Друзья, на нашем небольшом и скромном Хакатоне объявляется ещё один конкурс. Основные критерии: реалистичность исполнения и потенциальная польза в борьбе со смертью.

За лучшую задачу для AI в области продления жизни. Приз $650.

Идея тут простая: определить развитие нашей области, придумать хорошие задачи и по ходу дела решить их. Лучшая задача попадет на сентябрьский Хакатон.

В августе хакатонов не будет, потому что все уезжают. Звучит, конечно, странно, кто и когда уехал из интернета? Хотя, да, такое было.

Скоро сделаем созвон и поразмышляем, что такое хорошая задача в Longevity.

Предложение шлите сюда

Ищу аналитика-волонтера, который проанализирует табличку с 45 хакатонами в AI и Biotech. Наверняка что-то об этом можно сказать

https://docs.google.com/spreadsheets/d/1pzffSwizVVKmCocpGn4Ns8e7JNW-MFzstZsOfkuz3k8/edit?usp=sharing

Ещё раз про Gero

Важный пост от Matthew Pech в Linkendin

В биотехнологиях часто используется ярлык «старение/долголетие» — что он вообще означает? Что это должно означать?

99% компаний, которые сами себя называют компаниями по старению/долголетию, делятся на следующие 3 категории:
- Проведение обычных исследований и разработок лекарств в обычных терапевтических областях, но с использованием маркетингового винира старения/долголетия.
- Продажа товаров для здоровья и хорошего самочувствия (часто людям, страдающим от дисморфии тела).
- Универсальный термин для нетрадиционных основателей биотехнологий, привлекающих деньги от нетрадиционных инвесторов, которые часто хотят судить по нетрадиционным метрикам успеха и прогресса.

Я бы сказал, что ярлык старения/долголетия становится полезным, когда он четко определен, игнорирует то, как компании предпочитают самоидентифицироваться, и оценивается в первую очередь на уровне воронки продаж.

Одно полезное определение: вы становитесь компанией, занимающейся терапией старения и долголетия, если у вас есть воплощение препарата и стратегия clindev, которая в конечном итоге может привести к регистрационному исследованию, проводимому в достаточно широкой популяции пожилых людей, где измеряется смертность от всех причин (или какой-то общий показатель QoL).

Последствия:
а) Ни одна самопровозглашенная биотехнология долголетия никогда целенаправленно не проводила испытания старения/долголетия.
b) Фармацевтическая промышленность проводит наибольшее количество исследований по старению/долголетию, в основном путем проведения исследований сердечно-сосудистых исходов с участием 10 000 человек, в которых смертность от всех причин является ключевой конечной точкой.
в) Большинство антивозрастных препаратов также должны быть сердечно-сосудистыми, чтобы когда-либо быть тщательно протестированными (или оказывать такое большое влияние на продолжительность жизни, что это становится очевидным в постмаркетинговом контексте).
г) За последние 50 лет мы разработали 3-5 антивозрастных препаратов, и ни один из них не был разработан самопровозглашенными биотехнологиями долголетия (статины, лекарства от диабета, колоноскопия; возможно, ингибиторы контрольных точек, возможно, агонисты GLP1; некоторый произвол, к сожалению, здесь неизбежен).

https://www.linkedin.com/posts/matthew-pech-3151001_the-aginglongevity-label-for-biotech-gets-activity-7348379410342793216-NZkI

Новости биохакатонов. Нормальные такие призы


https://virtualcellchallenge.org/

https://x.com/arcinstitute/status/1938251362976080334

Началась трансляция Хакатона о том как изобрести лекарство от старости. Интрига: кто станет победителем? https://www.youtube.com/watch?v=yWhTgGgoSSw

Недавно вышла статья про комбинированную терапию старения от Линды Патридж из института Макса Планка. После описания эксперимента будет задача.

Мышам обоих полов давали:
В одной группах Траметиниб (ингибитор пути Ras–MEK–ERK) отдельно (в дозах от 0,29 до 11,52 мг/кг)

В другой просто Рапамицин (ингибитор mTORC1) (42 мг/кг)

А в третьей ту самую комбинацию траметиниба (1,44 мг/кг) и рапамицина (42 мг/кг)

Эксперименты начались, когда мышам исполнилось 6 месяцев, и продолжались до конца жизни мышей (примерно 24 месяца и более).

Траметиниб увеличил медианную продолжительность жизни самок на 7,2%, а самцов на 10,2%

Рапамицин увеличил медианную продолжительность жизни на 17,4% у самок и на 16,6% у самцов.

Комбинация препаратов дала наибольший эффект: увеличение на 34,9% у самок и на 27,4% у самцов, что свидетельствует о суммарном (аддитивном) эффекте препаратов.

Нормально, но интересно вот что: а может ли AI заранее предсказывать такие комбинации и даже лучше? Естественно я спросил GPT:

Теоретически, одновременное подавление mTORC1 и Ras/MAPK-каскада должно дать более сильный эффект из-за нескольких причин. Во-первых, эти две ветви (PI3K–mTOR и Ras–ERK) действуют параллельно и частично компенсируют друг друга: блокада только mTOR может приводить к компенсаторной активации MAPK-ветви через снятие негативной обратной связи.

В клетках опухолей было показано, что ингибирование mTOR рапамицином активирует пути выживания через рецепторы роста и Ras/MAPK, ослабляя лечебный эффект.

Комбинирование рапамицина с ингибиторами MEK/ERK устраняет такую обратную реактивацию и усиливает подавление патологического роста – тот же принцип может применяться к механизмам старения.

Во-вторых, каждое звено сети контролирует свой набор процессов старения. mTORC1 в основном отвечает за анаболизм (синтез белка, рост, подавление аутофагии), тогда как Ras/ERK больше связан с пролиферативными сигналами и стрессовыми ответами.

Комбинированное воздействие может шире охватить эти механизмы: подавить как гипертрофические процессы (mTOR-зависимые), так и избыточные митогенные стимулы (через Ras–ERK), тем самым обеспечивая более полный геропротекторный охват молекулярных мишеней.

Действительно, ещё в экспериментах на Drosophila было показано, что одновременное подавление трёх узлов сети – mTOR (рапамицином), MEK (траметинибом) и GSK-3 (литием) – даёт аддитивное продление жизни: совместная терапия увеличила медиану жизни мушек на 48% по сравнению с контролем, значительно больше, чем каждое средство по отдельности.

Тут идея в том, чтобы с одной стороны не давать организму компенсировать позитивное воздействие, а с другой попытка предотвратить побочные эффекта. Плюс на мухах был результат и сам бог велел попробовать на мышах. Не то, что сильно сложно было сделать такое предсказание. Хотя другие не сделали.

Теперь главный вопрос, каким образом надо отюзать чат GPT и какой дать контекст, чтобы он на будущее сделал какие-то сильные предсказания? Какая здесь может быть логика подбора комбинации? Если напрямую спросить, то он отделается общими рассуждениями.

Какой хитренький

Blueprint стал для меня настоящей головной болью.

Это помогло мне сосредоточиться на единственной теме, которая меня поглотила: как человеческая раса переживет расцвет сверхразума.

Каждая минута, потраченная на решение проблем вроде «почему поставщик отправил нам что-то не соответствующее спецификации» (now застряла на лодке), — это минута, не потраченная на выяснение того, как сделать Don't Die самой быстрорастущей идеологией в истории, повышающей наши шансы на выживание и процветание.

В то же время, продукция Blueprint приносит моему телу и разуму огромную радость. Я полагаюсь на них ради своего благополучия. Я доверяю им. Как и десятки тысяч довольных покупателей. После многих лет потребления я — на молекулярном уровне — Blueprint.

Blueprint — лучший в мире комплекс для долголетия. И это не преувеличение. Он тщательно разработан. Основан на научных данных. Протестирован независимыми экспертами. Комплексный, удобный в употреблении, вкусный и доступный по цене.

Ничего подобного в мире нет.

Поначалу я пытался комбинировать существующие ингредиенты от сторонних производителей, чтобы соответствовать рекомендациям научных исследований. Это не сработало. Состав был не тот. Они не проходили независимого тестирования. Мне пришлось работать с более чем сотней поставщиков. Таблеток было слишком много. Контроль качества у них был разным или отсутствовал вовсе.

Я создал Blueprint, чтобы решить свою собственную проблему. Моей целью было достичь лучших биомаркеров среди всех на планете Земля. Питание должно было сыграть очень важную роль.

Я пытался продемонстрировать в реальной жизни, что значит Don't Die, каждую минуту и каждый день. Продемонстрировать на практике и стать философией.

За четыре года мы с моей командой достигли этой цели. У меня лучшие биомаркеры в мире. Я самый здоровый человек на земле. Я опубликовал свои маркеры и результаты лабораторных исследований для публичного ознакомления.

На протяжении всего этого процесса я бесплатно делился со всеми, чему научился.

Blueprint сыграл в этом важную роль. Каждый день я потребляю около одного септиллиона (10² ⁴ ) молекул питательных веществ – крошечных порций химической энергии, которые определяют работу моего организма. Каждая молекула боролась за свою жизнь, чтобы быть включенной в него.

После того, как мы с командой разработали протокол для меня, мои друзья и родственники тоже спросили, можно ли им получить доступ. Затем их друзья и родственники тоже спросили, и я снова согласился. Круг продолжал расширяться, пока мы не наткнулись на Blueprint, ставшую компанией.

Я никогда не ставил перед собой цели продавать продукты питания. Это последнее, чем я когда-либо мог себе представить.

Мне не нужны деньги.

Я бы предпочел заниматься глубокими технологиями: разработкой жизни и интеллекта с использованием биологии, физики, материалов, программного обеспечения и вычислений.

После продажи Braintree Venmo за 800 миллионов долларов я инвестировал в синтетическую биологию, прецизионную химию, геномику и вычислительную терапию, стремясь сделать биологию программируемой, как программное обеспечение. Я верил, что эти области могут привести к прорывам, таким как создание глобальной иммунной системы, лекарств, продлевающих жизнь, и более чистых и качественных материалов.

Затем я основал и профинансировал Kernel, создав первый в мире массовый неинвазивный интерфейс для мозга. Это фМРТ-устройство, встроенное в велосипедный шлем, которое позволяет соединить человеческий мозг с искусственным интеллектом и ускорить нашу эволюцию. На это ушло 9 лет, и мы раздвинули границы физики, но добились успеха. Сейчас Kernel Flow проходит клинические испытания при лёгких когнитивных нарушениях и депрессии. Я держу Flow на рабочем столе и ежедневно измеряю показатели мозга, чтобы отслеживать состояние здоровья.

Я основал Blueprint, и люди стали называть меня мошенником. Ну и что. Они не понимают.

Затем «Blueprint» и «Don't Die» стали мировыми хитами. Netflix снял документальный фильм. Афера становилась всё громче.

Задумался на такую тему, а вот есть ли у человека прям физическая потребность считать всех идиотами? Ну вот фокус внимания часто на том, что кто-то, как нам кажется, делает что-то хуже нас, в не на тех, кто лучше.

Я просто новость о Трампе прочитал. Все смеются над ним, что он всё время говорит про какие-то сделки, а мне думается, он в сделках понимает, как мало кто. Провести сделку — очень нетривиальная штука.

А ещё мне Тимофей Глинин рассказывал, что основной закон кино: зритель должен себя считать умнее героев, иначе никто смотреть не будет.

Кстати, бизнес мышление оно другое. Тут всегда стоит задача взять лучшее.

Серега, работяга, придумал гениальный промт:

Попросил GPT найти болезни, которые никогда не встречались у людей младше 14 лет. (за исключением дегенеративных заболеваний).

Есть немалая вероятность, что если есть некий единый механизм старения, то он может быть общим при таких заболеваниях. В самом деле, человек никогда не болеет в детстве в потом раз и с возрастом накрыло. Что это как не старение? Там, конечно, половое созревание может сыграть роль, но судя по ответу чата GPT нет.

GPT выдал всего 6 таких болезней:

1. Polymyalgia rheumatica (PMR) - Полимиалгия ревматическая (ПМР)
2. Giant cell arteritis - болезнь Хортона или Гигантоклеточный артериит (ГКА)
3. Acquired angioedema (AAE-C1-INH) - Приобретённый ангиоотёке вследствие дефицита C1-ингибитора (AAE)
4. Chronic lymphocytic leukemia (CLL) - Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
5. Waldenström’s macroglobulinemia - Макроглобулинемия Вальденстрёма (МВ)
6. Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) - Идиопатический лёгочный фиброз (ИЛФ)

Во втором дип-ресерче, я попросил найти его что-то общее в этих 6 болезнях (но не совсем корректно сформулировал промпт, и его немного унесло в сторону В-клеток, возможно надо подкорректировать)

Вот краткий результат (подробнее в сслыке

https://chatgpt.com/share/68880edc-eaf4-800f-94bb-f9b0c6454203

,

pdf файл отдельно)

Несмотря на различия клинических проявлений – от васкулита и отёков до лейкозной инфильтрации и лёгочного фиброза – все

шесть заболеваний объединены общим патогенетическим ядром,

основанным на возрастных изменениях иммунной системы, патологической активности B-лимфоцитов и хроническом врождённом воспалении.

Центральным элементом является замкнутый круг иммунной самостимуляции: аномальные или опухолевые B-клетки продуцируют цитокины и аутоантитела, которые активируют клетки врождённого иммунитета (макрофаги, дендритные клетки), а те в свою очередь секретируют провоспалительные факторы (BAFF, APRIL, IL-6), поддерживающие воспаление и рост патологических B-клеточных клонов.

Ключевую роль играет цитокиновый дисбаланс, особенно повышение IL-6, TNF-α и IL-1β, а также активация сигнальных путей NF-κB и JAK/STAT3, запускаемых различными механизмами – через TLR-рецепторы при гигантоклеточном артериите, мутации MYD88 при макроглобулинемии Вальденстрёма, аномальную сигнализацию через B-клеточный рецептор при хроническом лимфолейкозе и продукцию профиброзных цитокинов при идиопатическом лёгочном фиброзе.

Возраст-ассоциированные мутации и клональный гемопоэз ещё больше усиливают этот порочный круг, приводя к появлению новых клеточных субклонов (например, TET2-мутантных макрофагов), способных поддерживать хроническое воспаление и аутоагрессию.

Таким образом, указанные заболевания могут рассматриваться как проявления единого иммунного ландшафта стареющего организма, где пересекаются аутоиммунные, паранеопластические и неопластические процессы.

Да и вот она комбинированная терапия!

Данная концепция имеет научную ценность, так как открывает перспективы для разработки универсальных терапевтических подходов (например, блокада IL-6, анти-B-клеточная терапия, ингибирование путей NF-κB/JAK-STAT), направленных на общие механизмы иммунного старения и клональной аутоагрессии, лежащие в основе целого спектра возраст-ассоциированных болезней.

Мысли?

Есть работа в Longevity

#job Помощник COO | Операционный Менеджер в стартапе Unlimited.Bio. Мы разрабатываем и испытываем генные лонжевити терапии в Проспере (Гондурас). Задачи: помощь в координации проектов, испытаний, партнёров, документации, контроле дедлайнов, логистике. Желателен опыт в операционной деятельности в биотехе/фарме/медицине. Обязательно сильный английский, ИИ-инструменты, ответственность, внимательность. Удалённо, нагрузка обсуждаемая ~20ч/н. Детали и отклик по ссылке

Мы решили начать всего Левина разбирать на семинарах и что можно сделать на основании его работ. Приходите в субботу, если интересно

Понеслась. Август у нас будет очень биоэлектрическим. Завтра зум, послезавтра другой зум. Для начала разберем всё, что Майкл Левин написал.

https://us06web.zoom.us/j/85268102200?pwd=nUZl0tVCOzmLe3La22CHJCvmoA9gHs.1

Трансляция семинара https://youtube.com/live/QmTDrMrc4BU?feature=share

Тотальное европейское наступление Александра Панчина с лекцией «Радикальное продление жизни». Приходите, если живете там или прилетайте, а то пропустите, возможно, самое важное сообщение: как остаться в живых?

https://alexanderpanchin.com

Сегодня второй электро-семинар, обсудим проекты. В 19:00

https://us06web.zoom.us/j/89631175327?pwd=p0aFz4ga2KD9isfH4GC32FbBMaI1Oa.1

Смотрите-ка Сэм Альтман тоже хвалит наш любимый мультик

Вся эта история с Техножрицей дико неприятная. Совершенно ни за что вылит на меня ушат помоев. У неё вышла целая серия постов и комментариев, какой я плохой человек, ну и все кто занимаются Longevity тоже плохие.

https://t.me/tech_priestess/2237

Хотя, хороший мы на самом деле провели Хакатон, 200 людей узнало о теме, записалось в чат мероприятия, где-то 130 участвовало, задачи полезные и интересные. Народ сказал, что полезно было послушать Панчина, узнали много нового (Я тут удивился, думал, что работяги, как-то сильнее в теме).

Призы выплатили. Многие команды хотят продолжать решать задачи в области Longevity. При этом я рассчитывал в начале на 30-40 человек и мы, организаторы, были крайне удивлены.

Но, давайте разберем все по порядку, все обвинения и оскорбления.

Прежде всего было претензия к моему объявлению, мол сумасшедшие люди хотят изобрести бессмертие за неделю.

Посмотрите его.

https://t.me/transposables/1381

Скажите, пожалуйста, разве не очевидно, что объявление шуточное и написано с долей самоиронии?

Там даже поставлена картинка, где такой наивный и милый человечек тыкает палкой в AGI, рассчитывая на бессмертие. Здесь ирония над всей областью, что мы так сильно надеемся на возможности искусственного разума.

Сам смысл поста в том, что надо не переставать пытаться и улучшать то, что делаешь.

Если ко мне действительно есть вопрос, может ли LLM в августе-сентябре 2025 года изобрести бессмертие? То я отвечу: строго нет. Более того, я даже не знаю, какую максимальную пользу могут принести LLM, но при этом хочу узнать и для этого организую хакатоны.

—————————-

И, знаете, у меня такая просьба. Если вы за меня в этом споре, не оскорбляйте Техножрицу в комментах. И так российский сегмент очень токсичный. Не будем портить карму (про карму тоже шутка, теперь уж боюсь слово сказать). Просто скажите, очевидно же, что объявление юмористическое, а претензия на пустом месте?

Слушай, я вот на самом деле, очень часто слышу призыв о «конкретных действиях», «не говорить, а делать» и так далее.

Но знаешь, люди начинают плыть, когда пытаешься уточнить, а что вы предлагаете делать, кому вы это предлагаете, почему они это станут делать, что вы сами будете делать, как вы это сделаете? Стремитесь ли вы делать самый лучший проект, если да, то как вы решаете почему он лучший?

Прям уверен, ты тоже поплывешь, если попытаешься ответить. Новичку трудно выйти за пределы общих соображений, что надо заниматься наукой. Обычно люди тонут в благих пожеланиях, типа правительство должно профинансировать.

И вот когда разговор доходит до этого места, то обычно, человек вот так отвечает: «Это не моя специальность и мне не надо быть хлебопеком, чтобы оценивать качество хлеба и просто буду указывать на то, что не так».

Мне кажется это такая интеллектуальная лень. Всё-таки старение не обычная проблема и касается каждого в независимости от того геронтолог он или нет.

И ещё, я тебе скажу одну парадоксальную вещь. Там у тебя перепост был и много комментариев, что все в Longevity глупые, наивные, мошенники и зашкавар. Да-к вот, если это было бы так, то это было очень хорошей ситуацией.

Тогда стоило бы прийти в область умным, талантливым, деятельным и рациональным людям, то резко ситуация улучшилась бы.

У дураков ничего не получается, тогда несколько умных людей очень много смогли бы сделать.

Проблема обратная. Самые умные, влиятельные, успешные люди планеты уже в теме продления жизни (конечно, не все, но тем не менее). Марк Цукерберг, Демис Хассабис, Сергей Брин, Сэм Альтман, ученые такого ума, что под ними земля прогибается, несколько Нобелевских Лауреатов, Арабские Шейхи, клубы американских миллиардеров, российские программы по увеличению продолжительности жизни (За их качество не берусь ответить, но они есть. Привел пример, что идея набирает мощь). Какой там Брайн Джонсон?! Про него хорошо сказал Мэтт Камберляйн: «Почему мы должны разговаривать с ним, а не с его лечащим врачом?»

И пока мало получается. Основная надежда на AGI. Поэтому мы и разгоняем хакатоны. Считаю это лучшим подходом.
От простых задач для LLM к более сложным. Предложи идею сильней с ответом на вопрос, как именно её осуществить. И конечно, предложение ко всем читателям паблика.

Делайте как мы мы, делайте с нами, делайте лучше нас!

————————————————-

Продолжаю ответ Техножрице

https://t.me/transposables/1410