#Lowe_Syndrome
سندرم لو
lowe syndrome
سندرم لو اختلالی است که عمدتا چشم ها، مغز و کلیه ها را تحت تاثیر قرار می دهد. این اختلال تقریبا به طور انحصاری فقط در مردان ایجاد می شود.
🔻نوزادان مبتلا به سندرم لو با ضخیم شدن عدسی در هر دو چشم (آب مروارید مادرزادی) و سایر اختلالات چشمی که می توانند باعث کاهش بینایی شوند، متولد می شوند. حدود نیمی از نوزادان مبتلا به سندرم لو دچار یک بیماری چشمی به نام گلوکوم (آب سیاه) می شوند که این اختلال با افزایش فشار داخل چشم ها مشخص می گردد.
🔻بسیاری از مبتلایان به سندرم لو دچار تاخیر در رشد می باشند و از نظر توانایی ذهنی می توانند طبیعی و یا دچاراختلال ذهنی شدید، باشند. همچنین، مشکلات رفتاری و تشنج نیز در کودکان مبتلا به این اختلال گزارش شده است. بیشتر کودکان مبتلا، از بدو تولد دارای تنوس ماهیچه ضعیف (neonatal hypotonia) می باشند که این اختلال می تواند با مشکلات در غذا خوردن، نفس کشیدن و تاخیر در رشد مهارت های حرکتی مثل نشستن، ایستادن و راه رفتن مرتبط باشد.
🔻علاوه بر این، در افراد مبتلا به سندرم لو اختلالات کلیوی و به خصوص اختلالی به نام سندرم فانکونی کلیوی (renal Fanconi syndrome)، شایع است. در بدن، کلیه ها نقش مهمی در حفظ مقدار مناسب مواد معدنی، نمک، آب و سایر مواد دارند. در افراد مبتلا به سندرم فانکونی کلیوی، کلیه ها قادر به بازجذب مواد مغذی مهم به جریان خون نمی باشند و در نتیجه مواد مغذی به ادرار دفع می شوند. این مشکلات کلیوی منجر به افزایش ادرار، کم آبی و اسیدیته غیر طبیعی خون (اسیدوز متابولیک)می شود. همچنین ممکن است از دست دادن نمک و مواد مغذی منجر به اختلال در رشد و ایجاد استخوان های نرم و خمیده به ویژه در پاها شود. مشکلات کلیوی پیشرونده در کودکان و بزرگسالان مبتلا به سندرم لئو، می تواند منجر به اختلالات بسیار خطرناکی مانند نارسایی کلیه و یا ESRD شود.
◀️شیوع
سندرم لو یک بیماری نادر است و میزان شیوع آن حدود 1درهر 500.000 نفر می باشد.
◀️تغییرات ژنتیکی
🔻جهش در ژن OCRL باعث ایجاد سندرم لو می شود. این ژن دستور ساخت آنزیمی را صادر می کند که به تغییر مولکول های چربی، به نام فسفولیپیدهای غشاء کمک می کند. آنزیم OCRL با کنترل مقدار فسفولیپید های خاصی در غشاء، به تنظیم انتقال مواد خاصی به داخل و خارج غشاءسلولی کمک می کند. این آنزیم همچنین در تنظیم اسکلت سلولی اکتین نقش دارد. اسکلت سلولی اکتین، شبکه ای از الیاف است که چارچوب اسکلتی سلول را تشکیل می دهد و دارای چندین عملکرد مهم از جمله تعیین شکل سلولی و امکان حرکت به سلول است.
🔻بعضی جهش ها در ژن OCRL مانع تولید آنزیم OCRL می شوند. سایر جهش ها باعث کاهش یا از بین رفتن فعالیت این آنزیم و یا جلوگیری از تعامل آن با سایر پروتئین های درون سلول می شوند. محققان در حال مطالعه و بررسی چگونگی ایجاد ویژگی های بارز سندرم لو در اثر جهش های OCRL می باشند. از آنجا که آنزیم OCRLA در سراسر بدن وجود دارد، علت تاثیر این بیماری عمدتا بر مغز، کلیه ها و چشم ها نامشخص است. همچنین ممکن است آنزیم های دیگر، قادر به جبران اثرات آنزیم OCRL معیوب، در بافت های غیر مبتلا باشند.
◀️توارث بیماری
🔻سندرم لو دارای الگوی وراثتی وابسته به ایکس است. یک اختلال زمانی وابسته به ایکس در نظر گرفته می شود که ژن جهش یافته عامل بیماری، بر روی کروموزوم ایکس، یکی از دو کروموزوم جنسی قرار دارد. در مردان، یک نسخه از ژن تغییر یافته در هر سلول برای ایجاد بیماری کافی است، اما در زنان جهش باید در هر دو نسخه ژن ایجاد شود. بیشتر بیماری های وابسته به ایکس، در مردان شایع تر از زنان می باشند. عدم توانایی پدران در انتقال صفات وابسته به ایکس به فرزندان پسر خود، ویژگی بارز این الگوی وراثتی است.
🔻در بعضی از مردان مبتلا به سندرم لو، جهش از مادر دارای یک نسخه تغییر یافته از ژن OCRL، به ارث می رسد. سایر موارد در اثر جهش های جدید در ژن است و در مردان فاقد سابقه خانوادگی ابتلا به این بیماری، مشاهده می شود.
◀️نام های دیگر بیماری
▪️cerebrooculorenal syndrome
▪️Lowe oculocerebrorenal syndrome
▪️oculocerebrorenal syndrome
▪️oculocerebrorenal syndrome of Lowe
▪️phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate-5-phosphatase deficiency
@DrAlibakhshiLab
سندرم لو
lowe syndrome
سندرم لو اختلالی است که عمدتا چشم ها، مغز و کلیه ها را تحت تاثیر قرار می دهد. این اختلال تقریبا به طور انحصاری فقط در مردان ایجاد می شود.
🔻نوزادان مبتلا به سندرم لو با ضخیم شدن عدسی در هر دو چشم (آب مروارید مادرزادی) و سایر اختلالات چشمی که می توانند باعث کاهش بینایی شوند، متولد می شوند. حدود نیمی از نوزادان مبتلا به سندرم لو دچار یک بیماری چشمی به نام گلوکوم (آب سیاه) می شوند که این اختلال با افزایش فشار داخل چشم ها مشخص می گردد.
🔻بسیاری از مبتلایان به سندرم لو دچار تاخیر در رشد می باشند و از نظر توانایی ذهنی می توانند طبیعی و یا دچاراختلال ذهنی شدید، باشند. همچنین، مشکلات رفتاری و تشنج نیز در کودکان مبتلا به این اختلال گزارش شده است. بیشتر کودکان مبتلا، از بدو تولد دارای تنوس ماهیچه ضعیف (neonatal hypotonia) می باشند که این اختلال می تواند با مشکلات در غذا خوردن، نفس کشیدن و تاخیر در رشد مهارت های حرکتی مثل نشستن، ایستادن و راه رفتن مرتبط باشد.
🔻علاوه بر این، در افراد مبتلا به سندرم لو اختلالات کلیوی و به خصوص اختلالی به نام سندرم فانکونی کلیوی (renal Fanconi syndrome)، شایع است. در بدن، کلیه ها نقش مهمی در حفظ مقدار مناسب مواد معدنی، نمک، آب و سایر مواد دارند. در افراد مبتلا به سندرم فانکونی کلیوی، کلیه ها قادر به بازجذب مواد مغذی مهم به جریان خون نمی باشند و در نتیجه مواد مغذی به ادرار دفع می شوند. این مشکلات کلیوی منجر به افزایش ادرار، کم آبی و اسیدیته غیر طبیعی خون (اسیدوز متابولیک)می شود. همچنین ممکن است از دست دادن نمک و مواد مغذی منجر به اختلال در رشد و ایجاد استخوان های نرم و خمیده به ویژه در پاها شود. مشکلات کلیوی پیشرونده در کودکان و بزرگسالان مبتلا به سندرم لئو، می تواند منجر به اختلالات بسیار خطرناکی مانند نارسایی کلیه و یا ESRD شود.
◀️شیوع
سندرم لو یک بیماری نادر است و میزان شیوع آن حدود 1درهر 500.000 نفر می باشد.
◀️تغییرات ژنتیکی
🔻جهش در ژن OCRL باعث ایجاد سندرم لو می شود. این ژن دستور ساخت آنزیمی را صادر می کند که به تغییر مولکول های چربی، به نام فسفولیپیدهای غشاء کمک می کند. آنزیم OCRL با کنترل مقدار فسفولیپید های خاصی در غشاء، به تنظیم انتقال مواد خاصی به داخل و خارج غشاءسلولی کمک می کند. این آنزیم همچنین در تنظیم اسکلت سلولی اکتین نقش دارد. اسکلت سلولی اکتین، شبکه ای از الیاف است که چارچوب اسکلتی سلول را تشکیل می دهد و دارای چندین عملکرد مهم از جمله تعیین شکل سلولی و امکان حرکت به سلول است.
🔻بعضی جهش ها در ژن OCRL مانع تولید آنزیم OCRL می شوند. سایر جهش ها باعث کاهش یا از بین رفتن فعالیت این آنزیم و یا جلوگیری از تعامل آن با سایر پروتئین های درون سلول می شوند. محققان در حال مطالعه و بررسی چگونگی ایجاد ویژگی های بارز سندرم لو در اثر جهش های OCRL می باشند. از آنجا که آنزیم OCRLA در سراسر بدن وجود دارد، علت تاثیر این بیماری عمدتا بر مغز، کلیه ها و چشم ها نامشخص است. همچنین ممکن است آنزیم های دیگر، قادر به جبران اثرات آنزیم OCRL معیوب، در بافت های غیر مبتلا باشند.
◀️توارث بیماری
🔻سندرم لو دارای الگوی وراثتی وابسته به ایکس است. یک اختلال زمانی وابسته به ایکس در نظر گرفته می شود که ژن جهش یافته عامل بیماری، بر روی کروموزوم ایکس، یکی از دو کروموزوم جنسی قرار دارد. در مردان، یک نسخه از ژن تغییر یافته در هر سلول برای ایجاد بیماری کافی است، اما در زنان جهش باید در هر دو نسخه ژن ایجاد شود. بیشتر بیماری های وابسته به ایکس، در مردان شایع تر از زنان می باشند. عدم توانایی پدران در انتقال صفات وابسته به ایکس به فرزندان پسر خود، ویژگی بارز این الگوی وراثتی است.
🔻در بعضی از مردان مبتلا به سندرم لو، جهش از مادر دارای یک نسخه تغییر یافته از ژن OCRL، به ارث می رسد. سایر موارد در اثر جهش های جدید در ژن است و در مردان فاقد سابقه خانوادگی ابتلا به این بیماری، مشاهده می شود.
◀️نام های دیگر بیماری
▪️cerebrooculorenal syndrome
▪️Lowe oculocerebrorenal syndrome
▪️oculocerebrorenal syndrome
▪️oculocerebrorenal syndrome of Lowe
▪️phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate-5-phosphatase deficiency
@DrAlibakhshiLab
Telegram
attach 📎