گامی نوین به سوی شناخت مرگ (Thanatology):
شناسایی سازو کارهای پایه چگونگی مرگ مغزی
#Death #Receptor 6 (#DR6) Promotes #Wallerian #Degeneration in #Peripheral #Axons
📋در پژوهشی بدیع که در دانشگاه ویریجینای ایالات متحده امریکا (UVA) صورت گرفته است، پژوهشگران موفق به شناسایی مکانیزم های پایه و مولکولی مگر مغزی و تباهیدگی عصبی (نورودژنراتیو) شدند.
🔍در این بررسی بر اساس مدل برش های مقطعی سیاتیک مشخص شد در پی تباهیدگی والرین (Wallerian degenration)، اکسون های اعصاب محیطی ماده ای شیمیایی از خود آزاد می کنند که گیرنده های مرگ (DR6) را فعال می نماید. میزان ترشح این مواد به حدی است که حتی آکسون های مجاور نیز درگیرشده و وارد فرآیند نورودژنراتیو می شوند و به این ترتیب مرگ دسته جمعی آکسون های محیطی رخ می دهد.
📚به عبارت ساده، هنگام آسیب های عصبی (همچون ضایعات نخاعی) سلول های عصبی پیام مردن رو برای خود و سلول های مجاور خود صادر می کنند که گیرنده های خودکشی نورون ها را فعال کرده و منجر به از بین رفتن بخش های وسیعی از نواحی آسیب دیده عصبی می شوند.
Abstract
#Axon #degeneration during development is required to sculpt a functional nervous system and is also a hallmark of #pathological insult, such as #injury. Despite similar #morphological #characteristics, very little overlap in #molecular mechanisms has been reported between pathological and developmental degeneration. In the peripheral nervous system (#PNS), developmental axon pruning relies on receptor-mediated extrinsic degeneration mechanisms to determine which axons are maintained or degenerated. Receptors have not been implicated in Wallerian axon degeneration; instead, axon autonomous, intrinsic mechanisms are thought to be the primary driver for this type of axon disintegration. Here we survey the role of neuronally expressed, paralogous tumor necrosis factor receptor super family (#TNFRSF) members in Wallerian degeneration. We find that an orphan receptor, death receptor 6 (DR6), is required to drive axon degeneration after #axotomy in sympathetic and sensory neurons cultured in #microfluidic devices. We sought to validate these in vitro findings in vivo using a transected sciatic nerve model. Consistent with the in vitro findings, DR6 animals displayed preserved axons up to 4 weeks after injury. In contrast to phenotypes observed in Wlds and Sarm1 mice, preserved axons in DR6 animals display profound myelin remodeling. This indicates that deterioration of axons and myelin after axotomy are mechanistically distinct processes. Finally, we find that #JNK signaling after injury requires DR6, suggesting a link between this novel extrinsic pathway and the axon #autonomous, intrinsic pathways that have become established for Wallerian degeneration.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(17)30126-4
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
شناسایی سازو کارهای پایه چگونگی مرگ مغزی
#Death #Receptor 6 (#DR6) Promotes #Wallerian #Degeneration in #Peripheral #Axons
📋در پژوهشی بدیع که در دانشگاه ویریجینای ایالات متحده امریکا (UVA) صورت گرفته است، پژوهشگران موفق به شناسایی مکانیزم های پایه و مولکولی مگر مغزی و تباهیدگی عصبی (نورودژنراتیو) شدند.
🔍در این بررسی بر اساس مدل برش های مقطعی سیاتیک مشخص شد در پی تباهیدگی والرین (Wallerian degenration)، اکسون های اعصاب محیطی ماده ای شیمیایی از خود آزاد می کنند که گیرنده های مرگ (DR6) را فعال می نماید. میزان ترشح این مواد به حدی است که حتی آکسون های مجاور نیز درگیرشده و وارد فرآیند نورودژنراتیو می شوند و به این ترتیب مرگ دسته جمعی آکسون های محیطی رخ می دهد.
📚به عبارت ساده، هنگام آسیب های عصبی (همچون ضایعات نخاعی) سلول های عصبی پیام مردن رو برای خود و سلول های مجاور خود صادر می کنند که گیرنده های خودکشی نورون ها را فعال کرده و منجر به از بین رفتن بخش های وسیعی از نواحی آسیب دیده عصبی می شوند.
Abstract
#Axon #degeneration during development is required to sculpt a functional nervous system and is also a hallmark of #pathological insult, such as #injury. Despite similar #morphological #characteristics, very little overlap in #molecular mechanisms has been reported between pathological and developmental degeneration. In the peripheral nervous system (#PNS), developmental axon pruning relies on receptor-mediated extrinsic degeneration mechanisms to determine which axons are maintained or degenerated. Receptors have not been implicated in Wallerian axon degeneration; instead, axon autonomous, intrinsic mechanisms are thought to be the primary driver for this type of axon disintegration. Here we survey the role of neuronally expressed, paralogous tumor necrosis factor receptor super family (#TNFRSF) members in Wallerian degeneration. We find that an orphan receptor, death receptor 6 (DR6), is required to drive axon degeneration after #axotomy in sympathetic and sensory neurons cultured in #microfluidic devices. We sought to validate these in vitro findings in vivo using a transected sciatic nerve model. Consistent with the in vitro findings, DR6 animals displayed preserved axons up to 4 weeks after injury. In contrast to phenotypes observed in Wlds and Sarm1 mice, preserved axons in DR6 animals display profound myelin remodeling. This indicates that deterioration of axons and myelin after axotomy are mechanistically distinct processes. Finally, we find that #JNK signaling after injury requires DR6, suggesting a link between this novel extrinsic pathway and the axon #autonomous, intrinsic pathways that have become established for Wallerian degeneration.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(17)30126-4
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️#تجارت در علوم #ضدپیری
The #Business of #Anti-Aging #Science
پژوهشگران پیری شناسی دانشگاه لیورپول 🇬🇧 در نوشتاری انتقادی به بررسی وضعیت دانشهای حوزه #سالمندی پرداخته اند.
1️⃣وضعیت های مرتبط با #سن منجر به هزینه های زیادی برای نظام های بیمه و در نهایت #مرگ افراد می شوند. کاهش مشکلات سالمندی سودمندی های زیادی از منظر پزشکی و بودجه بندی دارند. همین امر منجر به راه افتادن تجارت «دانش ضدپیری» شده است.
2️⃣علوم ضدپیری در حال حاضر بصورت تجاری در حال عرضه راهبردهای کندکننده فرآیند پیری بعنوان فرآیندهای ضد پیری هستند. بسیاری از این روش ها نیازمند تایید FDA نبوده و پشتوانه علمی محکم ندارند. همچنین، روش های غیراستاندارد در این حوزه بسیار زیادند.
3️⃣بسیاری از روش های و محصولات ضد پیری در عمل حمایت تجربی لازم و تحقیقات طولی تایید کننده را ندارد و صرفاً با اهداف تجاری تبلیغ و فروخته می شوند.
🔆لازم است در زمینه روش ها و محصولات ضدپیری سیاستهای جدی برای محافظت از شهروندان اعمال شود تا شرکت ها به سوءاستفاده از ضعف دانش عمومی در این حوزه ها نپردازند.
Abstract
#Age-related conditions are the leading causes of #death and #health-care #costs. Reducing the rate of aging would have enormous medical and financial benefits. Myriad genes and pathways are known to regulate #aging in model #organisms, fostering a new crop of anti-aging companies. Approaches range from drug discovery efforts to #big-data methods and #direct-to-consumer (#DTC) strategies. Challenges and pitfalls of commercialization include reliance on findings from short-lived model organisms, poor biological understanding of aging, and hurdles in performing clinical trials for aging. A large number of potential aging-associated interventions and targets exist, but given the long validation times only a small fraction can be explored for clinical applications. If even one company succeeds, however, the impact will be huge.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.tibtech.2017.07.004
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
The #Business of #Anti-Aging #Science
پژوهشگران پیری شناسی دانشگاه لیورپول 🇬🇧 در نوشتاری انتقادی به بررسی وضعیت دانشهای حوزه #سالمندی پرداخته اند.
1️⃣وضعیت های مرتبط با #سن منجر به هزینه های زیادی برای نظام های بیمه و در نهایت #مرگ افراد می شوند. کاهش مشکلات سالمندی سودمندی های زیادی از منظر پزشکی و بودجه بندی دارند. همین امر منجر به راه افتادن تجارت «دانش ضدپیری» شده است.
2️⃣علوم ضدپیری در حال حاضر بصورت تجاری در حال عرضه راهبردهای کندکننده فرآیند پیری بعنوان فرآیندهای ضد پیری هستند. بسیاری از این روش ها نیازمند تایید FDA نبوده و پشتوانه علمی محکم ندارند. همچنین، روش های غیراستاندارد در این حوزه بسیار زیادند.
3️⃣بسیاری از روش های و محصولات ضد پیری در عمل حمایت تجربی لازم و تحقیقات طولی تایید کننده را ندارد و صرفاً با اهداف تجاری تبلیغ و فروخته می شوند.
🔆لازم است در زمینه روش ها و محصولات ضدپیری سیاستهای جدی برای محافظت از شهروندان اعمال شود تا شرکت ها به سوءاستفاده از ضعف دانش عمومی در این حوزه ها نپردازند.
Abstract
#Age-related conditions are the leading causes of #death and #health-care #costs. Reducing the rate of aging would have enormous medical and financial benefits. Myriad genes and pathways are known to regulate #aging in model #organisms, fostering a new crop of anti-aging companies. Approaches range from drug discovery efforts to #big-data methods and #direct-to-consumer (#DTC) strategies. Challenges and pitfalls of commercialization include reliance on findings from short-lived model organisms, poor biological understanding of aging, and hurdles in performing clinical trials for aging. A large number of potential aging-associated interventions and targets exist, but given the long validation times only a small fraction can be explored for clinical applications. If even one company succeeds, however, the impact will be huge.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.tibtech.2017.07.004
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani