольно причудливый набор симптомов, генез и сочетание которых порой довольно сложно объяснить.
Группа ученых, опираясь на анализ уровня экспрессии всех генов пациентов СOVID-19 в сравнении с экспрессией генов у пациентов группы контроля, продемонстрировала существенный сдвиг в работе РААС, приводящий к значительному увеличению концентрации брадикинина. Во многом, изменения работы РААС обусловлены прямым действием вируса: он увеличивает синтез АПФ2 (молекулы, с помощью которой вирусные частицы попадают в клетку).
Повышение концентрации брадикинина, в том числе острое, объясняет многие симптомы пациентов с COVID-19. (Очень показательно, что основные побочные эффекты ИАПФ - сухой кашель и утомляемость- обусловлены повышением концентрации брадикинина).
Высокая концентрация брадикинина обусловливает расширение сосудов с последующей гипотонией, а также повышение сосудистой проницаемости. Брадикинин усиливает синтез гиалуроновой кислоты (в том числе, в легких). Тканевая жидкость с гиалуроновой кислотой образуют гидрогель в просвете альвеол, вызывая дыхательную недостаточность и обусловливая неэффективность ИВЛ. Кроме того, повышение проницаемости сосудистой стенки приводит к большей миграции иммунных клеток и усилению воспаления.
Повышение концентрации брадикинина может объяснять такие частые эффекты со стороны ССЗ, как гипотония и нарушения ритма сердца.
Есть данные, что брадикинин может увеличивать концентрацию тканевого активатора плазминогена, увеличивая риск кровотечений у пациентов с COVID-19.
Повышение концентрации брадикинина может приводить к повышению проницаемости гемато-энцефалического барьера, что может лежать в основе неврологической симптоматики у пациентов с COVID.
Брадикинин также может оказывать влияние на щитовидную железу, вызывая описанные недавно симптомы гипертиреоза у пациентов с СOVID.
Брадикининовая гипотеза даже объясняет более легкое течение заболеваний у женщин: некоторые ключевые гены, кодирующие компоненты РААС, расположены в Х-хромосоме. Двойной «запас» их продукта в некоторой степени компенсирует вмешательство вируса SARS-CoV2.
Интересно, что данное исследование подтвердило возможную положительную роль витамина Д с точки зрения снижения тяжести течения COVID-19: витамин Д подавляет экспрессию гена ренина, на выходе снижая образование брадикинина.
Пока «брадикининовый шторм» - всего лишь гипотеза, требующая доказательств (прямое измерение уровня брадикинина довольно сложно в связи с его нестойкостью).
В настоящее время существуют препараты, теоретически способные повлиять на этот патогенетический путь. Эти препараты в настоящее время применяются для лечения врожденного ангионевротического отека. Есть первые данные о том, что икатибант улучшает оксигенацию у пациентов в начальной стадии COVID-19. В настоящее время проводятся клинически испытания применения у пациентов с COVID-19 двух препаратов: икатибанта и ланаделумаба.
#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews #medicinenews #ATPcardio #ATPcardiologynews
Источник: https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19/88560?utm_source=Sailthru&utm_medium=email&utm_campaign=Weekly%20Review%202020-09-13&utm_term=NL_DHE_Weekly_Active
https://elemental.medium.com/a-supercomputer-analyzed-covid-19-and-an-interesting-new-theory-has-emerged-31cb8eba9d63
https://cardioweb.ru/news/item/2361-bradikininovyj-shtorm-novye-aspekty-v-patogeneze-covid-19
Medpagetoday
COVID-19 Storms: Bradykinin In, Cytokine Out?
Papers poke holes in cytokine storm as gene expression study offers a new theory