دکتر امیر محمد شهسوارانی
102 subscribers
1.56K photos
6 videos
174 files
1.88K links
☎️هماهنگی وقت مشاوره/برگزاری کارگاه: +989057962633
🌐 https://www.ipbses.com/
http://bit.ly/IPBSES-Institue
باهم در اوج 🦅
Download Telegram
♻️شناسایی #زیربنای #مالتیپل #اسکلروسیس (#تصلب #چندگانه، #MS)

#Dynamics and #heterogeneity of #brain damage in #multiple #sclerosis

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه کارولینسکا 🇸🇪، دانشگاه بارسلونا 🇪🇸، و دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو 🇺🇸 در تحقیقات خود که به تازگی منتشر شده است، با استفاده از #شبیه_سازی #کامپیوتری و #مدلسازی #ریاضی #بیماری #MS، دریافتند علایم و نشانه های مختلف بیماری MS در اصل با هم فرقی نداشته و همگی تجلی تنها یک #مکانیزم زیربنایی تخریب عصبی هستند.
🔬در این پژوهش که بصورت #گذشته نگر بر اساس سری های زمانی از اطلاعات سیر بیماری در 66 بیمار داوطلب در بیش از 20 سال گذشته صورت گرفت، اطلاعات بدست آمده مدل سازی شدند. برای #اعتباریابی محاسبات و مدلسازی صورت گرفته بصورت #آینده نگر، نتایج بر 120 بیمار داوطلب و دارای MS بصورت پیگیری سه ساله اندازه های مغزی بررسی شدند.
📚نتایج نشان دادند که #تباهی غیر قابل بازگشت #میلین در #آکسون ها ناشی از نسبت بالاتر تباهی آکسون های میلین دار است که با ظرفیت پایین تر میلین سازی مجدد، همراه شده است. اما از بین رفتن میلین ها شاخص اصلی MS نیست.
📚📚افزون بر این، مدلسازی نشان داد، سرعت پایین تر تخریب میلین آکسون ها و سرعت بیشتر میلین سازی مجدد، منجر به مقاومت بیشتر بیماران در دوره های #عود MS می شود. بر این اساس، گونه های مختلف MS تنها در تغییرات نسبت های تخریب و بازسازی میلین در آکسونها بوده و از نظر آسیب شناسی بیماری های متفاوتی محسوب نمی شوند.

🔆در پژوهشی دیگر که به تازگی منتشر شده بود، نتایج حاکی از سودمندی مصرف #آنتی_هیستامین برای درمان MS بوده است.

Abstract
#Multiple #Sclerosis (#MS) is an #autoimmune disease driving inflammatory and #degenerative processes that damage the #central #nervous #system (#CNS). However, it is not well understood how these events interact and evolve to evoke such a highly dynamic and heterogeneous disease. We established a hypothesis whereby the variability in the course of MS is driven by the very same #pathogenic mechanisms responsible for the disease, the autoimmune attack on the CNS that leads to #chronic #inflammation, #neuroaxonal #degeneration and #remyelination. We propose that each of these processes acts more or less severely and at different times in each of the clinical subgroups. To test this hypothesis, we developed a #mathematical #model that was constrained by #experimental #data (the expanded disability status scale [#EDSS] time series) obtained from a #retrospective #longitudinal cohort of 66 MS patients with a long-term follow-up (up to 20 years). Moreover, we validated this model in a second #prospective #cohort of 120 MS patients with a three-year follow-up, for which EDSS data and #brain #volume time series were available. The #clinical #heterogeneity in the #datasets was reduced by grouping the EDSS time series using an #unsupervised #clustering #analysis. We found that by adjusting certain parameters, albeit within their biological range, the mathematical model reproduced the different disease courses, supporting the dynamic CNS damage hypothesis to explain MS heterogeneity. Our analysis suggests that the irreversible axon degeneration produced in the early stages of progressive MS is mainly due to the higher rate of myelinated axon degeneration, coupled to the lower capacity for remyelination. However, and in agreement with recent pathological studies, degeneration of chronically demyelinated axons is not a key feature that distinguishes this phenotype. Moreover, the model reveals that lower rates of axon degeneration and more rapid remyelination make relapsing MS more resilient than the progressive subtype.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1005757

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️تاثیر مثبت #استروژن بر درمان #MS

#Oestrogen# receptor β ligand acts on #CD11c+ cells to mediate protection in #experimental #autoimmune #encephalomyelitis

پژوهشگران دانشگاه کالیفرنیا 🇺🇸 و دانشکده پزشکی دیوید گافن 🇺🇸 در گزارشی که به تازگی منتشر شده است، مدعی شدند #استروژن مکانیزمهایی را در بدن فعال می کند که بر #سلول های #ایمنی #مغز و #الیگودندروسیتها تاثیر مثبت دارند. یکی از شواهد این امر، کاهش 70 درصدی احتمال عود #MS در دوران #بارداری نسبت به دوران پیش از آن است.
در این پژوهش که بر #موشها صورت گرفت، بررسی های #کالبدشکافتی مغز، #مغزاستخوان و #تخمدان، آزمایش #خون و #DNA، در کنار #سیتومتری #CNS انجام شد. نتایج نشان دادند، استروژن درمانی سرعت #میلین سازی در CNS را در افراد مبتلا به MS به شکل قابل ملاحظه ای افزایش می دهند؛ این افزایش به حدی است که عود این بیماری تا 70 درصد کاهش می یابد.

Abstract
#Oestrogen treatments are neuroprotective in a variety of #neurodegenerative disease models. Selective oestrogen receptor modifiers are needed to optimize beneficial effects while minimizing adverse effects to achieve neuroprotection in chronic diseases. Oestrogen receptor #beta (#ERβ) #ligands are potential candidates. In the multiple sclerosis model chronic experimental autoimmune encephalomyelitis, ERβ-ligand treatment is neuroprotective, but mechanisms underlying this neuroprotection remain unclear. Specifically, whether there are direct effects of ERβ-ligand on #CD11c+ microglia, myeloid dendritic cells or #macrophages #in vivo during disease is unknown. Here, we generated mice with ERβ deleted from CD11c+ cells to show direct effects of ERβ-ligand treatment in vivo on these cells to mediate neuroprotection during experimental autoimmune encephalomyelitis. Further, we use bone marrow chimeras to show that ERβ in peripherally derived myeloid cells, not resident microglia, are the CD11c+ cells mediating this protection. CD11c+ dendritic cell and macrophages isolated from the central nervous system of wild-type experimental autoimmune encephalomyelitis mice treated with ERβ-ligand expressed less iNOS and T-bet, but more IL-10, and this treatment effect was lost in mice with specific deletion of ERβ in CD11c+ cells. Also, we extend previous reports of ERβ-ligand’s ability to enhance #remyelination through a direct effect on #oligodendrocytes by showing that the immunomodulatory effect of ERβ-ligand acting on CD11c+ cells is necessary to permit the maturation of oligodendrocytes. Together these results demonstrate that targeting ERβ signalling pathways in CD11c+ #myeloid cells is a novel strategy for regulation of the innate immune system in #neurodegenerative #diseases. To our knowledge, this is the first report showing how direct effects of a candidate neuroprotective treatment on two distinct cell lineages (#bone #marrow derived myeloid cells and oligodendrocytes) can have complementary #neuroprotective effects #in vivo.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://academic.oup.com/brain/article/141/1/132/4710057

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️نقش #اینترلوکین 33 در بیماری های #مغز و #نخاع و درمان آنها

#IL-33/ST2 Pathway as a #Rational #Therapeutic Target for #CNS #Diseases

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه فودان 🇨🇳 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده است، به بررسی مروری نقش #IL-33 در بروز اختلالات مختلف در بدن بویژه #دستگاه #اعصاب #مرکزی (#CNS) و کاربردهای آن در درمان اختلالات CNS پرداخته اند.
📚اینترلوکین 33 (IL-33) جزو #سیتوکین ها بوده و توسط سلول های مختلفی در بدن و CNS ساخته می شود. IL-33 عاملی اصلی در بروز بیماریهای #قلبی و #عروقی (#CVD)، بیماری های #آلرژی، بیماری های #عفونی، و اختلالات #خودایمنی است. به تازگی مشخص شده است IL-33 در ترکیب با گیرنده خود، #ST2، نقش های مهم و متعددی در اختلالات CNS بویژه #سکته #مغزی، #ND (#دمانس، #آلزایمر،#MS، #ALS، و ...)، #درد #مزمن و حتی #افسردگی دارد.
🔆بنظر می رسد با توجه به حضور و نقش علّی IL-33 در بروز چنین حجم گسترده ای از اختلالات، لازم است مکانیزم های تولید، اثر، فعالیت، و نیز خنثی سازی آن در بدن بدقت مورد بررسی و شناسایی قرار گیرند.

Abstract
#Interleukin (#IL)-33 is a member of the #interleukin-1#cytokine family that is produced by many different types of tissues including the #central #nervous #system (#CNS). IL-33 mediates its effects via its #heterodimeric #receptor complex, comprised of #ST2 and the #IL-1 receptor accessory protein (#IL-1RAcp). As a #pleiotropic nuclear cytokine, IL-33 is a crucial factor in the development of #cardiovascular diseases, #allergic diseases, #infectious diseases, and #autoimmune diseases. Recently, accumulated evidence shows that the #IL-33/ST2 axis plays a crucial and diverse role in the #pathogenesis of #CNS diseases, including #neurodegenerative diseases, #cerebrovascular diseases, #infectious diseases, #traumatic #CNS #injury, #chronic #pain, etc. In this review, we discuss the recent findings in the #cellular #signaling of IL-33 and advancement of the role of IL-33 in several CNS diseases, as well as its therapeutic potential for the treatment of those diseases.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306452217308229

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️#تصلب #چندگانه (#MS): مبانی زیربنایی شکل گیری، سیربیماری و درمان

#Multiple #Sclerosis: #Mechanisms of Disease and #Strategies for #Myelin and #Axonal Repair

در نوشتاری که به تازگی توسط متخصصان نورولوژی و ایمونولوژی کلینیک مایو 🇺🇸منتشر شده است، آخرین اطلاعات علمی مربوط به وضعیت شکل گیری، سیر، و درمان #مالتیپل #اسکلروسیس بررسی شده است. رئوس مطالب به شرح زیرند:
1️⃣این بیماری از بین رفتن #میلین بواسطه #سیستم ایمنی است.
2️⃣این بیماری تنها 2 مشخصه از 8 مشخصه بیماری های خودایمنی را دارد و بنابراین، بیماری #خودایمنی نیست.
3️⃣علت این بیماری هیچ عامل بیماری زا (بویژه #ویروس) نمی تواند باشد.
4️⃣مکانیزم زیربنایی اصلی در این بیماری، بطور عمده #تخریب #آکسون هاست، و میزان بسیار کمتری مربوط به از بین رفتن میلین است.
5️⃣تاکنون موثرترین روش درمانی برای مقابله با واکنش های ایمنی، استفاده از #آنتی_بادی های #anti-CD8 است.


KEY POINTS
1️⃣Multiple sclerosis is an #inflammatory #demyelinating disease of the #central #nervous #system with a variety of presentations and unclear #pathogenesis.
2️⃣Multiple sclerosis has been associated with the term #autoimmunity as a surrogate for pathogenesis.
3️⃣Still, multiple sclerosis is an #organ-specific disease with #immune-mediated #myelin #destruction.
4️⃣Understanding the complex #etiology of multiple sclerosis (#autoimmune induced, #virus induced, or #immune mediated) and the importance of #axon integrity is critical for clinicians who treat the disease.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.002

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani