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如何從「#代謝」入手
#喚醒大腦 沉睡的
#神經幹細胞

成人大腦的某些區域含有靜息或休眠的 #神經幹/ #祖細胞(#NSPC),這些細胞有可能「被重新啟動」以形成新的 #神經元。然而,如何從#靜息狀態」轉變為「#啟動狀態」目前仍知之甚少。

眾所周知,#幹細胞 具有獨特的能力,它們能夠不斷自我複製」並分化產生具有特化功能的細胞。神經幹/祖細胞(NSPC)在胚胎發育期間負責「構建大腦」產生 #中樞神經系統 內的所有細胞,包括神經元。

令人驚訝的是,即使在大腦完全形成後,NSPC仍然存在於某些腦區,並且可以在一生中產生新的神經元。這種「生物現象」被稱為「#成人神經發生」。對於學習和記憶過程」等的特定功能非常重要。然而在成人大腦中,這些幹細胞慢慢變得更加沉默,並降低了它們的更新和分化能力。因此「#神經發生」會隨著年齡增長而顯著減少。

#瑞士🇨🇭#日內瓦大學 #洛桑大學 科學家領導的研究團隊發現了「#細胞代謝」在這一過程中的重要性,並確定了「如何喚醒這些神經幹細胞並重新啟動它們」。在科學家的努力下,成年甚至老年小鼠大腦中的新神經元數量成功增加。

這篇題為 "Mitochondrial pyruvate metabolism regulates the activation of quiescent adult neural stem cells" 的論文於31日發表在《Science Advances》雜誌上,為 #神經退行性疾病 的治療帶來了希望。

洛桑大學生物醫學科學系副教授 #MarlenKnobloch 和日內瓦大學細胞生物學系名譽教授 #JeanClaudeMartinou 聯合發現了一種#代謝機制」。通過這種機制,成人NSPC可以「#擺脫休眠狀態,並逐漸 #激活」。

研究人員發現,#線粒體 參與了成人NSPC啟動的調控。其中,#線粒體丙酮酸轉運載體(#MPC)在這一過程中發揮了意想不到的關鍵作用。這種 #蛋白複合物Martinou教授團隊在11年前發現的,它將丙酮酸運輸到線粒體,將細胞糖酵解與線粒體三羧酸迴圈和氧化磷酸化聯繫起來。

透過了解「區分 #激活細胞 #休眠細胞#代謝途徑」,科學家們可以透過#改變線粒體代謝」來 #喚醒休眠細胞。他們分析評估了靜息NSPC的代謝圖譜之後發現,靜息狀態的NSPC有著活躍的線粒體代謝,並表達高水準的MPC

MPC
的化學抑制會導致天冬氨酸增加,並喚醒沉睡的NSPC。體外和體內的Mpc1基因敲除也激活了NSPC,使其分化為成熟的神經元,並在成年和老年小鼠的大腦中「產生新的神經元」。

Knobloch
教授認為:「這表明了 #代謝通路 的重定向能夠直接影響成人NSPC的活性狀態,從而影響新神經元的數量。這些結果帶來了新線索,有助於人們瞭解 #細胞代謝 如何「調控神經發生」。從長遠來看,這些結果有望為 #抑鬱症 或神經退行性疾病的治療帶來新方法。」

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醉翁之意不在酒,為抑鬱症或神經退行性病人帶來希望,是否其最終目的?!


https://m.163.com/dy/article/HV32IG77051193U6.html

(LCL
|以馬)
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