Пете Федичеву исполняется 50 лет 25 октября. Как так получается, совершенно не понятно. Нормально же всё было и тут такое. Кто не знает, Петя один из ведущих исследователей старения в мире и много что сделал и собирается сделать, чтобы люди жили дольше.

Сейчас он в Сингапуре, вдалеке от всех нас, но не так далеко, чтобы мы не могли поздравить его с Днем Рождения.

Давайте соберемся в Зуме в пятницу в 18:00 по Москве поздравим его, а Петя нам ответит на вопросы о продлении жизни. Предлаю поговорить о том, что так, а что не так со стереотипными мемами в борьбе со старениями. Естественно речь зайдет и про энтропийную теорию старения.

Ссылка на Зум https://us06web.zoom.us/j/84240186900

В воскресенье с утра соседка Лия позвала меня в протестантскую церковь на танцы. От такого демонического предложения я отказаться не мог. Подумал, наверняка там будет такая слегка блаженная атмосфера, состоящая из людей, перепивших зеленый чай. Так оно и оказалось.

Собственно, больше всего меня потрясла сама соседка. Она выступала, как зверь: каталась по полу, ползала на четвереньках, была настроена решительно. Наверное, занималась. Второе место я отдал Элисен, CEO Форсайт Института, белокурой немке. Она двигалась интенсивно, но не так профессионально. Случайно встречаю её примерно везде.
Третье место заслужила гей-пара, имитировавшая секс на полу.

Pussy Riot здесь смотрелись бы как родные.

Сам я продвигался в стиле хореографии «Слово пацана», но довольно быстро сел на лавку.

Потом мы пошли в ближайшее кафе с салатами. На вопрос, чем я занимаюсь, сказал, что хочу повысить нужность людей.

Лия считала, что всё зависит от самого человека. Если он захочет, то станет нужным, а если нет, так нет.

Я ответил: «Хорошо тебе говорить. Тебе 28, ты красивая и с образованием, ты в Америке — сейчас перед тобой открыты все двери. А для многих не так. Люди очень зависят от обстоятельств, особенно от возраста».

Ну, естественно, до этого речь шла о необходимости смены поколения. Я был против.

Мы поспорили, хотя не сказать, что я был как-то особенно убедителен. Лия осталась при своем — человек хозяин своей судьбы.

Прибежал Данила, и мы пошли домой смотреть, что вдвоем наснимали. Я был в ужасе от себя на кадрах, но ничего уже не изменить — на эту роль нужен другой человек.

Потом к нам заскочила Аня — она забыла наушники вчера на шашлыках. Аня расширяет свой YouTube-канал, и на нём она от меня на небесной высоте, я ловил каждое её слово. Попросил её порекламировать трансгуманизм в далеком городе через Telegram. Пусть те, кто интересуется AI, будут заинтригованы бессмертием. Приходи, целевая аудитория! Только нужно написать текст про то, о чём мой блог. Бля.

Воскресенье пролетело. На моем компьютере осталась статья — как раз про то, зачем нужны люди.

Никак, кроме как из сострадания, нужность человека не получалась. Я сам за то, что люди нужны, но не понимаю, откуда иначе это может следовать. Бедные-несчастные, кому они нужны?

Еще в субботу я спрашивал Никиту (он нам читал лекцию про криопротекторы), кому он сам нужен. Он сказал, что только маме. Ну, как же так, как же так…

Список 274 Longevity компаний от Карла Пфлегера.

Вопрос. Почему инвесторы вложившие в Longevity компании порядка 20 миллиардов долларов за последнее десятилетие, не вложили 40 миллиардов или 400?

1. Они считают, что проинвестированных средств достаточно для создания лекарства от старости

2. Они считают, что теперь должен вкладываться кто-то другой

3. Они не так сильно хотят жить

4. Они считают, что и эти деньги потратили зря и скоро все сделает искусственный интеллект

5. Они не получили общественного одобрения за свое стремление к продлению жизни

————————————

Моя гипотеза в том, идея продления жизни слаба и проигрывает другим идеям.

————————————

Знаете, у меня ещё вопрос есть. Большинство инвесторов в эти компании не вернут свои деньги. Как вы думаете, впоследствии (или уже) они разочаруются в идее финансировать исследования? Мне кажется да, будут ждать AI.

————————————

А какие инвесторы не разочаруются? По идее те, кто решит добиться продления жизни любой ценой. Мне кажется, не возможно продвинуться в Longevity, не оставив предыдущий бизнес. При этом успех не гарантирован. Поэтому, инвестиции в продление жизни воспринимаются, как супер риск. Хотя на самом деле супер риск — умереть от старения.

Мы продолжаем трактовать послания богов техно-будущего и, конечно, не можем пройти мимо эссе Сэма Альтмана о грядущем благоденствии.

Процветание — их главное слово. Подождите, сейчас всё будет — их главная мысль. Хотел бы обратить ваше внимание на несколько идей в статье.

Вступление

Слышу голос из прекрасного далёка,
Голос утренний в серебряной росе,
Слышу голос, и манящая дорога
Кружит голову, как в детстве карусель.
Прекрасное далёко, не будь ко мне жестоко,
Не будь ко мне жестоко, жестоко не будь.
От чистого истока в прекрасное далёко,
В прекрасное далёко я начинаю путь…

Самая важна мысль эссе и руководство к действию

В конечном итоге у каждого из нас будет личная команда искусственного интеллекта, состоящая из виртуальных экспертов в различных областях, которые будут работать вместе, чтобы создать практически все, что мы можем себе представить

Незамедлительно. Это надо делать незамедлительно — сеть интеллектуальных агентов действующих в пользу бессмертия. Остальное тлен.

Как Отче Наш

Благодаря этим новым способностям мы сможем добиться всеобщего процветания в такой степени, которая сегодня кажется немыслимой

Странное

Само по себе процветание не обязательно сделает людей счастливыми — есть множество несчастных богатых людей, — но оно значительно улучшит жизнь людей во всем мире.

Зачем этот пассаж, что богатые тоже плачут?

Подождите, сейчас всё будет

Возможно, мы получим сверхразум через несколько тысяч дней (!);

Стесняюсь спросить, мы, это кто?

Как это работает

В 15 словах: глубокое обучение работает, становится предсказуемо лучше с ростом масштаба, и мы выделяем на него все больше ресурсов.
Вот и все: человечество открыло алгоритм, который действительно, по‑настоящему может изучить любое распределение данных (или «правила», лежащие в основе любого распределения данных). Чем больше вычислений и данных, тем лучше он помогает людям решать сложные проблемы.

Стратегия

Нам еще предстоит выяснить множество деталей, но отвлекаться на какую‑то конкретную задачу — это ошибка.

В бессмертии тоже самое

Лукавство

Если мы не создадим достаточной инфраструктуры, ИИ станет очень ограниченным ресурсом, за который будут вестись войны и который станет в основном инструментом богатых людей.

Здесь он просит денег у правительства, но не суть. Конечно, AI неминуемо станет основным инструментом богатства, но… Никогда OpenAI не будет Open. У людей будет разный доступ к вычислительным мощностям и разная жизнь, и совершенно разное процветание.
Вероятность того, что мощный AI создаст немыслимое неравенство — 99%. Кому-то ведь он будет принадлежать.

Что делать?

Сеть людей и AI, коллективный интеллект. За билет в будущее придется побороться. Не разумно ждать, что Сэм Альтман подарит всем бессмертие. Может подарит, может что-то пойдет не так.

Гайз, нашему другу, одному из ведущих исследователей старения, Петру Федичеву исполняется 50 лет и он сейчас в далеком Сингапуре. Мы решили организовать с ним Zoom, поздравить с Днем Рождения, а Петя расскажет нам, как сделать так, как победить старения чтобы никакой День Рождения не стал последним.

Мы начнем в 18:00 по Москве в пятницу на русском языке, а через час в 9:00 по Тихоокеанскому времени перейдем на Английский. Приходите все.

https://us06web.zoom.us/j/84240186900

Сделаем трансляцию на Ютуб

https://youtube.com/live/REwx1AxK0qk

Короче, у меня Трамп побеждает. В Твиттере я устроил опрос, кто из кандидатов в президенты полезней для продления жизни?

Дальше там написал текст, что политику Longevity финансировать важнее, чем науку Longevity. Не будут мучить здесь никого пересказом, тут и так все знают, что, на самом деле, философия ещё важнее политики.

А может ли быть что-то сильнее философии?

Мне кажется с философией поспорит повседневность.

Жизнь как таковая. Может оказаться то, как ты живешь, чем занят, как зарабатываешь и тратишь деньги важнее, чем твои рассуждения о жизни.

Стиль жизни определяет философию, философия формирует политические взгляды, они ведут к действию, действия приводят к переменам. Как-то так.

Сейчас, будьте поосторожней в комментариях. Любое высказывание, может быть признано философской позицией, даже, если оно вульгарно.

Начинаем зум https://us06web.zoom.us/j/84240186900

В воскресенье в 20:00 в аудикомнату придёт Александр Панчин громить всех тех, кто разводит всякую там философию. Хотя мы ещё тут посмотрим, кто кого.

Мы поговорим, что нужно делать и что делать не стоит для победы идеи продления жизни человека.

Господи, я нашел каких то богов (богинь?)

Они повсюду

И постят мемы

Топят за вычисление протеинов, как не в себя

Гашева зайдет как родная

Хотят победить смерть. Реально смешные, никакого нытья, мол не знают, что делать. Кажется они знают

Посмотрел «Субстанцию». Мы все, конечно, плохо отдаём отчёт, насколько сильно кинематограф работает против продления жизни. И это серьёзная проблема. Наши крошечные посты в Твиттере играют ничтожную роль по сравнению с влиянием блокбастеров. Зрители сами платят миллиарды долларов за то, чтобы им вдолбили в голову идею о вреде омоложения.

В фильме героиня, пожилая актриса 50 лет, Элизабет Спаркл, уже не так востребована, как раньше, то есть совсем не востребована. Её увольняют из телешоу за то, что она старая.

Элизабет стремится к омоложению и, естественно, это плохо заканчивается. Из неё вылезает монстр. Сначала это красивая девушка Сью, впоследствии уже из Сью появляется настоящее чудовище с перемешанными частями тела и несколькими головами.

Согласитесь, всегда к такому должна вести вечная молодость.

Сью сразу проявляет себя эгоистичной и конченной тварью. Никакой связи у неё нет с Элизабет. В конечном счёте Сью садистски убивает Элизабет.

Мораль фильма: надо принимать себя такой, какая ты есть. А стремиться к лучшей версии себя означает стать ходячей опухолью.

Одна деталь. Все мужчины в фильме — отрицательные персонажи.

В конце кино мерзкий монстр ищет любви зрителей на новогоднем шоу и заливает всех в зале своей кровью. Нехитрая аллегория на бесчеловечность шоу-бизнеса — все они там такие.

Кстати, у мерзкого монстра есть прообраз — это клеточная линия HeLa. Опухоль была получена 8 февраля 1951 года из опухоли шейки матки пациентки по имени Генриетта Лакс, которая умерла в 31 год, но её клетки стали бессмертными, и сейчас их в мире насчитывается несколько тонн.

Клеточная линия HeLa побывала в космосе, на ней исследуют рак, СПИД, воздействие радиации и токсичных веществ, некоторые учёные признают её новым видом. Но в жизни она пока не умеет собираться обратно в человека.

ChatGPT также считает, что кино вносит самый существенный вклад в неприятие идеи продления жизни. Что с этим делать — непонятно. Непонятность распространяется гораздо глубже: кто, как и когда вообще готов и способен решать эту проблему?

Чтобы два раза не вставать, ещё вопрос. Интересно, а как теоретически могла бы действовать такая субстанция? На экране мы видим такой фантастически агрессивный, но контролируемый рак. Там есть активатор, запускающий процесс турбо-деления клеток, а стабильность клона поддерживается кровью пациентки. Кровь, скорее всего, нужна, чтобы предоставить образцы ДНК, по которым происходит, как с матрицы, сверка нового организма с первоначальным стандартом.

Тут хорошо ухвачена мысль, что рак — это нечто противоположное старению, и технически его можно было бы назвать радикальным омоложением. А можно ли как-то в реальности контролировать эволюцию опухоли? В целом наука перед собой ставит всегда одну задачу — убить опухоль. А можно ли на задачу посмотреть по-другому?

«Н. Н. Воронцов обнаружил, что у одних видов полёвок в желудке растут злокачественные папилломы, которые приводят к смерти. А у других видов эти злокачественные папилломы превращаются в доброкачественные макроворсинки. На этих макроворсинках имеет место симбиоз с определёнными бактериями, которые разрушают клетчатку. Произошел отбор опухолей на ранних стадиях развития, который привёл к новой функции», — рассказывает профессор Андрей Козлов из Санкт-Петербурга.

Интересно же просто поэкспериментировать и посмотреть, как опухоль может приобретать какие-нибудь функции в ходе лабораторных экспериментов.

«…Такое впечатление, что природа, как биологический компьютер, перебирает все возможные варианты. И в этом смысле опухоль — поисковик новых сочетаний признаков, поскольку в нормальном индивидуальном развитии существует масса запретов», — из интервью Андрея Козлова Коммерсанту.

Вообще-то идея обучить опухоль чему-нибудь теоретически очень интересна. Можно ли заставить её превратиться в органоподобную структуру?

Кстати, давайте устроим кружок научно-фантастической биологии и придумать максимально правдоподобный механизм действия «Субстанции». Анча Баранова сказала, что придёт.

Миру нужна женщина Брайан Джонсон. Собственно почему Брайан Джонсон заменил себе плазму крови на раствор альбумина? Таким образом он хочет прервать синхронизацию старения.

Ещё в 2005 году супруги Конбой показали, что соединение кровеносных систем молодых и старых мышей приводит к омоложению старых стволовых клеток, что свидетельствует о наличии синхронизации старения.

В 2014 году в Nature Medicine публикует статью, что переливание молодой кровь обращает вспять возрастные нарушения когнитивной функции.

https://www.nature.com/articles/nm.3569

Тогда же кандидатом на фактор X (нечто такое, что вызывает синхронизацию старения) стал белок GDF11. Вышла статьи в Science о том, что повышение уровня белка GDF11 в крови способствует восстановлению функции скелетных мышц у старых мышей.

И GDF11 сам по себе может улучшить работу сосудов головного мозга и усилить нейрогенез.

В 2015 году в Cell Reports учёные демонстрируют, что подавление пути TGF-β предотвращает возрастную нейродегенерацию, подтверждая роль системных сигналов в старении.

Трансформирующий фактор роста бета (TGF-β) — цитокин, изменяющий экспрессию генов, участвующих в регуляции клеточного цикла, производстве внеклеточного матрикса, иммунных реакциях и много в чем ещё.

В том же году Камписи и Киркланд показывают, что удаление стареющих клеток улучшает метаболическую функцию и способствует обновлению тканей у старых мышей. Здесь идея в том, что стареющие клетки выделяют, какие то факторы заставляющие стареть другие клетки и хорошо бы было такие плохие клетки удалить.

Эта работа, в свое время, спровоцировала целую гонку по созданию сенолитиков, веществ удаляющих «дряхлые» клетки.

Но больше всего денег, буквально миллиарды долларов, привлеки в область исследования частичного перепрограммирования. В 2016 году Хуан Бельмонт показывает, что частичное перепрограммирование клеток in vivo может обратить вспять некоторые признаки старения у мышей.

В организме циркулируют целые информационные пакеты старения — SASP, переносимые внеклеточными везикулами (ВВ). В состав SASP входят различные молекулы, такие как цитокины, хемокины, факторы роста и протеазы, которые выделяются стареющими клетками. SASP — Ассоциированный со Старением Секреторный Фенотип.

Благодаря транспортировке в ВВ, SASP-молекулы достигают других органов и тканей, где активируют похожие процессы старения, создавая эффекты, аналогичные местному старению.

В 2020 году исследователи из Бака начали составлять «Атлас SASP», определяет конкретные факторы SASP как биомаркеры старения и потенциальные цели для терапии старения. Но, к сожалению, это работа кажется была приостановлена

Да-к вот.

В сентябре 2024 года вышла статья в Nature Aging про омоложение старых ооцита, женских половых клеток.

Молодые ооциты в старых фолликулах старели, а старые в молодых фолликулах молодели.

И эта работа говорит нам, с одной стороны о возможных факторах синхронизации старения. А с другой, что можно попытаться таким образом лечить бесплодие. И вот бы нашелся такой Брайан Джоносон штрих, которая захотела бы омолодить свои ооциты. А мы бы посмотрели.

Наш с вами самый большой интеллектуальный вызов в продлении жизни — это стремиться сделать то, что не сможет сделать Google. Точнее даже коллективный Google.

Наивно полагать, что люди в Pfizer, Google, Фонде Марка Цукерберга и Присциллы Чан, Rockefeller Capital Management, Andreessen Horowitz, Eli Lilly что там не знают про старения или нет рядом надежного человека, чтобы подсказал, что делать.

Должны быть какие то фундаментальные причин, почему главные инвесторы в старение пропускают нечто суперважное. Что это может быть? Они не могут заниматься тем, что способно разрушить их репутацию и бизнес. То, что мы с вами считаем смелыми проектами. Тогда давайте их методично рассмотрим.

Знакомьтесь, Нормотермическая Машина Перфузии (NMP).

Это такая штука, которая позволяет поддерживать мозг или другие органы вне организма.

В схеме NMP используется специальное устройство, которое перфузирует (прокачивает) через изолированный мозг насыщенную кислородом кровь или искусственный перфузионный раствор при нормальной температуре тела.

Основные компоненты Машины Любящей Благодать NMP.

1. Сердечно-легочный насос, который контролирует подачу жидкости для поддержания кровотока.

2. Подогреватель и оксигенатор, который нагревает и насыщает раствор кислородом, имитируя функции легких.

3. Артериальные и венозные линии, через которые перфузат циркулирует в мозг, а затем возвращается в систему.

Эта технология позволяет исследователям изучать мозг и его активность в условиях, которые максимально близки к физиологическим.

А на самом деле это первый этап для пересадки мозга

Метод нормотермической машинной перфузии (NMP) развивается с 1980-х годов, изначально для продления жизнеспособности печени, сердца и легких при трансплантации. Однако в последние десятилетия его адаптировали для более сложных органов, таких как мозг. Прорыв произошел около 2019 года, когда учёные из Йельского университета успешно использовали NMP для сохранения и восстановления клеточной активности в свиных мозгах после смерти. Это исследование стало знаковым шагом, доказав возможность частичного восстановления функций мозга вне тела.

Совсем недавно китайские ученые, использовав машину поддержания органов для изоляции мозга плюс добавили печень животного для очистки циркулирующей крови.

Сначала мозг свиней оставался без кровоснабжения и кислорода при нормальной температуре тела в течении часа, потом его подключали к машине NMP и мозги «включались».

В той группе мозгов, где добавили печень наблюдалось значительное увеличение выживаемости нейронов с группой без печени. Разница составила около 30% в плотности живых нейронов.

Концентрация биомаркеров повреждения мозга (S100-β) , были снижены на 50% у образцов, где печень участвовала в поддержке перфузии мозга.

А еще частота α- и β-волн, ассоциируемых с сознательной активностью, сохранялась в 4 из 5 случаев в группе с печеночной поддержкой на протяжении всей 6-часовой перфузии, тогда как в группе без печени такие волны исчезали через 3-5 часов.

Всё это гениально! У меня только один вопросик, почему этого не было сделано 40 лет назад?

Дело в том, что Великая Китайская Стена защищает ученых от чокнутых зеленых, которые бы уже ворвались бы где-нибудь в Мюнхене или Сан Диего защищать мозги свиней в лабораторию.

Из этого эксперимента следует огромное число идей и гипотез, которые никогда не сможет проверить коллективный Google, иначе Woke движение вместе с PETA четвертует Ларри Пейджа.

Где тут мы? Мы можем покачать тему, хотя бы в сторону интересных гипотез.
Расшарьте этот пост, например, везде и широко обсудим, что и кто может предпринять для создания технологий омоложения органов вне тела. Про это кстати, есть ветка дискуссии в Продлении Жизни.

Картинка к посту ненастоящая, настоящие в самой статье.

У меня есть одна простая мысль. Вот именно через эти интересные занятия для людей с помощью AI и лежит путь к радикальному продлению жизни. И я совсем не вижу какой-либо альтернативы.