هذا الطفل أصلًا عنده family history للـ epilepsy وبعمر السنتين تقريبًا صايرة بيه نوبة صرع مستمرة status epilepticus بسبب إلتهاب السحايا (اللي متأخرين يلا مشخصيه)... وراها بدت عنده نوبات صرعية جديدة refractory to treatment ف وضعيته أبد مو زينة

بالبداية مشخصيه autoimmune encephalitis ومعالجيه بـ Rituximab بس ما فاد وياه

Asthma Management: A Comparison of Old and New Treatment Protocols

The key distinction between the old and new asthma treatment protocols is the shift away from using short-acting beta agonists (SABA), such as salbutamol, as the primary reliever. The current approach recommends starting with a combination of a long-acting beta agonist (LABA) and inhaled corticosteroid (ICS), such as formoterol and budesonide, from the outset.

This change was driven by evidence showing a reduction in asthma exacerbations and emergency department visits with the newer protocol. Consequently, over the coming decades, salbutamol is expected to become much less commonly used, possibly limited to emergency settings.

الفكرة أنه حتى إذا دتنطي SABA، لا تنطيه وحده... لازم أكو ICS سواء PRN أو scheduled... لأن هو اللي يقلل الـ exacerbations & ER visits

COPD Exacerbation: The Plot Twist of Breathing

So, your patient with COPD is spiraling toward respiratory failure, and your first instinct is: "Give them oxygen! Duh!" But hold on—here's where the plot thickens. You *can* give them oxygen, but not too much. Why? Because if you crank that O2 dial up to 100%, you'll knock out their brain’s natural breathing drive and risk a *CO2 wash out* that could lead to, well... *not breathing*.

Instead, the sweet spot for their SpO2 is 88% to 93%. Yup, you’ve got to play Goldilocks with the oxygen. Too much, and they’re chilling in CO2 town. Too little, and they’re suffocating. Just enough, and they’re breathing *just* right. Nothing like a patient gasping for air while you're like, "Sorry, can’t give you too much oxygen—it’ll mess up your vibe."

Protein structure

Protein structure
مثلما النَّص المكتوب هو بالأساس حروف يتجمعن لتكوين كلمات، يتجمعن لتكوين جمل، يتجمعن لتكوين فقرات... البروتينات همين، تركيبها يتقسم إلى 4 بُنى أو مستويات. بس أول شي نسولف عن الأساسيات: مثلما البيت الواحد يتكون من قطع طابوك صغيرة، البروتين الواحد يتكون من أحماض أمينية ترتبط ببعضها بأواصر كيميائية.

البُنية الأولية للبروتين primary structure هي باختصار وصف لمجموعة الأحماض الأمينية اللي ترتبط ببعضها حتى تكوّن العمود الفقري backbone للبروتين. يعني البُنية الأولية مجرّد توصفلك أنواع وتسلسل الأحماض الأمينية اللي تصنع البروتين.¹

بالبُنية الأولية، تشوف الأحماض الأمينية يرتبطن ببعض مثل قطار؛ الأول يرتبط بالثاني، والثاني بالثالث، وهكذا... بينما بـالبُنية الثانوية secondary structure، رح تشوف أواصر هيدروجينية تربط الأول بالخامس مثلًا، والثالث بالسابع، وهكذا... هاي الأواصر الهيدروجينية أضعف من الأواصر التقليدية، ومو أواصر حقيقية، بس مع ذلك، هنّ قويات بما يكفي حتى يغيرن شكل القطار اللي نسميه العمود الفقري للبروتين ويحولنّه من خط مستقيم، إلى شكل حلزوني يسمّوه α-helix أو إلى شكل مسطّح يشبه الورقة يسمّوه β-sheet. البُنية الثانوية مهمة كلش لأن هواي أمراض تنتج من تحوّل بروتين عادي من الشكل الحلزوني إلى شكل الورقة اللي يميل للتكتّل وية بعضه ويتجمع بالأنسجة ويسبب أمراض مختلفة.

البُنية الثلاثية للبروتين tertiary structure تنتج من تكوّن أواصر هيدروجينية إضافية (وروابط كيميائية ثانية²). بالنتيجة سلسلة الأحماض الأمينية رح تلتوي بعد أكثر وتغيّر شكلها ثلاثي الأبعاد، ف تشوف الشكل الحلزوني مثلًا، يلتف على روحه، أو الشكل الورقي ينطوي على نفسه، كله بسبب الروابط الكيميائية اللي دتتكون بين أجزاء مختلفة ومتباعدة من العمود الفقري للبروتين. مثلًا، الحمض الأميني رقم 73 (قريب من نهاية العمود الفقري) رح يرتبط بالحمض رقم 14 (ببداية العمود الفقري)، بالنتيجة رح يقرّبون نهايتي البروتين من بعضهن والبُنية رح تلتوي أكثر.

بعض البروتينات تكون بسيطة نسبيًا بحيث تركيبها يتكون من 3 بُنى فقط. بس أكو بروتينات معقدة، تركيبها يضم "بُنية رابعة" quaternary structure: هاي تصير لما بروتين يرتبط ببروتين ثاني ويكوّنون بروتين أكبر. بهالحالة كلهن بروتينات، بس ينطوهن أسماء مختلفة للتوضيح: البروتينات الصغار يسمّوهن subunits أو "أجزاء بروتين." والمركّب الجبير اللي ينتج من تركيبهم وية بعضهم، يسموه "بروتين." الهيموغلوبين مثلًا، هو بروتين جبير يتكون من 4 بروتينات (subunits) صغار. الهيموغلوبين العادي اللي نعرفه يتكوّن من ثنين α-globin وثنين β-globin وأكو أنواع من الهيموغلوبين حسب الـ subunits اللي تكوّنه.

¹هذا القطار مال أحماض أمينية، يسموه polypeptide مرات. ومرات هالمصطلح يستخدموه بوصفه مرادف لكلمة بروتين.

²من الأمثلة عليهن هنّ قوى Van der Waals، وأواصر ثنائي الكبريتيد disulphide bonds بين مركّبات السستين Cysteine (هاي بالذات تكون قوية كلش وتساعد بإستقرار شكل البروتين).

Proteopathies
أمراض تنتج من مشاكل ببُنية البروتين

البُنية الأولية:
فقر الدم المنجلي ينتج من مشكلة بالبُنية الأولية للهيموغلوبين. بهذا المرض، الحمض الأميني رقم 6 اللي هو glutamate، رح يتبدل بـ valine بسبب طفرة جينية، وهالشي ينطينا هيموغلوبين بيه هواي مشاكل، إسمه Hemoglobin S (HbS).
مرض ثاني هو الـ cystic fibrosis عادةً ينتج بسبب حذف حمض أميني من فد بروتين (CFTR) وبالنتيجة يعطّله.

البُنية الثانوية:
الـ amyloidosis هو إسم لعدّة أمراض تصير لما فد بروتين معيّن، لأسباب مختلفة، يتحول من شكله الحلزوني المُعتاد للشكل المسطّح (الورقي)، هالشي رح يخليه يفقد وظيفته ويتكتّل بالأنسجة مثل الدماغ والقلب واللسان والمفاصل ويتسبب بفشل الأعضاء. الزهايمر مثلًا، ينتج بسبب تجمّع نوع من البروتينات بالدماغ بشكل تدريجي وبالنتيجة يتآكل الدماغ وتموت الخلايا العصبية.
مرض ثاني هو الـ prion disease ينتج لما بروتين بالدماغ يصيرله misfolding يعني يتصفط بطريقة غلط، وهمين يتحول من شكله الحلزوني للشكل الورقي المسطّح ويتجمع بالدماغ لحدما يموت المريض تدريجيًا.

البُنية الثلاثية:
تتذكر الـ Hbs مال فقر الدم المنجلي؟ هذا مشكلته أنه بمجرد ما يقل الأوكسجين بالدم، رح تتغير بُنيته الثلاثية ويصير يشبه الكريستال وبالنتيجة يؤدي لموت كرية الدم الحمراء.
عندك همين الـ CFTR لما ينحذف منه حمض أميني، رح تتغير تركيبته الثلاثية ويتحلل بداخل الخلية وما يؤدي وظيفته وبالنتيجة يتسبب بالـ cystic fibrosis.

البُنية الرباعية:
أعتقد الثلاسيميا تنحسب ضمن هالنوع؛ اللي يصير مثلًا بالثلاسيميا بيتا هو أنّ الجين المسؤول عن تصنيع الـ β-globin رح يتعطل، وبالنتيجة الجسم ما يكدر يصنع هالبروتين، وهالشي يؤدي لتخريب البُنية الرباعية مال الهيموغلوبين.

A weird case:
It started years earlier, the older woman told her. Almost every night, she would get these crazy fevers. First came bone-rattling, shaking chills; she couldn’t get warm even under a pile of quilts. Then suddenly she would be roasting hot, with sweat pouring off her. Her temperature would spike to 38.5 or 39. And her whole body would hurt, right down to her bones. She popped Tylenol constantly for the fever and the pain. Then an hour after her temperature spiked, she would start to feel sick and throw up until she had nothing left in her. This happened almost every night.

During the day, she felt weak and tired, and her bones hurt. It made any movement painful. She also had a rash. Hives, the doctors told her. It didn’t itch, and no one could figure out why she had it. And, her daughters added, she had no appetite. The very thought of food made her want to vomit. She’d lost over eighty pounds this past year.

Reviewing her tests, the doctor saw that the patient had a persistently elevated white-blood-cell count. Normal is under ten; the patient’s was at nearly twenty—and had been for a couple of years. CT scans showed enlarged lymph nodes throughout her body. These findings could be from a chronic infection. Or from a cancer. But her hometown doctors found neither.

According to current thinking, in Schnitzler syndrome the most primitive part of the immune system—a type of white blood cell known as the macrophage—goes wild and instructs the body to act as if it is infected by releasing interleukin-1 (IL-1). The body responds with fever and chills, a loss of appetite, flu-like body aches, hives, and high levels of one specific type of antibody: IgM. Exactly why and how this occurs is still unclear.
The disorder was first described in 1972 by the French dermatologist Liliane Schnitzler, who had identified five patients with hives, episodes of prolonged fever, bone pain, and enlarged lymph nodes. These symptoms, plus an elevated level of IgM, Schnitzler proposed, defined a new disease.

It's a rare disease, and only some 300 cases have been reported so far