♻️کشف #آنزیمی که منجر به #رشد #تومورهای #مغزی می شود.
#Nucleus-Translocated #ACSS2 Promotes #Gene #Transcription for #Lysosomal #Biogenesis and #Autophagy
پژوهشگران #نوروآنکولوژی مرکز سرطان هیوستون 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است، موفق به کشف آنزیمی به نام ACSS2 شده اند که نقشی حیاتی در حفظ سلامتی و تداوم رشد تومورهای مغزی دارد.
🔬تمامی تومورهای سرطانی در یک امر مشترک هستند: لازم است برای رشد و گسترش خود در بدن به خود #غذا برسانند. این امر بسیار سخت و رقابتی است زیرا سلول های سرطانی در یک خرده محیط #غده ای با مواد غذایی و #اکسیژن اندک هستند. پژوهش فعلی با بررسی سلول های تومورهای سرطانی مغزی موفق به کشف آنزیم ACSS2 شده است که علی رغم تمام سختی ها به تومورهای مغزی در رشد و گسترش کمک شایانی می کند.
📚آنزیم ACSS2 سلول های سرطانی را قادر می سازد تا بجای #گلوکز از #استات برای #تغذیه استفاده کنند. همچنین، این آنزیم #اتوفاژی (وضعیت #کانیبالیستی درون سلولی) را تقویت می کند که طی آن در زمان کمبود مواد غذایی خارج از سلول، #لیزوزوم به استفاده از مواد و محصولات بلااستفاده در درون خود و #سیتوپلاسم می پردازد تا بتواند به بقا و رشد سلول کمک نماید.
Summary
Overcoming #metabolic #stress is a #critical step in #tumor #growth. #Acetyl coenzyme A (#acetyl-CoA) generated from #glucose and #acetate uptake is important for #histone #acetylation and #gene #expression. However, how acetyl-CoA is produced under #nutritional #stress is unclear. We demonstrate here that glucose deprivation results in AMP-activated protein kinase (AMPK)-mediated acetyl-CoA synthetase 2 (#ACSS2) #phosphorylation at #S659, which exposed the nuclear localization signal of ACSS2 for #importin #α5 binding and nuclear #translocation. In the #nucleus, ACSS2 binds to transcription factor EB and translocates to lysosomal and autophagy gene promoter regions, where ACSS2 incorporates acetate generated from histone acetylation turnover to locally produce acetyl-CoA for histone H3 #acetylation in these regions and promote #lysosomal #biogenesis, #autophagy, #cell #survival, and #brain #tumorigenesis. In addition, ACSS2 S659 phosphorylation positively correlates with #AMPK activity in #glioma #specimens and grades of #glioma #malignancy. These results underscore the significance of nuclear ACSS2-mediated histone acetylation in maintaining cell homeostasis and tumor development.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(17)30311-8
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Nucleus-Translocated #ACSS2 Promotes #Gene #Transcription for #Lysosomal #Biogenesis and #Autophagy
پژوهشگران #نوروآنکولوژی مرکز سرطان هیوستون 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است، موفق به کشف آنزیمی به نام ACSS2 شده اند که نقشی حیاتی در حفظ سلامتی و تداوم رشد تومورهای مغزی دارد.
🔬تمامی تومورهای سرطانی در یک امر مشترک هستند: لازم است برای رشد و گسترش خود در بدن به خود #غذا برسانند. این امر بسیار سخت و رقابتی است زیرا سلول های سرطانی در یک خرده محیط #غده ای با مواد غذایی و #اکسیژن اندک هستند. پژوهش فعلی با بررسی سلول های تومورهای سرطانی مغزی موفق به کشف آنزیم ACSS2 شده است که علی رغم تمام سختی ها به تومورهای مغزی در رشد و گسترش کمک شایانی می کند.
📚آنزیم ACSS2 سلول های سرطانی را قادر می سازد تا بجای #گلوکز از #استات برای #تغذیه استفاده کنند. همچنین، این آنزیم #اتوفاژی (وضعیت #کانیبالیستی درون سلولی) را تقویت می کند که طی آن در زمان کمبود مواد غذایی خارج از سلول، #لیزوزوم به استفاده از مواد و محصولات بلااستفاده در درون خود و #سیتوپلاسم می پردازد تا بتواند به بقا و رشد سلول کمک نماید.
Summary
Overcoming #metabolic #stress is a #critical step in #tumor #growth. #Acetyl coenzyme A (#acetyl-CoA) generated from #glucose and #acetate uptake is important for #histone #acetylation and #gene #expression. However, how acetyl-CoA is produced under #nutritional #stress is unclear. We demonstrate here that glucose deprivation results in AMP-activated protein kinase (AMPK)-mediated acetyl-CoA synthetase 2 (#ACSS2) #phosphorylation at #S659, which exposed the nuclear localization signal of ACSS2 for #importin #α5 binding and nuclear #translocation. In the #nucleus, ACSS2 binds to transcription factor EB and translocates to lysosomal and autophagy gene promoter regions, where ACSS2 incorporates acetate generated from histone acetylation turnover to locally produce acetyl-CoA for histone H3 #acetylation in these regions and promote #lysosomal #biogenesis, #autophagy, #cell #survival, and #brain #tumorigenesis. In addition, ACSS2 S659 phosphorylation positively correlates with #AMPK activity in #glioma #specimens and grades of #glioma #malignancy. These results underscore the significance of nuclear ACSS2-mediated histone acetylation in maintaining cell homeostasis and tumor development.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(17)30311-8
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Abstract
Sleep, a mysterious #behavior, has recently been recognized as a crucial factor for #health and #longevity. The daily sleep/wake #cycle provides the basis of #biorhythms controlling whole-body #homeostasis and #homeodynamics; therefore, #disruption of sleep causes several #physical and #psychological disorders, including #cardiovascular disease, #obesity, #diabetes, #cancer, #anxiety, #depression, and #cognitive #dysfunction. However, the mechanism linking sleep disturbances and sleep-related disorders remains unknown. #Orexin (also known as #hypocretin) is a #neuropeptide produced in the #hypothalamus. Central levels of orexin #oscillate with the #daily #rhythm and #peak at the #awake phase. Orexin plays a major role in #stabilizing the #wakefulness state. Orexin deficiency causes sleep/wake-state instability, resulting in #narcolepsy. Hyper-activation of the orexin system also causes sleep disturbances, such as #insomnia, and hence, #suvorexant, an orexin #receptor #antagonist, has been clinically used to treat insomnia. Importantly, central actions of orexin regulate #motivated behaviors, #stress response, and #energy/glucose #metabolism by coordinating the central-#autonomic #nervous systems and #endocrine systems. These multiple actions of orexin maintain #survival. However, it remains unknown whether chronopharmacological interventions targeting the orexin system ameliorate sleep-related disorders as well as sleep in humans. To understand the significance of adequate orexin action for #prevention of these disorders, this review summarizes the #physiological functions of daily orexin action and #pathological implications of its mistimed or reduced action in sleep disturbances and sleep-related disorders (#lifestyle-related physical and #neurological disorders in particular). Timed administration of drugs targeting the orexin system may prevent lifestyle-related diseases by improving the #quality of #life (#QOL) in #patients with sleep disturbances.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2017.12.010
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Sleep, a mysterious #behavior, has recently been recognized as a crucial factor for #health and #longevity. The daily sleep/wake #cycle provides the basis of #biorhythms controlling whole-body #homeostasis and #homeodynamics; therefore, #disruption of sleep causes several #physical and #psychological disorders, including #cardiovascular disease, #obesity, #diabetes, #cancer, #anxiety, #depression, and #cognitive #dysfunction. However, the mechanism linking sleep disturbances and sleep-related disorders remains unknown. #Orexin (also known as #hypocretin) is a #neuropeptide produced in the #hypothalamus. Central levels of orexin #oscillate with the #daily #rhythm and #peak at the #awake phase. Orexin plays a major role in #stabilizing the #wakefulness state. Orexin deficiency causes sleep/wake-state instability, resulting in #narcolepsy. Hyper-activation of the orexin system also causes sleep disturbances, such as #insomnia, and hence, #suvorexant, an orexin #receptor #antagonist, has been clinically used to treat insomnia. Importantly, central actions of orexin regulate #motivated behaviors, #stress response, and #energy/glucose #metabolism by coordinating the central-#autonomic #nervous systems and #endocrine systems. These multiple actions of orexin maintain #survival. However, it remains unknown whether chronopharmacological interventions targeting the orexin system ameliorate sleep-related disorders as well as sleep in humans. To understand the significance of adequate orexin action for #prevention of these disorders, this review summarizes the #physiological functions of daily orexin action and #pathological implications of its mistimed or reduced action in sleep disturbances and sleep-related disorders (#lifestyle-related physical and #neurological disorders in particular). Timed administration of drugs targeting the orexin system may prevent lifestyle-related diseases by improving the #quality of #life (#QOL) in #patients with sleep disturbances.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2017.12.010
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani