♻️شناسایی ابعاد جدید بیماری #تصلب #چندگانه (#MS): #آکسون های #نخاعی شاخص درست تشخیص میزان پیشرفت و ازکارافتادگی ناشی از MS نیستند.
#Axonal #loss in the #multiple #sclerosis (#MS) #spinal #cord revisited
در پژوهشی که به تازگی توسط پژوهشگران نوروسانیس دانشگاه کویین مری لندن 🇬🇧 صورت گرفته است مشخص شد که بررسی های برش های عرضی نخاع شاخص خوبی برای پیش بینی میزان #پیشرفت و #پیش آگهی بیماری تصلب چندگانه (MS) نیست.
⚠️بطور رایج تصور بر این است که در MS، از دست رفتن غشای میلینه آکسون ها (رشته های عصبی) علت از کارافتادگی و عوارض متعدد بیماران است. به همین دلیل از MRI برای بررسی سطح مقطع نخاع بیماران مبتلا به MS برای بررسی وضعیت بیماری استفاده گسترده ای می شود.
🔬در این پژوهش که بصورت مقایسه کالبدشکافی پس از مرگ بر نخاع 13 فرد دارای MS (متوسط دوره بیماری 29 سال) و 5 فرد سالم صورت گرفت، با استفاده از 396 بلوک سلولی مشخص شد تفاوت های بین #نخاع افراد سالم و افراد مبتلا به MS معنادار نیستند.
📚در #آسیب های #نخاعی، افرادی که تنها کمتر از 10 درصد آکسون های نخاعی را دارند قادرند از #اندام های #تحتانی خود بخوبی استفاده نمایند. اما در بیماران MS با وجودی که افراد بیش از 40% آکسون های #نخاعی خود را دارند، ناچار به استفاده از ویلچر هستند. این پژوهش هنوز در فاز مقدماتی خود است و بررسی و تحلیل نتایج کارکردی با استفاده از fMRI بر شرکت کنندگان در پژوهش ادامه دارد تا مشخص شود علت دقیق ازکارافتادگی و محدودیت های حسی، ادراکی، و حرکتی افراد مبتلا به MS دقیقاً ناشی از چه مواردی هستند.
Abstract
#Preventing #chronic #disease #deterioration is an unmet need in people with #multiple #sclerosis, where #axonal loss is considered a key substrate of disability. Clinically, chronic multiple sclerosis often presents as #progressive #myelopathy. Spinal cord cross-sectional area (#CSA) assessed using MRI predicts increasing disability and has, by inference, been proposed as an indirect index of axonal degeneration. However, the association between CSA and axonal loss, and their correlation with #demyelination, have never been systematically investigated using human #post #mortem tissue. We extensively sampled spinal cords of seven women and six men with multiple sclerosis (mean disease duration= 29 years) and five healthy controls to quantify axonal density and its association with demyelination and CSA. 396 tissue blocks were embedded in paraffin and immuno-stained for myelin basic protein and phosphorylated neurofilaments. Measurements included total CSA, areas of (i) #lateral #cortico-spinal tracts, (ii) #gray matter, (iii) #white matter, (iv) demyelination, and the number of axons within the lateral #cortico-spinal tracts. Linear mixed models were used to analyze relationships. In multiple sclerosis CSA reduction at #cervical, #thoracic and #lumbar levels ranged between 19 and 24% with white (19–24%) and gray (17–21%) matter #atrophy contributing equally across levels. Axonal #density in multiple sclerosis was lower by 57–62% across all levels and affected all fibers regardless of diameter. Demyelination affected 24–48% of the gray matter, most extensively at the thoracic level, and 11–13% of the white matter, with no significant differences across levels. Disease duration was associated with reduced axonal density, however not with any area index. Significant association was detected between focal demyelination and decreased axonal density. In conclusion, over nearly 30 years multiple sclerosis reduces axonal density by 60% throughout the spinal cord. #Spinal #cord #cross #sectional area, reduced by about 20%, appears to be a poor predictor of axonal density.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bpa.12516/full
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Axonal #loss in the #multiple #sclerosis (#MS) #spinal #cord revisited
در پژوهشی که به تازگی توسط پژوهشگران نوروسانیس دانشگاه کویین مری لندن 🇬🇧 صورت گرفته است مشخص شد که بررسی های برش های عرضی نخاع شاخص خوبی برای پیش بینی میزان #پیشرفت و #پیش آگهی بیماری تصلب چندگانه (MS) نیست.
⚠️بطور رایج تصور بر این است که در MS، از دست رفتن غشای میلینه آکسون ها (رشته های عصبی) علت از کارافتادگی و عوارض متعدد بیماران است. به همین دلیل از MRI برای بررسی سطح مقطع نخاع بیماران مبتلا به MS برای بررسی وضعیت بیماری استفاده گسترده ای می شود.
🔬در این پژوهش که بصورت مقایسه کالبدشکافی پس از مرگ بر نخاع 13 فرد دارای MS (متوسط دوره بیماری 29 سال) و 5 فرد سالم صورت گرفت، با استفاده از 396 بلوک سلولی مشخص شد تفاوت های بین #نخاع افراد سالم و افراد مبتلا به MS معنادار نیستند.
📚در #آسیب های #نخاعی، افرادی که تنها کمتر از 10 درصد آکسون های نخاعی را دارند قادرند از #اندام های #تحتانی خود بخوبی استفاده نمایند. اما در بیماران MS با وجودی که افراد بیش از 40% آکسون های #نخاعی خود را دارند، ناچار به استفاده از ویلچر هستند. این پژوهش هنوز در فاز مقدماتی خود است و بررسی و تحلیل نتایج کارکردی با استفاده از fMRI بر شرکت کنندگان در پژوهش ادامه دارد تا مشخص شود علت دقیق ازکارافتادگی و محدودیت های حسی، ادراکی، و حرکتی افراد مبتلا به MS دقیقاً ناشی از چه مواردی هستند.
Abstract
#Preventing #chronic #disease #deterioration is an unmet need in people with #multiple #sclerosis, where #axonal loss is considered a key substrate of disability. Clinically, chronic multiple sclerosis often presents as #progressive #myelopathy. Spinal cord cross-sectional area (#CSA) assessed using MRI predicts increasing disability and has, by inference, been proposed as an indirect index of axonal degeneration. However, the association between CSA and axonal loss, and their correlation with #demyelination, have never been systematically investigated using human #post #mortem tissue. We extensively sampled spinal cords of seven women and six men with multiple sclerosis (mean disease duration= 29 years) and five healthy controls to quantify axonal density and its association with demyelination and CSA. 396 tissue blocks were embedded in paraffin and immuno-stained for myelin basic protein and phosphorylated neurofilaments. Measurements included total CSA, areas of (i) #lateral #cortico-spinal tracts, (ii) #gray matter, (iii) #white matter, (iv) demyelination, and the number of axons within the lateral #cortico-spinal tracts. Linear mixed models were used to analyze relationships. In multiple sclerosis CSA reduction at #cervical, #thoracic and #lumbar levels ranged between 19 and 24% with white (19–24%) and gray (17–21%) matter #atrophy contributing equally across levels. Axonal #density in multiple sclerosis was lower by 57–62% across all levels and affected all fibers regardless of diameter. Demyelination affected 24–48% of the gray matter, most extensively at the thoracic level, and 11–13% of the white matter, with no significant differences across levels. Disease duration was associated with reduced axonal density, however not with any area index. Significant association was detected between focal demyelination and decreased axonal density. In conclusion, over nearly 30 years multiple sclerosis reduces axonal density by 60% throughout the spinal cord. #Spinal #cord #cross #sectional area, reduced by about 20%, appears to be a poor predictor of axonal density.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bpa.12516/full
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Wiley
Axonal loss in the multiple sclerosis spinal cord revisited
Preventing chronic disease deterioration is an unmet need in people with multiple sclerosis, where axonal loss is considered a key substrate of disability. Clinically, chronic multiple sclerosis often...
♻️مشکلات متابولیک و داروهای آن در #تصلب_چندگانه
#Metabolic #defects in #multiple #sclerosis
پژوهشگران دانشگاه ساسکاچوان 🇨🇦، بیمارستان ساسکاتون 🇨🇦، دانشگاه کنکوردیا 🇨🇦، و دانشگاه نیجریه 🇳🇬در پژوهشی مشترک به بررسی مروری مشکلات و نقایص متابولیک در بیماران مبتلا به #مالتیپل_اسکلروسیز پرداختند.
1️⃣ بررسی های صورت گرفته مشخص ساخته اند مشکلات سوخت و سازی در بیماران مبتلا به #اسکلروزمالتیپل ناشی از مشکلات در #میتوکندری و سیستم #ATP است. فقدان پروتئین های #میلین، فعالیت #میکروگلیا و #میکروفاژ، مرگ طبیعی #الیگودرندروسیت ها، و افزایش #i-NOS و فعالیت #میلوپراکسیداز در آسیب های عصبی نوع #بالو و نوع #عودکننده-بهبودیابنده (#RRMS) نشانگر نقایص متابولیک و شدت تاثیرات #استرس #اکسیداتیو در #MS است.
2️⃣داروهای جدید کنترل مشکلات متابولیک شامل #فینگولیمود (RRMS، همراه با خطر #کاردیومیوپاتی)، دی متیل #فومارات (کاهش استرس اکسیداتیو، RRMS)، #تریفلونومید (تضعیف سیستم ایمنی، RRMS)، #اینترفرون #β 1b (تضعیف سیستم ایمنی)، #پگ_اینترفرون β 1a (RRMS، #آلمتوزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #لاکوئینیمود (کاهش التهاب عصبی؛ عوارض #کاردیوتوکسیک)، #گلاتیرامر استات (کمک به میلین سازی، #ضدالتهاب، RRMS)، #ناتالیزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #داکلیزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #اکرلیزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #اوفاتوموماب (تضعیف سیستم ایمنی)، و #میتوکسانترون (تضعیف سیستم ایمنی، برای #CPMS، خطر کاردیومیوپاتی) هستند.
3️⃣داروهای آنتی اکسیدان موثر بر #مالتیپل #اسکلروسیس شامل #MitoQ10 و #MitoE2 برای تاثیر مستقیم بر #متابولیسم #میتوکندری ها هستند.
Abstract
#Brain #injuries in multiple sclerosis (#MS) involve #immunopathological, structural and metabolic defects on #myelin #sheath, #oligodendrocytes (#OLs), #axons and #neurons suggesting that different cellular mechanisms ultimately result in the formation of MS #plaques, #demyelination, #inflammation and brain damage. #Bioenergetics, #oxygen and ion metabolism dominate the metabolic and biochemical pathways that maintain neuronal viability and #impulse transmission which directly or indirectly point to #mitochondrial integrity and #adenosine #triphosphate (#ATP) availability indicating the involvement of mitochondria in the pathogenesis of MS. Loss of myelin proteins including myelin basic protein (#MBP), #proteolipid protein (#PLP), myelin associated #glycoprotein (#MAG), myelin oligodendrocyte glycoproetin (#MOG), 2, 3,-cyclic nucleotide #phosphodiestarase (#CNPase); #microglia and #microphage activation, oligodendrocyte #apoptosis as well as expression of #inducible #nitric #oxide #synthase (#i-NOS) and #myeloperoxidase activities have been implicated in a subset of #Balo's type and #relapsing remitting MS (#RRMS) #lesions indicating the involvement of metabolic defects and #oxidative #stress in MS. Here, we provide an insighting review of defects in #cellular #metabolism including #energy, #oxygen and #metal metabolism in MS as well as the relevance of #animal models of MS in understanding the #molecular, #biochemical and #cellular mechanisms of MS #pathogenesis. Additionally, we also discussed the potential for mitochondrial targets and #antioxidant #protection for #therapeutic benefits in MS.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.mito.2017.12.005
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Metabolic #defects in #multiple #sclerosis
پژوهشگران دانشگاه ساسکاچوان 🇨🇦، بیمارستان ساسکاتون 🇨🇦، دانشگاه کنکوردیا 🇨🇦، و دانشگاه نیجریه 🇳🇬در پژوهشی مشترک به بررسی مروری مشکلات و نقایص متابولیک در بیماران مبتلا به #مالتیپل_اسکلروسیز پرداختند.
1️⃣ بررسی های صورت گرفته مشخص ساخته اند مشکلات سوخت و سازی در بیماران مبتلا به #اسکلروزمالتیپل ناشی از مشکلات در #میتوکندری و سیستم #ATP است. فقدان پروتئین های #میلین، فعالیت #میکروگلیا و #میکروفاژ، مرگ طبیعی #الیگودرندروسیت ها، و افزایش #i-NOS و فعالیت #میلوپراکسیداز در آسیب های عصبی نوع #بالو و نوع #عودکننده-بهبودیابنده (#RRMS) نشانگر نقایص متابولیک و شدت تاثیرات #استرس #اکسیداتیو در #MS است.
2️⃣داروهای جدید کنترل مشکلات متابولیک شامل #فینگولیمود (RRMS، همراه با خطر #کاردیومیوپاتی)، دی متیل #فومارات (کاهش استرس اکسیداتیو، RRMS)، #تریفلونومید (تضعیف سیستم ایمنی، RRMS)، #اینترفرون #β 1b (تضعیف سیستم ایمنی)، #پگ_اینترفرون β 1a (RRMS، #آلمتوزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #لاکوئینیمود (کاهش التهاب عصبی؛ عوارض #کاردیوتوکسیک)، #گلاتیرامر استات (کمک به میلین سازی، #ضدالتهاب، RRMS)، #ناتالیزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #داکلیزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #اکرلیزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #اوفاتوموماب (تضعیف سیستم ایمنی)، و #میتوکسانترون (تضعیف سیستم ایمنی، برای #CPMS، خطر کاردیومیوپاتی) هستند.
3️⃣داروهای آنتی اکسیدان موثر بر #مالتیپل #اسکلروسیس شامل #MitoQ10 و #MitoE2 برای تاثیر مستقیم بر #متابولیسم #میتوکندری ها هستند.
Abstract
#Brain #injuries in multiple sclerosis (#MS) involve #immunopathological, structural and metabolic defects on #myelin #sheath, #oligodendrocytes (#OLs), #axons and #neurons suggesting that different cellular mechanisms ultimately result in the formation of MS #plaques, #demyelination, #inflammation and brain damage. #Bioenergetics, #oxygen and ion metabolism dominate the metabolic and biochemical pathways that maintain neuronal viability and #impulse transmission which directly or indirectly point to #mitochondrial integrity and #adenosine #triphosphate (#ATP) availability indicating the involvement of mitochondria in the pathogenesis of MS. Loss of myelin proteins including myelin basic protein (#MBP), #proteolipid protein (#PLP), myelin associated #glycoprotein (#MAG), myelin oligodendrocyte glycoproetin (#MOG), 2, 3,-cyclic nucleotide #phosphodiestarase (#CNPase); #microglia and #microphage activation, oligodendrocyte #apoptosis as well as expression of #inducible #nitric #oxide #synthase (#i-NOS) and #myeloperoxidase activities have been implicated in a subset of #Balo's type and #relapsing remitting MS (#RRMS) #lesions indicating the involvement of metabolic defects and #oxidative #stress in MS. Here, we provide an insighting review of defects in #cellular #metabolism including #energy, #oxygen and #metal metabolism in MS as well as the relevance of #animal models of MS in understanding the #molecular, #biochemical and #cellular mechanisms of MS #pathogenesis. Additionally, we also discussed the potential for mitochondrial targets and #antioxidant #protection for #therapeutic benefits in MS.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.mito.2017.12.005
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️نظام های زیربنایی #سیستم #خودایمنی در #تصلب‌چندگانه
#Autoimmunity in #multiple #sclerosis: role of #sphingolipids, #invariant #NKT cells and other #immune elements in control of #inflammation and #neurodegeneration
پژوهشگران دانشگاه کارولینای جنوب🇺🇸، آکادمی علوم لهستان🇵🇱، و انستیتو فن‌آوری گالوی-مایو 🇮🇪، در پژوهشی مروری که به تازگی منتشر شده است به بررسی زیربناهای مشکلات خودایمنی در #اسکلروزمالتیپل پرداختند:
1️⃣مشخص شده است هم سیستم #سازگارانه و هم سیستم #درون‌زاد خود ایمنی در #مالتیپل‌اسکلروسیز فعالند.
2️⃣تغییرات مولکولی ناشی از چربی های مشتق از #میلین، تغییرات فعالیت #اسفنگولیپیدها، و نقش کارکردی #سلول‌های #تنظیمی #دستگاه #خودایمنی (#iNKT) در پاسخ های خودایمنی بدن در #MS تاثیرات زیادی دارند.
3️⃣شناسایی اسفنگولیپیدها توسط سلول‌های iNKT و پیامدهای تعامل با #lipid-CD1d نقش موثری در #فعال‌سازی نظام #میلین‌زدایی در MS دارند.
Abstract
Multiple sclerosis (#MS) is the most common #demyelinating disease of the #central #nervous #system. It is classified as being an autoimmune response in the #genetically susceptible individual to a persistent but unidentified #antigen(s). Both the adaptive and the innate immune systems are likely to contribute significantly to MS #pathogenesis. This review summarizes current understanding of the characteristics of MS #autoimmunity in the initiation and progression of the disease. In particular we find it timely to classify the autoimmune responses by focusing on the #immunogenic features of #myelin-derived #lipids in MS including #molecular #mimicry; on alterations of #bioactive #sphingolipids mediators in MS; and on functional roles for regulatory effector #cells, including #innate #lymphocyte populations, like the invariant #NKT (#iNKT) cells which bridge #adaptive and innate immune systems. Recent progress in identifying the nature of sphingolipids recognition for iNKT cells in immunity and the functional consequences of the #lipid-CD1d interaction opens new avenues of access to the #pathogenesis of #demyelination in MS as well as design of lipid #antigen-specific therapeutics.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.jns.2017.12.022
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani
#Autoimmunity in #multiple #sclerosis: role of #sphingolipids, #invariant #NKT cells and other #immune elements in control of #inflammation and #neurodegeneration
پژوهشگران دانشگاه کارولینای جنوب🇺🇸، آکادمی علوم لهستان🇵🇱، و انستیتو فن‌آوری گالوی-مایو 🇮🇪، در پژوهشی مروری که به تازگی منتشر شده است به بررسی زیربناهای مشکلات خودایمنی در #اسکلروزمالتیپل پرداختند:
1️⃣مشخص شده است هم سیستم #سازگارانه و هم سیستم #درون‌زاد خود ایمنی در #مالتیپل‌اسکلروسیز فعالند.
2️⃣تغییرات مولکولی ناشی از چربی های مشتق از #میلین، تغییرات فعالیت #اسفنگولیپیدها، و نقش کارکردی #سلول‌های #تنظیمی #دستگاه #خودایمنی (#iNKT) در پاسخ های خودایمنی بدن در #MS تاثیرات زیادی دارند.
3️⃣شناسایی اسفنگولیپیدها توسط سلول‌های iNKT و پیامدهای تعامل با #lipid-CD1d نقش موثری در #فعال‌سازی نظام #میلین‌زدایی در MS دارند.
Abstract
Multiple sclerosis (#MS) is the most common #demyelinating disease of the #central #nervous #system. It is classified as being an autoimmune response in the #genetically susceptible individual to a persistent but unidentified #antigen(s). Both the adaptive and the innate immune systems are likely to contribute significantly to MS #pathogenesis. This review summarizes current understanding of the characteristics of MS #autoimmunity in the initiation and progression of the disease. In particular we find it timely to classify the autoimmune responses by focusing on the #immunogenic features of #myelin-derived #lipids in MS including #molecular #mimicry; on alterations of #bioactive #sphingolipids mediators in MS; and on functional roles for regulatory effector #cells, including #innate #lymphocyte populations, like the invariant #NKT (#iNKT) cells which bridge #adaptive and innate immune systems. Recent progress in identifying the nature of sphingolipids recognition for iNKT cells in immunity and the functional consequences of the #lipid-CD1d interaction opens new avenues of access to the #pathogenesis of #demyelination in MS as well as design of lipid #antigen-specific therapeutics.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.jns.2017.12.022
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani
Telegram
دکتر امیر محمد شهسوارانی
☎️هماهنگی وقت مشاوره/برگزاری کارگاه: +989057962633
🌐 https://www.ipbses.com/
http://bit.ly/IPBSES-Institue
باهم در اوج 🦅
🌐 https://www.ipbses.com/
http://bit.ly/IPBSES-Institue
باهم در اوج 🦅