♻️شناسایی #زیربنای #مالتیپل #اسکلروسیس (#تصلب #چندگانه، #MS)
#Dynamics and #heterogeneity of #brain damage in #multiple #sclerosis
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه کارولینسکا 🇸🇪، دانشگاه بارسلونا 🇪🇸، و دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو 🇺🇸 در تحقیقات خود که به تازگی منتشر شده است، با استفاده از #شبیه_سازی #کامپیوتری و #مدلسازی #ریاضی #بیماری #MS، دریافتند علایم و نشانه های مختلف بیماری MS در اصل با هم فرقی نداشته و همگی تجلی تنها یک #مکانیزم زیربنایی تخریب عصبی هستند.
🔬در این پژوهش که بصورت #گذشته نگر بر اساس سری های زمانی از اطلاعات سیر بیماری در 66 بیمار داوطلب در بیش از 20 سال گذشته صورت گرفت، اطلاعات بدست آمده مدل سازی شدند. برای #اعتباریابی محاسبات و مدلسازی صورت گرفته بصورت #آینده نگر، نتایج بر 120 بیمار داوطلب و دارای MS بصورت پیگیری سه ساله اندازه های مغزی بررسی شدند.
📚نتایج نشان دادند که #تباهی غیر قابل بازگشت #میلین در #آکسون ها ناشی از نسبت بالاتر تباهی آکسون های میلین دار است که با ظرفیت پایین تر میلین سازی مجدد، همراه شده است. اما از بین رفتن میلین ها شاخص اصلی MS نیست.
📚📚افزون بر این، مدلسازی نشان داد، سرعت پایین تر تخریب میلین آکسون ها و سرعت بیشتر میلین سازی مجدد، منجر به مقاومت بیشتر بیماران در دوره های #عود MS می شود. بر این اساس، گونه های مختلف MS تنها در تغییرات نسبت های تخریب و بازسازی میلین در آکسونها بوده و از نظر آسیب شناسی بیماری های متفاوتی محسوب نمی شوند.
🔆در پژوهشی دیگر که به تازگی منتشر شده بود، نتایج حاکی از سودمندی مصرف #آنتی_هیستامین برای درمان MS بوده است.
Abstract
#Multiple #Sclerosis (#MS) is an #autoimmune disease driving inflammatory and #degenerative processes that damage the #central #nervous #system (#CNS). However, it is not well understood how these events interact and evolve to evoke such a highly dynamic and heterogeneous disease. We established a hypothesis whereby the variability in the course of MS is driven by the very same #pathogenic mechanisms responsible for the disease, the autoimmune attack on the CNS that leads to #chronic #inflammation, #neuroaxonal #degeneration and #remyelination. We propose that each of these processes acts more or less severely and at different times in each of the clinical subgroups. To test this hypothesis, we developed a #mathematical #model that was constrained by #experimental #data (the expanded disability status scale [#EDSS] time series) obtained from a #retrospective #longitudinal cohort of 66 MS patients with a long-term follow-up (up to 20 years). Moreover, we validated this model in a second #prospective #cohort of 120 MS patients with a three-year follow-up, for which EDSS data and #brain #volume time series were available. The #clinical #heterogeneity in the #datasets was reduced by grouping the EDSS time series using an #unsupervised #clustering #analysis. We found that by adjusting certain parameters, albeit within their biological range, the mathematical model reproduced the different disease courses, supporting the dynamic CNS damage hypothesis to explain MS heterogeneity. Our analysis suggests that the irreversible axon degeneration produced in the early stages of progressive MS is mainly due to the higher rate of myelinated axon degeneration, coupled to the lower capacity for remyelination. However, and in agreement with recent pathological studies, degeneration of chronically demyelinated axons is not a key feature that distinguishes this phenotype. Moreover, the model reveals that lower rates of axon degeneration and more rapid remyelination make relapsing MS more resilient than the progressive subtype.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1005757
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Dynamics and #heterogeneity of #brain damage in #multiple #sclerosis
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه کارولینسکا 🇸🇪، دانشگاه بارسلونا 🇪🇸، و دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو 🇺🇸 در تحقیقات خود که به تازگی منتشر شده است، با استفاده از #شبیه_سازی #کامپیوتری و #مدلسازی #ریاضی #بیماری #MS، دریافتند علایم و نشانه های مختلف بیماری MS در اصل با هم فرقی نداشته و همگی تجلی تنها یک #مکانیزم زیربنایی تخریب عصبی هستند.
🔬در این پژوهش که بصورت #گذشته نگر بر اساس سری های زمانی از اطلاعات سیر بیماری در 66 بیمار داوطلب در بیش از 20 سال گذشته صورت گرفت، اطلاعات بدست آمده مدل سازی شدند. برای #اعتباریابی محاسبات و مدلسازی صورت گرفته بصورت #آینده نگر، نتایج بر 120 بیمار داوطلب و دارای MS بصورت پیگیری سه ساله اندازه های مغزی بررسی شدند.
📚نتایج نشان دادند که #تباهی غیر قابل بازگشت #میلین در #آکسون ها ناشی از نسبت بالاتر تباهی آکسون های میلین دار است که با ظرفیت پایین تر میلین سازی مجدد، همراه شده است. اما از بین رفتن میلین ها شاخص اصلی MS نیست.
📚📚افزون بر این، مدلسازی نشان داد، سرعت پایین تر تخریب میلین آکسون ها و سرعت بیشتر میلین سازی مجدد، منجر به مقاومت بیشتر بیماران در دوره های #عود MS می شود. بر این اساس، گونه های مختلف MS تنها در تغییرات نسبت های تخریب و بازسازی میلین در آکسونها بوده و از نظر آسیب شناسی بیماری های متفاوتی محسوب نمی شوند.
🔆در پژوهشی دیگر که به تازگی منتشر شده بود، نتایج حاکی از سودمندی مصرف #آنتی_هیستامین برای درمان MS بوده است.
Abstract
#Multiple #Sclerosis (#MS) is an #autoimmune disease driving inflammatory and #degenerative processes that damage the #central #nervous #system (#CNS). However, it is not well understood how these events interact and evolve to evoke such a highly dynamic and heterogeneous disease. We established a hypothesis whereby the variability in the course of MS is driven by the very same #pathogenic mechanisms responsible for the disease, the autoimmune attack on the CNS that leads to #chronic #inflammation, #neuroaxonal #degeneration and #remyelination. We propose that each of these processes acts more or less severely and at different times in each of the clinical subgroups. To test this hypothesis, we developed a #mathematical #model that was constrained by #experimental #data (the expanded disability status scale [#EDSS] time series) obtained from a #retrospective #longitudinal cohort of 66 MS patients with a long-term follow-up (up to 20 years). Moreover, we validated this model in a second #prospective #cohort of 120 MS patients with a three-year follow-up, for which EDSS data and #brain #volume time series were available. The #clinical #heterogeneity in the #datasets was reduced by grouping the EDSS time series using an #unsupervised #clustering #analysis. We found that by adjusting certain parameters, albeit within their biological range, the mathematical model reproduced the different disease courses, supporting the dynamic CNS damage hypothesis to explain MS heterogeneity. Our analysis suggests that the irreversible axon degeneration produced in the early stages of progressive MS is mainly due to the higher rate of myelinated axon degeneration, coupled to the lower capacity for remyelination. However, and in agreement with recent pathological studies, degeneration of chronically demyelinated axons is not a key feature that distinguishes this phenotype. Moreover, the model reveals that lower rates of axon degeneration and more rapid remyelination make relapsing MS more resilient than the progressive subtype.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1005757
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
journals.plos.org
Dynamics and heterogeneity of brain damage in multiple sclerosis
Author summary Multiple Sclerosis (MS) is an autoimmune disease in which inflammatory and degenerative processes damage the brain. We tested the hypothesis that the variability in disease progression and the clinical heterogeneity observed in MS is driven…
♻️#درمان های جدید برای شکل های #عودکننده و #پیشرونده #تصلب #چندگانه
New Advances in #Disease-Modifying #Therapies for #Relapsing and #Progressive Forms of #Multiple #Sclerosis
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه مستقل بارسلونا 🇪🇸 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده به بررسی پیشرفت های نوین در درمان #MS پرداخته اند.
⚠️بیماری #اسکلروزمالتیپل بیماری #نورودژنراتیو #مزمن دستگاه #اعصاب #مرکزی (#CNS) است که در آن #التهاب، #میلین زدایی، و از بین رفتن #آکسونها به عنوان #نیمرخ اصلی بیماری شناخته می شوند. بطور عمده MS در سنین 20 تا 40 سالگی بروز کرده و در #زنان بیش از #مردان است.
📚در سالهای اخیر، 11 داروی جدید برای MS مجوز تولید دریافت کرده اند که نتایج مطلوبی برای کاهش دوره عود و افزایش فاصله بین دو دوره عود داشته اند. دو دارو نیز در لیست دریافت مجوز هستند که بزودی در دسترس عموم بیماران قرار خواهند گرفت. #داکلیزوماب، #اکرلیزوماب و #کلادریبین سه داروی جدیدی هستند که تاثیرات چندجانبه شگرفی در کاهش ابعاد مختلف MS داشته اند:
1️⃣داکلیزوماب: #آنتی بادی تک هسته ای با تاثیر بر گیرنده #IL-2 است. این دارو تاثیرات ویژه ای بر #سیستم #ایمنی و کاهش مشکلات #خودایمنی دارد. کارایی این دارو نسبت به #دارونما بین 45 تا 52 درصد در کاهش نرخ عود مجدد در بیماران بوده و نیز تا 3 ماه بعد از مصرف جلوی عوارض پیشرفت بیماری را می گیرد. لازم است در مصرف این دارو #آنزیم های #کبدی مداوم پایش شوند، چرا که در 16 درصد از افراد احتمال التهاب کبدی وجود دارد.
2️⃣اکرلیزوماب: آنتی بادی سلول های B است که در بررسی های صورت گرفته نسبت به #IFN-b به میزان 46-47 درصد بیشتر منجر به کاهش عود مجدد در بیماران می شود. همچنین ریسک پیشرفت بیماری نسبت به IFN-bحدود 40 درصد کمتر است. عوارض جانبی این دارو نظیر IFN- b است.
3️⃣کلادریبین: این دارو معادل صنعتی #پورین است. در بررسی های صورت گرفته، این دارو نسبت به دارونما به میزان 56درصد کاهش عود مجدد و 32 درصدکاهش پیشرفت بیماری در 3 ماه آتی در بیماران MS بوده است. کلادریبین به میزان 75 درصد ریسک تحریب های جدید #T2 و 86 درصد تخریب های #تسهیل کننده #Gd را کاهش می دهد. افزون بر این، استفاده از این دارو در مراحل تحت بالینی 62 تا 67درصد بروز بیماری را به تاخیر می اندازد. عوارض منفی این دارو شامل #لنفوسیتوپنیا است.
🔬در حال حاضر، 8 داروی جدید برای MS در حال ساخته شدن و ارزیابیند که شامل #سکوکینوماب، #پونسیمود، #سیپونیمود، #ازانیمود، #آمیزلیمود، #MD1003 (#بیوتین با دوز بالا)، #اوپیسینوماب، و #GSK239512 هستند.
🔆بنظر می رسد با توجه به رشد قابل توجه و مطلوب شیوه های درمانی و دارویی مقابله با MS و نیز شناسایی #سبب_شناسی های جدید برای این بیماری، بزودی بیماران مبتلا به #مالتیپل #اسکلروسیز براحتی به کارکردهای پی از بیماری خود بازگردند.
KEY POINTS
🔑Treatment development in past years has been extremely active and a great number of disease-modifying treatments have emerged for treating multiple sclerosis (#MS) patients.
🔑Newer drugs, some of them with newer mechanisms of action, are still being developed for treating MS patients.
🔑There is a growing interest in developing new drugs that will promote #neuroprotection and/or #myelin #repair that may target the most #degenerative component of the disease.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.011
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
New Advances in #Disease-Modifying #Therapies for #Relapsing and #Progressive Forms of #Multiple #Sclerosis
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه مستقل بارسلونا 🇪🇸 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده به بررسی پیشرفت های نوین در درمان #MS پرداخته اند.
⚠️بیماری #اسکلروزمالتیپل بیماری #نورودژنراتیو #مزمن دستگاه #اعصاب #مرکزی (#CNS) است که در آن #التهاب، #میلین زدایی، و از بین رفتن #آکسونها به عنوان #نیمرخ اصلی بیماری شناخته می شوند. بطور عمده MS در سنین 20 تا 40 سالگی بروز کرده و در #زنان بیش از #مردان است.
📚در سالهای اخیر، 11 داروی جدید برای MS مجوز تولید دریافت کرده اند که نتایج مطلوبی برای کاهش دوره عود و افزایش فاصله بین دو دوره عود داشته اند. دو دارو نیز در لیست دریافت مجوز هستند که بزودی در دسترس عموم بیماران قرار خواهند گرفت. #داکلیزوماب، #اکرلیزوماب و #کلادریبین سه داروی جدیدی هستند که تاثیرات چندجانبه شگرفی در کاهش ابعاد مختلف MS داشته اند:
1️⃣داکلیزوماب: #آنتی بادی تک هسته ای با تاثیر بر گیرنده #IL-2 است. این دارو تاثیرات ویژه ای بر #سیستم #ایمنی و کاهش مشکلات #خودایمنی دارد. کارایی این دارو نسبت به #دارونما بین 45 تا 52 درصد در کاهش نرخ عود مجدد در بیماران بوده و نیز تا 3 ماه بعد از مصرف جلوی عوارض پیشرفت بیماری را می گیرد. لازم است در مصرف این دارو #آنزیم های #کبدی مداوم پایش شوند، چرا که در 16 درصد از افراد احتمال التهاب کبدی وجود دارد.
2️⃣اکرلیزوماب: آنتی بادی سلول های B است که در بررسی های صورت گرفته نسبت به #IFN-b به میزان 46-47 درصد بیشتر منجر به کاهش عود مجدد در بیماران می شود. همچنین ریسک پیشرفت بیماری نسبت به IFN-bحدود 40 درصد کمتر است. عوارض جانبی این دارو نظیر IFN- b است.
3️⃣کلادریبین: این دارو معادل صنعتی #پورین است. در بررسی های صورت گرفته، این دارو نسبت به دارونما به میزان 56درصد کاهش عود مجدد و 32 درصدکاهش پیشرفت بیماری در 3 ماه آتی در بیماران MS بوده است. کلادریبین به میزان 75 درصد ریسک تحریب های جدید #T2 و 86 درصد تخریب های #تسهیل کننده #Gd را کاهش می دهد. افزون بر این، استفاده از این دارو در مراحل تحت بالینی 62 تا 67درصد بروز بیماری را به تاخیر می اندازد. عوارض منفی این دارو شامل #لنفوسیتوپنیا است.
🔬در حال حاضر، 8 داروی جدید برای MS در حال ساخته شدن و ارزیابیند که شامل #سکوکینوماب، #پونسیمود، #سیپونیمود، #ازانیمود، #آمیزلیمود، #MD1003 (#بیوتین با دوز بالا)، #اوپیسینوماب، و #GSK239512 هستند.
🔆بنظر می رسد با توجه به رشد قابل توجه و مطلوب شیوه های درمانی و دارویی مقابله با MS و نیز شناسایی #سبب_شناسی های جدید برای این بیماری، بزودی بیماران مبتلا به #مالتیپل #اسکلروسیز براحتی به کارکردهای پی از بیماری خود بازگردند.
KEY POINTS
🔑Treatment development in past years has been extremely active and a great number of disease-modifying treatments have emerged for treating multiple sclerosis (#MS) patients.
🔑Newer drugs, some of them with newer mechanisms of action, are still being developed for treating MS patients.
🔑There is a growing interest in developing new drugs that will promote #neuroprotection and/or #myelin #repair that may target the most #degenerative component of the disease.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.011
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani