الاكتئاب دائمًا يوصَف على أنّه نقص بالسيروتونين...

لكن شنو اللي رح يصير إذا زادت كمية السيروتونين فوك الحد الطبيعي؟

السيروتونين يعتبر واحد من أهم الهرمونات بالجسم لأنه يؤدي الكثير من الوظائف. على الرغم من شهرته بوصفه هرمون السعادة، إلا أنّ ما يقارب 90% من السيروتونين بالجسم موجود بالجهاز الهضمي وتنتجه خلايا تسمّى (enterochromaffin cells) وينظم وظائف مالها علاقة بالمزاج والمشاعر؛ مثل حركة الأمعاء والإفراز وتقلص الأوعية الدموية والألم والغثيان والتقيؤ.

لهذا الجواب رح يكون على جزئين:
أولًا، إذا زادت كمية السيروتونين بالجسم (بس مو بالدماغ)، رح يُصاب المريض بشي إسمه carcinoid syndrome.
ثانيًا، إذا زادت كميته بالدماغ (بس مو بالجسم)، رح يُصاب بـ serotonin syndrome.

Carcinoid tumor

أحيانًا الخلايا المنتجة للسيروتونين بالجهاز الهضمي تتكاثر بشكل خارج عن السيطرة وتتحول لورم يسمى carcinoid tumor. غالبًا هاي الأورام ما تسبب أي أعراض لأن كمية السيروتونين الكبيرة اللي تنتجها يتم معالجتها بالكبد وبالتالي ما تؤثر على الجسم وما يتم إكتشاف الورم إلا بشكل عَرَضي أثناء العمليات الجراحية. لكن لمّا الورم ينتشر للكبد ويؤثر على وظيفته، السيروتونين الفائض رح يوصل للدم وبوقتها رح يعاني المريض من شيء إسمه Carcinoid syndrome:
المريض رح يعاني من الإسهال diarrhea والألم بالأمعاء abdominal cramps بسبب أنّ السيروتونين يحفز الجهاز العصبي بالامعاء حتى تزيد حركة العضلات الملساء بالأمعاء. بالإضافة لهذا، المريض رح يعاني من إحمرار الوجه بشكل متقطع. الإحمرار سببه ليس السيروتونين، بل الهرمونات الأُخرى اللي يفرزها الورم مثل الهستامين والـ bradykinin والـ prostaglandins وغيرها.
أيضًا، السيروتونين رح يحفز منطقة بجذع الدماغ هي Area postrema (من المناطق القليلة بالدماغ اللي ما بيها حاجز الدم-الدماغ) اللي رح تحفز مراكز التقيؤ والغثيان وبالنتيجة فالتقيؤ والغثيان هي من بين أعراض المتلازمة.

حوالي 50% من مرضى المتلازمة يصابون بمرض بصمامات القلب اليمنى (tricuspid & pulmonary valves) لأن السيروتونين بعدما يصل للدم، رح يوصل لجانب القلب الأيمن (اللي يجمع الدم من الجسم وينقله للرئة) ويحفز عملية الـ fibrosis. ولما يوصل للرئة من الممكن أن يسبب ضيق بالتنفس وصوت صفير أثناء التنفس wheezing وكل هذا بسبب تأثيرات السيروتونين الزائد على أنسجة الجسم المختلفة.

المفارقة هي أنّ الجهاز العصبي ما رح يتأثر بفيضان السيروتونين هذا ببساطة لأن حاجز الدم-الدماغ (blood-brain barrier) يمنع مرور السيروتونين من الدم للدماغ.
ملاحظة مهمة: الدماغ يصنع السيروتونين مالته بنفسه، والجهاز الهضمي وباقي أعضاء الجسم تصنع الهرمون بنفسها، بالنتيجة فالسيروتونين بالدم ما رح يأثر على الدماغ (على الأقل مو مباشرةً) والعكس صحيح كذلك.

Serotonin syndrome

الـ 10% إلى الـ %5 المتبقية من السيروتونين موجودة بالجهاز العصبي وتؤدي وظائف كثيرة ومهمة، أشهرها تنظيم المزاج والشعور بالسعادة والرضا ولهذا الأدوية المضادة للاكتئاب أغلبها تعالج الاكتئاب عبر زيادة نسبة السيروتونين (بالإضافة للنورأدرينالين وغيره) بالوصلات العصبية.

لكن عند أخذ هاي الأدوية بتراكيز أعلى بهواي من التراكيز العلاجية، رح تزيد تأثيرات السيروتونين بالجهاز العصبي ويصاب الشخص بنوع من التسمم الدوائي إسمه متلازمة أو عاصفة السيروتونين Serotonin syndrome.

متلازمة السيروتونين تتميز بـ 3 أعراض أساسية:
• تغيّر بالحالة العقلية altered mental status: المريض يكون متوتّر ومنفعل ويشعر بالارتباك وعنده مشاكل بالنوم والتركيز. هالشي يعتمد على شدّة الحالة؛ الحالات الشديدة ممكن توصل للغيبوبة.

• مشاكل بالحركة neuromuscular excitability: مثل الرعاش clonus, hyperreflexia, tremor وغيرها.

• فرط نشاط الجهاز العصبي الذاتي Autonomous NS hyperactivity: مثل زيادة درجة الحرارة hyperthermia, tachycardia, diaphoresis, and mydriasis.

ممكن يعاني المريض من أعراض غير عصبية مثل الإسهال وارتفاع ضغط الدم وموت العضلات الهيكلية rhabdomyolysis اللي يصيب 25% تقريبًا من الحالات بسبب ال continuous muscle rigidity اللي تتسبب بموت العضلة.

بالمناسبة هو حتى الإكتئاب أعقد بهواي من مجرد نقص سيروتونين... بس حاولت أبسّط هواي حتى الموضوع يكفي ببوست تلي

Hyperreflexia (really strong reflexes) and myoclonus in a patient with serotonin storm

Chronic pain in the thoracic vertebrae should raise the possibility of bony metastases in patients over the age of 40 years, because these vertebrae are not very mobile and therefore are not usually affected by exertion and movement as much as the cervicals or the thoracic-lumbar junction

NAFLD* is the most common liver disorder worldwide and is present in approximately 25% of the world's population. It is highly associated with DM-II & severe obesity.

*Non-Alcoholic Fatty Liver Disease

"تشمع الكبد"

Causes

Effects of cirrhosis on the body

Albumin & coagulation factors