#Basic_of_pharmacology

الحلقه (٤)
#Drugs_and_ionization
تأين الدواء
- Ionized (polar;charged) drug are poorly absorbed, while unionized (non-polar,non-charged) drug are more absorbed
الدواء الذي يمتص الى الدوره الدمويه هو الدواء الغير مشحون (lipid soulble)وليس الذائب في الماء
الدواء المشحون يواجه صعوبه في الدخول عبر الغشاء
*️⃣many drugs are weak acids or bases that exist in both ionized and nonionized forms in the body.
العديد من الادويه تعتبر اما قواعد ضعيفه أو أحماض ضعيفه
*️⃣only the nonionized form of these drug is absorbed
فقط الشكل الغير متاين هو الذي يمتص
*️⃣The ration of the ionized form to the nonionized form of these drug can be calculated using the Henderson-Hasselbalch equation
النسبه الدواء المتاين الى الغير متاين نحسبها بمعالد هندرسن
من اجل حساب درجه التاين
According to Henderson Hasselbach's equatiin
PH=pka+long unionized /ionized (for acidic drug)
PH =pka +log ionized/unionized (for basic drug)
#principle_of_pka_and_drug_ionization

#PH:Log concentration of hydrogen ion
هو تركيز أيون الهيدروجين
*️⃣Most drug are weak acid or base so they ionized and absorption depend on the pka of drug and PH of medium
معظم الادويه أحماض و قواعد ضعيه لذلك التاين والامتصاص يعتمد على معامل التاين للدواء وpH في الوسط
*️⃣strong acid and base are ionized so not absorbed
الاحماض والقواعد القويه متاينه لذلك لا تمتص
*️⃣weak acid such as aspirin is more ionized at alkaline medium and unionized at acid medium so it absorbed more in the stomach (acidic medium)more unionized
الاحماض الضعيفه مثل الاسبرين يكون متاين في الوسط القاعدي وغير متاين في الوسط الحامضي لذلك يمتص اكثر في المعده في الوسط الحامضي
*️⃣weak base such as atropine is more unionized at alkaline medium so it absorbed more in the intestine (alkaline medium)
القواعد الضعيفه مثل الاتروبين أكثر غير متاين في الوسط القاعدي لذلك هو يمتص اكثر في الامعاء (في الوسط القاعدي)
#pka :is the pH of medium in which the drug is equally become ionized and unionized (50%ionized/50%unionized)
#️⃣weak acid is more unionized in acidic medium so it absorbed more
الاحماض الضعيفه غير متاين كثيرا في الوسط الحامضي لذلك يمتص بشكل كبير
#️⃣weak acid is more ionized in basic medium so it absorbed less
الاحماض الضعيفه المتاين بشكل كثير في الوسط القاعدي لذلك هو اقل امتصاص
#️⃣weak base is more unionized in basic medium so it more absorbed
القواعد القويه غير متأين بشكل كبير في الوسط القاعدي لذلك هو اكثر امتصاص
#️⃣weak base is more ionized in basic medium so it less absorbed

#Example:- مثال
Aspirin is weak acid drug with pka =3.5 ,The PH of stomach =1.5
The PH of gastric cell is 7.4
The PH of intestine =8.5
1️⃣ when aspirin put in stomach
It is weak acid ,it become more unionized so
Log unionized/ionized=pka -pH
3.5 -1.5=2
(Log 2=100)
This mean that ratio between unionized to ionized forms=100/1 or accurately 0.99 part unioized and absorbed and 0.01 ionized and not absorbed
هذا يعني ان الاسبرين النسبه بين الغير متاين والمتاين يساوي ١٠٠/1.
أو بشكل دقيق٠.٩٩ جزء غير متاين ويمتص و٠.٠١ متاين
ولا يمتص
2️⃣ when aspirine is in the intestine
It is weak acid so less absorbed in alkaline medium
Log unionized/ionized =pka -pH
3.5 - 8.5 =-5
(Log -5=1/0.0001 )
This mean that the ratio between unionized/ionized drug =1/10000(0,0001 part os unionized and 0.9999 part is ionized
#clical_signifcatio_of_pka
الاهميه السريره لي معامل التاين
1️⃣ knowing the site of absorption
معرفه موقع الامتصاص
2️⃣knowing the site excretion and treatment of drug toxicity
معرفه موقع الاخراج وعلاج سميه الدواء
#toxicity due to weak acid could be treated with urinary alkalization
#toxicity due to weak base could be treated with urinary acidification

3️⃣ knowing the site of ion trapping
معرفه مكان الاحتباس الايوني
*️⃣weak acid are more absorbed from the stomach
الاحماض الضعيفه تمتص بشكل كبير في المعده

#Basic_of_pharmacology
كورس علم الدواء
الحلقه (6)
#Distribution_and_volume_Distribution
التوزيع و حجم التوزيع الظاهري للدواء
التوزيع :هو خروج الدواء من الوعاء الدموي ووصوله الى السائل بين الخلايا
#Volume_Distribution(vd): the apparent volum that is required to contain the entire drug to distribute in the body after equilibrium
حجم التوزيع الظاهري للدواء: هو الحجم الظاهري الذي يحتاجها من اجل احتواء كميه الدواء كامله(سائل داخل جسمك الذي يحتاجها الدواء من أجل ان يتوزع داخل جسمك )
# Total of body water 42L
حجم السائل الطبيعي ٤٢ لتر للشخص الذي وزنه ٧٠ كيلوجرام وهي موزعه كما يلي
-#plasma_volume_3_L
٣ لتر موجزده في البلازما
-#intarcellular_fluid_volume_29_L
-#interstitial(Extracellular)_fluid_volume_11L
الدواء يحتاج سائل حتى يتوزع فيه ،وبعدها اقيس التركيز
احصل على عينه من اجل قياس التركيز اما
من الدم (البلازما)او من البول
#️⃣ هناك أرقام ثابته من volume Distribution
منذ اكتشافهم لدواء
لكل kg ٧٠ من وزن الجسم
مثال:
Heparin
يحتاج ٤.٢ لتر من السائل حتى يتوزع في الجسم
Warfarin
يحتاج ٨ لتر من السائل حتى يتوزع الدواء في الجسم
Digoxin
يحتاج ٥٠٠ لتر حتى يتوزع الدواء في الجسم
Chloroquine
يحتاج ١٤.٠٠٠ حتى يتوزع الدواء في الجسم
حتى يعمل الدواء يجب أن يوفر له كميه السائل التي يحتاجها حتى يعمل
*️⃣الدواء الذي يحتاج كميه كبيره من السائل أكبر من الذي موجود في الجسم
لذلك يطول فعاليه الدواء وبقاء الدواء داخل الجسم لفتره طويله وتركيزه يكون أعلى،بتالي يتراكم داخل الجسم
⏹️ #كيفيه_حساب _volume_Distribution
V=Dose /c
حيث c =التركيز عند الزمن صفر
أو
Vd=Total amount of the drug in the body /plasma concentration of the drug
after equilibrium
#Example,if 10 mg of drug is injected into a patie plasma concentration,and c=2 mg/L
Vd=10mg /2mg/L =5 L
يعني أن الدواء يحتاج ٥ لتر من السائل في جسمك حتى يتوزع فيه
#Important_of_volume_Distribution:
1️⃣_Loading dose (LD)
معر فهالجرعه التحمليه
LD=Vd×c(التركيز المطلوب)
2️⃣_Toxicity applicstion
Dose =vd×c
لمعرفه الجرعه الذي تسمم بها المريض ،حتى اعطيه الترياق المناسب للتسمم
*️⃣ من خلال معرفه
volume distrbution
أعرف في أثناء التسمم بالدواء أن غسيل الكلى ينفع أو لا
لذلك إذا كان
volume distrbution
تبع الدواء ٥أو٤ لتر أو اقل يكون الدواء في الدم لذلك نعمل له غسيل كلى
اما اذا كان
volume distrbution
اكثر من ٤٢ لا يعطي أي نتجه مع الغسيل لان الدواء يكون عميق في الانسجه
3️⃣_calculate have life and clarence
t1/2/=0.7×vd/cl
حيث Clearance(cl)=وهو معدل تنقيه البلازما أو الدم من الدواء
#Distribution: is the procesd by which a drug reversibly leavex the blood and enters the interstitium (extracellular fluid)and /or the cells of the tissues in order to reach target sites of action
التوزيع :وهو عمليه خروج الدواء من الدوره الدمويه وصول الدواء الى السائل الموجود ما بين الخلايا والوصول الى موقع عمله
*️⃣كل الانسجه والخلايا لابد أن يكون لديها وعاء دموي أو يمر بجانبهاوعاء دموي
*️⃣أول ما يوصل الدواء الى الدوره الدمويه يرتبط بيalbumin(البيومين) أو البروتين(بلازما الدم)
كل واحد البيومين يربط ٢ جزئين من الدواء
عند دخوله الى الدوره الدمويه جزء يرتبط بالبيومين وجزء يصبح حر في الدم ،
حتى الطعام يحتاج الى البيومين حتى يبقى لفتره أطول
#Albumin_synthesis_in_liver
نقص البيومين قد يكون بسبب مشاكل في الكبد أو الكلى
عندما يكون لديك نقص في البيومين تحتاج اليه من خارج الجسم
#كم_نسبه_ارتباط_الدواء_بي_البلازما_بروتين
حسب الالفئه للدواء
هناك أدويه ترتبط% 99و %1 حر مثل warfrin يحب البلازما
حتى volume distribution
تبعه ٨ يحب يبقى في الدم,وهناك أدويه %50 مرتبط
%50 حر
*️⃣الدواء الذي يعطي نتيجه هو free ويتوزع ويرتبط بالمسقبل ويعطي فعاليه وهو الذي يخرج من الجسم
والدواء المرتبط يبقى مرتبط حتى تقل كميه free هناك يتحرر جزء من الدواء المرتبط بالبلازما بروتين
#Distribution_is_depends on:
التوزيع يعتمد على
1️⃣-The binding of drug to plasma protrind
أرتباط الدواء بي بلازما الدم
وهو أهم عامل من العوامل التى توثر على التوزيع
2️⃣-solubility
الذوبانيه
هل هو ذائب في الماء أو الدهون،لذلك الذائب في الدهون أكثر توزيع بسسب اختراقه لانسجه والخلايا

3️⃣-Thr rate of blood flow to the tissues