دکتر امیر محمد شهسوارانی
102 subscribers
1.56K photos
6 videos
174 files
1.88K links
☎️هماهنگی وقت مشاوره/برگزاری کارگاه: +989057962633
🌐 https://www.ipbses.com/
http://bit.ly/IPBSES-Institue
باهم در اوج 🦅
Download Telegram
♻️#جهش های #ژنتیک، عامل #سندرم #توره (#تیک های ترکیبی #حرکتی و #صوتی)

#De Novo #Coding Variants Are Strongly Associated with #Tourette #Disorder

پژوهشگران ژنتیک و نوروساینس دانشگاه راتجرز، ماساچوستس، دانشگاه فلوریدا، دانشگاه ییل، هاروارد، نیوجرسی، و کالیفرنیا 🇺🇸 در پژوهشی پیشرو که به تازگی نتایج آن متشر شده است چهار #ژن #جهش یافته را در #مغز شناسایی کرده اند که در بروز #نشانگان توره دخیلند.
سندرم توره وضعیت #نورولوژیک/#روانپزشکی است که در آن فرد بصورت ترکیبی #تیک های صوتی و حرکتی #سر و #گردن دارد. این رفتارها بصورت #اجباری و #ناخودآگاه بوده و در صورتی که فرد در برابر بروز آنها مقاومت کند، با #تنش بالایی مواجه شده و با شدت بیشتری بروز می کنند. در حال حاضر #دارودرمانی و تمرینات #آرمیدگی به همراه مدیریت #استرس در محدودساختن این اختلال بکار می روند.
🔬این پژوهش که در سطح جمعیت کلی در ایالات متحده امریکا صورت گرفته مشتمل بر نمونه ای 511 نفری از مبتلایان به این اختلال است. #ژن های دخیل در بروز اختلال تور3ه #WWC1، #CELSR3، #NIPBL، و #FN1
📚اهمیت نتایج این پژوهش به دو دلیل عمده است: اول، #سبب شناسی اختلال توره تاکنون نامعلوم بوده است. دوم، این نشانگان شباهت و ارتباط بسیاری با طیف اختلالات #وسواس فکری-عملی (#OCD) و #بیش فعالی/نقص توجه (#ADHD) دارد.

Summary
#Whole-exome #sequencing (#WES) and #de_novo variant detection have proven a powerful approach to gene discovery in complex #neurodevelopmental #disorders. We have completed WES of 325 Tourette disorder #trios from the Tourette International Collaborative Genetics cohort and a replication sample of 186 trios from the #Tourette #Syndrome #Association #International #Consortium on #Genetics (511 total). We observe strong and consistent evidence for the contribution of de novo likely #gene-disrupting (#LGD) #variants (rate ratio [#RR] 2.32, p = 0.002). Additionally, de novo damaging variants (LGD and probably damaging #missense) are overrepresented in probands (RR 1.37, p = 0.003). We identify four likely risk #genes with multiple de novo damaging variants in unrelated probands: #WWC1 (#WW and #C2 domain containing 1), #CELSR3 (Cadherin #EGF #LAG seven-pass G-type receptor 3), #NIPBL (Nipped-B-like), and FN1 (fibronectin 1). Overall, we estimate that de novo damaging variants in approximately 400 genes contribute risk in 12% of clinical cases.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(17)30350-1

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️ارتباط بین #استرس #اکسیداتیو و #بتاآمیلویید (#Aβ) در #آلزایمر

#Oxidative #stress and the #amyloid #beta #peptide in #Alzheimer’s disease

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه تولوز 🇫🇷، بیمارستان سالپتریه 🇫🇷، دانشگاه دکارت پاریس 🇫🇷 و دانشگاه استراسبورگ 🇫🇷 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده است، به مبررسی ارتباطات بین استرس اکسیداتیو و بتاآمیلویید (Aβ) در فرآیندهای بروز و تشدید بیماری #نورودژنراتیو آلزایمر پرداخته اند.

📚بر این اساس، مشخص شده است که:
1. #استرس #اکسیداتیو نقش پررنگی در #سبب_شناسی آلزایمر دارد.
2. یافته های #کالبدشکافی #درون_سلولی و #بین_سلولی از #مغز افراد مبتلا به آلزایمر نشانگر وجود #پلاکهای #پیری شامل #بتاآمیلویید (#Aβ) بهمراه فلزاتی چون #مس، #آهن، و #زنگ است.
3. واکنش #کاهش اکسیژن #یونهای #فلزی فعالی همچون مس در زمان اتصال به Aβ می تواند به تولید ترکیبات کشنده و سمی #اکسیژنی (#رادیکال های #هیدروکسیل) ختم شود که هم Aβ و هم مولکولها، سلولها و بافتها اطراف آن را نابود می کنند.

Abstract
#Oxidative #stress is known to play an important role in the #pathogenesis of a number of diseases. In particular, it is linked to the #etiology of #Alzheimer’s disease (#AD), an #age-related #neurodegenerative disease and the most common cause of #dementia in the #elderly. #Histopathological #hallmarks of AD are #intracellular #neurofibrillary #tangles and #extracellular #formation of #senile #plaques composed of the #amyloid-beta #peptide (#Aβ) in aggregated form along with #metal-ions such as #copper, #iron or #zinc. #Redox active metal ions, as for example #copper, can #catalyze the production of #Reactive #Oxygen #Species (#ROS) when bound to the #amyloid-β (Aβ). The ROS thus produced, in particular the #hydroxyl #radical which is the most reactive one, may contribute to oxidative damage on both the Aβ peptide itself and on surrounding molecule (#proteins, #lipids, …). This review highlights the existing link between oxidative stress and AD, and the consequences towards the Aβ peptide and surrounding molecules in terms of #oxidative #damage. In addition, the implication of metal ions in AD, their interaction with the Aβ peptide and redox properties leading to ROS production are discussed, along with both in #vitro and in #vivo oxidation of the Aβ peptide, at the #molecular level.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.10.014

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️تفاوت در سرمنشاء #ژنتیک گونه های مختلف #اختلال #دوقطبی (#افسردگی-شیدایی)

#Specificity in #Etiology of #Subtypes of #Bipolar Disorder: Evidence From a #Swedish Population-Based #Family Study

پژوهشگران نوروساینس انستیتو کارولینسکا 🇸🇪، دانشگاه اوربرو 🇸🇪، دانشگاه یوتوبوری 🇸🇪، و MIT 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است، دریافتند گونه های مختلف اختلال دوقطبی در خانواده های مختلف متفاوتند و با اینکه شباهت های ژنتیک بین افراد زیرگونه های مختلف اختلال دوقطبی وجود دارد، سرمنشاء این اختلال در گونه های مختلف متفاوت است.

🔬در این پژوهش ابتدا جمعیتی #همسن شامل 15 میلیون و 700 هزار نفر انتخاب شده و 4309 نفر #خویشاوندان افراد دارای اختلال دوقطبی نوع 1 (#BDI) و 4178 نفر خویشاوندان افراد دارای اختلال دو قطبی نوع 2 (#BDII) شناسایی شدند و سپس تحلیل های ژنتیک رفتاری و سبب شناختی صورت گرفتند.

📚نتایج نشان دادند:
1️⃣ #وراثت پذیری BDI حدود 57 درصد و BDII حدود 49 درصد است.
2️⃣ مشخص شد از نظر #ژنتیک و #سبب_شناسی، BDI و BDII منشاء ژنتیک و الگوهای #توارث متفاوتی نسبت به هم دارند.
3️⃣ فقط در BDI تفاوت #جنسی وجود دارد؛ #زنان بطور معناداری بیش از #مردان مبتلا می شوند.
4️⃣ به گونه ای معنادار BDI در خانواده هایی مشاهده می شود که تشخیص #اسکیزوفرنی در آنها وجود دارد.
5️⃣ بین گونه های مختلف BDI و BDII در #شجره های خانوادگی مختلف نیز تفاوت هایی وجود دارد.


Abstract
Background: Uncertainty remains whether #bipolar I disorder (#BDI) and bipolar II disorder (#BDII) differ #etiologically. We used a #population-based family sample to examine the etiological boundaries between BDI and BDII by assessing their #familial #aggregation/#coaggregation and by assessing the coaggregation between them and #schizophrenia, #depression, #attention-deficit/hyperactivity disorder, #eating disorders, #autism #spectrum #disorder (#ASD), #substance use disorders, #anxiety disorders, and #personality disorders.
Methods: By linking #Swedish national registers, we established a population-based cohort (N = 15,685,511) and identified relatives with different biological relationships. #Odds #ratios (#ORs) were used to measure the relative risk of BDI and BDII in relatives of individuals diagnosed with BDI (n = 4309) and BDII (n = 4178). The #heritability for BDI and BDII and the genetic correlation across psychiatric disorders were estimated by variance decomposition analysis.
Results: Compared with the general population, the OR of BDI was 17.0 (95% confidence interval [CI] 13.1–22.0) in first-degree relatives of BDI patients, higher than that of BDII patients (OR 9.8, 95% CI 7.7–12.5). The ORs of BDII were 13.6 (95% CI 10.2–18.2) in first-degree relatives of BDII patients and 9.8 (95% CI 7.7–12.4) in relatives of BDI patients. The heritabilities for BDI and BDII were estimated at 57% (95% CI 32%–79%) and 46% (95% CI 21%–67%), respectively, with a genetic correlation estimated as 0.78 (95% CI 0.36–1.00). The familial coaggregation of other psychiatric disorders, in particular schizophrenia, showed different patterns for BDI and BDII.
Conclusions: Our results suggest a distinction between BDI and BDII in etiology, partly due to genetic differences.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2017.11.014

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
پیشرفت های علمی سال 2017 در حوزه #میگرن

#Headache advances in 2017: a new horizon in #migraine therapy

دکتر لارس ادوینسن، پژوهشگر برتر نوروساینس دانشگاه لوند 🇸🇪در مقاله ای که به تازگی در لنست چاپ شده است به مرور برترین یافته های حوزه میگرن در سال 2017 پرداخته است.

☑️با توجه به بررسی های صورت گرفته، در این سال 5 #داروی نیرومند برای #درمان میگرن معرفی شده اند. این داروها اختصاصی میگرن بوده و کمک به حذف و یا پیشگیری از حملات میگرن می نمایند. هدف تمامی این داروها #CGRP است:
1️⃣ُبروجپانت #آنتاگونیست اختصاصی گیرنده CGRP بصورت خوراکی است که برای استفاده در حملات #حاد میگرن ساخته شده است.
2️⃣ داروهای دیگر شامل ِپتینِزوماب، #فرِمانِزوماب، و #گالاکانِزوماب با تاثیر بر #مولکول CGRP و ِرِنوماب با تاثیر بر #گیرنده CGRP هستند که برای بیماران با میگرن #دوره ای (4 تا 14 روز در ماه) یا میگرن #مزمن (15 روز و بیشتر در ماه) تولید شده اند.

☑️☑️ در کنار پیشرفت های دارویی برای درمان میگرن، بررسی های جدید نظریه سنتی #سبب شناسی میگرن را به چالش کشیده و بر اساس #تصویربرداری های مغزی مشخص ساخته اند حملات میگرن و نشانه های مرضی آن از خود #CNS آغاز شده و گسترش می یابند.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
Headache advances in 2017: a new horizon in migraine therapy

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️#درمان های جدید برای شکل های #عودکننده و #پیشرونده #تصلب #چندگانه

New Advances in #Disease-Modifying #Therapies for #Relapsing and #Progressive Forms of #Multiple #Sclerosis

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه مستقل بارسلونا 🇪🇸 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده به بررسی پیشرفت های نوین در درمان #MS پرداخته اند.
⚠️بیماری #اسکلروزمالتیپل بیماری #نورودژنراتیو #مزمن دستگاه #اعصاب #مرکزی (#CNS) است که در آن #التهاب، #میلین زدایی، و از بین رفتن #آکسونها به عنوان #نیمرخ اصلی بیماری شناخته می شوند. بطور عمده MS در سنین 20 تا 40 سالگی بروز کرده و در #زنان بیش از #مردان است.

📚در سالهای اخیر، 11 داروی جدید برای MS مجوز تولید دریافت کرده اند که نتایج مطلوبی برای کاهش دوره عود و افزایش فاصله بین دو دوره عود داشته اند. دو دارو نیز در لیست دریافت مجوز هستند که بزودی در دسترس عموم بیماران قرار خواهند گرفت. #داکلیزوماب، #اکرلیزوماب و #کلادریبین سه داروی جدیدی هستند که تاثیرات چندجانبه شگرفی در کاهش ابعاد مختلف MS داشته اند:

1️⃣داکلیزوماب: #آنتی بادی تک هسته ای با تاثیر بر گیرنده #IL-2 است. این دارو تاثیرات ویژه ای بر #سیستم #ایمنی و کاهش مشکلات #خودایمنی دارد. کارایی این دارو نسبت به #دارونما بین 45 تا 52 درصد در کاهش نرخ عود مجدد در بیماران بوده و نیز تا 3 ماه بعد از مصرف جلوی عوارض پیشرفت بیماری را می گیرد. لازم است در مصرف این دارو #آنزیم های #کبدی مداوم پایش شوند، چرا که در 16 درصد از افراد احتمال التهاب کبدی وجود دارد.

2️⃣اکرلیزوماب: آنتی بادی سلول های B است که در بررسی های صورت گرفته نسبت به #IFN-b به میزان 46-47 درصد بیشتر منجر به کاهش عود مجدد در بیماران می شود. همچنین ریسک پیشرفت بیماری نسبت به IFN-bحدود 40 درصد کمتر است. عوارض جانبی این دارو نظیر IFN- b است.

3️⃣کلادریبین: این دارو معادل صنعتی #پورین است. در بررسی های صورت گرفته، این دارو نسبت به دارونما به میزان 56درصد کاهش عود مجدد و 32 درصدکاهش پیشرفت بیماری در 3 ماه آتی در بیماران MS بوده است. کلادریبین به میزان 75 درصد ریسک تحریب های جدید #T2 و 86 درصد تخریب های #تسهیل کننده #Gd را کاهش می دهد. افزون بر این، استفاده از این دارو در مراحل تحت بالینی 62 تا 67درصد بروز بیماری را به تاخیر می اندازد. عوارض منفی این دارو شامل #لنفوسیتوپنیا است.

🔬در حال حاضر، 8 داروی جدید برای MS در حال ساخته شدن و ارزیابیند که شامل #سکوکینوماب، #پونسیمود، #سیپونیمود، #ازانیمود، #آمیزلیمود، #MD1003 (#بیوتین با دوز بالا)، #اوپیسینوماب، و #GSK239512 هستند.

🔆بنظر می رسد با توجه به رشد قابل توجه و مطلوب شیوه های درمانی و دارویی مقابله با MS و نیز شناسایی #سبب_شناسی های جدید برای این بیماری، بزودی بیماران مبتلا به #مالتیپل #اسکلروسیز براحتی به کارکردهای پی از بیماری خود بازگردند.


KEY POINTS
🔑Treatment development in past years has been extremely active and a great number of disease-modifying treatments have emerged for treating multiple sclerosis (#MS) patients.
🔑Newer drugs, some of them with newer mechanisms of action, are still being developed for treating MS patients.
🔑There is a growing interest in developing new drugs that will promote #neuroprotection and/or #myelin #repair that may target the most #degenerative component of the disease.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.011

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani