Павел Дуров сообщил в Твиттере, что потратил €400к на борьбу со СПИДом и спрашивает, куда дальше перечислять деньги на благотворительность. Мой ответ был таким:

А вот что интересно. Борьба со СПИДом и борьба со старением пересекаются в одной ключевой точке — ретротранспозонах. Это вирусоподобные элементы, встроенные в наш геном. Некоторые из них в прошлом были настоящими ретровирусами — как, например, ВИЧ, вызывающий СПИД.

Ретротранспозоны составляют не менее половины нашего генома. С возрастом они становятся активнее: начинают вставляться в новые участки ДНК, дестабилизируют геном и усиливают хроническое воспаление — так называемый inflammaging.

Примечательно, что внешние вирусы, такие как герпес и ВИЧ, тоже активируют ретротранспозоны. Почему? Потому что наша иммунная система в процессе эволюции научилась использовать некоторые из этих элементов в антивирусной защите.

Но всё не так однозначно. В ряде случаев эндогенные ретровирусы, наоборот, помогали ВИЧ проникать в клетки — превращаясь из защитников в пособников инфекции.

Поэтому изучение ретротранспозонов и ВИЧ одновременно даёт нам ключ не только к победе над вирусом, но и к глубинному пониманию механизмов старения.

А старение должно быть побеждено также как и СПИД.

Вот ссылка, вы знаете, что делать:

https://x.com/mikhailbatin/status/1927630650607309268

По числу лайков в комментах у Дурова я в числе лидеров и решил закрепить успех, устроив у него Домик Транспозонов.

История в том, что он спрашивают какое хорошее дело сделать после финансирования исследований СПИДа. Продолжил так:

Было очень логично перейти от лечении СПИДа дальше к исследованиям транспозонов.

Транспозоны сегодня рассматриваются как мишени для терапии возрастных заболеваний. Например для лечения нейродегенерации.

Если от ВИЧ/СПИДа можно защититься, то нейродегенерация — по сути, гибель нейронов и утрата мозговых функций — затронет всех людей. После 70-80 лет это может проявляться в виде болезни Альцгеймера или Паркинсона. Исследования показывают, что транспозоны могут играть важную роль в этих процессах.

Почему это происходит?

Нейроны должны гибко и быстро реагировать на изменения окружающей среды. И транспозоны — как механизмы быстрой регуляции генов — идеально подходят для такой задачи. В молодом возрасте их активность жёстко контролируется, и они работают во благо.

Но с возрастом регуляция ослабевает, транспозоны становятся гиперактивными. Мозг начинает воспринимать их как угрозу и запускает воспалительный иммунный ответ. В итоге — воспаление и гибель нейронов.

Эксперименты на мышах уже показали, что блокировка транспозонов замедляет нейродегенеративные процессы. Следующий шаг — провести испытания на приматах, например, макаках-резусах. Их сегодня уже используют для моделирования возрастных заболеваний человека, включая болезнь Альцгеймера.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37446327/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36949552/

Драматическая история разворачивается здесь. Приходите с вашими предложениями или поддержите мои.

Боже вас упаси подумать, что я рассчитываю, если написать Павлу Дурову в комментах, что надо финансировать исследования транспозонов, то он побежит финансировать транспозоны.

Во-первых, я пишу потому, что получаю множество советов поговорить с Дуровым. Ну, вот поговорил.

Проблема в том, что с Дуровым уже поговорили насчёт старения и он пришел к выводу, а я не знаю к какому выводу, но явно не к такому, что надо бороться со старением.

Опыт показывает, что сначала человек должен быть трансгуманистом, а потом становиться миллиардером. Иначе другие идеи будут побеждать идею продления жизни. Хотя вроде Дуров делился какими то советами по ЗОЖу? Ну, тоже тут тупик.

Вот, во что я верю, это в сообщество, которое запустит миллион AI-агентов в борьбе со смертью. Надо таким сообществом становиться для этого больше знать и действовать дружно. Для этого и сбор Домика Транспозонов в разных комментариях.

А там в Твиттере я, кстати, продолжил, в силу своего упрямства:

Ещё один аргумент, почему транспозоны — хорошее решение.

Два ведущих специалиста в области эпигенетики и старения — Хуан Карлос Бельмонте и Стив Хорват — провели совместное исследование, посвящённое роли транспозонов в развитии прогероидных синдромов. Это патологии ускоренного старения. Учёные попытались выяснить их развитие на молекулярном уровне. И что с этим можно сделать.

Было обнаружено, что в клетках пациентов с прогерией наблюдается резкое увеличение экспрессии транспозонов L1. Эта гиперактивность приводила к накоплению повреждений ДНК и усилению воспалительных процессов — признаков, характерных не только для прогероидных синдромов, но и для старения в целом.

Затем учёные применили антисмысловые олигонуклеотиды (АСО) — молекулы, способные избирательно подавлять активность транспозонов L1. Их протестировали в клеточных культурах и на модели прогерии у мышей.

Результат оказался обнадёживающим: АСО эффективно блокировали L1, снижали уровень воспаления и повреждений, продлевая жизнь подопытным мышам.

https://x.com/mikhailbatin/status/1927802764438163737

Чё, генерите контент, распространяйте его. Нет своего, распространяйте мой или обучайте AI-агента. Не знаете как это делать — посмотрите видео на Ютубе.

Ну, что понеслась? Пришла пора нам создать что-то коммерческое. Время поменялось и можно одновременно сделать и полезное для Longevity, и прибыльное. Для начала проведем Хакатон, примерно через месяц. Скорее всего будет 10 призов. Цель понятно — быстро вырастить единорога. Тема самая актуальная: «Мультиагентные системы в области продления жизни». Не обязательно всё чисто бизнес, будет и открытая наука, решим по ходу.

Топики для начала такие, будут изменения, можно предлагать свои:

1. AI-агент для поиска биомедицинских гипотез в литературе и базах данных.

Извлекает из статей связи между молекулами, процессами и старением.

2. Агент-куратор биологических датасетов

Оценивает датасеты (например, с GEO или ENA) по качеству, полноте, пригодности.

3. Агент для аннотирования биохимических путей из текста

Создаёт pathway-графы на основе взаимодействий, найденных в биомедицинских статьях.

4. Агент-классификатор возрастных образцов по экспрессии

Предсказывает возрастной статус образца по данным RNA-seq или другим омикс-данным.

5. Агент для генерации проверяемых гипотез (“if A → then B”)

Выдаёт интервенционные гипотезы на базе знаний о генах и белках. Это слегка иное, чем пункт 1.

6. Агент для сопоставления генов долголетия у человека и мыши

Находит гомологичные гены, сравнивает уровни экспрессии и функции.

7. Агент-обзорщик важности генов в старении

Получает имя гена и выдает краткий обзор его связи со старением и оценку значимости. Здесь идёт к приоритезации экспериментов.

8. Агент-графоход по взаимодействиям белков

Навигирует по сети PPI, находя связи между генами и aging-сигнатурами.

9. Агент для выявления трендов в биомедицинских исследованиях по старению и предсказанию успеха биотех компаний

Сканирует статьи, патента, данные КИ за последние годы и показывает, какие направления растут.

10. Агент-ревьюер экспериментального дизайна

Читает описание биоэксперимента и даёт фидбек — на что обратить внимание, что улучшить.

11. Саморазвивающийся агент

Агент, который может изменять собственную стратегию, обучаться на собственном опыте или отбирать полезные действия из истории использования.

12. Агент, выполняющий незапрограммированные действия

Универсальный исполнитель: может анализировать задачу и использовать открытые API, инструменты (например, PubMed, GEO, HuggingFace), веб-интерфейсы или локальные устройства — даже если они не были заранее "вшиты" в логику.

13. Агент для создания контента.

Это могут быть посты в X, мемы, рилсы, рассказы, «книга в один клик», сценарии для роликов или даже полноценные сгенерированные фильмы.

14. Агент культуры

Инженерии и/или реализации культурных изменений с целью изобрести культурные паттерны, направленные на продление жизни. Звучит пока очень общо, но на то и Хакатон, чтобы придумывать конкретное.

15. Агент комьюнити-билдинга.

Тут всё ясно о чём.

Сайдлоадинг

Это самое важно, отдельно объясню почему. Нужно упростить возможность самоописания.

Предлагайте свои направления, залетайте на конкурс (ещё дам объявление), участвуйте в организации. 99% кто-то станет мультимиллионер из участников, я эту тему пониманию.

Ну, и великий Унутмаз, говорить нам: «Проводите хакатон быстрей по мультиагентам для продления жизни, чё вы телитесь, не понимаю».

Прочитал, что Павел Дуров от Илона Маска хочет получить 300 миллионов долларов, а ещё 1,5 миллиарда от других инвесторов. И подумалось, а всё ли я рассказал про транспозоны у него в комментариях? Может быть вот это ещё надо:

Транспозоны у долгоживущих видов.

Если транспозоны действительно связаны со старением, то у видов-долгожителей должна существовать особая система их регуляции. И научные данные это подтверждают.

Одним из ключевых подавителей активности транспозонов выступает белок SIRT6. У долгоживущих видов, включая людей-долгожителей, уровень активности SIRT6 значительно выше, чем у видов с более короткой продолжительностью жизни.

У гидры, известной своей регенеративной способностью и потенциальным бессмертием, одновременно активны два защитных механизма против транспозонов: путь piRNA и путь FOXO.

Похожий механизм наблюдается у термитов. У долгоживущих королев транспозоны подавлены гораздо сильнее, чем у рабочих особей. Это происходит благодаря активности все того же piRNA-пути. Который обычно включён только в клетках половой линии. Учёные предполагают, что у социальных насекомых, таких как термиты, тело колонии функционирует как суперорганизм: королева выполняет роль зародышевой линии, а рабочие — соматической ткани. Это объясняет, почему у королевы активированы защитные механизмы, характерные для клеток, несущих генетическое наследие.

У голого землекопа, одного из самых долгоживущих грызунов, также выявлена сниженная активность транспозонов по сравнению с мышами и крысами.

И, наконец, у летучих мышей-долгожителей активность транспозонов ниже, чем у их короткоживущих сородичей. Что подтверждает связь между долговечностью и контролем мобильных генетических элементов.

Узнаем больше о транспозонах — дольше проживем!

Согласен, сообщений уже Дурову отправил не мало. Ну, а чё? Пусть он лучше узнает о старении от меня, чем на улице.

Теперь ваш выход: лайк, коммент, моральная поддержка:

https://x.com/mikhailbatin/status/1928187496153985444

У меня вся лента в Ютубе во многочасовых разборах дебат Панчина и Савотеева. Культовое событие, конечно, произошло. И Саша Панчин разгромно победил, очевидно.

https://www.youtube.com/live/vrpJ132YdLg?si=SgxgSKxEPM4AhdcK

Важная тема. Может быть самая. Лаура Деминг фишку сечет всегда

На мой взгляд разворачивается довольно захватывающая история о том, как Путин бьется за продление жизни. И Путин эту борьбу проигрывает. Не то, что выделенные деньги все украдут, нет, не в этом дело, всё сложнее.

Очередной раунд произошел 28 мая, когда вице-премьер Голикова выступила на форуме здорового долголетия.

Самая важная её фраза там: «К концу проекта наши учёные предполагают получить и внедрить лекарственные препараты, восстанавливающие стареющие клетки и их функции».

Насколько она сконцентрирована на этой задаче? Путину нужно же именно лекарство от старости.

И мы видим, в остальной часть выступления вице-премьра рассеян фокус внимания с механизмов старения. В самой заметке на сайте правительства — какие макронутриенты, здоровая семья, производители биологические активных веществ. Все это замазано бюрократическим языком и полито песнями Надежды Бабкиной.

Такой подход лично Путину уменьшает шанс на успех. Помимо программы «Продолжительная и активная жизнь», есть ещё и вторая национальная программа: «Новые технологии сбережения здоровья», но это тоже движение куда-то в бок.

Здесь сплошное импортозамещение. То есть будут делать, то что могут сделать — копировать и это всё оттянет ресурсы от старения.

Что, вообще, происходит? Дочь Путина выигрывает грант на 100 миллионов рублей, Голикова в еще феврале говорила, что создадут 5 лекарств от старости (хватило бы одного), а к маю мы уже наблюдаем, как-будто Надежде Кадышевой поручили борьбу со смертью.

Экспериментов особо нет, фундаментальной науки нет, по всему миру не ищут учёных, из Китая не везут генных инженеров.

Кто же такой могущественный противостоит Путину, что у того жизнь стоит на кону, а он ничего не может сделать, хотя усилия очевидны?

Паттерны культуры. Уверен, что нет человека в Правительстве и Администрации Президента, который хотел бы быть заподозренным в желании смерти Президенту, пусть даже, если и от старения.

Тем не менее, всё выглядит слабо и интерес к старению остается на уровне риторики. Действия не соответствуют декларациям. Кушайте лосось. Во-первых, это не поможет, а во-вторых, Путин и так его кушает.

Именно сформировавшиеся традиции так вот вести дела выступают, как невидимые агенты. Есть какие-то проекты и люди их заталкивают. Каждый отдельный человек реализует, даже не свое понимание, а свою роль, функцию. И поэтому даже поручить некому: «Принесите мне лекарство от старости». Путину принесут Надежду Бабкину.

И это не специфическая проблема для России. В любом государстве чиновники ведомые паттернами культуры будут совершать действия, даже не выгодные им лично с точки зрения существования. Так вот непросто устроен человек.

К чему это я?

Вся эта история поучительная, ожидаемая и… не имеет никакого значения. Ты или обгоняешь OpenAI и Google с Демисом Хассабисом в продлении жизни, либо твои усилия не имеют никакого смысла.

Это всех касается и нас тоже. Но для нас ситуация изменилась. Тут я буду крайне субъективен, но, кажется, дело перестает быть в поиске денег.

Кто запустит миллион AI-агентов тот и все правильно сделал и ощущение, что на это деньги найти можно всегда. Вон Сиклер какие-то там «7,2 миллиарда расчетов стыковки ферментов по нескольким целям для идентификации молекул, обращающих старение» произвел с помощью AI.

А кто собирается действовать своим умом, просто тратит время в никуда. АI-агентов школьники уже может запускать. Тут их надо не переставать улучшать — вот и вся задача в Longevity. Остальное тлен.

Чувство благодарности продлевает жизнь (с), — посмотрите из антропологического интереса. Как умирает надежда.

Друзья вот есть такой текст. И есть предложение. Протестировать, какую AI способен сделать анимацию на сегодня, как иллюстрацию к научно-популярному контенту? Давайте попробуем сделать сначала красиво, потом осмыслено. План такой))

Везикулярный траффик: в тени признаков старения.

Представьте, что каждую секунду в нашем теле тысячи маленьких пузырьков, нагруженных разным грузом, путешествуют между клетками. Эти пузырьки – внеклеточные везикулы (ВВ). А межклеточная коммуникация с их помощью – скорее всего древнее вирусное наследие.

Биохимия ВВ чрезвычайно многообразна. Внутри себя ВВ, как корабли в море, несут самые разные грузы: белки, липиды, нуклеиновые кислоты, органеллы. После доставки груза в целевую клетку, он запускает в ней биохимические сигнальные каскады. Было бы удивительно, если бы ВВ не участвовали в процессах старения. И они участвуют, можно не сомневаться.

Например, было описано, как ВВ из сенесцентных клеток буквально «заражают» сенесцентностью соседние нормальные клетки. Грузом ВВ, вызывающим сенесцентность, был иммунный белок IFITM3. Он ещё известен тем, что в ответ на бактериальную инфекцию усиливает продукцию амилоида, связав иммунитет и Альцгеймер.

Но оказалось, что очень похожим образом, стимулируя сенесцентность, действуют вирусные частицы эндогенных ретровирусов, упакованные в ВВ. Об этом нам поведал Хуан Бельмонте в своей знаковой работе «Воскрешение эндогенных ретровирусов при старении усиливают сенесцентность».

Но бывает и наоборот. ВВ могут нести груз, который будет обладать антиэйдж-действием на клетки. Этот груз – антиоксидант GSTM2. Чем он ещё примечателен? Тем, что показывает повышенную активность у голых землекопов по сравнению с мышами.

В итоге мы можем видеть, как в организме при старении разворачивается нешуточное «поле битвы». Где сражаются между собой ВВ из старых и нормально делящихся клеток. Первые вызывают старение, вторые — противодействуют ему.

Не так давно был описан ещё один удивительный феномен, связанный с ВВ и теломерами. Когда одни иммунные клетки буквально передавали фрагменты своих теломер, упакованные в ВВ, другим клеткам. Не давая тем уйти в сенесцентность и оставаясь рабочими. Теломеры, если кто не в курсе – тоже вирусно-транспозонное наследие.

А ещё ВВ могут опосредовать полезные эффекты терапии стволовыми клетками. Что и было показано в случае с везикулами из МСК. И можно ожидать, что это будет одним из важных подходов в нашей борьбе за долголетие.

Но конечно самое захватывающее, это вирусное наследие ВВ. Об этом мы расскажем в следующей части.

Мне пришлось вмешаться в конфликт Маска и Трампа:

На самом деле, это самый важный вопрос: сколько «+лет» осталось каждому из нас? Было бы крайне безрассудно оставить это на волю случая. А как насчет инвестиций в продление жизни?

Кажется я становлюсь президентом фан-клуба Майкла Левина, мы аж целую картину про него нарисовали

Также смотрите, его свежую лекцию, скоро разберем детально

https://youtu.be/OD5TOsPZIQY?si=1xfy6vuVVtGHVIDf

На какие вопросы мы должны отвечать прежде всего в области продления жизни? Поговорим сейчас с Лешей Турчиным в аудикомнате