♻️کشف #آنزیمی که منجر به #رشد #تومورهای #مغزی می شود.
#Nucleus-Translocated #ACSS2 Promotes #Gene #Transcription for #Lysosomal #Biogenesis and #Autophagy
پژوهشگران #نوروآنکولوژی مرکز سرطان هیوستون 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است، موفق به کشف آنزیمی به نام ACSS2 شده اند که نقشی حیاتی در حفظ سلامتی و تداوم رشد تومورهای مغزی دارد.
🔬تمامی تومورهای سرطانی در یک امر مشترک هستند: لازم است برای رشد و گسترش خود در بدن به خود #غذا برسانند. این امر بسیار سخت و رقابتی است زیرا سلول های سرطانی در یک خرده محیط #غده ای با مواد غذایی و #اکسیژن اندک هستند. پژوهش فعلی با بررسی سلول های تومورهای سرطانی مغزی موفق به کشف آنزیم ACSS2 شده است که علی رغم تمام سختی ها به تومورهای مغزی در رشد و گسترش کمک شایانی می کند.
📚آنزیم ACSS2 سلول های سرطانی را قادر می سازد تا بجای #گلوکز از #استات برای #تغذیه استفاده کنند. همچنین، این آنزیم #اتوفاژی (وضعیت #کانیبالیستی درون سلولی) را تقویت می کند که طی آن در زمان کمبود مواد غذایی خارج از سلول، #لیزوزوم به استفاده از مواد و محصولات بلااستفاده در درون خود و #سیتوپلاسم می پردازد تا بتواند به بقا و رشد سلول کمک نماید.
Summary
Overcoming #metabolic #stress is a #critical step in #tumor #growth. #Acetyl coenzyme A (#acetyl-CoA) generated from #glucose and #acetate uptake is important for #histone #acetylation and #gene #expression. However, how acetyl-CoA is produced under #nutritional #stress is unclear. We demonstrate here that glucose deprivation results in AMP-activated protein kinase (AMPK)-mediated acetyl-CoA synthetase 2 (#ACSS2) #phosphorylation at #S659, which exposed the nuclear localization signal of ACSS2 for #importin #α5 binding and nuclear #translocation. In the #nucleus, ACSS2 binds to transcription factor EB and translocates to lysosomal and autophagy gene promoter regions, where ACSS2 incorporates acetate generated from histone acetylation turnover to locally produce acetyl-CoA for histone H3 #acetylation in these regions and promote #lysosomal #biogenesis, #autophagy, #cell #survival, and #brain #tumorigenesis. In addition, ACSS2 S659 phosphorylation positively correlates with #AMPK activity in #glioma #specimens and grades of #glioma #malignancy. These results underscore the significance of nuclear ACSS2-mediated histone acetylation in maintaining cell homeostasis and tumor development.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(17)30311-8
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Nucleus-Translocated #ACSS2 Promotes #Gene #Transcription for #Lysosomal #Biogenesis and #Autophagy
پژوهشگران #نوروآنکولوژی مرکز سرطان هیوستون 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است، موفق به کشف آنزیمی به نام ACSS2 شده اند که نقشی حیاتی در حفظ سلامتی و تداوم رشد تومورهای مغزی دارد.
🔬تمامی تومورهای سرطانی در یک امر مشترک هستند: لازم است برای رشد و گسترش خود در بدن به خود #غذا برسانند. این امر بسیار سخت و رقابتی است زیرا سلول های سرطانی در یک خرده محیط #غده ای با مواد غذایی و #اکسیژن اندک هستند. پژوهش فعلی با بررسی سلول های تومورهای سرطانی مغزی موفق به کشف آنزیم ACSS2 شده است که علی رغم تمام سختی ها به تومورهای مغزی در رشد و گسترش کمک شایانی می کند.
📚آنزیم ACSS2 سلول های سرطانی را قادر می سازد تا بجای #گلوکز از #استات برای #تغذیه استفاده کنند. همچنین، این آنزیم #اتوفاژی (وضعیت #کانیبالیستی درون سلولی) را تقویت می کند که طی آن در زمان کمبود مواد غذایی خارج از سلول، #لیزوزوم به استفاده از مواد و محصولات بلااستفاده در درون خود و #سیتوپلاسم می پردازد تا بتواند به بقا و رشد سلول کمک نماید.
Summary
Overcoming #metabolic #stress is a #critical step in #tumor #growth. #Acetyl coenzyme A (#acetyl-CoA) generated from #glucose and #acetate uptake is important for #histone #acetylation and #gene #expression. However, how acetyl-CoA is produced under #nutritional #stress is unclear. We demonstrate here that glucose deprivation results in AMP-activated protein kinase (AMPK)-mediated acetyl-CoA synthetase 2 (#ACSS2) #phosphorylation at #S659, which exposed the nuclear localization signal of ACSS2 for #importin #α5 binding and nuclear #translocation. In the #nucleus, ACSS2 binds to transcription factor EB and translocates to lysosomal and autophagy gene promoter regions, where ACSS2 incorporates acetate generated from histone acetylation turnover to locally produce acetyl-CoA for histone H3 #acetylation in these regions and promote #lysosomal #biogenesis, #autophagy, #cell #survival, and #brain #tumorigenesis. In addition, ACSS2 S659 phosphorylation positively correlates with #AMPK activity in #glioma #specimens and grades of #glioma #malignancy. These results underscore the significance of nuclear ACSS2-mediated histone acetylation in maintaining cell homeostasis and tumor development.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(17)30311-8
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️شیوه ای جدید در #درمان بیماری های #نورودژنراتیو (#زوال_عقل، #آلزایمر، #پارکینسون و ...)
#Intracellular #Proteolysis of #Progranulin Generates Stable, #Lysosomal #Granulins That Are #Haploinsufficient in #Patients with #Frontotemporal #Dementia Caused by #GRN Mutations
در پژوهشی که بتازگی توسط متخصصان دانشگاه پزشکی اموری 🇺🇸 صورت گرفته است، با استفاده از تکنیک های جدید #شناسایی و ردیابی مولکولی در سلول زنده، مشخص شد #گرانولین ها (نوعی پروتیئن های ریز-مولکول مشتق از #پروگرانولین) در درون #سلول های #عصبی نقش #ضدتخریبی دارند.
یکی از انواع #زوال عقل، نوع پیشانی-گیجگاهی (#FTD) است که دلیل عمده آن جهش در #ژن تولید کننده گرانولین هاست. این زوال عقل غیرقابل درمان بوده و معمولاً در افراد زیر سال مشاهده می شود.
جهش در ژن های گرانولین ها مسبب سایر انواع بیماری های #نورودژنراتیو، بویژه #آلزایمر و #پارکینسون نیز هستند.
پ🔬ژوهش فعلی نحوه عمل گرانولین را در درون #سلول نشان داد و مشخص ساخت با کاهش #گرانولین سالم عملکرد #لیزوزوم در درون #نورون ها مختل می شود و به همین دلیل با انواع بیماری های نورودژنراتیو مواجهیم. موضوع مهم این است که گرانولین ها در درون لیزوزوم ها حضوری پایدار دارند و همین امر سبب آسیب های ماندگار به نورون ها می شود.
📚این گروه پژوهشی در حال کار بر روش های ژن تراپی خاصی هستند که بتوانند ژن های جهش یافته پروگرانولین و گرانولین را اصلاح نموده و بدین ترتیب عملکرد لیزوزومهای نورون را به حال طبیعی باز گردانند.
#Homozygous or #heterozygous #mutations in the #GRN #gene, encoding #progranulin (#PGRN), cause #neuronal #ceroid #lipofuscinosis (#NCL) or #frontotemporal #dementia (#FTD), respectively. NCL and FTD are characterized by #lysosome #dysfunction and #neurodegeneration, indicating PGRN is important for lysosome #homeostasis in the #brain. PGRN is trafficked to the lysosome where its functional role is unknown. PGRN can be cleaved into seven 6 kDa proteins called #granulins (#GRNs), however little is known about how GRNs are produced or if levels of GRNs are altered in #FTD-GRN mutation carriers. Here, we report the identification and characterization of #antibodies that reliably detect several human GRNs by #immunoblot and #immunocytochemistry. Using these tools, we find that #endogenous GRNs are present within multiple cell lines and are constitutively produced. Further, #extracellular PGRN is endocytosed and rapidly processed into stable GRNs within lysosomes. Processing of PGRN into GRNs is conserved between humans and mice and is modulated by #sortilin expression and #cysteine #protease activity. Induced lysosome dysfunction caused by #alkalizing agents or increased expression of #TMEM106B inhibit processing of PGRN into GRNs. Finally, we find that multiple GRNs are #haploinsufficient in primary #fibroblasts and #cortical brain tissue from FTD-GRN patients. Taken together, our findings raise the interesting possibility that GRNs carry out critical lysosomal functions and that loss of GRNs should be explored as an initiating factor in lysosomal dysfunction and neurodegeneration caused by GRN mutations.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
www.eneuro.org/content/early/2017/08/09/ENEURO.0100-17.2017
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Intracellular #Proteolysis of #Progranulin Generates Stable, #Lysosomal #Granulins That Are #Haploinsufficient in #Patients with #Frontotemporal #Dementia Caused by #GRN Mutations
در پژوهشی که بتازگی توسط متخصصان دانشگاه پزشکی اموری 🇺🇸 صورت گرفته است، با استفاده از تکنیک های جدید #شناسایی و ردیابی مولکولی در سلول زنده، مشخص شد #گرانولین ها (نوعی پروتیئن های ریز-مولکول مشتق از #پروگرانولین) در درون #سلول های #عصبی نقش #ضدتخریبی دارند.
یکی از انواع #زوال عقل، نوع پیشانی-گیجگاهی (#FTD) است که دلیل عمده آن جهش در #ژن تولید کننده گرانولین هاست. این زوال عقل غیرقابل درمان بوده و معمولاً در افراد زیر سال مشاهده می شود.
جهش در ژن های گرانولین ها مسبب سایر انواع بیماری های #نورودژنراتیو، بویژه #آلزایمر و #پارکینسون نیز هستند.
پ🔬ژوهش فعلی نحوه عمل گرانولین را در درون #سلول نشان داد و مشخص ساخت با کاهش #گرانولین سالم عملکرد #لیزوزوم در درون #نورون ها مختل می شود و به همین دلیل با انواع بیماری های نورودژنراتیو مواجهیم. موضوع مهم این است که گرانولین ها در درون لیزوزوم ها حضوری پایدار دارند و همین امر سبب آسیب های ماندگار به نورون ها می شود.
📚این گروه پژوهشی در حال کار بر روش های ژن تراپی خاصی هستند که بتوانند ژن های جهش یافته پروگرانولین و گرانولین را اصلاح نموده و بدین ترتیب عملکرد لیزوزومهای نورون را به حال طبیعی باز گردانند.
#Homozygous or #heterozygous #mutations in the #GRN #gene, encoding #progranulin (#PGRN), cause #neuronal #ceroid #lipofuscinosis (#NCL) or #frontotemporal #dementia (#FTD), respectively. NCL and FTD are characterized by #lysosome #dysfunction and #neurodegeneration, indicating PGRN is important for lysosome #homeostasis in the #brain. PGRN is trafficked to the lysosome where its functional role is unknown. PGRN can be cleaved into seven 6 kDa proteins called #granulins (#GRNs), however little is known about how GRNs are produced or if levels of GRNs are altered in #FTD-GRN mutation carriers. Here, we report the identification and characterization of #antibodies that reliably detect several human GRNs by #immunoblot and #immunocytochemistry. Using these tools, we find that #endogenous GRNs are present within multiple cell lines and are constitutively produced. Further, #extracellular PGRN is endocytosed and rapidly processed into stable GRNs within lysosomes. Processing of PGRN into GRNs is conserved between humans and mice and is modulated by #sortilin expression and #cysteine #protease activity. Induced lysosome dysfunction caused by #alkalizing agents or increased expression of #TMEM106B inhibit processing of PGRN into GRNs. Finally, we find that multiple GRNs are #haploinsufficient in primary #fibroblasts and #cortical brain tissue from FTD-GRN patients. Taken together, our findings raise the interesting possibility that GRNs carry out critical lysosomal functions and that loss of GRNs should be explored as an initiating factor in lysosomal dysfunction and neurodegeneration caused by GRN mutations.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
www.eneuro.org/content/early/2017/08/09/ENEURO.0100-17.2017
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
eNeuro
Intracellular Proteolysis of Progranulin Generates Stable, Lysosomal Granulins That Are Haploinsufficient in Patients with Frontotemporal…
Homozygous or heterozygous mutations in the GRN gene, encoding progranulin (PGRN), cause neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL) or frontotemporal dementia (FTD), respectively. NCL and FTD are characterized by lysosome dysfunction and neurodegeneration, indicating…